여성은 남성보다 자가면역 질환에 더 취약하며, 과학자들은 그 이유를 알고 있습니다.

BPharm Carmen Pope가 의학적으로 검토함. 2024년 2월 2일에 최종 업데이트되었습니다.

Dennis Thompson HealthDay Reporter 작성

2024년 2월 2일 금요일 -- 여성은 훨씬 더 취약합니다. 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 루푸스 같은 자가면역 질환이 남성보다 더 많이 발생합니다.

이제 연구자들은 이에 대한 잠재적인 설명을 제시했습니다. 그 설명은 사람의 성별을 결정하는 유전자에 뿌리를 두고 있습니다.

2월 1일 에 발표된 보고서에 따르면 여성의 신체는 추가 X 염색체를 처리하는 복잡한 수단을 갖고 있으며 이러한 과정으로 인해 일부 여성이 자가면역 질환에 더 취약해지는 것으로 나타났습니다. 'nofollow' href="https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00002-3">셀.

이 발견은 면역체계가 신체를 작동시켜 신체의 조직과 기관을 공격하는 자가면역질환의 전체 사례 중 약 80%가 여성에서 발생하는 이유를 설명하는 데 도움이 됩니다.

더 중요한 것은 이것이 다음과 같은 결과를 초래할 수 있다는 것입니다. 연구진은 수십 가지 질병을 발견하고 치료하는 더 나은 방법을 찾기 위해 노력하고 있다고 말합니다.

"이 문제는 지난 60~70년 동안 면역학자와 류마티스 전문의를 짜증나게 했던 문제입니다." Dr. 뉴저지주 너틀리에 있는 Hackensack Meridian 의과대학의 류마티스 전문의인 Robert Lahita자연. 라히타는 이번 연구에 참여하지 않았습니다.

포유류의 생물학적 성별은 모든 여성 세포에 두 개의 X 염색체가 존재함으로써 결정됩니다. 남성은 짧은 Y 염색체와 쌍을 이루는 단 하나의 X 염색체를 가지고 있습니다.

X 염색체에는 생명을 유지하는 수백 개의 활성 유전자가 들어 있는 반면, Y 염색체에는 소수의 유전자만 들어 있다고 연구자들은 설명했습니다.

안타깝게도 두 개의 X 염색체가 상승하면 여성의 신체에서 이러한 단백질이 두 배나 치명적인 수준으로 생성될 위험이 있으므로 자연은 그 중 하나를 비활성화하는 방법을 고안했습니다.

특수한 유형의 RNA인 RNA를 Xist(“존재”로 발음)는 XX 쌍의 추가 복사본에 의해 생성됩니다.

Xist는 추가 X 염색체의 긴 부분에 부착되어 유전적 출력을 0 또는 그에 가깝게 줄입니다. 다른 X 염색체는 제 역할을 하도록 남겨둡니다.

안타깝게도 Xist는 함께 뭉쳐지는 이상한 단백질 조합도 끌어들이고, 100개에 가까운 단백질 중 상당수가 자가면역 질환과 연관되어 있다는 사실이 연구자들이 깨달았습니다.

이로 인해 그들은 Xist의 X염색체 비활성화로 인해 생성된 단백질 덩어리가 여성의 자가면역 질환을 유발할 수 있다고 의심하게 되었습니다.

이를 테스트하기 위해 연구자들은 루푸스 유사 자가면역 질환에 걸리기 쉬운 수컷 실험용 쥐에 Xist 유전자를 삽입했습니다.

Xist는 화학 물질을 사용하여 켜고 끌 수 있었기 때문에 연구자들이 원할 때 Xist를 생산합니다.

단지 Xist 유전자를 삽입하는 것만으로는 수컷 쥐에게 눈에 띄는 영향을 미치지 않았다고 연구자들은 말했습니다.

그러나 일단 Xist 유전자가 활성화되면 전형적인 단백질 수컷 생쥐에서 덩어리가 형성되기 시작했습니다.

이로 인해 자가면역 질환이 발생할 가능성이 더 높은지 확인하기 위해 연구자들은 해당 생쥐와 생명공학을 사용하지 않은 수컷 생쥐 모두에게 루푸스 유사 장애를 유발하는 것으로 알려진 자극제를 주입했습니다.

활성화된 Xist 유전자를 가진 수컷 쥐는 암컷과 비슷한 속도로 루푸스 유사 질환을 발병한 것으로 나타났습니다.

모든 암컷 또는 Xist 활성화 수컷 쥐가 자가면역 질환을 발병한 것은 아니기 때문에 연구원들은 그러한 질병을 활성화하려면 어떤 종류의 유발 요인이 필요하다는 것을 보여주었다고 지적했습니다.

“우리는 Xist RNA가 세포 밖으로 누출되어 면역 체계가 이를 볼 수 있는 곳으로 가는 것이 정말 중요하다고 생각합니다. . 모든 일이 시작되도록 하려면 이러한 환경적 요인이 여전히 필요했습니다.” 연구원 Dr. 스탠포드 대학의 피부과 및 유전학 교수인 하워드 장은 AP통신에 말했습니다.

그러나 쥐에게 사용된 자극제조차도 쥐 모두에게 루푸스 발병을 유발하지는 않았습니다. 장애처럼. 이는 다른 유전적 영향이 자가면역 질환 발병 여부에 영향을 미칠 수 있다는 것을 의미한다고 연구원들은 말했습니다.

이러한 Xist 연결 단백질 덩어리는 자가면역 질환과 연관되어 있기 때문에 연구자들은 이를 다음과 같은 용도로 사용할 수 있습니다. 개인의 감수성을 결정하는 테스트의 기초입니다.

연구원들은 자가면역 문제가 있는 약 100명의 환자의 혈액 샘플을 검사하여 자가항체, 즉 Xist와 응집된 단백질을 표적으로 삼는 항체를 찾았습니다.

그들은 잠재적으로 항체로 사용될 수 있는 자가항체 목록을 발견했습니다. 자가면역 민감성 테스트.

의학 연구의 성별 편견은 과학자들이 이를 알아내는 데 오랜 시간이 걸리는 이유 중 하나일 수 있습니다.

“여성 신체의 모든 세포는 Xist를 생성합니다. "Chang은 대학 보도 자료에서 말했습니다. “그러나 수십 년 동안 우리는 남성 세포주를 참조 표준으로 사용해 왔습니다. 그 수컷 세포주는 Xist와 Xist/단백질/DNA 복합체를 생산하지 않았으며, 그 이후로 테스트에 다른 세포가 사용되지 않았습니다. 따라서 여성 환자의 모든 항Xist 복합체 항체(여성의 자가면역 감수성의 큰 원천)는 눈에 띄지 않습니다.”

출처

  • 스탠포드 대학, 뉴스 2024년 2월 1일 발표
  • Associated Press
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    출처: HealthDay

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