Vico Therapeutics ogłasza pozytywne dane kliniczne z fazy przejściowej 1/2a dotyczące VO659 w leczeniu choroby Huntingtona

Śledź Drugslib na

LEIDEN, Holandia, 13 września 2024 r. Vico Therapeutics B.V., firma zajmująca się lekami genetycznymi na etapie klinicznym, opracowująca terapie na ciężkie choroby neurologiczne, ogłosiła dziś nowe pozytywne tymczasowe dane dotyczące choroby Huntingtona (HD) z trwającej fazy 1/2a badanie kliniczne VO659, eksperymentalnej terapii allelowo preferowanymi antysensownymi oligonukleotydami (ASO). Wyniki zostaną zaprezentowane podczas ustnej prezentacji podczas spotkania EHDN i Enroll-HD 2024 Europejskiej Sieci Chorób Huntingtona, które odbędzie się w piątek 13 września 2024 r. o godz. 9:45 czasu środkowoeuropejskiego.

To pierwsze zgłoszone dane kliniczne dotyczące VO659, który ma na celu ukierunkowanie ekspansji powtórzeń CAG, która powoduje wszystkie dziewięć znanych chorób poliglutaminowych, w tym HD, a także ataksję rdzeniowo-móżdżkową typu 1 (SCA1) i typu 3 (SCA3). VO659 ma unikalny mechanizm działania preferujący allele, który celuje w rozszerzone powtórzenia CAG w zmutowanym transkrypcie mRNA i hamuje translację mRNA, prowadząc do redukcji zmutowanej białka, co może zatrzymać lub spowolnić postęp choroby. VO659 to jedyny program na etapie klinicznym, który bezpośrednio celuje w podstawową ekspansję powtórzeń CAG powodującą HD.

Badanie kliniczne fazy 1/2a to wieloośrodkowe, otwarte badanie z wielokrotnymi rosnącymi dawkami, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji czterech dawek VO659 podawanych dooponowo co cztery tygodnie u uczestników z wczesnym objawem HD lub łagodną chorobą do umiarkowanego SCA1 lub SCA3. Eksploracyjne punkty końcowe obejmują ocenę biomarkerów farmakodynamicznych (PD) (białko mHTT, mATXN3 i Nf-L) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), farmakokinetykę w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu oraz pomiary wyniku klinicznego. Analiza tymczasowa pozwala zapoznać się z dostępnymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa, tolerancji i PD dla uczestników HD w kohorcie 40 mg przez co najmniej 85 dzień badania.

Tymczasowe dane z badania fazy 1/2a zaprezentowane w EHDN spotkanie wykazało:

  • Średnie zmniejszenie o 28% zmutowanego białka Huntingtyny (mHTT) w płynie mózgowo-rdzeniowym u leczonych uczestników HD w 85. dniu w porównaniu z wartością wyjściową, z natychmiastowym efektem obserwowanym po pierwszym dawka w 29. dniu
  • Brak trwałego wzrostu lub spadku stężenia białka Nf-L w płynie mózgowo-rdzeniowym u leczonych uczestników w 85. dniu w porównaniu z wartością wyjściową
  • VO659 wydaje się ogólnie bezpieczny i dobrze tolerowany w dawce 40 mg poziom dawki u leczonych pacjentów z HD w dostępnym okresie obserwacji klinicznej
  • VO659 ma długi okres półtrwania, co wskazuje na możliwość rzadkiego dawkowania, szacowanego na 1-2 razy w roku

    • „Jesteśmy bardzo zadowoleni, że możemy ogłosić pierwsze dane z naszego badania klinicznego fazy 1/2a dotyczącego VO659 z udziałem uczestników cierpiących na HD” – powiedział Micah Mackison, dyrektor generalny Vico. „To bardzo zachęcające, że w dostępnym okresie obserwacji zaobserwowaliśmy natychmiastowe zmniejszenie poziomu mHTT w płynie mózgowo-rdzeniowym i brak zmian w białku Nf-L, dwóch kluczowych biomarkerach w HD, u leczonych pacjentów. Biorąc pod uwagę długo oczekiwany okres półtrwania VO659, nie ma wątpliwości, że istnieje możliwość rzadkiego stosowania tej terapii i nie możemy się doczekać dalszego zbadania tej kwestii w badaniach klinicznych. Dane te są ważnym kamieniem milowym dla naszego zespołu i społeczności HD, która tak bardzo potrzebuje opcji leczenia, więc nie możemy się doczekać kontynuacji. oceny z badania i jak najszybsze udoskonalenie VO659 dla pacjentów i ich rodzin.”

    Te tymczasowe dane opierają się na danych przedklinicznych VO659, które wykazują silne zaangażowanie docelowe w wielu modelach chorób. Badania przedkliniczne wykazały znaczące i zależne od dawki zmniejszenie mHTT i poprawę funkcji motorycznych in vivo w mysich modelach HD oraz preferencyjne allele zmniejszenie mHTT in vitro w modelach komórkowych pacjentów z HD.

    „Preferencyjne allelowe działanie VO659 i bezpośrednie ukierunkowanie na ekspansję powtórzeń CAG powodującą HD to unikalne podejście do leczenia tej choroby z obiecującą przyszłością dla społeczności HD” – powiedział Scott Schobel, lekarz medycyny, dyrektor medyczny w Vico. „Tymczasowe dane kliniczne fazy 1/2a potwierdzają silny, ukierunkowany charakter VO659 i stanowią uzupełnienie rosnącej liczby dowodów potwierdzających postęp VO659 w klinice HD, a także jego szerokie potencjalne zastosowania we wszystkich chorobach z ekspansją powtórzeń CAG.”

    Badania fazy 1/2a nadal trwają i firma Vico planuje spotkać się z organami regulacyjnymi jeszcze w tym roku, aby omówić optymalną ścieżkę dalszego rozwoju programu VO659. Firma planuje przedstawić aktualne informacje dotyczące kohort pacjentów z SCA1 i SCA3 na przyszłym spotkaniu naukowym.

    O chorobie Huntingtona i VO659

    Choroba Huntingtona (HD) to rzadka genetyczna, postępująca choroba neurodegeneracyjna charakteryzująca się zaburzeniami ruchu, zaburzeniami funkcji poznawczych i objawami psychiatrycznymi, w tym depresją i psychozą . Choroba różni się w zależności od wieku, w którym pojawia się, zwykle rozpoczyna się w połowie dorosłości i ostatecznie kończy się śmiercią. Choroba jest spowodowana ekspansją powtórzeń trójnukleotydowych CAG w regionie kodującym eksonu 1 genu Huntingtin (HTT), co skutkuje produkcją zmutowanego białka HTT (mHTT) z wydłużonym odcinkiem poliglutaminowym (poliQ) na N-końcu. To rozszerzone rozciągnięcie poliQ nadaje toksyczne wzmocnienie funkcji zmutowanym formom białek, co ostatecznie skutkuje powszechną śmiercią neuronów. Obecnie dostępne terapie HD skupiają się na łagodzeniu niektórych objawów ruchowych i psychiatrycznych, przy czym znaczna niezaspokojona potrzeba terapii modyfikujących przebieg choroby.

    VO659 zaprojektowano tak, aby tłumił mHTT w sposób preferujący allele i spowalniał lub zatrzymywał postęp choroby. VO659 otrzymał oznaczenie leku sierocego FDA i EMA do leczenia HD.

    O firmie Vico Therapeutics B.V.

    Vico Therapeutics to firma zajmująca się lekami genetycznymi na etapie klinicznym, opracowująca terapie modulujące antysensowne oligonukleotydy (ASO) RNA dla pacjentów z ciężkimi chorobami neurologicznymi. Nasz wiodący kandydat na produkt, VO659, znajduje się obecnie w fazie 1/2a badań klinicznych w leczeniu ataksji rdzeniowo-móżdżkowej typu 1 i 3 oraz choroby Huntingtona i jest jedynym ASO w klinice, który działa na podstawową ekspansję powtórzeń CAG, która powoduje wszystkie dziewięć znanych poliglutaminy choroby. Platforma badawcza Vico projektuje ASO odpowiadające konkretnym celom, stosując chemię precyzyjną z mechanizmami działania idealnie dostosowanymi do zwalczania genetycznych chorób neurologicznych.

    ŹRÓDŁO Vico Therapeutics B.V.

    Wysłano : 2024-09-14 18:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe