Vrouwen zijn gevoeliger voor auto-immuunziekten dan mannen, en wetenschappers weten misschien waarom

Medisch beoordeeld door Carmen Pope, BPHarm. Laatst bijgewerkt op 2 februari 2024.

Door Dennis Thompson HealthDay Reporter

VRIJDAG 2 februari 2024 -- Vrouwen zijn veel vatbaarder voor dan mannen om auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, multiple sclerose en lupus te ontwikkelen.

Nu hebben onderzoekers daar een mogelijke verklaring voor bedacht - een die geworteld is in genen die iemands geslacht bepalen.

>

Het vrouwelijk lichaam beschikt over complexe middelen waarmee het omgaat met het extra X-chromosoom, en het lijkt erop dat dit proces sommige vrouwen ook vatbaarder maakt voor auto-immuunziekten, volgens een rapport gepubliceerd op 1 februari in het tijdschrift Cel.

Deze bevinding helpt verklaren waarom vrouwen verantwoordelijk zijn voor ongeveer 80% van alle gevallen van auto-immuunziekten, waarbij het immuunsysteem zich tegen het lichaam keert en de weefsels en organen aanvalt.

Wat nog belangrijker is, dit zou kunnen leiden naar betere manieren om tientallen van deze aandoeningen op te sporen en te behandelen, zeggen onderzoekers.

"Het is een vraag die immunologen en reumatologen de afgelopen 60 tot 70 jaar heeft geïrriteerd," Dr. Robert Lahita, een reumatoloog aan de Hackensack Meridian School of Medicine in Nutley, N.J., vertelde het tijdschrift Natuur. Lahita was niet betrokken bij het onderzoek.

Het biologische geslacht wordt bij zoogdieren bepaald door de aanwezigheid van twee X-chromosomen in elke vrouwelijke cel. Mannen hebben slechts één X-chromosoom, gecombineerd met een korter Y-chromosoom.

Het X-chromosoom draagt ​​honderden actieve genen die het leven ondersteunen, terwijl het Y-chromosoom er slechts een handvol bevat, legden onderzoekers uit.

Helaas riskeert het hebben van twee X-chromosomen dat het vrouwelijk lichaam een ​​dodelijke dubbele dosis van deze eiwitten zal produceren, dus heeft de natuur een manier bedacht om een ​​van hen te deactiveren.

Een speciaal type RNA genaamd Xist - uitgesproken als 'exist' - wordt geproduceerd door de extra kopie in een XX-paar.

Xist hecht zich aan lange delen van het extra X-chromosoom, waardoor de genetische output tot nul of dichtbij wordt teruggebracht, terwijl het andere X-chromosoom met rust latend om zijn werk te doen.

Helaas trekt Xist ook vreemde combinaties van eiwitten aan die ermee samenklonteren, en veel van die bijna 100 eiwitten worden in verband gebracht met auto-immuunziekten, beseften onderzoekers.

Dat bracht hen ertoe te vermoeden dat de eiwitklonters die ontstaan ​​door de deactivering van het X-chromosoom van Xist auto-immuunziekten bij vrouwen zouden kunnen veroorzaken.

Om dit te testen, hebben onderzoekers het gen voor Xist in mannelijke laboratoriummuizen ingebracht die gefokt waren om vatbaar te zijn voor een lupusachtige auto-immuunziekte.

Xist kon met chemicaliën worden in- en uitgeschakeld, dus het zou alleen produceren Xist wanneer onderzoekers dat wilden.

Het simpelweg inbrengen van het Xist-gen had geen merkbaar effect op de mannelijke muizen, aldus onderzoekers.

Maar zodra het Xist-gen werd geactiveerd, ontstond het typische eiwit Bij de mannelijke muizen begonnen zich klontjes te vormen.

Om te zien of dat een auto-immuunziekte waarschijnlijker maakte, injecteerden onderzoekers zowel die muizen als niet-bio-engineered mannelijke muizen met een irriterend middel waarvan bekend is dat het die lupusachtige aandoening veroorzaakt.

Het bleek dat mannelijke muizen met een actief Xist-gen de lupusachtige aandoening ontwikkelden met een snelheid die die van vrouwtjes benaderde.

Omdat niet alle vrouwelijke of door Xist geactiveerde mannelijke muizen de auto-immuunziekte ontwikkelden, laat zien dat er een soort trigger nodig is om een ​​dergelijke ziekte te activeren, merkten de onderzoekers op.

“Wij denken dat dat heel belangrijk is, want Xist RNA lekt uit de cel naar de plek waar het immuunsysteem het te zien krijgt . Je had nog steeds deze trigger uit de omgeving nodig om de hele zaak op gang te brengen,” onderzoekt onderzoeker Dr. Howard Chang, hoogleraar dermatologie en genetica aan Stanford University, vertelde de Associated Press.

Maar zelfs de irriterende trigger die bij de muizen werd gebruikt, zorgde er niet voor dat ze allemaal lupus ontwikkelden. zoals wanorde. Dat betekent dat andere genetische invloeden van invloed kunnen zijn op de vraag of iemand een auto-immuunziekte ontwikkelt, aldus onderzoekers.

Omdat deze Xist-gekoppelde eiwitklonten verband houden met auto-immuunziekten, kunnen onderzoekers ze mogelijk gebruiken als de basis voor een test om de gevoeligheid van een persoon te bepalen.

Onderzoekers onderzochten bloedmonsters van ongeveer 100 patiënten met auto-immuunproblemen, op zoek naar auto-antilichamen - antilichamen die zich richten op de eiwitten die klonteren met Xist.

Ze vonden een lijst met auto-antilichamen die mogelijk als antilichaam kunnen worden gebruikt. testen op auto-immuungevoeligheid.

Gendervooroordelen in medisch onderzoek kunnen een reden zijn waarom het zo lang duurt voordat wetenschappers dit door hebben.

“Elke cel in het lichaam van een vrouw produceert Xist, 'Zei Chang in een persbericht van de universiteit. “Maar al tientallen jaren gebruiken we een mannelijke cellijn als referentiestandaard. Die mannelijke cellijn produceerde geen Xist- en geen Xist/eiwit/DNA-complexen, en sindsdien zijn er ook geen andere cellen voor de test gebruikt. Dus alle anti-Xist-complex antilichamen van een vrouwelijke patiënt – een enorme bron van de auto-immuungevoeligheid van vrouwen – blijven ongezien.”

Bronnen

  • Stanford University, nieuws release, 1 februari 2024
  • Associated Press
  • Disclaimer: Statistische gegevens in medische artikelen geven algemene trends en hebben geen betrekking op individuen. Individuele factoren kunnen sterk variëren. Vraag altijd persoonlijk medisch advies voor individuele beslissingen over de gezondheidszorg.

    Bron: HealthDay

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden