女性は男性よりも自己免疫疾患になりやすい、科学者はその理由を知っているかもしれない

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BPharm の Carmen Pope によって医学的にレビューされています。最終更新日は 2024 年 2 月 2 日です。

執筆者: Dennis Thompson HealthDay レポーター

2024 年 2 月 2 日金曜日 -- 女性はその傾向がはるかに高い関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡などの自己免疫疾患は、男性よりも発症しやすいのです。

研究者らは、その説明の可能性を考え出しました。これは、人の性別を決定する遺伝子に根ざしたものです。

女性の体には追加の X 染色体を処理する複雑な手段があり、このプロセスによって一部の女性が自己免疫疾患にかかりやすくなっているようだと、雑誌 セル。

この発見は、免疫系が身体を活性化し、その組織や器官を攻撃する自己免疫疾患の全症例の約 80% を女性が占める理由を説明するのに役立ちます。

さらに重要なことに、自己免疫疾患は次のような事態を引き起こす可能性があります。

「これは、過去 60 ～ 70 年間、免疫学者やリウマチ学者を悩ませてきた問題です。」氏は雑誌自然。ラヒタ氏はこの研究には関与していない。

哺乳類の生物学的性別は、すべての雌細胞に 2 本の X 染色体の存在によって決定される。男性は X 染色体を 1 本だけ持っており、短い Y 染色体と対になっています。

X 染色体には生命を維持する数百の活性遺伝子が含まれていますが、Y 染色体にはほんの一握りしか含まれていないと研究者らは説明しました。

残念ながら、X 染色体が 2 本存在すると、女性の体が致死量の 2 倍量のこれらのタンパク質を生成する危険性があるため、自然はそのうちの 1 つを不活性化する方法を考案しました。

Xist (「イグジスト」と発音) は、XX ペアの余分なコピーによって生成されます。

Xist は、余分な X 染色体の長いセクションに結合し、その遺伝的出力をゼロまたはそれに近い値にカットします。

残念なことに、Xist は、一緒に凝集するタンパク質の奇妙な組み合わせも引き寄せ、それら 100 近くのタンパク質の多くは自己免疫疾患に関連していると研究者らは認識しました。

そのため、Xist の X 染色体不活化によって生成されるタンパク質の塊が女性の自己免疫疾患を引き起こしている可能性があるのではないかと研究者らは考えました。

これをテストするために、研究者らは狼瘡のような自己免疫疾患にかかりやすいように飼育された雄の実験用マウスに Xist の遺伝子を挿入しました。

Xist は化学物質を使用してオン/オフを切り替えることができるため、

Xist 遺伝子を挿入しただけでは、オスのマウスには目立った影響はなかったと研究者らは述べています。

しかし、Xist 遺伝子が活性化されると、典型的なタンパク質は、

それが自己免疫疾患の可能性を高めるかどうかを確認するために、研究者らは、これらのマウスと生体工学的に改変されていない雄マウスの両方に、ループス様疾患を誘発することが知られている刺激物を注射した。

活性型 Xist 遺伝子を持つ雄マウスは、雌マウスに近い割合で狼瘡様症状を発症することが判明しました。

すべての雌マウスまたは Xist 活性化雄マウスが自己免疫疾患を発症したわけではないため、このような疾患を活性化するには、ある種の引き金が必要であることを示している、と研究者らは指摘した。

「Xist RNAが細胞から漏れ出し、免疫系がそれを認識する場所に到達するためには、それが非常に重要であると考えている」 。すべてを開始するには、やはりこの環境トリガーが必要でした」と研究者の博士は述べています。スタンフォード大学の皮膚科学と遺伝学のハワード・チャン教授はAP通信に語った。

しかし、マウスに使用された刺激性の引き金でさえ、すべてのマウスが狼瘡を発症したわけではない。障害のようなもの。これは、人が自己免疫疾患を発症するかどうかに他の遺伝的影響が影響する可能性があることを研究者らは述べた。

これらの Xist に関連するタンパク質塊は自己免疫疾患と結びついているため、研究者はそれらを次の目的で使用できる可能性があると述べた。人の感受性を判断するための検査の基礎となります。

研究者らは、自己免疫疾患を患う約 100 人の患者の血液サンプルを検査し、自己抗体、つまり Xist と凝集するタンパク質を標的とする抗体を探しました。

彼らは、自己免疫疾患の治療薬として使用できる可能性がある自己抗体のリストを発見しました。

医学研究におけるジェンダーバイアスが、科学者たちがこの問題を解明するまでに非常に長い時間がかかった理由の 1 つである可能性があります。

「女性の体のすべての細胞は、Xist を生成します。 」とチャン氏は大学のニュースリリースで述べた。 「しかし、数十年間、私たちは男性の細胞株を参照の標準として使用してきました。その雄細胞株は、Xist も Xist/タンパク質/DNA 複合体も生成せず、それ以来、他の細胞も試験に使用されていません。そのため、女性患者の抗 Xist 複合体抗体（女性の自己免疫感受性の大きな原因）はすべて検出されないことになります。」

出典

  • スタンフォード大学、ニュースリリース、2024 年 2 月 1 日
  • AP通信

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    出典: HealthDay

    投稿しました : 2024-02-03 02:15

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