Vico Therapeutics kondigt positieve tussentijdse fase 1/2a klinische gegevens aan van VO659 bij de behandeling van de ziekte van Huntington

Volg Drugslib op

LEIDEN, Nederland, 13 september 2024. Vico Therapeutics B.V., een bedrijf in genetische geneesmiddelen in de klinische fase dat therapieën ontwikkelt voor ernstige neurologische ziekten, heeft vandaag nieuwe positieve tussentijdse gegevens bekendgemaakt over de ziekte van Huntington (ZvH) uit de lopende Fase 1/2a klinische proef met VO659, een experimentele allel-preferentiële antisense-oligonucleotide (ASO)-therapie. De resultaten zullen worden belicht tijdens een mondelinge presentatie tijdens de EHDN & Enroll-HD 2024-bijeenkomst van het European Huntington's Disease Network op vrijdag 13 september 2024 om 9.45 uur CET.

Dit zijn de eerste klinische gegevens die zijn gerapporteerd VO659, dat is ontworpen om zich te richten op de uitbreiding van CAG-herhalingen die alle negen bekende polyglutamineziekten veroorzaakt, waaronder de ZvH en spinocerebellaire ataxie type 1 (SCA1) en type 3 (SCA3). VO659 heeft een uniek allel-preferentieel werkingsmechanisme dat zich richt op uitgebreide CAG-herhalingen in het mutante mRNA-transcript en de mRNA-translatie remt, wat leidt tot een vermindering van het mutante eiwit, met het potentieel om de ziekteprogressie te stoppen of te vertragen. VO659 is het enige programma in de klinische fase dat zich rechtstreeks richt op de onderliggende uitbreiding van CAG-herhalingen die de ZvH veroorzaakt.

De klinische fase 1/2a-studie is een multicenter, open-label onderzoek met meerdere oplopende doses, ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van vier doses VO659 die elke vier weken intrathecaal worden toegediend bij deelnemers met vroege manifeste HD of milde vorm van de ziekte. tot matige SCA1 of SCA3. Verkennende eindpunten omvatten de beoordeling van farmacodynamische (PD) biomarkers (mHTT, mATXN3 en Nf-L-eiwit) in hersenvocht (CSF), farmacokinetiek in CSF en plasma, en klinische uitkomstmaten. De tussentijdse analyse biedt een blik op de beschikbare veiligheids-, verdraagbaarheids- en PD-gegevens voor ZvH-deelnemers in het 40 mg-cohort tot en met ten minste dag 85 van het onderzoek.

De tussentijdse gegevens van de Fase 1/2a-studie gepresenteerd op de EHDN bijeenkomst toonde aan:

  • Een gemiddelde vermindering van 28% in CSF-mutant jachttine-eiwit (mHTT) bij behandelde ZvH-deelnemers op dag 85 vergeleken met de uitgangswaarde, met een onmiddellijk effect waargenomen na de eerste dosis op dag 29
  • Geen aanhoudende toename of afname van Nf-L-eiwit in CSF bij behandelde deelnemers op dag 85 vergeleken met de uitgangswaarde
  • VO659 lijkt over het algemeen veilig en wordt goed verdragen bij de dosis van 40 mg dosisniveau bij behandelde ZvH-patiënten gedurende de beschikbare klinische follow-upperiode
  • VO659 heeft een lange halfwaardetijd, wat wijst op de mogelijkheid van onregelmatige dosering, geschat op 1-2 keer per jaar

    • "We zijn erg blij om deze eerste gegevens bekend te maken van onze Fase 1/2a klinische studie met VO659 bij deelnemers met de ZvH", aldus Micah Mackison, CEO van Vico. “Het is zeer bemoedigend dat we tijdens de beschikbare follow-upperiode bij behandelde patiënten onmiddellijke reducties in CSF-mHTT en geen veranderingen in Nf-L-eiwit, twee belangrijke biomarkers bij de ZvH, hebben gezien. Gezien de langverwachte halfwaardetijd van VO659 is er duidelijk Het is mogelijk dat deze therapie een onregelmatig doseringsschema heeft, en we kijken ernaar uit om dit verder te onderzoeken in klinische onderzoeken. Deze gegevens zijn een belangrijke mijlpaal voor ons team en voor de ZvH-gemeenschap die zo dringend behandelingsopties nodig heeft, en we kijken ernaar uit om hiermee door te gaan beoordelingen uit de studie en het zo snel mogelijk bevorderen van VO659 voor patiënten en hun families."

