Wanita Lebih Rentan Mengalami Gangguan Autoimun Dibandingkan Pria, dan Para Ilmuwan Mungkin Mengetahui Alasannya

Ditinjau secara medis oleh Carmen Pope, BPharm. Terakhir diperbarui pada 2 Februari 2024.

Oleh Dennis Thompson HealthDay Reporter

JUMAT, 2 Februari 2024 -- Wanita jauh lebih rentan dibandingkan laki-laki yang terkena penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, dan lupus.

Sekarang, para peneliti telah menemukan penjelasan potensial untuk hal tersebut -- penjelasan yang berakar pada gen yang menentukan jenis kelamin seseorang.

Tubuh wanita memiliki cara kompleks dalam menangani tambahan kromosom X, dan tampaknya proses ini juga membuat beberapa wanita lebih rentan terhadap penyakit autoimun, menurut laporan yang diterbitkan 1 Februari di jurnal Sel.

Temuan ini membantu menjelaskan mengapa wanita menyumbang sekitar 80% dari seluruh kasus penyakit autoimun, di mana sistem kekebalan tubuh menyerang jaringan dan organ tubuh.

Yang lebih penting, hal ini dapat menyebabkan mencari cara yang lebih baik untuk mendeteksi dan mengobati lusinan kelainan ini, kata para peneliti.

“Ini adalah pertanyaan yang menjengkelkan para ahli imunologi dan reumatologi selama 60 atau 70 tahun terakhir,” Dr. Robert Lahita, ahli reumatologi di Hackensack Meridian School of Medicine di Nutley, N.J., mengatakan kepada jurnal Alam. Lahita tidak terlibat dalam penelitian ini.

Jenis kelamin biologis ditentukan pada mamalia dengan adanya dua kromosom X di setiap sel wanita. Laki-laki hanya memiliki satu kromosom X, berpasangan dengan kromosom Y yang lebih pendek.

Kromosom X membawa ratusan gen aktif yang mendukung kehidupan, sedangkan kromosom Y hanya berisi segelintir, jelas para peneliti.

Sayangnya, memiliki dua kromosom X meningkatkan risiko tubuh wanita memproduksi protein-protein ini dalam dosis ganda yang mematikan, sehingga alam telah merancang cara untuk menonaktifkan salah satunya.

Jenis RNA khusus yang disebut RNA Xist -- diucapkan “ada” -- dihasilkan oleh salinan tambahan pada pasangan XX.

Xist menempel pada bagian panjang kromosom X tambahan, memotong keluaran genetiknya menjadi nol atau mendekatinya, sedangkan membiarkan kromosom X lainnya melakukan tugasnya.

Sayangnya, Xist juga menarik kombinasi protein aneh yang menggumpal bersamanya, dan banyak di antara hampir 100 protein tersebut dikaitkan dengan gangguan autoimun, para peneliti menyadari.

Hal ini membuat mereka curiga bahwa gumpalan protein yang diciptakan oleh penonaktifan kromosom X Xist dapat memicu penyakit autoimun pada wanita.

Untuk mengujinya, para peneliti memasukkan gen Xist ke tikus laboratorium jantan yang dibiakkan agar rentan terhadap kelainan autoimun mirip lupus.

Xist dapat dihidupkan dan dimatikan menggunakan bahan kimia, sehingga hanya akan menghasilkan Xist ketika para peneliti menginginkannya.

Penyisipan gen Xist saja tidak memberikan efek nyata pada tikus jantan, kata para peneliti.

Tetapi begitu gen Xist diaktifkan, protein khas gumpalan mulai terbentuk pada tikus jantan.

Untuk melihat apakah hal ini membuat kelainan autoimun lebih mungkin terjadi, para peneliti menyuntik tikus tersebut dan tikus jantan yang tidak direkayasa secara hayati dengan bahan iritan yang diketahui menyebabkan kelainan mirip lupus tersebut.

Ternyata tikus jantan dengan gen Xist aktif mengembangkan kondisi mirip lupus dengan tingkat yang mendekati tikus betina.

Karena tidak semua tikus betina atau tikus jantan yang diaktifkan Xist mengembangkan kelainan autoimun, maka tikus tersebut menunjukkan bahwa diperlukan semacam pemicu untuk mengaktifkan penyakit tersebut, kata para peneliti.

“Kami pikir itu sangat penting, agar RNA Xist bocor keluar sel ke tempat yang dapat dilihat oleh sistem kekebalan tubuh. . Anda masih memerlukan pemicu lingkungan ini untuk memulai semuanya,” peneliti Dr. Howard Chang, seorang profesor dermatologi dan genetika di Universitas Stanford, mengatakan kepada Associated Press.

Tetapi bahkan pemicu iritasi yang digunakan pada tikus tidak menyebabkan semuanya terkena lupus- seperti kekacauan. Artinya, pengaruh genetik lain mungkin berpengaruh pada seseorang terkena penyakit autoimun, kata para peneliti.

Karena gumpalan protein terkait Xist ini terkait dengan kelainan autoimun, para peneliti mungkin dapat menggunakannya sebagai dasar tes untuk mengetahui kerentanan seseorang.

Para peneliti memeriksa sampel darah dari sekitar 100 pasien dengan masalah autoimun, mencari autoantibodi -- antibodi yang menargetkan protein yang menggumpal dengan Xist.

Mereka menemukan daftar autoantibodi yang berpotensi dapat digunakan sebagai menguji kerentanan autoimun.

Bias gender dalam penelitian medis bisa menjadi salah satu alasan mengapa para ilmuwan membutuhkan waktu lama untuk mengetahui hal ini.

“Setiap sel dalam tubuh wanita memproduksi Xist, kata Chang dalam rilis berita universitas. “Tetapi selama beberapa dekade, kami telah menggunakan sel laki-laki sebagai standar acuan. Garis sel jantan tersebut tidak menghasilkan Xist dan tidak ada kompleks Xist/protein/DNA, dan sel-sel lain juga tidak digunakan untuk pengujian tersebut. Jadi, semua antibodi anti-Xist-kompleks pasien wanita -- sumber besar kerentanan autoimun wanita -- tidak terlihat.”

Sumber

  • Stanford University, news rilis, 1 Februari 2024
  • Associated Press
  • Penafian: Data statistik dalam artikel medis memberikan informasi umum tren dan tidak berkaitan dengan individu. Faktor individu bisa sangat bervariasi. Selalu mencari nasihat medis yang dipersonalisasi untuk keputusan perawatan kesehatan individu.

    Sumber: Hari Kesehatan

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer