Le donne sono più inclini alle malattie autoimmuni rispetto agli uomini e gli scienziati potrebbero sapere perché

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Revisionato dal punto di vista medico da Carmen Pope, BPharm. Ultimo aggiornamento: 2 febbraio 2024.

Di Dennis Thompson HealthDay Reporter

VENERDI 2 febbraio 2024 -- Le donne sono molto più inclini rispetto agli uomini a sviluppare malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide, la sclerosi multipla e il lupus.

Ora, i ricercatori hanno trovato una potenziale spiegazione per questo, che è radicata nei geni che determinano il genere di una persona.

Il corpo femminile dispone di mezzi complessi attraverso i quali gestisce il cromosoma X aggiuntivo e sembra che questo processo renda anche alcune donne più suscettibili alle malattie autoimmuni, secondo un rapporto pubblicato il 1 febbraio sulla rivista Cella.

Questa scoperta aiuta a spiegare perché le donne rappresentano circa l'80% di tutti i casi di malattie autoimmuni, in cui il sistema immunitario si rivolge al corpo e ne attacca i tessuti e gli organi.

Ancora più importante, potrebbe portare ai modi migliori per individuare e trattare decine di questi disturbi, affermano i ricercatori.

"È una domanda che ha infastidito immunologi e reumatologi negli ultimi 60 o 70 anni", Dr. Robert Lahita, reumatologo della Hackensack Meridian School of Medicine di Nutley, N.J., ha dichiarato alla rivista Natura. Lahita non è stata coinvolta nello studio.

Il sesso biologico è determinato nei mammiferi dalla presenza di due cromosomi X in ogni cellula femminile. I maschi hanno un solo cromosoma X, abbinato a un cromosoma Y più corto.

Il cromosoma X trasporta centinaia di geni attivi che supportano la vita, mentre il cromosoma Y ne contiene solo una manciata, hanno spiegato i ricercatori.

Sfortunatamente, avere due cromosomi X in su rischia che il corpo femminile produca una doppia dose letale di queste proteine, quindi la natura ha escogitato un modo per disattivarne uno.

Un tipo speciale di RNA chiamato Xist - pronunciato "esiste" - è prodotto dalla copia extra in una coppia XX.

Xist si attacca a lunghe sezioni del cromosoma X extra, riducendo la sua produzione genetica a zero o quasi, mentre lasciando l'altro cromosoma X da solo a fare il suo lavoro.

Sfortunatamente, Xist attira anche strane combinazioni di proteine ​​che si aggregano insieme ad esso, e molte di quelle vicine a 100 proteine ​​sono associate a disturbi autoimmuni, hanno capito i ricercatori.

Ciò li ha portati a sospettare che i grumi proteici creati dalla disattivazione del cromosoma X di Xist potrebbero innescare malattie autoimmuni nelle donne.

Per testarlo, i ricercatori hanno inserito il gene per Xist in topi di laboratorio maschi allevati per essere sensibili a una malattia autoimmune simile al lupus.

Xist potrebbe essere attivato e disattivato utilizzando sostanze chimiche, quindi funzionerebbe solo produrre Xist quando i ricercatori lo volevano.

Il semplice inserimento del gene Xist non ha avuto alcun effetto evidente sui topi maschi, hanno detto i ricercatori.

Ma una volta che il gene Xist è stato attivato, la tipica proteina iniziarono a formarsi grumi nei topi maschi.

Per vedere se ciò rendesse più probabile una malattia autoimmune, i ricercatori hanno iniettato sia a quei topi che a topi maschi non bioingegnerizzati una sostanza irritante nota per indurre quella malattia simile al lupus.

Si è scoperto che i topi maschi con un gene Xist attivo sviluppavano la condizione simile al lupus a tassi che si avvicinavano a quelli delle femmine.

Poiché non tutte le femmine o i topi maschi attivati ​​da Xist sviluppavano la malattia autoimmune, dimostra che è necessario un qualche tipo di fattore scatenante per attivare una tale malattia, hanno osservato i ricercatori.

"Pensiamo che sia davvero importante che l'RNA Xist fuoriesca dalla cellula dove il sistema immunitario riesce a vederlo . C'era ancora bisogno di questo fattore scatenante ambientale per dare il via al tutto", ha affermato il ricercatore Dr. Howard Chang, professore di dermatologia e genetica all'Università di Stanford, ha detto all'Associated Press.

Ma anche l'agente irritante utilizzato nei topi non ha causato a tutti lo sviluppo del lupus. come il disordine. Ciò significa che altre influenze genetiche potrebbero influire sullo sviluppo di una malattia autoimmune da parte di una persona, hanno detto i ricercatori.

Poiché questi grumi di proteine ​​legate a Xist sono legati a disturbi autoimmuni, i ricercatori potrebbero essere in grado di usarli come la base per un test per determinare la predisposizione di una persona.

I ricercatori hanno esaminato campioni di sangue di circa 100 pazienti con problemi autoimmuni, alla ricerca di autoanticorpi, ovvero anticorpi che colpiscono le proteine ​​che si aggregano con Xist.

Hanno trovato un elenco di autoanticorpi che potenzialmente potrebbero essere utilizzati come test per la predisposizione autoimmune.

I pregiudizi legati al genere nella ricerca medica potrebbero essere uno dei motivi per cui gli scienziati hanno impiegato così tanto tempo per capirlo.

"Ogni cellula del corpo di una donna produce Xist, ", ha detto Chang in un comunicato stampa universitario. “Ma per diversi decenni abbiamo utilizzato una linea cellulare maschile come standard di riferimento. Quella linea cellulare maschile non ha prodotto né Xist né complessi Xist/proteina/DNA, né da allora sono state utilizzate altre cellule per il test. Quindi, tutti gli anticorpi anti-Xist-complesso di una paziente donna - un'enorme fonte di suscettibilità autoimmune delle donne - passano inosservati."

Fonti

  • Stanford University, notizie comunicato, 1 febbraio 2024
  • Associated Press

    • Disclaimer: i dati statistici negli articoli medici forniscono informazioni generali tendenze e non riguardano i singoli individui. I fattori individuali possono variare notevolmente. Cerca sempre una consulenza medica personalizzata per le decisioni sanitarie individuali.

    Fonte: HealthDay

    Pubblicato : 2024-02-03 02:15

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