Vertex ogłasza zatwierdzenie przez amerykańską FDA preparatu Trikafta (eleksakaftor/tezakaftor/iwakaftor i iwakaftor) w celu uwzględnienia dodatkowych wariantów nie reagujących na Trikafta F508del

Śledź Drugslib na

BOSTON--(BUSINESS WIRE)--grudzień 20 września 2024 r. — Firma Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła szersze zastosowanie preparatu Trikafta (eleksakaftor/tezakaftor/iwakaftor i iwakaftor) w leczeniu osób chorych na mukowiscydozę (CF ) w wieku 2 lat i starsze, które mają co najmniej jedną mutację F508del w torbieli torbielowatej gen regulatora przewodnictwa przezbłonowego zwłóknienia (CFTR) lub mutacja reagująca na produkt Trikafta na podstawie danych klinicznych i (lub) danych in vitro. Ponadto informacje dotyczące bezpieczeństwa dotyczące uszkodzenia wątroby i niewydolności wątroby zostały zaktualizowane z ostrzeżeń i środków ostrożności do ostrzeżenia w ramce. Dzięki temu zatwierdzeniu do etykiety Trikafta dodano 94 dodatkowe mutacje CFTR inne niż F508del, a około 300 dodatkowych osób chorych na mukowiscydozę w USA może teraz po raz pierwszy otrzymać lek leczący podstawową przyczynę ich choroby.

„Od czasu pierwszego zatwierdzenia w 2019 r. Trikafta wywarła transformacyjny wpływ na dziesiątki tysięcy osób cierpiących na mukowiscydozę” – powiedziała Carmen Bozic, M.D., wiceprezes wykonawczy ds. globalnego rozwoju leków i spraw medycznych oraz dyrektor ds. medycznych firmy Vertex. „Dzięki temu zatwierdzeniu jeszcze więcej pacjentów będzie mogło odnieść korzyść z leku, który leczy przyczynę ich choroby, dlatego nie możemy się doczekać kontynuowania prac nad rozszerzeniem zatwierdzeń i dostępności naszych leków na pacjentów na całym świecie.”

Mukowiscydoza

Mukowiscydoza (CF) to rzadka, skracająca życie choroba genetyczna, na którą cierpi ponad 92 000 osób na całym świecie. CF jest postępującą chorobą wielonarządową, która atakuje płuca, wątrobę, trzustkę, przewód pokarmowy, zatoki, gruczoły potowe i układ rozrodczy. CF jest spowodowana wadliwym i/lub brakującym białkiem CFTR wynikającym z pewnych mutacji w genie CFTR. Aby dzieci miały mukowiscydozę, muszą odziedziczyć dwa wadliwe geny CFTR – po jednym od każdego z rodziców – a mutacje te można zidentyfikować za pomocą testu genetycznego. Chociaż istnieje wiele różnych typów mutacji CFTR, które mogą powodować tę chorobę, zdecydowana większość osób chorych na mukowiscydozę ma co najmniej jedną mutację F508del. Mutacje CFTR prowadzą do CF, powodując defekt białka CFTR lub prowadząc do niedoboru lub braku białka CFTR na powierzchni komórki. Wadliwe działanie i/lub brak białka CFTR powoduje słaby przepływ soli i wody do i z komórek w wielu narządach. W płucach prowadzi to do gromadzenia się nienormalnie gęstego, lepkiego śluzu, przewlekłych infekcji płuc i postępującego uszkodzenia płuc, które ostatecznie prowadzi do śmierci wielu pacjentów. Mediana wieku zgonów wynosi 30 lat, ale wraz z leczeniem przewidywane przeżycie ulega poprawie.

Dzisiaj leki Vertex CF leczą ponad 68 000 osób chorych na mukowiscydozę w ponad 60 krajach na sześciu kontynentach. Stanowi to 2/3 osób ze zdiagnozowaną mukowiscydozą kwalifikujących się do terapii modulatorem CFTR.

Informacje o leku Trikafta (eleksakaftor/tezakaftor/iwakaftor i iwakaftor)

U osób z pewnymi typami mutacji w genie CFTR białko CFTR nie jest normalnie przetwarzane ani fałdowane w komórce, co może uniemożliwiać dotarcie białka CFTR do powierzchni komórki i jego prawidłowe funkcjonowanie. Trikafta (eleksakaftor/tezakaftor/iwakaftor i iwakaftor) to lek doustny opracowany w celu zwiększenia ilości i funkcji białka CFTR na powierzchni komórki. Eleksakaftor i tezakaftor współdziałają w celu zwiększenia ilości dojrzałego białka na powierzchni komórki. Iwakaftor, znany jako wzmacniacz CFTR, ma na celu zwiększenie zdolności białek CFTR do transportu soli i wody przez błonę komórkową. Połączone działanie eleksakaftoru, tezakaftoru i iwakaftoru pomaga nawodnić i usunąć śluz z dróg oddechowych.

Trikafta (eleksakaftor/tezakaftor/iwakaftor i iwakaftor) to lek na receptę stosowany w leczeniu mukowiscydozy (CF) w pacjenci w wieku 2 lat i starsi, którzy mają co najmniej jedną kopię mutacji F508del lub mutację w genie CFTR reagującą w oparciu o dane kliniczne i/lub dane in vitro. Pacjenci powinni porozmawiać ze swoim lekarzem, aby dowiedzieć się, czy mają wskazaną mutację genu CF. Nie wiadomo, czy Trikafta jest bezpieczna i skuteczna u dzieci w wieku poniżej 2 lat.

Po raz pierwszy do etykiety Trikafta® dodano następujące mutacje:

1507_1515del9, 2183A →G, A1067P, A107G, A309D, A62P, C491R, D1445N, D565G, D993Y, E116Q, E292K, F1107L, F200I, F587I, G1047R, G1123R, G1247R, G27E, G424S, G480S, G551A, G970S, H620P, H620Q, H939R;H949L, I105N, I125T, I148N, I331N, I506L, I556V, K162E, K464E, L1011S, L137P, L333F, L333H, L441P, L619S, M1137V, M150K, N1088D, N1303I, N186K, N187K, N418S, P140S, P499A, P750L, Q1313K, Q372H, Q493R, Q552P, R1048G, R117C;G576A;R668C, R297Q, R31C, R516S, R555G, R709Q, R75L, S1045Y, S108F, S1118F, S1235R, S549I, T1086I, T1246I, T1299I, T351I, V392G, V603F, Y301C, 2789+5G →A, 3272-26A →G, 3849+10kbC →T, N1303K, 711+3A →G, E831X, 5T;TG12, 5T;TG13, 296+28A→G, 621+3A→G, 1898+3A→G, 2789+ 2insA, 3850-3T→G, 3600G→A, 3849+4A→G, 3849+40A→ G, 4005+2T → C, 1341G → A, 3041-15T → G, 2752-26A → G

WSKAZANIA Trikafta w USA

Trikafta jest wskazana w leczeniu mukowiscydozy (CF) u pacjentów w wieku 2 lat i starszych, u których występuje co najmniej jedna mutacja F508del w mukowiscydozie gen regulatora przewodnictwa transbłonowego (CFTR) lub mutacja w genie CFTR, która reaguje na podstawie danych klinicznych i/lub danych in vitro.

Jeśli genotyp pacjenta nie jest znany, należy zastosować test mutacji CF zatwierdzony przez FDA w celu potwierdzenia obecności co najmniej jednej wskazanej mutacji.

WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

OSTRZEŻENIE W PUDEŁKU: USZKODZENIE WĄTROBY I NIEwydolność WĄTROBY SPOWODOWANE PRZEZ LEKI

Trikafta może powodować poważne i potencjalnie śmiertelne uszkodzenie wątroby wywołane lekami. Zgłaszano przypadki niewydolności wątroby prowadzącej do przeszczepienia i śmierci u pacjentów z chorobami wątroby w wywiadzie przyjmujących produkt Trikafta i bez nich, zarówno w badaniach klinicznych, jak i po wprowadzeniu produktu do obrotu. Zgłaszano uszkodzenie wątroby w ciągu pierwszego miesiąca leczenia i do 15 miesięcy po rozpoczęciu stosowania leku Trikafta.

Ocenić badania czynności wątroby (AlAT, AspAT, fosfataza zasadowa i bilirubina) u wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem leczenia produktem Trikafta, następnie co miesiąc przez pierwsze 6 miesięcy leczenia, co 3 miesiące przez następne 12 miesięcy oraz następnie co najmniej raz w roku. Rozważ częstsze monitorowanie pacjentów z chorobami wątroby w wywiadzie lub wyjściowymi podwyższonymi wynikami testów czynności wątroby (LFT).

Przerwij stosowanie produktu Trikafta w przypadku znacznego zwiększenia wartości LFT lub w przypadku wystąpienia objawów lub objawy uszkodzenia wątroby. Rozważ skierowanie do hepatologa. Uważnie obserwuj pacjentów, monitorując stan kliniczny i laboratoryjny, aż do ustąpienia nieprawidłowości. Jeśli objawy ustąpią, leczenie można wznowić tylko wtedy, gdy oczekuje się, że korzyści przewyższają ryzyko. Zaleca się dokładniejsze monitorowanie po wznowieniu stosowania Trikafty.

Nie należy stosować preparatu Trikafta u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh). Nie zaleca się stosowania preparatu Trikafta u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh). W przypadku stosowania należy zachować ostrożność przy zmniejszonej dawce i uważnie monitorować pacjentów.

OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Uszkodzenie wątroby i niewydolność wątroby wywołane lekami

  • Trikafta może powodować poważne i potencjalnie śmiertelne uszkodzenie wątroby wywołane lekami. U pacjentów przyjmujących Trikafta, z chorobami wątroby lub bez chorób wątroby w wywiadzie, zgłaszano niewydolność wątroby prowadzącą do przeszczepienia i śmierci. Zgłaszano uszkodzenie wątroby w ciągu pierwszego miesiąca leczenia i do 15 miesięcy po rozpoczęciu leczenia produktem Trikafta.
  • Ocenić LFT (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna i bilirubina) u wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem leczenia produktem Trikafta, a następnie co miesiąc przez pierwsze 6 miesięcy leczenia, co 3 miesiące przez następne 12 miesięcy, a następnie co najmniej raz w roku
  • Przerwać Trikaftę w zdarzenie przedmiotowe lub podmiotowe uszkodzenia wątroby, które może obejmować:
  • Znaczne podwyższenie LFT (np. ALT lub AST >5x górna granica normy (GGN) lub ALT lub AST >3x GGN z bilirubiną >2x GGN)
  • Objawy kliniczne sugerujące uszkodzenie wątroby (np. żółtaczka, ból w prawym górnym kwadrancie, nudności, wymioty, zmieniony stan psychiczny, wodobrzusze)
  • Rozważ skierowanie do hepatologa i uważnie obserwuj pacjentów, monitorując klinicznie i laboratoryjnie, aż do ustąpienia nieprawidłowości. Jeśli leczenie ustąpi i oczekuje się, że korzyści przeważają ryzyko, należy wznowić stosowanie leku Trikafta pod ścisłą obserwacją.
  • Nie należy stosować leku Trikafta u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Nie zaleca się stosowania preparatu Trikafta u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i należy go rozważyć jedynie wtedy, gdy istnieje wyraźna potrzeba medyczna, a korzyści przewyższają ryzyko. W przypadku stosowania należy zachować ostrożność przy zmniejszonej dawce i uważnie monitorować pacjentów

    • Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja

  • Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym przypadki obrzęku naczynioruchowego i anafilaksji. Jeśli w trakcie leczenia wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe poważnych reakcji nadwrażliwości, należy przerwać stosowanie leku Trikafta i wdrożyć odpowiednie leczenie. Rozważ korzyści i ryzyko dla konkretnego pacjenta, aby zdecydować, czy wznowić leczenie lekiem Trikafta

    • Jednoczesne stosowanie z induktorami CYP3A

  • Ekspozycja na iwakaftor jest znacznie zmniejszona i oczekuje się, że ekspozycja na eleksakaftor i tezakaftor zmniejszy się w wyniku jednoczesnego stosowania silne induktory CYP3A, które mogą zmniejszać skuteczność terapeutyczną leku Trikafta. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami CYP3A

    • Jednoczesnego stosowania z inhibitorami CYP3A

  • Narażenie na eleksakaftor , tezakaftoru i iwakaftoru zwiększa się w przypadku jednoczesnego stosowania z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A. Dawkę preparatu Trikafta należy zmniejszyć w przypadku jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A.

    • Zaćma

  • U dzieci i młodzieży leczonych schematami zawierającymi iwakaftor zgłaszano przypadki niewrodzonego zmętnienia soczewki. U dzieci i młodzieży rozpoczynających leczenie produktem Trikafta zaleca się wstępne i kontrolne badania okulistyczne.

    • DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

    Poważne działania niepożądane

  • Poważne działania niepożądane, które występowały częściej u pacjentów leczonych lekiem Trikafta w porównaniu z placebo, to wysypka (1% w porównaniu z < 1%) i grypa (1% vs 0%)

    • Najczęstsze działania niepożądane

  • The najczęstszymi działaniami niepożądanymi występującymi u ≥5% pacjentów leczonych produktem Trikafta i większymi niż placebo o ≥1% były: ból głowy, zakażenie górnych dróg oddechowych, ból brzucha, biegunka, wysypka, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, przekrwienie nosa, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi, asparaginian zwiększenie aktywności aminotransferazy, wyciek z nosa, nieżyt nosa, grypa, zapalenie zatok i zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi oraz zaparcia

    • Stosowanie w określonych populacjach

    Stosowanie u dzieci

  • Bezpieczeństwo i skuteczność Nie ustalono stosowania leku Trikafta u pacjentów z mukowiscydozą w wieku poniżej 2 lat

    • O firmie Vertex

    Vertex to globalna firma biotechnologiczna, która inwestuje w innowacje naukowe, aby tworzyć leki transformacyjne dla osób cierpiących na poważne choroby. Firma zatwierdziła leki stosowane w leczeniu przyczyn wielu przewlekłych, skracających życie chorób genetycznych — mukowiscydozy, anemii sierpowatokrwinkowej i talasemii beta zależnej od transfuzji — i w dalszym ciągu rozwija programy kliniczne i badawcze dotyczące tych chorób. Firma Vertex posiada również solidną bazę kliniczną terapii eksperymentalnych w zakresie różnych metod leczenia innych poważnych chorób, dzięki czemu ma głęboki wgląd w biologię przyczynową człowieka, w tym ból ostry i neuropatyczny, chorobę nerek zależną od APOL1, nefropatię IgA, pierwotną nefropatię błoniastą, chorobę autosomalną dominującą policystyczna choroba nerek, cukrzyca typu 1 i dystrofia miotoniczna typu 1.

    Vertex został założony w 1989 roku i ma swoją globalną siedzibę w Bostonie, a międzynarodową siedzibę w Londynie. Ponadto firma posiada ośrodki badawczo-rozwojowe oraz biura handlowe w Ameryce Północnej, Europie, Australii, Ameryce Łacińskiej i na Bliskim Wschodzie. Firma Vertex jest niezmiennie uznawana za jedno z najlepszych miejsc pracy w branży, co potwierdza fakt, że od 15 lat z rzędu znajduje się na liście najlepszych pracodawców magazynu Science i jest jedną ze 100 najlepszych firm do pracy według magazynu Fortune. Aby otrzymywać aktualne informacje o firmie i dowiedzieć się więcej o historii innowacji firmy Vertex, odwiedź stronę www.vrtx.com lub śledź nas na LinkedIn, Facebooku, Instagramie, YouTube i X.

    Specjalna uwaga dotycząca oświadczeń dotyczących przyszłości

    Niniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia wybiegające w przyszłość w rozumieniu ustawy o reformie przepisów prawnych dotyczących papierów wartościowych z 1995 r., w tym między innymi oświadczenia złożone przez dr Carmen Bozic zawarte w tej informacji prasowej, oświadczenia dotyczące populacji pacjentów kwalifikujących się do leczenia produktem Trikafta, oczekiwania dotyczące dostępu do Trikafty dla kwalifikujących się pacjentów oraz oświadczenia dotyczące potencjalnych korzyści ze stosowania Trikafty. Chociaż firma Vertex uważa, że ​​stwierdzenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszym komunikacie prasowym są dokładne, te stwierdzenia dotyczące przyszłości odzwierciedlają przekonania firmy obowiązujące jedynie na dzień publikacji niniejszego komunikatu prasowego i istnieje szereg czynników, które mogą spowodować, że rzeczywiste zdarzenia lub wyniki będą się różnić zasadniczo od tych wskazanych w takich stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Te ryzyka i niepewności obejmują ryzyka wymienione pod nagłówkiem „Czynniki ryzyka” w raporcie rocznym Vertex oraz w kolejnych dokumentach składanych do Komisji Papierów Wartościowych i Giełd i dostępnych na stronie internetowej firmy pod adresem www.vrtx.com i www.sec.gov. Nie należy nadmiernie polegać na tych stwierdzeniach. Firma Vertex zrzeka się obowiązku aktualizowania informacji zawartych w niniejszej informacji prasowej w miarę pojawiania się nowych informacji.

    Źródło: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

    Wysłano : 2024-12-30 06:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe