Les femmes sont plus sujettes aux maladies auto-immunes que les hommes, et les scientifiques savent peut-être pourquoi

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Évalué médicalement par Carmen Pope, BPharm. Dernière mise à jour le 2 février 2024.

Par Dennis Thompson HealthDay Reporter

VENDREDI 2 février 2024 -- Les femmes sont beaucoup plus sujettes que les hommes à développer des maladies auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques et le lupus.

Maintenant, les chercheurs ont trouvé une explication potentielle à cela – une explication qui est enracinée dans les gènes qui déterminent le sexe d'une personne.

Le corps féminin dispose d'un moyen complexe par lequel il gère le chromosome X supplémentaire, et il semble que ce processus rend également certaines femmes plus sensibles aux maladies auto-immunes, selon un rapport publié le 1er février dans la revue Cellule.

Cette découverte contribue à expliquer pourquoi les femmes représentent environ 80 % de tous les cas de maladies auto-immunes, dans lesquelles le système immunitaire s'attaque au corps et attaque ses tissus et ses organes.

Plus important encore, cela pourrait conduire à de meilleurs moyens de détecter et de traiter des dizaines de ces troubles, affirment les chercheurs.

« C'est une question qui irrite les immunologistes et les rhumatologues depuis 60 ou 70 ans », Dr. Robert Lahita, rhumatologue à la Hackensack Meridian School of Medicine à Nutley, dans le New Jersey, a déclaré au journal Nature. Lahita n'a pas participé à l'étude.

Le sexe biologique est déterminé chez les mammifères par la présence de deux chromosomes X dans chaque cellule femelle. Les hommes n'ont qu'un seul chromosome X, associé à un chromosome Y plus court.

Le chromosome X porte des centaines de gènes actifs qui soutiennent la vie, tandis que le chromosome Y n'en contient qu'une poignée, ont expliqué les chercheurs.

Malheureusement, le fait d'avoir deux chromosomes X augmente le risque que le corps féminin produise une double dose mortelle de ces protéines. La nature a donc mis au point un moyen de désactiver l'un d'entre eux.

Un type spécial d'ARN appelé Xist -- prononcé « exister » -- est produit par la copie supplémentaire dans une paire XX.

Xist s'attache à de longues sections du chromosome X supplémentaire, réduisant sa production génétique à zéro ou à un niveau proche, tandis que laissant l'autre chromosome X seul faire son travail.

Malheureusement, Xist attire également d'étranges combinaisons de protéines qui s'agglutinent avec lui, et bon nombre de ces près de 100 protéines sont associées à des maladies auto-immunes, ont réalisé les chercheurs.

Cela les a amenés à soupçonner que les amas de protéines créés par la désactivation du chromosome X de Xist pourraient déclencher des maladies auto-immunes chez les femmes.

Pour tester cela, les chercheurs ont inséré le gène Xist chez des souris de laboratoire mâles élevées pour être sensibles à une maladie auto-immune de type lupus.

Xist pourrait être activé et désactivé à l'aide de produits chimiques, il ne ferait donc que produire Xist quand les chercheurs le voulaient.

La simple insertion du gène Xist n'a eu aucun effet notable sur les souris mâles, ont déclaré les chercheurs.

Mais une fois le gène Xist activé, la protéine typique des amas ont commencé à se former chez les souris mâles.

Pour voir si cela rendait plus probable une maladie auto-immune, les chercheurs ont injecté à ces souris et à des souris mâles non issues de la bio-ingénierie un irritant connu pour induire ce trouble de type lupique.

Il s'est avéré que les souris mâles possédant un gène Xist actif développaient une maladie semblable au lupus à des taux proches de ceux des femelles.

Comme toutes les souris femelles ou mâles activées par Xist n'ont pas développé la maladie auto-immune, il montre qu'une sorte de déclencheur est nécessaire pour activer une telle maladie, ont noté les chercheurs.

« Nous pensons que c'est vraiment important, pour que l'ARN Xist s'échappe de la cellule là où le système immunitaire peut le voir. . Il fallait encore ce déclencheur environnemental pour que tout démarre », chercheur Dr. Howard Chang, professeur de dermatologie et de génétique à l'Université de Stanford, a déclaré à l'Associated Press.

Mais même le déclencheur irritant utilisé chez les souris ne les a pas toutes amenées à développer le lupus. comme le désordre. Cela signifie que d'autres influences génétiques pourraient avoir une incidence sur le développement ou non d'une maladie auto-immune, ont indiqué les chercheurs.

Comme ces amas de protéines liés à l'Xist sont liés à des maladies auto-immunes, les chercheurs pourraient être en mesure de les utiliser comme la base d'un test pour déterminer la susceptibilité d'une personne.

Les chercheurs ont examiné des échantillons de sang d'environ 100 patients souffrant de problèmes auto-immuns, à la recherche d'auto-anticorps, des anticorps qui ciblent les protéines qui s'agglutinent avec Xist.

Ils ont trouvé une liste d'auto-anticorps qui pourraient potentiellement être utilisés comme test de susceptibilité auto-immune.

Les préjugés sexistes dans la recherche médicale pourraient être une des raisons pour lesquelles il a fallu si longtemps aux scientifiques pour comprendre cela.

"Chaque cellule du corps d'une femme produit du Xist, ", a déclaré Chang dans un communiqué de presse de l'université. « Mais depuis plusieurs décennies, nous utilisons une lignée cellulaire mâle comme étalon de référence. Cette lignée cellulaire mâle n’a produit ni Xist ni complexe Xist/protéine/ADN, et d’autres cellules n’ont pas été utilisées depuis pour le test. Ainsi, tous les anticorps anti-complexe Xist d'une patiente -- une source énorme de susceptibilité auto-immune chez les femmes -- restent invisibles. »

Sources

  • Université de Stanford, actualités communiqué, 1er février 2024
  • Associated Press

    • Avertissement : Les données statistiques contenues dans les articles médicaux fournissent des informations générales tendances et ne concernent pas les individus. Les facteurs individuels peuvent varier considérablement. Demandez toujours un avis médical personnalisé pour prendre des décisions individuelles en matière de soins de santé.

    Source : Journée Santé

    Publié : 2024-02-03 02:15

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