Frauen sind anfälliger für Autoimmunerkrankungen als Männer, und Wissenschaftler wissen möglicherweise, warum

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Medizinisch überprüft von Carmen Pope, BPharm. Zuletzt aktualisiert am 2. Februar 2024.

Von Dennis Thompson HealthDay Reporter

FREITAG, 2. Februar 2024 – Frauen sind viel anfälliger als Männer Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose und Lupus entwickeln.

Jetzt haben Forscher eine mögliche Erklärung dafür gefunden – eine, die in Genen wurzelt, die das Geschlecht einer Person bestimmen.

Der weibliche Körper verfügt über komplexe Mechanismen, mit denen er das zusätzliche 'nofollow' href="https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00002-3">Zelle.

Dieser Befund hilft zu erklären, warum etwa 80 % aller Fälle von Autoimmunerkrankungen auf Frauen zurückzuführen sind, bei denen das Immunsystem den Körper angreift und dessen Gewebe und Organe angreift.

Noch wichtiger ist, dass dies dazu führen könnte nach besseren Möglichkeiten, Dutzende dieser Erkrankungen zu erkennen und zu behandeln, sagen Forscher.

„Diese Frage beschäftigt Immunologen und Rheumatologen seit 60 oder 70 Jahren“, Dr. Robert Lahita, ein Rheumatologe an der Hackensack Meridian School of Medicine in Nutley, N.J., sagte der Zeitschrift Natur. Lahita war an der Studie nicht beteiligt.

Das biologische Geschlecht wird bei Säugetieren durch das Vorhandensein von zwei X-Chromosomen in jeder weiblichen Zelle bestimmt. Männer haben nur ein X-Chromosom, gepaart mit einem kürzeren Y-Chromosom.

Das X-Chromosom trägt Hunderte von aktiven Genen, die das Leben unterstützen, während das Y-Chromosom nur eine Handvoll enthält, erklärten Forscher.

Leider besteht bei zwei X-Chromosomen das Risiko, dass der weibliche Körper eine tödliche doppelte Dosis dieser Proteine ​​produziert. Deshalb hat die Natur einen Weg gefunden, eines davon zu deaktivieren.

Eine spezielle Art von RNA namens Xist – ausgesprochen „exist“ – wird durch die zusätzliche Kopie in einem XX-Paar produziert.

Xist bindet sich an lange Abschnitte des zusätzlichen X-Chromosoms und reduziert seine genetische Produktion auf Null oder nahe daran Das andere

Das ließ sie vermuten, dass die Proteinklumpen, die durch Xists X-Chromosom-Deaktivierung entstehen, Autoimmunerkrankungen bei Frauen auslösen könnten.

Um dies zu testen, fügten Forscher das Gen für Xist zu produzieren, wenn die Forscher es wollten.

Die bloße Insertion des Xist-Gens hatte keine spürbare Wirkung auf die männlichen Mäuse, sagten die Forscher.

Aber sobald das Xist-Gen aktiviert wurde, entstand das typische Protein Bei den männlichen Mäusen begannen sich Klumpen zu bilden.

Um herauszufinden, ob dies die Wahrscheinlichkeit einer Autoimmunerkrankung erhöht, injizierten die Forscher sowohl diesen Mäusen als auch nicht biotechnologisch veränderten männlichen Mäusen einen Reizstoff, der bekanntermaßen diese Lupus-ähnliche Erkrankung auslöst.

Es stellte sich heraus, dass männliche Mäuse mit einem aktiven Xist-Gen die Lupus-ähnliche Erkrankung mit einer Häufigkeit entwickelten, die der von Weibchen nahe kam.

Da nicht alle weiblichen oder Xist-aktivierten männlichen Mäuse die Autoimmunerkrankung entwickelten, ist es zeigt, dass eine Art Auslöser erforderlich ist, um eine solche Krankheit auszulösen, stellten die Forscher fest.

„Wir denken, dass das wirklich wichtig ist, damit Xist-RNA aus der Zelle austritt, wo das Immunsystem sie sehen kann.“ . „Man brauchte immer noch diesen Umweltauslöser, um das Ganze in Gang zu bringen“, sagte der Forscher Dr. Howard Chang, Professor für Dermatologie und Genetik an der Stanford University, sagte gegenüber Associated Press.

Aber selbst der Reizauslöser, der bei den Mäusen verwendet wurde, führte nicht bei allen dazu, dass sie Lupus entwickelten. wie Unordnung. Das bedeutet, dass andere genetische Einflüsse einen Einfluss darauf haben könnten, ob eine Person eine Autoimmunerkrankung entwickelt, sagten Forscher.

Da diese Xist-verknüpften Proteinklumpen mit Autoimmunerkrankungen in Zusammenhang stehen, könnten Forscher sie möglicherweise als solche nutzen die Grundlage für einen Test zur Bestimmung der Anfälligkeit einer Person.

Forscher untersuchten Blutproben von etwa 100 Patienten mit Autoimmunproblemen und suchten nach Autoantikörpern – Antikörpern, die auf die Proteine ​​abzielen, die mit Xist verklumpen.

Sie fanden eine Liste von Autoantikörpern, die möglicherweise als Antikörper verwendet werden könnten Test auf Autoimmunanfälligkeit.

Geschlechtsspezifische Vorurteile in der medizinischen Forschung könnten ein Grund dafür sein, dass es so lange gedauert hat, bis Wissenschaftler das herausgefunden haben.

„Jede Zelle im Körper einer Frau produziert Xist, „ sagte Chang in einer Pressemitteilung der Universität. „Aber seit mehreren Jahrzehnten verwenden wir eine männliche Zelllinie als Referenzstandard. Diese männliche Zelllinie produzierte kein Xist und keine Xist/Protein/DNA-Komplexe, und seitdem wurden auch keine anderen Zellen für den Test verwendet. Daher bleiben alle Anti-Xist-Komplex-Antikörper einer Patientin – eine große Quelle der Autoimmunanfälligkeit von Frauen – unsichtbar.“

Quellen

  • Stanford University, Nachrichten Veröffentlichung, 1. Februar 2024
  • Associated Press

    • Haftungsausschluss: Statistische Daten in medizinischen Artikeln sind allgemein gehalten Trends und beziehen sich nicht auf Einzelpersonen. Einzelne Faktoren können stark variieren. Lassen Sie sich bei individuellen Gesundheitsentscheidungen immer individuell medizinisch beraten.

    Quelle: HealthDay

    Gesendet : 2024-02-03 02:15

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