Жінки більш схильні до аутоімунних розладів, ніж чоловіки, і вчені можуть знати, чому

Медичний огляд Кармен Поуп, BPharm. Востаннє оновлено 2 лютого 2024 р.

Репортер Денніса Томпсона HealthDay

П’ЯТНИЦЯ, 2 лютого 2024 р. – жінки набагато більш схильні ніж у чоловіків, розвивати аутоімунні захворювання, як-от ревматоїдний артрит, розсіяний склероз і вовчак.

Тепер дослідники знайшли потенційне пояснення цього, яке корениться в генах, які визначають стать людини.

Жіночий організм має складні засоби, за допомогою яких він обробляє додаткову Х-хромосому, і, здається, цей процес також робить деяких жінок більш сприйнятливими до аутоімунних захворювань, згідно зі звітом, опублікованим 1 лютого в журналі Cell.

Це відкриття допомагає пояснити, чому на жінок припадає приблизно 80% усіх випадків аутоімунних захворювань, коли імунна система вмикає організм і атакує його тканини й органи.

Що важливіше, це може призвести до до кращих способів виявлення та лікування десятків цих захворювань, кажуть дослідники.

«Це питання хвилювало імунологів і ревматологів протягом останніх 60 або 70 років», Доктор Роберт Лахіта, ревматолог із Школи медицини Hackensack Meridian у Натлі, штат Нью-Джерсі, розповів журналу Природа. Лахіта не брав участі в дослідженні.

Біологічна стать у ссавців визначається наявністю двох Х-хромосом у кожній жіночій клітині. Чоловіки мають лише одну Х-хромосому в парі з коротшою Y-хромосомою.

Х-хромосома містить сотні активних генів, які підтримують життя, тоді як Y-хромосома містить лише кілька, пояснили дослідники.

На жаль, наявність двох Х-хромосом підвищує ризик того, що організм жінки вироблятиме смертельну подвійну дозу цих білків, тому природа винайшла спосіб дезактивувати одну з них.

Особливий тип РНК називається Xist — вимовляється як «існувати» — утворюється додатковою копією в парі XX.

Xist прикріплюється до довгих ділянок додаткової Х-хромосоми, скорочуючи її генетичний вихід до нуля або близько до нього, тоді як залишаючи іншу Х-хромосому самостійно виконувати свою роботу.

На жаль, Xist також приваблює дивні комбінації білків, які злипаються разом із ним, і багато з цих близько 100 білків пов’язані з аутоімунними розладами, дослідники зрозуміли.

Це змусило їх запідозрити, що згустки білка, створені внаслідок дезактивації X-хромосоми Xist, можуть викликати аутоімунні захворювання у жінок.

Щоб перевірити це, дослідники вставили ген Xist у самців лабораторних мишей, яких розводили, щоб бути сприйнятливими до вовчакоподібного аутоімунного розладу.

Xist можна було вмикати та вимикати за допомогою хімічних речовин, тому він лише виробляти Xist, коли цього хотіли дослідники.

За словами дослідників, просте введення гена Xist не мало помітного впливу на самців мишей.

Але як тільки ген Xist було активовано, типовий білок у мишей-самців почали утворюватися згустки.

Щоб перевірити, чи збільшує це аутоімунне захворювання, дослідники ввели як цим мишам, так і мишам-самцям без біоінженерії подразник, який, як відомо, викликає це вовчакоподібне захворювання.

Виявилося, що миші-самці з активним геном Xist розвивали вовчакоподібний стан із частотою, що наближається до частоти самок.

Оскільки не всі миші-самці або миші-самці з Xist-активацією розвинули аутоімунне захворювання, воно показує, що для активації такої хвороби потрібен якийсь тригер, зазначили дослідники.

«Ми вважаємо, що це дійсно важливо, щоб РНК Xist просочувалася з клітини туди, де її може побачити імунна система. . Вам все ще потрібен був цей екологічний тригер, щоб усе почалося», – дослідник доктор. Говард Чанг, професор дерматології та генетики зі Стенфордського університету, сказав Associated Press.

Але навіть подразнюючий тригер, використаний у мишей, не спричинив у всіх них розвиток вовчака. як розлад. Це означає, що інші генетичні впливи можуть вплинути на розвиток у людини аутоімунного захворювання, кажуть дослідники.

Оскільки ці згустки білка, пов’язані з Xist, пов’язані з аутоімунними розладами, дослідники можуть використовувати їх як основа для тесту для визначення сприйнятливості людини.

Дослідники дослідили зразки крові приблизно 100 пацієнтів з аутоімунними проблемами, шукаючи аутоантитіла — антитіла, які націлені на білки, які злипаються з Xist.

Вони знайшли список аутоантитіл, які потенційно можна використовувати як тест на аутоімунну сприйнятливість.

Гендерні упередження в медичних дослідженнях можуть бути однією з причин, чому вченим знадобилося так багато часу, щоб з’ясувати це.

«Кожна клітина жіночого тіла виробляє Xist, – сказав Чанг в прес-релізі університету. «Але протягом кількох десятиліть ми використовували лінію чоловічих клітин як еталон. Ця чоловіча клітинна лінія не виробляла Xist і жодних комплексів Xist/білок/ДНК, а інші клітини не використовувалися з тих пір для тесту. Таким чином, усі антитіла пацієнток до Xist-комплексу — величезне джерело аутоімунної сприйнятливості жінок — залишаються непоміченими».

Джерела

  • Стенфордський університет, новини випуск, 1 лютого 2024 р.
  • Associated Press
  • Відмова від відповідальності: статистичні дані в медичних статтях надають загальні тенденції та не стосуються окремих осіб. Індивідуальні фактори можуть сильно відрізнятися. Завжди звертайтеся за індивідуальною медичною порадою для прийняття індивідуальних рішень щодо охорони здоров’я.

    Джерело: HealthDay

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова