Vico Therapeutics annuncia dati clinici provvisori positivi di fase 1/2a di VO659 nel trattamento della malattia di Huntington

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LEIDEN, Paesi Bassi, 13 settembre 2024. Vico Therapeutics B.V., un'azienda di farmaci genetici in fase clinica che sviluppa terapie per gravi malattie neurologiche, ha annunciato oggi nuovi dati provvisori positivi sulla malattia di Huntington (HD) dalla Fase 1/2a in corso studio clinico di VO659, una terapia sperimentale con oligonucleotidi antisenso (ASO) allele preferenziali. I risultati saranno evidenziati in una presentazione orale alla riunione EHDN & Enroll-HD 2024 dell'European Huntington's Disease Network venerdì 13 settembre 2024 alle 9:45 CET.

Questo è il primo dato clinico riportato di VO659, progettato per colpire l'espansione delle ripetizioni CAG che causa tutte e nove le malattie da poliglutammina conosciute, inclusa la MH e l'atassia spinocerebellare di tipo 1 (SCA1) e di tipo 3 (SCA3). VO659 ha un meccanismo d'azione allele-preferenziale unico che prende di mira le ripetizioni CAG espanse nella trascrizione dell'mRNA mutante e inibisce la traduzione dell'mRNA portando a una riduzione della proteina mutante, con il potenziale di arrestare o rallentare la progressione della malattia. VO659 è l'unico programma in fase clinica che prende di mira direttamente l'espansione delle ripetizioni CAG sottostante che causa la MH.

Lo studio clinico di Fase 1/2a è uno studio multicentrico, in aperto, con dosi multiple ascendenti, progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di quattro dosi di VO659 somministrate per via intratecale ogni quattro settimane in partecipanti con HD manifesta precoce o lieve a SCA1 o SCA3 moderati. Gli endpoint esplorativi includono la valutazione dei biomarcatori farmacodinamici (PD) (mHTT, mATXN3 e proteina Nf-L) nel liquido cerebrospinale (CSF), la farmacocinetica nel liquido cerebrospinale e nel plasma e le misure dei risultati clinici. L'analisi provvisoria fornisce uno sguardo ai dati disponibili su sicurezza, tollerabilità e PD per i partecipanti HD nella coorte da 40 mg almeno fino al giorno 85 dello studio.

I dati provvisori dello studio di Fase 1/2a presentati all'EHDN meeting ha dimostrato:

  • Una riduzione media del 28% della proteina Huntingtina mutante nel liquido cerebrospinale (mHTT) nei partecipanti HD trattati al giorno 85 rispetto al basale con un effetto immediato osservato dopo il primo dose al giorno 29
  • Nessun aumento o diminuzione sostenuta della proteina Nf-L nel liquido cerebrospinale nei partecipanti trattati al giorno 85 rispetto al basale
  • VO659 appare generalmente sicuro e ben tollerato alla dose di 40 mg livello di dose nei pazienti HD trattati durante il periodo di follow-up clinico disponibile
  • VO659 ha una lunga emivita, indicando il potenziale per un dosaggio poco frequente stimato in 1-2 volte all'anno

    • "Siamo molto lieti di annunciare questi primi dati del nostro studio clinico di Fase 1/2a sul VO659 nei partecipanti che vivono con la MH," ha affermato Micah Mackison, amministratore delegato di Vico. "È molto incoraggiante osservare riduzioni immediate dell'mHTT nel liquido cerebrospinale e nessun cambiamento nella proteina Nf-L, due biomarcatori chiave nella MH, nei pazienti trattati durante il periodo di follow-up disponibile. Considerata l'emivita a lungo attesa di VO659, è chiaro potenziale per questa terapia di avere un programma di dosaggio poco frequente, e non vediamo l'ora di esplorare ulteriormente questo aspetto negli studi clinici. Questi dati rappresentano una pietra miliare significativa per il nostro team e per la comunità MH che ha un disperato bisogno di opzioni terapeutiche, e non vediamo l'ora di continuare valutazioni dello studio e far avanzare VO659 il più rapidamente possibile per i pazienti e le loro famiglie."

    Questi dati provvisori si basano sui dati preclinici di VO659 che dimostrano un potente coinvolgimento del target in più modelli di malattia. La ricerca preclinica ha mostrato riduzioni significative e dose-dipendenti di mHTT e un miglioramento della funzione motoria in vivo in modelli murini affetti da MH e riduzioni allele preferenziali di mHTT in vitro in modelli cellulari di pazienti MH.

    "L'azione allele preferenziale di VO659 e il targeting diretto dell'espansione delle ripetizioni CAG che causa la MH rappresentano un approccio unico al trattamento di questa malattia con un futuro promettente per la comunità MH," ha affermato Scott Schobel, M.D., direttore medico di Vico. "I dati clinici provvisori di Fase 1/2a rafforzano la natura potente e mirata di VO659 e si aggiungono a un corpo crescente di prove a sostegno del progresso di VO659 nella clinica per la MH, nonché delle sue ampie potenziali applicazioni per tutte le malattie con espansione ripetuta CAG."

    La sperimentazione di Fase 1/2a rimane in corso e Vico prevede di incontrare le autorità di regolamentazione entro la fine dell'anno per discutere il percorso ottimale da seguire per il programma VO659. L'azienda prevede di fornire un aggiornamento dalle coorti di pazienti SCA1 e SCA3 in un futuro incontro scientifico.

    Informazioni sulla malattia di Huntington e VO659

    La malattia di Huntington (HD) è una rara malattia genetica neurodegenerativa progressiva caratterizzata da disturbi del movimento, deterioramento cognitivo e manifestazioni psichiatriche tra cui depressione e psicosi . La malattia varia in termini di età di esordio, in genere inizia nella metà dell’età adulta, ed è in definitiva fatale. La malattia è causata dall'espansione della ripetizione del trinucleotide CAG nella regione codificante dell'esone 1 del gene dell'huntingtina (HTT), che determina la produzione della proteina HTT mutante (mHTT) con un tratto allungato di poliglutammina (polyQ) al suo N-terminale. Questo allungamento polyQ espanso conferisce un guadagno di funzione tossico alle forme proteiche mutanti, con conseguente morte neuronale diffusa. Le terapie attualmente disponibili per la MH si concentrano sull'alleviamento di alcuni sintomi motori e psichiatrici, con un significativo bisogno insoddisfatto di terapie modificanti la malattia.

    VO659 è progettato per sopprimere mHTT in modo allele preferenziale e rallentare o arrestare la progressione della malattia. A VO659 è stata concessa la designazione di farmaco orfano sia dalla FDA che dall'EMA per il trattamento della MH.

    Informazioni su Vico Therapeutics B.V.

    Vico Therapeutics è un'azienda di farmaci genetici in fase clinica che sviluppa terapie modulanti l'RNA con oligonucleotidi antisenso (ASO) per pazienti affetti da gravi malattie neurologiche. Il nostro prodotto principale candidato, VO659, è attualmente in fase di sviluppo clinico di Fase 1/2a per il trattamento dell'atassia spinocerebellare di tipo 1 e 3 e della malattia di Huntington ed è l'unico ASO nella clinica che prende di mira le espansioni di ripetizioni CAG sottostanti che causano tutte e nove le poliglutammine conosciute malattie. La piattaforma di ricerca di Vico progetta ASO adatti allo scopo applicando la chimica di precisione con meccanismi d'azione ideali per colpire le malattie neurologiche genetiche.

    FONTE Vico Therapeutics B.V.

    Pubblicato : 2024-09-14 18:00

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