As mulheres são mais propensas a doenças autoimunes do que os homens, e os cientistas podem saber por quê

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Revisado clinicamente por Carmen Pope, BPharm. Última atualização em 2 de fevereiro de 2024.

Por Dennis Thompson HealthDay Reporter

SEXTA-FEIRA, 2 de fevereiro de 2024 - As mulheres são muito mais propensas do que os homens para desenvolver doenças autoimunes como artrite reumatóide, esclerose múltipla e lúpus.

Agora, os pesquisadores encontraram uma explicação potencial para isso - uma explicação que está enraizada nos genes que determinam o gênero de uma pessoa.

O corpo feminino possui meios complexos pelos quais lida com o cromossomo X adicional, e parece que esse processo também torna algumas mulheres mais suscetíveis a doenças autoimunes, de acordo com um relatório publicado em 1º de fevereiro na revista Célula.

Essa descoberta ajuda a explicar por que as mulheres são responsáveis ​​por cerca de 80% de todos os casos de doenças autoimunes, nas quais o sistema imunológico ativa o corpo e ataca seus tecidos e órgãos.

Mais importante ainda, pode levar para melhores maneiras de detectar e tratar dezenas desses distúrbios, dizem os pesquisadores.

“É uma questão que tem incomodado imunologistas e reumatologistas nos últimos 60 ou 70 anos,” Dr. Robert Lahita, reumatologista da Hackensack Meridian School of Medicine em Nutley, NJ, disse à revista Natureza. Lahita não esteve envolvido no estudo.

O sexo biológico é determinado nos mamíferos pela presença de dois cromossomos X em cada célula feminina. Os homens têm apenas um cromossomo X, emparelhado com um cromossomo Y mais curto.

O cromossomo X carrega centenas de genes ativos que sustentam a vida, enquanto o cromossomo Y contém apenas alguns, explicaram os pesquisadores.

Infelizmente, ter dois cromossomos X aumentados corre o risco de o corpo feminino produzir uma dose dupla letal dessas proteínas, então a natureza desenvolveu uma maneira de desativar uma delas.

Um tipo especial de RNA chamado Xist - pronunciado “exist” - é produzido pela cópia extra em um par XX.

Xist se liga a longas seções do cromossomo X extra, reduzindo sua produção genética a zero ou próximo a ele, enquanto deixando o outro cromossomo X sozinho para fazer seu trabalho.

Infelizmente, o Xist também atrai combinações estranhas de proteínas que se agregam a ele, e muitas dessas quase 100 proteínas estão associadas a doenças autoimunes, perceberam os pesquisadores.

Isso os levou a suspeitar que os aglomerados de proteínas criados pela desativação do cromossomo X do Xist poderiam estar desencadeando doenças autoimunes em mulheres.

Para testar isso, os pesquisadores inseriram o gene do Xist em camundongos de laboratório machos criados para serem suscetíveis a uma doença autoimune semelhante ao lúpus.

O Xist poderia ser ligado e desligado usando produtos químicos, então só funcionaria produzir Xist quando os pesquisadores queriam.

A mera inserção do gene Xist não teve efeito perceptível nos camundongos machos, disseram os pesquisadores.

Mas uma vez que o gene Xist foi ativado, a proteína típica aglomerados começaram a se formar nos camundongos machos.

Para ver se isso aumentava a probabilidade de um distúrbio autoimune, os pesquisadores injetaram nesses camundongos e em camundongos machos não modificados pela bioengenharia um irritante conhecido por induzir esse distúrbio semelhante ao lúpus.

Descobriu-se que camundongos machos com um gene Xist ativo desenvolveram a condição semelhante ao lúpus em taxas próximas às das fêmeas.

Como nem todas as fêmeas ou camundongos machos ativados pelo Xist desenvolveram a doença autoimune, ela mostra que algum tipo de gatilho é necessário para ativar tal doença, observaram os pesquisadores.

“Achamos que isso é realmente importante, para que o RNA Xist vaze para fora da célula para onde o sistema imunológico possa vê-lo . Você ainda precisava desse gatilho ambiental para fazer com que tudo começasse”, disse o pesquisador Dr. Howard Chang, professor de dermatologia e genética da Universidade de Stanford, disse à Associated Press.

Mas mesmo o gatilho irritante usado nos ratos não fez com que todos desenvolvessem o lúpus- como desordem. Isso significa que outras influências genéticas podem influenciar se uma pessoa desenvolve uma doença autoimune, disseram os pesquisadores.

Como esses aglomerados de proteínas ligadas ao Xist estão ligados a doenças autoimunes, os pesquisadores podem ser capazes de usá-los como a base para um teste para determinar a suscetibilidade de uma pessoa.

Os pesquisadores examinaram amostras de sangue de cerca de 100 pacientes com problemas autoimunes, em busca de autoanticorpos - anticorpos que têm como alvo as proteínas que se agregam ao Xist.

Eles encontraram uma lista de autoanticorpos que potencialmente poderiam ser usados ​​como teste de suscetibilidade autoimune.

O preconceito de gênero na pesquisa médica pode ser um dos motivos pelos quais os cientistas demoraram tanto para descobrir isso.

“Cada célula do corpo de uma mulher produz Xist, ”Chang disse em um comunicado à imprensa da universidade. “Mas, durante várias décadas, utilizámos uma linhagem celular masculina como padrão de referência. Essa linha celular masculina não produziu nenhum complexo Xist e nenhum complexo Xist/proteína/DNA, nem foram utilizadas outras células desde então para o teste. Assim, todos os anticorpos do complexo anti-Xist de uma paciente do sexo feminino - uma enorme fonte de suscetibilidade autoimune das mulheres - passam despercebidos.”

Fontes

  • Universidade de Stanford, notícias lançamento, 1º de fevereiro de 2024
  • Associated Press

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    Fonte: HealthDay

    Postou : 2024-02-03 02:15

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