Vico Therapeutics gibt positive vorläufige klinische Daten der Phase 1/2a zu VO659 zur Behandlung der Huntington-Krankheit bekannt

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LEIDEN, Niederlande, 13. September 2024. Vico Therapeutics B.V., ein Unternehmen für genetische Arzneimittel im klinischen Stadium, das Therapien für schwere neurologische Erkrankungen entwickelt, gab heute neue positive Zwischendaten zur Huntington-Krankheit (HD) aus der laufenden Phase 1/2a bekannt klinische Studie mit VO659, einer in der Erprobung befindlichen allelpräferentiellen Antisense-Oligonukleotid-(ASO)-Therapie. Die Ergebnisse werden in einer mündlichen Präsentation auf der EHDN & Enroll-HD 2024-Tagung des European Huntington's Disease Network am Freitag, 13. September 2024, um 9:45 Uhr MEZ vorgestellt.

Dies sind die ersten gemeldeten klinischen Daten VO659, das auf die CAG-Wiederholungsexpansion abzielt, die alle neun bekannten Polyglutamin-Erkrankungen verursacht, einschließlich der Huntington-Krankheit sowie der spinozerebellären Ataxie Typ 1 (SCA1) und Typ 3 (SCA3). VO659 verfügt über einen einzigartigen allelpräferenziellen Wirkmechanismus, der auf erweiterte CAG-Wiederholungen im mutierten mRNA-Transkript abzielt und die mRNA-Translation hemmt, was zu einer Reduzierung des mutierten Proteins führt, mit dem Potenzial, das Fortschreiten der Krankheit zu stoppen oder zu verlangsamen. VO659 ist das einzige Programm im klinischen Stadium, das direkt auf die zugrunde liegende CAG-Wiederholungsexpansion abzielt, die die Huntington-Krankheit verursacht.

Die klinische Studie der Phase 1/2a ist eine multizentrische, offene Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen, die darauf abzielt, die Sicherheit und Verträglichkeit von vier Dosen VO659 zu bewerten, die alle vier Wochen intrathekal an Teilnehmer mit früh manifester oder milder Huntington-Krankheit verabreicht werden um SCA1 oder SCA3 zu moderieren. Zu den explorativen Endpunkten gehören die Bewertung pharmakodynamischer (PD) Biomarker (mHTT, mATXN3 und Nf-L-Protein) in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), die Pharmakokinetik in CSF und Plasma sowie klinische Ergebnismessungen. Die Zwischenanalyse bietet einen Einblick in die verfügbaren Sicherheits-, Verträglichkeits- und PD-Daten für Huntington-Teilnehmer in der 40-mg-Kohorte bis mindestens zum 85. Tag der Studie.

Die Zwischendaten der Phase 1/2a-Studie wurden auf dem EHDN vorgestellt Das Treffen zeigte:

  • Eine durchschnittliche Reduzierung des CSF-mutierten Huntingtin-Proteins (mHTT) um 28 % bei behandelten Huntington-Teilnehmern am 85. Tag im Vergleich zum Ausgangswert, wobei nach dem ersten Tag eine unmittelbare Wirkung beobachtet wurde Dosis am Tag 29
  • Kein anhaltender Anstieg oder Rückgang des Nf-L-Proteins im Liquor bei den behandelten Teilnehmern am Tag 85 im Vergleich zum Ausgangswert
  • VO659 scheint bei 40 mg im Allgemeinen sicher und gut verträglich zu sein Dosisniveau bei behandelten Huntington-Patienten während der verfügbaren klinischen Nachbeobachtungszeit
  • VO659 hat eine lange Halbwertszeit, was auf die Möglichkeit einer unregelmäßigen Dosierung schätzungsweise 1–2 Mal pro Jahr hinweist

    • „Wir freuen uns sehr, diese ersten Daten aus unserer klinischen Phase-1/2a-Studie mit VO659 bei Teilnehmern mit Huntington-Krankheit bekannt zu geben“, sagte Micah Mackison, CEO von Vico. „Es ist äußerst ermutigend, dass wir bei behandelten Patienten im verfügbaren Nachbeobachtungszeitraum eine sofortige Verringerung des CSF-mHTT und keine Veränderungen des Nf-L-Proteins, zwei wichtiger Biomarker bei der Huntington-Krankheit, festgestellt haben. Angesichts der lange erwarteten Halbwertszeit von VO659 ist dies klar.“ Es besteht die Möglichkeit, dass diese Therapie einen unregelmäßigen Dosierungsplan hat, und wir freuen uns darauf, dies in klinischen Studien weiter zu untersuchen. Diese Daten sind ein wichtiger Meilenstein für unser Team und für die Huntington-Gemeinschaft, die so dringend Behandlungsoptionen benötigt, und wir freuen uns darauf, fortzufahren Beurteilungen aus der Studie und die schnellstmögliche Weiterentwicklung von VO659 für Patienten und ihre Familien.“

    Diese vorläufigen Daten basieren auf präklinischen Daten von VO659, die eine starke Zielbindung über mehrere Krankheitsmodelle hinweg belegen. Präklinische Untersuchungen zeigten eine signifikante und dosisabhängige Reduktion von mHTT und eine Verbesserung der motorischen Funktion in vivo in Mausmodellen der Huntington-Krankheit sowie eine Allel-präferentielle Reduktion von mHTT in vitro in Zellmodellen von Huntington-Patienten.

    „Die Allel-bevorzugte Wirkung von VO659 und die direkte Ausrichtung auf die CAG-Wiederholungsexpansion, die die Huntington-Krankheit verursacht, ist ein einzigartiger Ansatz zur Behandlung dieser Krankheit mit einer vielversprechenden Zukunft für die Huntington-Gemeinschaft“, sagte Scott Schobel, M.D., Chief Medical Officer bei Vico. „Die vorläufigen klinischen Daten der Phase 1/2a untermauern den wirksamen, zielgerichteten Charakter von VO659 und tragen zu einer wachsenden Zahl an Belegen bei, die den Fortschritt von VO659 in der Klinik für die Huntington-Krankheit sowie seine breiten potenziellen Anwendungen für alle CAG-Repeat-Expansion-Erkrankungen unterstützen.“

    Die Phase-1/2a-Studie läuft noch und Vico plant, sich später in diesem Jahr mit den Aufsichtsbehörden zu treffen, um den optimalen weiteren Weg für das VO659-Programm zu besprechen. Das Unternehmen plant, bei einem zukünftigen wissenschaftlichen Treffen ein Update aus den SCA1- und SCA3-Patientenkohorten bereitzustellen.

    Über die Huntington-Krankheit und VO659

    Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine seltene genetische, fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die durch Bewegungsstörungen, kognitive Beeinträchtigungen und psychiatrische Manifestationen einschließlich Depressionen und Psychosen gekennzeichnet ist . Die Krankheit beginnt in unterschiedlichem Alter, beginnt typischerweise im mittleren Erwachsenenalter und verläuft letztlich tödlich. Die Krankheit wird durch eine CAG-Trinukleotid-Wiederholungsexpansion in der kodierenden Region von Exon 1 des Huntingtin (HTT)-Gens verursacht, die zur Produktion von mutiertem HTT-Protein (mHTT) mit einem verlängerten Polyglutamin (polyQ)-Abschnitt am N-Terminus führt. Diese erweiterte PolyQ-Strecke verleiht mutierten Proteinformen einen toxischen Funktionsgewinn, der letztendlich zum weitverbreiteten Absterben von Neuronen führt. Derzeit verfügbare Therapien für die Huntington-Krankheit konzentrieren sich auf die Linderung einiger Bewegungs- und psychiatrischer Symptome, wobei ein erheblicher ungedeckter Bedarf an krankheitsmodifizierenden Therapien besteht.

    VO659 wurde entwickelt, um mHTT allelbevorzugt zu unterdrücken und das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen oder zu stoppen. VO659 erhielt sowohl von der FDA als auch von der EMA den Orphan-Drug-Status für die Behandlung der Huntington-Krankheit.

    Über Vico Therapeutics B.V.

    Vico Therapeutics ist ein Unternehmen für genetische Arzneimittel im klinischen Stadium, das Antisense-Oligonukleotid (ASO)-RNA-modulierende Therapien für Patienten mit schweren neurologischen Erkrankungen entwickelt. Unser führender Produktkandidat, VO659, befindet sich derzeit in der klinischen Entwicklung der Phase 1/2a zur Behandlung der spinozerebellären Ataxie Typ 1 und 3 und der Huntington-Krankheit und ist der einzige ASO in der Klinik, der auf die zugrunde liegenden CAG-Wiederholungsexpansionen abzielt, die alle neun bekannten Polyglutamine verursachen Krankheiten. Die Forschungsplattform von Vico entwickelt zweckdienliche ASOs durch die Anwendung von Präzisionschemie mit Wirkmechanismen, die sich ideal für die Behandlung genetischer neurologischer Erkrankungen eignen.

    QUELLE Vico Therapeutics B.V.

    Gesendet : 2024-09-14 18:00

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