    Deze tussentijdse gegevens bouwen voort op preklinische gegevens van VO659 en demonstreren krachtige doelbetrokkenheid bij meerdere ziektemodellen. Preklinisch onderzoek heeft significante en dosisafhankelijke reducties van mHTT en verbetering van de motorische functie in vivo aangetoond in ziektemuismodellen van de ZvH en allel-preferentiële reducties van mHTT in vitro in celmodellen van ZvH-patiënten.

    "De allel-preferentiële actie van VO659 en het direct richten op de CAG-herhalingsuitbreiding die de ZvH veroorzaakt, is een unieke benadering om deze ziekte te behandelen met een veelbelovende toekomst voor de ZvH-gemeenschap", zegt Scott Schobel, M.D., Chief Medical Officer bij Vico. "De tussentijdse klinische gegevens van Fase 1/2a versterken de krachtige, doelgerichte aard van VO659 en dragen bij aan een groeiende hoeveelheid bewijsmateriaal ter ondersteuning van de vooruitgang van VO659 in de kliniek voor de ZvH, evenals de brede potentiële toepassingen ervan voor alle CAG-herhalingsziekten." p>

    De fase 1/2a-studie loopt nog steeds en Vico is van plan later dit jaar een ontmoeting te hebben met toezichthouders om het optimale traject voor het VO659-programma te bespreken. Het bedrijf is van plan om tijdens een toekomstige wetenschappelijke bijeenkomst een update te geven van de SCA1- en SCA3-patiëntencohorten.

    Over de ziekte van Huntington en VO659

    De ziekte van Huntington (HD) is een zeldzame genetische, progressieve neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door bewegingsstoornissen, cognitieve stoornissen en psychiatrische manifestaties, waaronder depressie en psychose . De ziekte varieert afhankelijk van de leeftijd waarop ze begint, meestal halverwege de volwassenheid, en is uiteindelijk fataal. De ziekte wordt veroorzaakt door een herhalingsexpansie van CAG-trinucleotiden in het coderende gebied van exon 1 van het jachttinegen (HTT), wat resulteert in de productie van het mutante HTT-eiwit (mHTT) met een langwerpig polyglutamine (polyQ) stuk aan de N-terminus. Deze uitgebreide polyQ-stretch verleent een toxische functiewinst aan mutante eiwitvormen, wat uiteindelijk resulteert in wijdverbreide neuronale dood. De momenteel beschikbare therapieën voor de ZvH richten zich op het verlichten van een deel van de bewegings- en psychiatrische symptomen, met een aanzienlijke onvervulde behoefte aan ziektemodificerende therapieën.

    VO659 is ontworpen om mHTT op een allel-preferentiële manier te onderdrukken en de ziekteprogressie te vertragen of te stoppen. VO659 kreeg zowel de FDA- als de EMA-status als weesgeneesmiddel voor de behandeling van de ZvH.

    Over Vico Therapeutics B.V.

    Vico Therapeutics is een bedrijf in genetische geneesmiddelen in de klinische fase dat antisense-oligonucleotide (ASO) RNA-modulerende therapieën ontwikkelt voor patiënten met ernstige neurologische aandoeningen. Ons belangrijkste productkandidaat, VO659, bevindt zich momenteel in klinische fase 1/2a-ontwikkeling voor de behandeling van spinocerebellaire ataxie type 1 en 3 en de ziekte van Huntington en is de enige ASO in de kliniek die zich richt op de onderliggende CAG-herhalingsuitbreidingen die alle negen bekende polyglutamine veroorzaken. ziekten. Vico's onderzoeksplatform ontwerpt geschikte ASO's door precisiechemie toe te passen met werkingsmechanismen die bij uitstek geschikt zijn om genetische neurologische ziekten aan te pakken.

    BRON Vico Therapeutics B.V.

    Geplaatst : 2024-09-14 18:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden