Vico Therapeutics anuncia dados clínicos provisórios positivos de fase 1/2a do VO659 no tratamento da doença de Huntington

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LEIDEN, Holanda, 13 de setembro de 2024. Vico Therapeutics B.V., uma empresa de medicamentos genéticos em fase clínica que desenvolve terapias para doenças neurológicas graves, anunciou hoje novos dados provisórios positivos na doença de Huntington (DH) da Fase 1/2a em curso. ensaio clínico de VO659, uma terapia experimental com oligonucleotídeo antisense preferencial de alelo (ASO). Os resultados serão destacados numa apresentação oral na reunião EHDN & Enroll-HD 2024 da European Huntington's Disease Network na sexta-feira, 13 de setembro de 2024, às 9h45 CET.

Estes são os primeiros dados clínicos relatados sobre VO659, que foi projetado para atingir a expansão de repetições CAG que causa todas as nove doenças poliglutamínicas conhecidas, incluindo DH, bem como ataxia espinocerebelar tipo 1 (SCA1) e tipo 3 (SCA3). VO659 tem um mecanismo de ação exclusivo de alelo preferencial que tem como alvo repetições CAG expandidas no transcrito de mRNA mutante e inibe a tradução de mRNA, levando a uma redução da proteína mutante, com potencial para interromper ou retardar a progressão da doença. O VO659 é o único programa em estágio clínico que visa diretamente a expansão de repetição CAG subjacente que causa a DH.

O ensaio clínico de Fase 1/2a é um estudo multicêntrico, aberto e de múltiplas doses ascendentes, projetado para avaliar a segurança e tolerabilidade de quatro doses de VO659 administradas por via intratecal a cada quatro semanas em participantes com DH manifesta precoce ou leve para moderar SCA1 ou SCA3. Os desfechos exploratórios incluem a avaliação de biomarcadores farmacodinâmicos (PD) (mHTT, mATXN3 e proteína Nf-L) no líquido cefalorraquidiano (LCR), farmacocinética no LCR e plasma e medidas de resultados clínicos. A análise provisória fornece uma visão dos dados disponíveis de segurança, tolerabilidade e DP para participantes em HD na coorte de 40 mg até pelo menos o dia 85 do estudo.

Os dados provisórios do ensaio de Fase 1/2a apresentados na EHDN reunião demonstrou:

  • Uma redução média de 28% na proteína Huntingtina mutante no LCR (mHTT) em participantes tratados em HD no dia 85 em comparação com a linha de base, com um efeito imediato observado após o primeiro dose no dia 29
  • Nenhum aumento ou diminuição sustentada na proteína Nf-L no LCR entre os participantes tratados no dia 85 em comparação com a linha de base
  • VO659 parece geralmente seguro e bem tolerado na dose de 40 mg nível de dose em pacientes em HD tratados durante o período de acompanhamento clínico disponível
  • VO659 tem uma meia-vida longa, indicando o potencial para dosagem pouco frequente estimada em 1-2 vezes por ano

    • "Temos muito prazer em anunciar estes primeiros dados do nosso ensaio clínico de Fase 1/2a do VO659 em participantes que vivem com DH", disse Micah Mackison, CEO da Vico. "É altamente encorajador que tenhamos observado reduções imediatas no mHTT do LCR e nenhuma alteração na proteína Nf-L, dois biomarcadores-chave na DH, em pacientes tratados durante o período de acompanhamento disponível. Dada a meia-vida há muito esperada do VO659, há uma clara potencial para esta terapia ter um esquema de dosagem pouco frequente, e estamos ansiosos para explorar isto mais detalhadamente em ensaios clínicos. Estes dados são um marco significativo para a nossa equipa e para a comunidade Huntington que necessita desesperadamente de opções de tratamento, e esperamos continuar. avaliações do estudo e avançar o VO659 o mais rápido possível para os pacientes e suas famílias."

    Esses dados provisórios baseiam-se em dados pré-clínicos do VO659, demonstrando um envolvimento potente do alvo em vários modelos de doenças. A pesquisa pré-clínica mostrou reduções significativas e dependentes da dose de mHTT e melhora na função motora in vivo em modelos de camundongos com doença de DH e reduções preferenciais de alelos de mHTT in vitro em modelos de células de pacientes em DH.

    "A ação preferencial do alelo VO659 e o direcionamento direto da expansão de repetições CAG que causa a DH é uma abordagem única para tratar esta doença com um futuro promissor para a comunidade Huntington", disse Scott Schobel, M.D., diretor médico da Vico. "Os dados clínicos provisórios da Fase 1/2a reforçam a natureza potente e direcionada do VO659 e somam-se a um conjunto crescente de evidências que apoiam o avanço do VO659 na clínica para DH, bem como as suas amplas aplicações potenciais para todas as doenças de expansão de repetição CAG."

    O teste de Fase 1/2a continua em andamento e Vico planeja se reunir com os reguladores ainda este ano para discutir o caminho ideal para o programa VO659. A empresa planeja fornecer uma atualização das coortes de pacientes SCA1 e SCA3 em uma futura reunião científica.

    Sobre a doença de Huntington e o VO659

    A doença de Huntington (DH) é uma doença genética rara, neurodegenerativa progressiva, caracterizada por distúrbios do movimento, comprometimento cognitivo e manifestações psiquiátricas, incluindo depressão e psicose . A doença varia em termos de idade de início, geralmente começando na metade da idade adulta, e é fatal. A doença é causada por uma expansão repetida de trinucleotídeos CAG na região codificadora do éxon 1 do gene da caça (HTT), que resulta na produção da proteína HTT mutante (mHTT) com um trecho alongado de poliglutamina (polyQ) em seu terminal N. Este trecho poliQ expandido confere um ganho de função tóxico às formas proteicas mutantes, resultando em última análise em morte neuronal generalizada. As terapias atualmente disponíveis para a DH concentram-se no alívio de alguns dos sintomas psiquiátricos e de movimento, com uma necessidade significativa não satisfeita de terapias modificadoras da doença.

    O VO659 foi projetado para suprimir o mHTT de maneira preferencial alelo e retardar ou interromper a progressão da doença. O VO659 recebeu a designação de medicamento órfão da FDA e da EMA para o tratamento da DH.

    Sobre a Vico Therapeutics B.V.

    A Vico Therapeutics é uma empresa de medicamentos genéticos em estágio clínico que desenvolve terapias moduladoras de RNA de oligonucleotídeo antisense (ASO) para pacientes com doenças neurológicas graves. Nosso principal produto candidato, VO659, está atualmente na Fase 1/2a de desenvolvimento clínico para o tratamento da ataxia espinocerebelar tipos 1 e 3 e da doença de Huntington e é o único ASO na clínica que tem como alvo as expansões de repetição CAG subjacentes que causam todas as nove poliglutaminas conhecidas. doenças. A plataforma de pesquisa da Vico projeta ASOs adequados à finalidade, aplicando química de precisão com mecanismos de ação idealmente adequados para atingir doenças neurológicas genéticas.

    FONTE Vico Therapeutics B.V.

    Postou : 2024-09-14 18:00

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