Το Xenon παρουσιάζει νέα μακροπρόθεσμα δεδομένα Azetukalner από τη μελέτη X-TOLE OLE

ΒΑΝΚΟΥΒΕΡ, Βρετανική Κολομβία και ΒΟΣΤΟΝΗ, 06 Δεκεμβρίου 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Xenon Pharmaceuticals Inc. (Nasdaq: XENE), μια βιοφαρμακευτική εταιρεία με επίκεντρο τις νευροεπιστήμες αφιερωμένη στην ανακάλυψη, την ανάπτυξη και την παροχή θεραπείες που αλλάζουν τη ζωή για ασθενείς που έχουν ανάγκη, ανακοίνωσε σήμερα νέα συναρπαστικά μακροπρόθεσμα δεδομένα από τη συνεχιζόμενη μελέτη X-TOLE ανοιχτής επέκτασης (OLE) του azetukalner σε ασθενείς με επιληπτικές κρίσεις εστιακής έναρξης (FOS) που παρουσιάστηκαν στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Επιληψίας (AES 2024) που πραγματοποιήθηκε στις 6-10 Δεκεμβρίου 2024 στο Λος Άντζελες Συνεδριακό Κέντρο στο Λος Άντζελες, Καλιφόρνια.

«Είμαστε ενθουσιασμένος για αυτή την ευκαιρία να ασχοληθώ με την ευρεία κοινότητα της επιληψίας στο AES 2024 και να μοιραστώ νέα μακροπρόθεσμα δεδομένα azetukalner από τη συνεχιζόμενη μελέτη επέκτασης ανοιχτής ετικέτας X-TOLE που δείχνει συναρπαστικά στοιχεία παρατεταμένης μείωσης των επιληπτικών κρίσεων και ποσοστών ελευθερίας επιληπτικών κρίσεων», δήλωσε ο Δρ. Christopher Kenney, Chief Medical Officer της Xenon. «Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών που έλαβαν azetukalner για τουλάχιστον 36 μήνες πέτυχαν 100% μείωση των κρίσεων ή ελευθερία επιληπτικών κρίσεων για περίοδο ενός έτους ή περισσότερο. Αυτή είναι μια σημαντική μέτρηση για τους επιληπτολόγους που μας λένε ότι η ελευθερία από επιληπτικές κρίσεις μεταφράζεται άμεσα σε βελτιωμένη ποιότητα ζωής για τα άτομα που ζουν με επιληψία. Επιπλέον, συνεχίζουμε να βλέπουμε μια εντυπωσιακή, διαρκή μηνιαία μείωση στη συχνότητα των κρίσεων – περίπου 85% τον 36ο μήνα – διατηρώντας παράλληλα ένα σταθερό προφίλ ασφάλειας που υποδηλώνει ότι το azetukalner συνεχίζει να είναι γενικά καλά ανεκτό.”

Ο Δρ. Ο Kenney πρόσθεσε, «Παραμένει μια ουσιαστική ανάγκη για νέες, αποτελεσματικές και καλά ανεκτές θεραπείες επιληψίας, ειδικά για εκείνους τους ασθενείς που συνεχίζουν να βιώνουν τις εξουθενωτικές επιπτώσεις των εστιακών κρίσεων ακόμη και όταν λαμβάνουν πολλαπλά φάρμακα κατά των επιληπτικών κρίσεων. Καθώς συνεχίζουμε να στηρίζουμε τα θεμέλια των ισχυρών αποτελεσμάτων X-TOLE, να συγκεντρώνουμε έναν αυξανόμενο όγκο υποστηρικτικών δεδομένων από την εν εξελίξει μελέτη επέκτασης ανοιχτής ετικέτας και να οδηγούμε προς την ολοκλήρωση της Φάσης 3, πιστεύουμε ότι το azetukalner θα μπορούσε να αλλάξει το παράδειγμα στη θεραπεία της επιληψίας στο μέλλον."

Παρουσίαση αφίσας #2.361: Μακροπρόθεσμη Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Azetukalner, ενός νέου, ισχυρού ανοίγματος καναλιών καλίου Kv7 σε ενήλικες με εστιακή επιληψία: Ενημέρωση από την τρέχουσα 7ετή επέκταση ανοιχτής ετικέτας του X-TOLE

Τα αποτελέσματα που παρουσιάστηκαν στο AES 2024 είναι ενδιάμεσα δεδομένα από το X‑TOLE OLE στο οποίο οι συμμετέχοντες έλαβαν ανοιχτή ετικέτα azetukalner σε δόση 20 mg μία φορά την ημέρα (QD) με φαγητό.

< ul type="disc">
  • Μειώσεις στη συχνότητα των κρίσεων: Για τους συνεχιζόμενους ασθενείς με OLE, οι μειώσεις της μηνιαίας διάμεσης ποσοστιαίας μεταβολής (MPC) στη συχνότητα FOS κυμαίνονταν από 61%-82% κατά τον μήνα 1 έως τον μήνα μελέτης OLE 24 και διατηρήθηκαν στο 85% τον μήνα μελέτης OLE 36. Ασθενείς που λάμβαναν 1 έως 2 Τα φάρμακα κατά των επιληπτικών κρίσεων (ASM) κατά την έναρξη παρουσίασαν υψηλότερες μηνιαίες μειώσεις MPC στη συχνότητα FOS από την αρχική τιμή στο μήνα μελέτης OLE 36 (100% μείωση επιληπτικών κρίσεων, n=67), σε σύγκριση με όσους έλαβαν 3 ASM (80,6% μείωση επιληπτικών κρίσεων, n=80).
  • Επίτευξη επιληπτικής ελευθερίας: Για εκείνους τους συμμετέχοντες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για >36 μήνες στο OLE, το 32,7% (48/147) πέτυχε ελευθερία επιληπτικών κρίσεων για περίοδο τουλάχιστον 12 μηνών.
  • Συνεπές προφίλ ανεκτικότητας και ασφάλειας: Το Azetukalner εξακολουθεί να είναι γενικά καλά ανεκτό στο OLE, με AE που συνάδουν με προηγούμενα αποτελέσματα στη διπλά τυφλή περίοδο και σε άλλα ASM. όχι εντοπίστηκαν νέα σήματα ασφαλείας.
  • Μακροχρόνια διατήρηση: Συνολικά 182 συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε θεραπεία στο OLE για ≥12 μήνες, 165 συμμετέχοντες έλαβαν θεραπεία για ≥24 μήνες και 143 συμμετέχοντες έλαβαν θεραπεία για ≥36 μήνες τη στιγμή της αποκοπής της ανάλυσης (7 Οκτωβρίου 2024 Ποσοστά διατήρησης με azetukalner στις 12, 24 και 36 μήνες στην περίοδο της μελέτης OLE ήταν 66%, 60% και 52%, αντίστοιχα.
  • «Με πάνω από 600 ασθενείς-έτη έκθεσης σε azetukalner σε άτομα που ζουν με επιληψία – και μερικοί ασθενείς τώρα παίρνουν φάρμακα για περισσότερα από 5 χρόνια – αυτά τα τελευταία μακροπρόθεσμα αποτελέσματα OLE επικυρώνουν περαιτέρω τη σημαντική κλινική μας εμπειρία με το azetukalner και ενισχύουν την πεποίθησή μας ότι το azetukalner αντιπροσωπεύει ένα δυνητικά καλύτερο στην κατηγορία του αντισπασμωδικό φάρμακο», δήλωσε ο Ian Mortimer, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Xenon μια έρευνα ασθενών και μια μελέτη ανασκόπησης βιβλιογραφίας που εξετάζει τις επιπτώσεις της επιβάρυνσης της ψυχικής υγείας και τις συννοσηρότητες των επιληπτικών κρίσεων εστιακής έναρξης. Θα επισημάνουμε επίσης νέα δεδομένα από το πρόγραμμα ενίσχυσης Nav1.1 που έδειξαν προστασία από αυθόρμητες κρίσεις και SUDEP σε ένα προκλινικό μοντέλο, υποδηλώνοντας ότι η στόχευση του Nav1.1 θα μπορούσε ενδεχομένως να αντιμετωπίσει την υποκείμενη αιτία και τα συμπτώματα του συνδρόμου Dravet», πρόσθεσε ο κ. Mortimer.

    Παρουσίαση αφίσας #2.347: Υποαναγνωρίζεται η επιβάρυνση της ψυχικής υγείας της επιληψίας σε ασθενείς που αναφέρουν επιληπτικές κρίσεις εστιακής έναρξης; Μια μελέτη αποτελεσμάτων που αναφέρθηκαν από ασθενείς

  • Ασθενείς με επιληψία που αναφέρουν FOS αντιμετωπίζουν σημαντική επιβάρυνση ψυχικής υγείας εκτός από το επαναλαμβανόμενο επιληπτικό τους βάρος. Οι περισσότεροι ασθενείς εμφάνισαν ≥3 μη επιληπτικά συμπτώματα παρά τη συνεχιζόμενη θεραπεία με υπάρχοντα αντισπασμωδικά φάρμακα, με τα περισσότερα προβλήματα διάθεσης (π.χ. κατάθλιψη, άγχος) που κυμαίνονταν από μέτρια έως σοβαρά.
  • Τα υψηλά ποσοστά θετικού ελέγχου για την κατάθλιψη και το άγχος, σε αντίθεση με τα χαμηλότερα αυτοαναφερόμενα ποσοστά. κατάθλιψη και άγχος με διάγνωση γιατρού, υποδηλώνουν ότι η επιβάρυνση της ψυχικής υγείας μπορεί να υπο-αναγνωρίζεται σε ασθενείς με επιληψία που αναφέρουν FOS.
  • Παρουσίαση αφίσας #2.338: > Μια στοχευμένη βιβλιογραφία της επιβάρυνσης συννοσηρότητας σε επιληπτικές κρίσεις εστιακής έναρξης

  • Οι ασθενείς με FOS και συννοσηρότητες παρουσιάζουν μεγαλύτερη επιβάρυνση της νόσου σε σύγκριση με εκείνους χωρίς συννοσηρότητες, υπογραμμίζοντας μια περιοχή ανεκπλήρωτων αναγκών σε αυτόν τον πληθυσμό.
  • Βελτιωμένη κατανόηση της συσχέτισης μεταξύ συννοσηροτήτων, ιδιαίτερα συννοσηροτήτων ψυχικής υγείας όπως η κατάθλιψη και η επιβάρυνση του FOS μπορεί να επιτρέψει την εξατομικευμένη θεραπεία και να βοηθήσει στη βελτίωση των αποτελεσμάτων των ασθενών.
  • Παρουσίαση αφίσας #3.389: Ενδυναμωτές Nav1.1 Ρυθμίζουν εγκεφαλικούς ρυθμούς που μετρώνται μέσω ποσοτικής ηλεκτροκορτικογραφίας (qECoG) σε μοντέλο ποντικιού Dravet

  • Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν Scn1a+/‑ Η δραστηριότητα του εγκεφάλου του ποντικιού διαφοροποιείται από αυτή των άγριων γέννας. Το XPC-418, ένας ενισχυτής Nav1.1, άλλαξε τη δραστηριότητα του εγκεφάλου σε ποντίκια Scn1a+/-, καθιστώντας τον φαινότυπο πιο παρόμοιο με αυτόν των άγριων ζώων και άλλαξε επίσης την εγκεφαλική δραστηριότητα σε ποντίκια άγριου τύπου σε δοσοεξαρτώμενη και χρονική τρόπο.
  • Αυτές οι προκλινικές Τα δεδομένα δείχνουν ότι η ενίσχυση Nav1.1 θα μπορούσε να ομαλοποιήσει τον φαινότυπο του φάσματος ισχύος των ποντικιών Dravet στον φαινότυπο άγριου τύπου.
  • Παρουσίαση αφίσας #3.395: > Επιλεκτική ενίσχυση των καναλιών Nav1.1 σε ποντίκια Dravet Αποκαθιστά τη λειτουργία του Interneuron και βελτιώνει τον κινητήρα Λειτουργία

  • Οξεία δοσολογία XPC‑837 – ένα από το στόμα διαθέσιμο, μικρό μόριο, διεισδυτικό στο ΚΝΣ, εξαιρετικά εκλεκτικός ενισχυτής Nav1.1 – κατέστειλε τις επαγόμενες κρίσεις στην ανάλυση 6 Hz και βελτιωμένη απόδοση κινητήρα στη δοκιμασία Rotarod, υποστηρίζοντας τις δυνατότητες για βελτιώσεις στην κινητική λειτουργία του ασθενούς Dravet. Η χρόνια δοσολογία για 14 ημέρες με XPC-837 σε τροφή κατέστειλε τους αυθόρμητους σπασμούς, απέτρεψε τον ξαφνικό απροσδόκητο θάνατο στην επιληψία (SUDEP) και αύξησε τη μακροπρόθεσμη ενίσχυση, μια πιθανή κυτταρική συσχέτιση μάθησης και μνήμης.
  • Αυτά τα προκλινικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι Το XPC‑837 θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει μια νέα, μηχανιστικά διαφοροποιημένη, από του στόματος διαθέσιμη ένωση με τη δυνατότητα να παρέχει ένα βελτιωμένο θεραπευτικό προφίλ για την γενική θεραπεία του συνδρόμου Dravet.
  • Επιστημονική Έκθεση

    Η Xenon φιλοξενεί μια επιστημονική έκθεση για να παρέχει μια επισκόπηση των κλινικών και ερευνητικών της προγραμμάτων την Κυριακή 8 Δεκεμβρίου 2024 από τις 2 μ.μ. έως τις 5 pm PT στην αίθουσα 406A στο επίπεδο 2. Εκτός από τις αφίσες που σημειώθηκαν παραπάνω, η έκθεση θα παρέχει πληροφορίες σχετικά με το azetukalner Phase 3 πρόγραμμα επιληψίας, συμπεριλαμβανομένων των συνεχιζόμενων κλινικών δοκιμών σε επιληπτικές κρίσεις εστιακής έναρξης και πρωτογενείς γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις. Η έκθεση θα παρουσιάσει επίσης τα αποτελέσματα της πρώτης γραμμής από την κλινική δοκιμή Φάσης 2 X-NOVA που αξιολόγησε το azetukalner στη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή.

    Exhibit Hall

    Εκτός από το Περίπτερο #1721 στην Αίθουσα Εκθέσεων, το Xenon φιλοξενεί μια ειδική Ζώνη Ενσυνειδητότητας (#1827) για ξεκούραση, επαναφόρτιση και μάθετε περισσότερα για την επιβάρυνση της ψυχικής υγείας που σχετίζεται με την επιληψία. Ως μέρος της δέσμευσης της Xenon για την ευαισθητοποίηση σχετικά με την ψυχική υγεία, οι επισκέπτες καλούνται να συμμετάσχουν στον σκοπό με δωρεές προς το Epilepsy Foundation of America για να υποστηρίξουν έναν ολοκληρωμένο προγραμματισμό ψυχικής υγείας, ο οποίος προσπαθεί να εξασφαλίσει ότι όλα τα άτομα που ζουν με επιληψία και επιληπτικές διαταραχές έχουν πρόσβαση σε ποιοτική, οικονομικά προσιτή φροντίδα ψυχικής υγείας. Η Εκθεσιακή Αίθουσα θα ανοίξει το Σάββατο 7 Δεκεμβρίου στις 12 μ.μ. PT και θα κλείσει τη Δευτέρα 9 Δεκεμβρίου στις 2 μ.μ. PT.

    Σχετικά με την Xenon Pharmaceuticals Inc.

    Η Xenon Pharmaceuticals (Nasdaq: XENE) είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία με επίκεντρο τις νευροεπιστήμες αφιερωμένη στην ανακάλυψη, ανάπτυξη και παροχή θεραπειών που αλλάζουν τη ζωή. Προχωράμε σε ένα χαρτοφυλάκιο προϊόντων καναλιών ιόντων για να αντιμετωπίσουμε τομείς υψηλών ανεκπλήρωτων ιατρικών αναγκών, συμπεριλαμβανομένης της επιληψίας και της κατάθλιψης. Το Azetukalner, ένας νέος, εξαιρετικά ισχυρός, επιλεκτικός μηχανισμός ανοίγματος καναλιών καλίου Kv7, αντιπροσωπεύει τον πιο προηγμένο, κλινικά επικυρωμένο διαμορφωτή διαύλων καλίου σε κλινική ανάπτυξη τελικού σταδίου για πολλαπλές ενδείξεις. Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφθείτε τη διεύθυνση www.xenon-pharma.com.

    Δήλωση Ασφαλούς Λιμένα

    Αυτό το δελτίο τύπου περιέχει δηλώσεις για το μέλλον κατά την έννοια της Ενότητας 27A του Securities Act του 1933 , όπως τροποποιήθηκε, και την ενότητα 21Ε του νόμου περί ανταλλαγής κινητών αξιών του 1934, όπως τροποποιήθηκε, και του νόμου περί διαφορών ιδιωτικών κινητών αξιών του 1995 και η καναδική νομοθεσία περί κινητών αξιών. Αυτές οι μελλοντικές δηλώσεις δεν βασίζονται σε ιστορικά γεγονότα και περιλαμβάνουν δηλώσεις σχετικά με το χρονοδιάγραμμα και τα πιθανά αποτελέσματα από κλινικές δοκιμές. η πιθανή αποτελεσματικότητα, το προφίλ ασφάλειας, τα μελλοντικά σχέδια ανάπτυξης σε τρέχουσες και αναμενόμενες ενδείξεις, η αγορά με δυνατότητα διεύθυνσης, η ρυθμιστική επιτυχία και το εμπορικό δυναμικό των υποψηφίων προϊόντων μας και των συνεργατών μας· την αποτελεσματικότητα των σχεδίων κλινικών δοκιμών μας· την ικανότητά μας να αναπτύσσουμε με επιτυχία και να επιτυγχάνουμε ορόσημα στο azetukalner και σε άλλα προγράμματα αγωγών και ανάπτυξης. και την ικανότητά μας να αναπτύξουμε επιτυχώς και να λάβουμε ρυθμιστική έγκριση του azetukalner και των άλλων υποψηφίων προϊόντων μας. Αυτές οι μελλοντικές δηλώσεις βασίζονται σε τρέχουσες παραδοχές που ενέχουν κινδύνους, αβεβαιότητες και άλλους παράγοντες που μπορεί να προκαλέσουν τα πραγματικά αποτελέσματα, γεγονότα ή εξελίξεις να διαφέρουν ουσιωδώς από εκείνα που εκφράζονται ή υπονοούνται από αυτές τις μελλοντικές δηλώσεις. Αυτοί οι κίνδυνοι και οι αβεβαιότητες, πολλές από τις οποίες είναι πέρα ​​από τον έλεγχό μας, περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε αυτά: οι κλινικές δοκιμές ενδέχεται να μην αποδεικνύουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα οποιουδήποτε από τα υποψήφια προϊόντα μας ή των συνεργατών μας. ελπιδοφόρα αποτελέσματα από δραστηριότητες προκλινικής ανάπτυξης ή πρώιμα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών ενδέχεται να μην επαναληφθούν σε μεταγενέστερες κλινικές δοκιμές· οι υποθέσεις μας σχετικά με τις προγραμματισμένες δαπάνες μας και την επάρκεια των μετρητών μας για τη χρηματοδότηση των πράξεων μπορεί να είναι εσφαλμένες. Η συνεχιζόμενη ανακάλυψη και οι προκλινικές προσπάθειές μας ενδέχεται να μην αποφέρουν επιπλέον υποψήφια προϊόντα. οποιοδήποτε από τα υποψήφια προϊόντα μας ή των συνεργατών μας, συμπεριλαμβανομένου του azetukalner, ενδέχεται να αποτύχει στην ανάπτυξη, να μην λάβει τις απαιτούμενες ρυθμιστικές εγκρίσεις ή να καθυστερήσει σε σημείο που να μην είναι εμπορικά βιώσιμα. ενδέχεται να μην επιτύχουμε επιπλέον ορόσημα στα ιδιόκτητα ή συνεργαζόμενα προγράμματά μας. οι ρυθμιστικοί φορείς ενδέχεται να επιβάλουν πρόσθετες απαιτήσεις ή να καθυστερήσουν την έναρξη των κλινικών δοκιμών· ο αντίκτυπος της αγοράς, της βιομηχανίας και των ρυθμιστικών συνθηκών στην εγγραφή σε κλινικές δοκιμές· ο αντίκτυπος του ανταγωνισμού· ο αντίκτυπος της διευρυμένης ανάπτυξης προϊόντων και κλινικών δραστηριοτήτων στα λειτουργικά έξοδα· ο αντίκτυπος νέων ή μεταβαλλόμενων νόμων και κανονισμών· καθώς και τους άλλους κινδύνους που εντοπίστηκαν στις καταθέσεις μας στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς των ΗΠΑ και στις προμήθειες κινητών αξιών στη Βρετανική Κολομβία, την Αλμπέρτα και το Οντάριο. Αυτές οι μελλοντικές δηλώσεις μιλούν μόνο από την ημερομηνία του παρόντος και δεν αναλαμβάνουμε καμία υποχρέωση να ενημερώσουμε αυτές τις μελλοντικές δηλώσεις και οι αναγνώστες προειδοποιούνται να μην βασίζονται αδικαιολόγητα σε τέτοιες μελλοντικές δηλώσεις.

    Πηγή: Xenon Pharmaceuticals Inc.

    Διαβάστε περισσότερα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά