Vertex объявляет об одобрении FDA США трикафты (элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор и ивакафтор) для включения дополнительных вариантов, не реагирующих на трикафту, не содержащих F508del

Следите за Drugslib на

БОСТОН – (BUSINESS WIRE) – декабрь. 20, 2024 г. — Компания Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) сегодня объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило расширенное использование трикафты (элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор и ивакафтор) для лечения людей с муковисцидозом (МВ). ) в возрасте 2 лет и старше, имеющих хотя бы одну мутацию F508del при муковисцидозе ген регулятора трансмембранной проводимости (CFTR) или мутация, реагирующая на трикафту, на основании клинических данных и/или данных in vitro. Кроме того, информация о безопасности при повреждении печени и печеночной недостаточности была обновлена: вместо предупреждений и мер предосторожности заменено предупреждением в рамке. Благодаря этому одобрению к маркировке Трикафты были добавлены 94 дополнительные мутации CFTR, не относящиеся к F508del, и примерно 300 дополнительных людей с МВ в США теперь впервые имеют право на получение лекарства для лечения основной причины их заболевания.

«С момента своего первого одобрения в 2019 году Трикафта оказала преобразующее воздействие на десятки тысяч людей, живущих с муковисцидозом», — сказала Кармен Божич, Доктор медицинских наук, исполнительный вице-президент по глобальному развитию лекарственных средств и медицинским вопросам и главный медицинский директор Vertex. «Благодаря этому одобрению еще больше пациентов смогут получить пользу от лекарства, которое лечит основную причину их заболевания, и мы с нетерпением ждем продолжения работы по распространению одобрений и доступности наших лекарств для пациентов по всему миру». /п>

О муковисцидозе

Муковисцидоз (МВ) — это редкое генетическое заболевание, сокращающее продолжительность жизни, от которого страдают более 92 000 человек во всем мире. CF — прогрессирующее полиорганное заболевание, поражающее легкие, печень, поджелудочную железу, желудочно-кишечный тракт, носовые пазухи, потовые железы и репродуктивный тракт. Причиной МВ является дефектный и/или отсутствующий белок CFTR, возникающий в результате определенных мутаций в гене CFTR. Чтобы заболеть МВ, дети должны унаследовать два дефектных гена CFTR — по одному от каждого родителя, и эти мутации можно выявить с помощью генетического теста. Хотя существует множество различных типов мутаций CFTR, которые могут вызвать заболевание, у подавляющего большинства людей с МВ имеется по крайней мере одна мутация F508del. Мутации CFTR приводят к CF, вызывая дефектность белка CFTR или приводя к нехватке или отсутствию белка CFTR на поверхности клетки. Нарушение функции и/или отсутствие белка CFTR приводит к плохому поступлению соли и воды в клетки и из них во многих органах. В легких это приводит к накоплению аномально густой, липкой слизи, хроническим инфекциям легких и прогрессирующему повреждению легких, что в конечном итоге приводит к смерти многих пациентов. Средний возраст смерти составляет около 30 лет, но при лечении прогнозируемая выживаемость улучшается.

Сегодня препаратами Vertex CF лечат более 68 000 человек с МВ в более чем 60 странах на шести континентах. Это составляет 2/3 людей с диагнозом МВ, которым показана модуляторная терапия CFTR.

О Трикафте (элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор и ивакафтор)

У людей с определенными типами мутаций в гене CFTR белок CFTR не процессируется и не сворачивается нормально внутри клетки, и это может препятствовать тому, чтобы белок CFTR достигал поверхности клетки и функционировал должным образом. Трикафта (элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор и ивакафтор) представляет собой препарат для перорального применения, предназначенный для увеличения количества и функции белка CFTR на поверхности клеток. Элексакафтор и тезакафтор работают вместе, увеличивая количество зрелого белка на поверхности клетки. Ивакафтор, известный как потенциатор CFTR, предназначен для облегчения способности белков CFTR переносить соль и воду через клеточную мембрану. Совместное действие элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора способствует увлажнению и выведению слизи из дыхательных путей.

Трикафта (элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор и ивакафтор) – это рецептурный препарат, используемый для лечения муковисцидоза (МВ) у пациентов с муковисцидозом. пациенты в возрасте 2 лет и старше, у которых есть хотя бы одна копия мутации F508del или мутация в гене CFTR, которая эффективен на основании клинических данных и/или данных in vitro. Пациентам следует поговорить со своим врачом, чтобы узнать, есть ли у них указанная мутация гена МВ. Неизвестно, безопасен ли Трикафта и эффективен у детей до 2 лет.

В этикетку Трикафта® впервые добавлены 94 мутации:

1507_1515del9, 2183A→G, A1067P, A107G, A309D, A62P, C491R, Д1445Н, Д565Г, Д993И, Э116К, E292K, F1107L, F200I, F587I, G1047R, G1123R, G1247R, G27E, G424S, G480S, G551A, G970S, H620P, H620Q, H939R;H949L, I105N, I125T, I148N, I331N, I506L, I556V, K162E, K464E, L1011S, L137P, L333F, L333H, L441P, L619S, M1137V, M150K, N1088D, N1303I, N186K, N187K, N418S, P140S, P499A, P750L, Q1313K, Q372H, Q493R, Q552P, R1048G, R117C;G576A;R668C, R297Q, R31C, R516S, R555G, R709Q, R75L, S1045Y, S108F, S1118F, S1235R, S549I, T1086I, T1246I, T1299I, T351I, V392G, V603F, Y301C, 2789+5G→A, 3272-26A→G, 3849+10kbC→T, N1303K, 711+3A→G, E831X, 5Т;ТГ12, 5Т;ТГ13, 296+28А→Г, 621+3А→Г, 1898+3А→Г, 2789+ 2инА, 3850-3Т→Г, 3600Г→А, 3849+4А→Г, 3849+40А→ Г, 4005+2Т→С, 1341Г→А, 3041-15Т→Г, 2752-26А→Г

Трикафта в США

Трикафта показан для лечения муковисцидоза (МВ) у пациентов в возрасте 2 лет и старше, имеющих хотя бы одну мутацию F508del при муковисцидозе. ген регулятора трансмембранной проводимости (CFTR) или мутация в гене CFTR, которая отвечает на основании клинических данных и/или данных in vitro.

Если генотип пациента неизвестен, следует использовать одобренный FDA тест на мутацию CF для подтверждения наличия хотя бы одной указанной мутации.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ В КОРОБКЕ: ПОВРЕЖДЕНИЕ ПЕЧЕНИ, ВЫЗВАННОЕ ЛЕКАРСТВАМИ, И ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

Трикафта может вызвать серьезное и потенциально смертельное повреждение печени, вызванное лекарственными препаратами. Случаи печеночной недостаточности, приводящие к трансплантации и смерти, были зарегистрированы у пациентов с заболеваниями печени и без них, принимавших Трикафту, как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговых условиях. Сообщалось о повреждениях печени в течение первого месяца терапии и в течение 15 месяцев после начала приема Трикафты.

Оценивайте функциональные пробы печени (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза и билирубин) у всех пациентов до начала лечения Трикафтой, затем каждый месяц в течение первых 6 месяцев лечения, каждые 3 месяца в течение следующих 12 месяцев и по крайней мере ежегодно в дальнейшем. Рассмотрите возможность более частого наблюдения за пациентами с заболеваниями печени в анамнезе или с повышенными показателями функции печени (LFT) на исходном уровне.

Прервите Трикафту при значительном повышении показателей LFT или в случае появления признаков. или симптомы повреждения печени. Рассмотрите возможность обращения к гепатологу. Внимательно наблюдайте за пациентами, осуществляя клинический и лабораторный мониторинг, пока отклонения не исчезнут. Если проблема решена, возобновляйте лечение только в том случае, если ожидается, что польза превысит риск. После возобновления Трикафты рекомендуется более тщательный мониторинг.

Трикафту не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью). Трикафта не рекомендуется назначать пациентам с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью). При использовании используйте с осторожностью в уменьшенной дозировке и внимательно наблюдайте за пациентами.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Повреждение печени и печеночная недостаточность, вызванные приемом лекарств

  • Трикафта может вызвать серьезное и потенциально смертельное повреждение печени, вызванное приемом лекарств. Сообщалось о печеночной недостаточности, приводящей к трансплантации и смерти у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и без них, принимавших Трикафту. Сообщалось о повреждениях печени в течение первого месяца терапии и до 15 месяцев после начала приема Трикафты.
  • Оценивайте показатели LFT (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза и билирубин) у всех пациентов до начала приема Трикафты, а затем каждый раз. в месяц в течение первых 6 месяцев лечения, каждые 3 месяца в течение следующих 12 месяцев, в дальнейшем не реже одного раза в год
  • Прерывать Трикафту в появление признаков или симптомов поражения печени, которые могут включать:
  • Значительное повышение показателей LFT (например, АЛТ или АСТ >5 раз превышает верхний предел нормы (ВГН) или АЛТ или АСТ >3 раза). ВГН при билирубине >2 ВГН)
  • Клинические симптомы, указывающие на повреждение печени (например, желтуха, боль в правом подреберье, тошнота, рвота, изменение психического статуса, асцит)
  • Рассмотрите возможность направления к гепатологу и внимательно наблюдайте за пациентами под клиническим и лабораторным контролем до тех пор, пока отклонения не исчезнут. В случае решения проблемы и если ожидается, что польза превысит риск, возобновите применение Трикафты под тщательным наблюдением.
  • Трикафту не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Трикафта не рекомендуется пациентам с умеренной печеночной недостаточностью, и ее следует рассматривать только при наличии явной медицинской необходимости и когда польза превышает риск. При использовании используйте с осторожностью в пониженных дозах и внимательно наблюдайте за пациентами

    • Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию

  • В пострегистрационном периоде сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая случаи ангионевротического отека и анафилаксии. Если во время лечения развиваются признаки или симптомы серьезных реакций гиперчувствительности, следует прекратить прием Трикафты и назначить соответствующую терапию. Рассмотрите преимущества и риски для отдельного пациента, чтобы определить, стоит ли возобновлять лечение Трикафтой.

    • Одновременное применение с индукторами CYP3A

  • Воздействие ивакафтора значительно снижается, и ожидается, что воздействие элексакафтора и тезакафтора снизится при одновременном применении сильные индукторы CYP3A, которые могут снижать терапевтическую эффективность Трикафты. Не рекомендуется одновременное применение с сильными индукторами CYP3A.

    • Одновременное применение с ингибиторами CYP3A

  • Воздействие элексакафтора , тезакафтора и ивакафтора повышается при одновременном применении с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A. Дозу Трикафты следует уменьшить при одновременном применении с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A.

    • Катаракта

  • У педиатрических пациентов, получавших схемы, содержащие ивакафтор, были зарегистрированы случаи неврожденного помутнения хрусталика. Пациентам детского возраста, начинающим лечение Трикафтой, рекомендуется проводить исходное и последующее офтальмологическое обследование.

    • ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

    Серьезные побочные реакции

  • Серьезными побочными реакциями, которые чаще возникали у пациентов, принимавших Трикафту, по сравнению с плацебо, были сыпь (1% против < 1%) и грипп (1% против 0%)

    • Наиболее распространенные побочные реакции

  • Наиболее частыми побочными реакциями, возникавшими у ≥5% пациентов, принимавших Трикафту, и на ≥1% выше, чем у плацебо, были головная боль, инфекция верхних дыхательных путей, боль в животе, диарея, сыпь, повышение активности аланинаминотрансферазы, заложенность носа, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, аспартат. повышение аминотрансфераз, ринорея, ринит, грипп, синусит, повышение билирубина в крови и запоры.

    • ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ОПРЕДЕЛЕННЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ

    Использование в педиатрических целях

  • Безопасность и эффективность Трикафта у больных МВ в возрасте до 2 лет не установлена

    • О Vertex

    Vertex — это глобальная биотехнологическая компания, которая инвестирует в научные инновации для создания преобразующих лекарств для людей с серьезными заболеваниями. Компания одобрила лекарства, которые лечат основные причины множества хронических, сокращающих жизнь генетических заболеваний — муковисцидоза, серповидноклеточной анемии и трансфузионно-зависимой бета-талассемии — и продолжает продвигать клинические и исследовательские программы в области этих заболеваний. Компания Vertex также располагает обширной клинической линейкой исследовательских методов лечения различных методов лечения других серьезных заболеваний, в том числе глубокого понимания причинно-следственной биологии человека, включая острую и нейропатическую боль, APOL1-опосредованное заболевание почек, IgA-нефропатию, первичную мембранозную нефропатию, аутосомно-доминантную болезнь. поликистоз почек, сахарный диабет 1 типа и миотоническая дистрофия 1 типа.

    Vertex была основана в 1989 году. Ее глобальная штаб-квартира находится в Бостоне, а международная штаб-квартира — в Лондоне. Кроме того, компания имеет центры исследований и разработок, а также коммерческие офисы в Северной Америке, Европе, Австралии, Латинской Америке и на Ближнем Востоке. Vertex неизменно признается одним из лучших мест для работы в отрасли, в том числе 15 лет подряд входит в список лучших работодателей журнала Science и входит в число 100 лучших компаний для работы по версии журнала Fortune. Чтобы получать последние новости компании и узнавать больше об истории инноваций Vertex, посетите сайт www.vrtx.com или подпишитесь на нас в LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube и X.

    Особое примечание относительно прогнозных заявлений

    Настоящий пресс-релиз содержит заявления прогнозного характера, определенные в Законе о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам от 1995 года, включая, помимо прочего, заявления, сделанные Кармен Божич, доктором медицинских наук, в этом пресс-релизе, заявления относительно группы пациентов, имеющих право на лечение Трикафтой, ожидания относительно доступа к Трикафте для пациентов, отвечающих критериям, и заявления относительно потенциальных преимуществ Трикафты. Хотя Vertex считает, что прогнозные заявления, содержащиеся в этом пресс-релизе, являются точными, эти прогнозные заявления отражают убеждения компании только на дату настоящего пресс-релиза, и существует ряд факторов, которые могут привести к тому, что фактические события или результаты будут отличаться. существенно от тех, которые указаны в таких прогнозных заявлениях. Эти риски и неопределенности включают риски, перечисленные под заголовком «Факторы риска» в годовом отчете Vertex и в последующих документах, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам и доступных на веб-сайтах компании www.vrtx.com и www.sec.gov. Не следует чрезмерно полагаться на эти утверждения. Vertex отказывается от каких-либо обязательств по обновлению информации, содержащейся в этом пресс-релизе, по мере поступления новой информации.

    Источник: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

    Опубликовано : 2024-12-30 06:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова