Vertex anuncia aprovação da FDA dos EUA para Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor) para incluir variantes adicionais não F508del responsivas ao Trikafta

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BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Dez. 20, 2024 - A Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o uso expandido de Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor) para o tratamento de pessoas com fibrose cística (FC). ) com 2 anos ou mais que tenham pelo menos uma mutação F508del na região transmembranar da fibrose cística gene regulador de condutância (CFTR) ou uma mutação que responde ao Trikafta com base em dados clínicos e/ou in vitro. Além disso, as informações de segurança sobre lesões hepáticas e insuficiência hepática foram atualizadas de advertências e precauções para uma advertência em caixa. Com esta aprovação, 94 mutações adicionais não-F508del CFTR foram adicionadas ao rótulo Trikafta, e aproximadamente 300 pessoas adicionais com FC nos EUA são agora elegíveis para um medicamento para tratar a causa subjacente da sua doença pela primeira vez.

“Desde a sua primeira aprovação em 2019, o Trikafta teve um impacto transformador em dezenas de milhares de pessoas que vivem com fibrose cística”, disse Carmen Bozic, M.D., vice-presidente executivo de desenvolvimento global de medicamentos e assuntos médicos e diretor médico da Vertex. “Com esta aprovação, ainda mais pacientes poderão beneficiar de um medicamento que trata a causa subjacente da sua doença, e esperamos continuar o trabalho para alargar as aprovações e a disponibilidade dos nossos medicamentos a pacientes em todo o mundo.”

Sobre a fibrose cística

A fibrose cística (FC) é uma doença genética rara que encurta a vida e afeta mais de 92.000 pessoas em todo o mundo. A FC é uma doença progressiva e multiorgânica que afeta os pulmões, fígado, pâncreas, trato gastrointestinal, seios da face, glândulas sudoríparas e trato reprodutivo. A FC é causada por uma proteína CFTR defeituosa e/ou ausente, resultante de certas mutações no gene CFTR. As crianças devem herdar dois genes CFTR defeituosos – um de cada progenitor – para terem FC, e estas mutações podem ser identificadas por um teste genético. Embora existam muitos tipos diferentes de mutações CFTR que podem causar a doença, a grande maioria das pessoas com FC tem pelo menos uma mutação F508del. Mutações CFTR levam à FC, causando defeito na proteína CFTR ou levando à escassez ou ausência da proteína CFTR na superfície celular. A função defeituosa e/ou ausência da proteína CFTR resulta num fluxo deficiente de sal e água para dentro e para fora das células em vários órgãos. Nos pulmões, isso leva ao acúmulo de muco anormalmente espesso e pegajoso, infecções pulmonares crônicas e danos pulmonares progressivos que eventualmente levam à morte de muitos pacientes. A idade média de morte é na faixa dos 30 anos, mas com tratamento, a sobrevivência projetada está melhorando.

Atualmente, os medicamentos Vertex CF tratam mais de 68.000 pessoas com FC em mais de 60 países em seis continentes. Isso representa 2/3 das pessoas diagnosticadas com FC elegíveis para terapia moduladora CFTR.

Sobre Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor)

Em pessoas com certos tipos de mutações no gene CFTR, a proteína CFTR não é processada ou dobrada normalmente dentro da célula, e isso pode impedir que a proteína CFTR alcance a superfície celular e funcione adequadamente. Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor) é um medicamento oral desenvolvido para aumentar a quantidade e a função da proteína CFTR na superfície celular. Elexacaftor e tezacaftor trabalham juntos para aumentar a quantidade de proteína madura na superfície celular. O ivacaftor, conhecido como potenciador de CFTR, foi concebido para facilitar a capacidade das proteínas CFTR de transportar sal e água através da membrana celular. As ações combinadas de elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor ajudam a hidratar e limpar o muco das vias aéreas.

Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor) é um medicamento prescrito usado para o tratamento da fibrose cística (FC) em pacientes com 2 anos ou mais que tenham pelo menos uma cópia da mutação F508del ou uma mutação no gene CFTR que seja responsiva em dados clínicos e/ou in vitro. Os pacientes devem conversar com seu médico para saber se têm uma mutação indicada no gene da FC. Não se sabe se o Trikafta é seguro e eficaz em crianças menores de 2 anos de idade.

As seguintes 94 mutações foram adicionadas ao rótulo Trikafta® pela primeira vez:

1507_1515del9, 2183A→G, A1067P, A107G, A309D, A62P, C491R, D1445N, D565G, D993Y, E116Q, E292K, F1107L, F200I, F587I, G1047R, G1123R, G1247R, G27E, G424S, G480S, G551A, G970S, H620P, H620Q, H939R;H949L, I105N, I125T, I148N, I331N, I506L, I556V, K162E, K464E, L1011S, L137P, L333F, L333H, L441P, L619S, M1137V, M150K, N1088D, N1303I, N186K, N187K, N418S, P140S, R668C, R297Q, R31C, R516S, R555G, R709Q, R75L, S1045Y, S108F, S1118F, S1235R, S549I, T1086I, T1246I, T1299I, T351I, V392G, V603F, Y301C, 2789+5G→A, 3272-26A→G, 3849+10kbC→T, N1303K, 711+3A→G, E831X, TG12, 5T;TG13, 296+28A→G, 621+3A→G, 1898+3A→G, 2789+ 2insA, 3850-3T→G, 3600G→A, 3849+4A→G, 3849+40A→ G, 4005+2T→C, 1341G→A, 3041-15T→G, 2752-26A→G

INDICAÇÕES DO Trikafta nos EUA

Trikafta é indicado para o tratamento da fibrose cística (FC) em pacientes com 2 anos ou mais que apresentam pelo menos uma mutação F508del na fibrose cística gene regulador da condutância transmembrana (CFTR) ou uma mutação no gene CFTR que é responsivo com base em dados clínicos e/ou in vitro.

Se o genótipo do paciente for desconhecido, um teste de mutação de FC aprovado pela FDA deve ser usado para confirmar a presença de pelo menos uma mutação indicada.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

AVISO EM CAIXA: LESÃO FÍGICA E INSUFICIÊNCIA FÍGICA INDUZIDA POR MEDICAMENTOS

Trikafta pode causar lesões hepáticas graves e potencialmente fatais induzidas por medicamentos. Foram relatados casos de insuficiência hepática que levaram ao transplante e morte em pacientes com e sem histórico de doença hepática em uso de Trikafta, tanto em ensaios clínicos quanto no ambiente pós-comercialização. Lesão hepática foi relatada no primeiro mês de terapia e até 15 meses após o início do Trikafta.

Avaliar os testes de função hepática (ALT, AST, fosfatase alcalina e bilirrubina) em todos os pacientes antes de iniciar o Trikafta, depois todos os meses durante os primeiros 6 meses de tratamento, a cada 3 meses durante os próximos 12 meses, e pelo menos anualmente depois disso. Considere um monitoramento mais frequente para pacientes com histórico de doença hepática ou elevações nos testes de função hepática (TFH) no início do estudo.

Interrompa o Trikafta se houver elevações significativas nos testes da função hepática ou em caso de sinais ou sintomas de lesão hepática. Considere o encaminhamento para um hepatologista. Siga os pacientes de perto com monitoramento clínico e laboratorial até a resolução das anormalidades. Se resolvido, retome o tratamento apenas se o benefício for superior ao risco. É aconselhável um monitoramento mais próximo após a retomada do Trikafta.

Trikafta não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh). Trikafta não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática moderada (classe B de Child-Pugh). Se usado, use com cautela em uma dosagem reduzida e monitore os pacientes de perto.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Lesão hepática e insuficiência hepática induzida por medicamentos

  • Trikafta pode causar lesões hepáticas graves e potencialmente fatais induzidas por medicamentos. Foi relatada insuficiência hepática que levou ao transplante e morte em pacientes com e sem histórico de doença hepática em uso de Trikafta. Lesão hepática foi relatada no primeiro mês de terapia e até 15 meses após o início do Trikafta
  • Avalie os testes da função hepática (ALT, AST, fosfatase alcalina e bilirrubina) em todos os pacientes antes de iniciar o Trikafta, depois a cada mês durante os primeiros 6 meses de tratamento, a cada 3 meses durante os próximos 12 meses, pelo menos anualmente a partir de então
  • Interromper o Trikafta em caso de sinais ou sintomas de lesão hepática, que podem incluir:
  • Elevações significativas nos testes da função hepática (por exemplo, ALT ou AST >5x o limite superior do normal (LSN) ou ALT ou AST >3x LSN com bilirrubina >2x LSN)
  • Sintomas clínicos sugestivos de lesão hepática (por exemplo, icterícia, dor no quadrante superior direito, náusea, vômito, alteração mental status, ascite)
  • Considere o encaminhamento a um hepatologista e acompanhe os pacientes de perto com monitoramento clínico e laboratorial até que as anormalidades desapareçam. Se resolvido, e se for esperado que o benefício supere o risco, reinicie o Trikafta com monitoramento rigoroso.
  • Trikafta não deve ser usado em pacientes com insuficiência hepática grave. Trikafta não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática moderada e só deve ser considerado quando houver uma necessidade médica clara e o benefício superar o risco. Se usado, use com cautela em uma dosagem reduzida e monitore os pacientes de perto

    • Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia

  • Reações de hipersensibilidade, incluindo casos de angioedema e anafilaxia, foram relatadas no período pós-comercialização. Se ocorrerem sinais ou sintomas de reações de hipersensibilidade graves durante o tratamento, interrompa o Trikafta e institua a terapia apropriada. Considere os benefícios e riscos para cada paciente para determinar se deve retomar o tratamento com Trikafta

    • Uso concomitante com indutores do CYP3A

  • A exposição ao ivacaftor diminui significativamente e espera-se que a exposição ao elexacaftor e ao tezacaftor diminua com o uso concomitante de indutores fortes do CYP3A, que podem reduzir a eficácia terapêutica do Trikafta. O uso concomitante com indutores fortes do CYP3A não é recomendado

    • Uso concomitante com inibidores do CYP3A

  • Exposição ao elexacaftor , tezacaftor e ivacaftor aumentam quando usados ​​concomitantemente com inibidores fortes ou moderados do CYP3A. A dose de Trikafta deve ser reduzida quando usado concomitantemente com inibidores moderados ou fortes do CYP3A

    • Cataratas

  • Foram relatadas opacidades não congênitas do cristalino em pacientes pediátricos tratados com regimes contendo ivacaftor. Exames oftalmológicos iniciais e de acompanhamento são recomendados em pacientes pediátricos que iniciam o tratamento com Trikafta

    • REAÇÕES ADVERSAS

    Reações adversas graves

  • As reações adversas graves que ocorreram com mais frequência em pacientes tratados com Trikafta em comparação com placebo foram erupção cutânea (1% vs < 1%) e gripe (1% vs 0%)

    • Reações adversas mais comuns

  • As reações adversas mais comuns que ocorrem em ≥5% dos pacientes tratados com Trikafta e superior ao placebo em ≥1% apresentaram dor de cabeça, infecção do trato respiratório superior, dor abdominal, diarréia, erupção cutânea, aumento da alanina aminotransferase, congestão nasal, aumento da creatina fosfoquinase no sangue, aumento da aspartato aminotransferase, rinorréia, rinite , gripe, sinusite e aumento da bilirrubina no sangue e prisão de ventre

    • USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

    Uso pediátrico

  • A segurança e eficácia do Trikafta em pacientes com FC com menos de 2 anos de idade não foi estabelecido

    • Sobre a Vertex

    A Vertex é uma empresa global de biotecnologia que investe em inovação científica para criar medicamentos transformadores para pessoas com doenças graves. A empresa aprovou medicamentos que tratam as causas subjacentes de múltiplas doenças genéticas crónicas que encurtam a vida – fibrose cística, doença falciforme e talassemia beta dependente de transfusão – e continua a avançar programas clínicos e de investigação nestas doenças. A Vertex também possui um pipeline clínico robusto de terapias investigacionais em uma variedade de modalidades em outras doenças graves, nas quais possui uma visão profunda da biologia humana causal, incluindo dor aguda e neuropática, doença renal mediada por APOL1, nefropatia por IgA, nefropatia membranosa primária, doença autossômica dominante doença renal policística, diabetes tipo 1 e distrofia miotônica tipo 1.

    A Vertex foi fundada em 1989 e tem sede global em Boston, com sede internacional em Londres. Além disso, a empresa possui unidades de pesquisa e desenvolvimento e escritórios comerciais na América do Norte, Europa, Austrália, América Latina e Oriente Médio. A Vertex é consistentemente reconhecida como um dos melhores lugares para se trabalhar do setor, incluindo 15 anos consecutivos na lista dos Melhores Empregadores da revista Science e uma das 100 Melhores Empresas para Trabalhar da Fortune. Para atualizações da empresa e para saber mais sobre a história de inovação da Vertex, visite www.vrtx.com ou siga-nos no LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube e X.

    Nota especial sobre declarações prospectivas

    Este comunicado à imprensa contém declarações prospectivas conforme definido na Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995, incluindo, sem limitação, declarações feitas por Carmen Bozic, M.D., neste comunicado à imprensa, declarações sobre a população de pacientes elegíveis para Trikafta, expectativas de acesso ao Trikafta para pacientes elegíveis e declarações sobre os benefícios potenciais do Trikafta. Embora a Vertex acredite que as declarações prospectivas contidas neste comunicado à imprensa sejam precisas, essas declarações prospectivas representam as crenças da empresa apenas na data deste comunicado à imprensa e há uma série de fatores que podem fazer com que os eventos ou resultados reais sejam diferentes. materialmente daqueles indicados por tais declarações prospectivas. Esses riscos e incertezas incluem os riscos listados sob o título “Fatores de Risco” no relatório anual da Vertex e em registros subsequentes arquivados na Securities and Exchange Commission e disponíveis no site da empresa em www.vrtx.com e www.sec.gov. Você não deve depositar confiança indevida nessas declarações. A Vertex se isenta de qualquer obrigação de atualizar as informações contidas neste comunicado à imprensa à medida que novas informações forem disponibilizadas.

    Fonte: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

    Postou : 2024-12-30 06:00

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