ACICLOVIR DISPERSIBLE TABLETS 400MG

SOUHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ PRODUKTU

1

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Aciklovir dispergovatelné tablety 400 mg

2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje Aciclovir BP 400 mg

3

LÉKOVÁ FORMA
Dispergovatelná potahovaná tableta

4

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace
Aciklovir Dispergovatelné tablety jsou indikovány k léčbě herpes simplex
virové infekce kůže a sliznic včetně počátečních a
recidivující genitální herpes;pro potlačení (prevenci recidiv) z
opakující se infekce u imunokompetentních pacientů;pro profylaxi
infekce herpes simplex u pacientů s oslabenou imunitou a pro
léčba infekcí planými neštovicemi a herpes zoster (pásový opar).

4.2

Dávkování a způsob podání
Dávkování u dospělých:
Léčba infekcí herpes simplex: 200 mg acikloviru se má užít pět
krát denně v přibližně čtyřhodinových intervalech s vynecháním noční doby
dávka.Léčba by měla pokračovat po dobu 5 dnů, ale u závažných počátečních infekcí toto
možná bude nutné prodloužit.
U těžce imunokompromitovaných pacientů (např. po transplantaci dřeně) nebo u
pacientům s poruchou absorpce ze střeva lze dávku zdvojnásobit na 400
mg acikloviru nebo alternativně lze zvážit intravenózní dávkování.
Dávkování by mělo začít co nejdříve po začátku infekce;pro
rekurentní epizody by to mělo být přednostně během prodromálního období nebo
když se léze poprvé objeví.

Potlačení infekcí herpes simplex u imunokompetentních pacientů: 200
mg Aciklovir by se měl užívat čtyřikrát denně přibližně po šesti hodinách
intervalech.
Mnoho pacientů může být pohodlně léčeno režimem 400 mg
Aciklovir dvakrát denně v přibližně dvanáctihodinových intervalech.
Titrace dávky až na 200 mg acikloviru užívaného třikrát denně přibližně
v osmihodinových intervalech nebo dokonce dvakrát denně přibližně ve dvanáctihodinových intervalech
intervalech, může být účinný.
U některých pacientů se při celkových denních dávkách může objevit průlomová infekce
800 mg acikloviru.
Terapie by měla být pravidelně přerušována v intervalech šest až dvanáct
měsíců, aby bylo možné pozorovat možné změny v přirozené historii
choroba.
Profylaxe infekcí herpes simplex u pacientů s oslabenou imunitou:
200 mg
Aciklovir by se měl užívat čtyřikrát denně přibližně po šesti hodinách
intervalech.
U těžce imunokompromitovaných pacientů (např. po transplantaci dřeně) nebo u
u pacientů s poruchou absorpce ze střeva lze dávku zdvojnásobit na 400
mg acikloviru nebo alternativně lze zvážit intravenózní dávkování.
Délka profylaktického podávání je určena délkou trvání
rizikové období.
Léčba infekcí planými neštovicemi a herpes zoster: 800 mg acikloviru by mělo
užívat pětkrát denně v přibližně čtyřhodinových intervalech s vynecháním
noční dávka.Léčba by měla pokračovat po dobu sedmi dnů.
U těžce imunokompromitovaných pacientů (např. po transplantaci dřeně) nebo u
pacientům s poruchou absorpce ze střeva, je třeba zvážit
k intravenóznímu dávkování.
Dávkování by mělo začít co nejdříve po začátku infekce:
léčba herpes zoster přináší lepší výsledky, pokud je zahájena co nejdříve
po nástupu vyrážky.Léčba planých neštovic u imunokompetentních
pacienti by měli začít do 24 hodin po nástupu vyrážky.
Pediatrická populace:
Léčba infekcí herpes simplex a profylaxe herpes simplex
infekce u imunokompromitovaných: Děti ve věku od dvou let
by měly dostávat dávky pro dospělé a děti mladší dvou let by měly
podat polovinu dávky pro dospělé.

Léčba infekcí planými neštovicemi:
6 let a více:
800 mg acikloviru čtyřikrát denně.
2 až 5 let:
400 mg acikloviru čtyřikrát denně.
Méně než 2 roky:
200 mg acikloviru čtyřikrát denně
Léčba by měla pokračovat po dobu pěti dnů.Dávkování může být přesnější
vypočteno jako 20 mg/kg tělesné hmotnosti (nepřekročit 800 mg) aciklovir čtyřikrát
denní.
Nejsou k dispozici žádné specifické údaje o potlačení infekcí herpes simplex
nebo
léčba infekcí herpes zoster u imunokompetentních dětí.
Starší:
Je třeba vzít v úvahu možnost poškození ledvin u starších osob a dávkování
by měla být odpovídajícím způsobem upravena (viz níže Dávkování při poruše ledvin).

Celková tělesná clearance acikloviru klesá spolu s kreatininem
Adekvátní hydratace starších pacientů užívajících vysoké perorální dávky acikloviru
by měly být zachovány.

Dávkování při poškození ledvin:
Při podávání acikloviru pacientům s poruchou funkce ledvin se doporučuje opatrnost
funkce.
Je třeba udržovat dostatečnou hydrataci.
Při léčbě infekcí herpes simplex u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
zhoršení (clearance kreatininu méně než 10 ml/min) úprava dávkování
Je 200 mg acikloviru dvakrát denně v přibližně dvanáctihodinových intervalech
doporučeno.

Při léčbě infekcí herpes simplex u pacientů s poruchou
funkce ledvin, doporučené perorální dávky nevedou ke kumulaci
aciklovir nad hladiny, které byly stanoveny intravenózní infuzí.
Při léčbě infekcí planými neštovicemi a herpes zoster se doporučuje
upravte dávkování na 800 mg acikloviru dvakrát denně v přibližně dvanáctihodinových intervalech u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
méně než 10 ml/min) a na 800 mg acikloviru třikrát denně v intervalech
přibližně osm hodin u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu v rozmezí 10 až 25 ml/min).
Cesta administrace
Ústní.
Dispergovatelné tablety acikloviru mohou být dispergovány v minimálně 50 ml vody
nebo spolknout celé s trochou vody.

4.3

Kontraindikace
Aciklovir tablety jsou kontraindikovány u pacientů se známou přecitlivělostí
na aciklovir a valaciklovir nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při vysokých perorálních dávkách acikloviru je třeba udržovat adekvátní hydrataci.
Riziko poškození ledvin se zvyšuje užíváním s jinými nefrotoxickými léky.
Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin a u starších pacientů:
Aciklovir je eliminován renální clearance, proto musí být dávka snížena
u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2).Pravděpodobní jsou starší pacienti
mít sníženou funkci ledvin, a proto je nutné snížit dávku
u této skupiny pacientů brát v úvahu.Jak starší pacienti, tak pacienti s
poškození ledvin jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje neurologických vedlejších účinků
a měl by být pečlivě sledován z hlediska důkazů těchto účinků.V hlášených
V těchto případech byly tyto reakce po ukončení léčby obecně reverzibilní
léčbě (viz bod 4.8).
Prodloužené nebo opakované cykly acikloviru u těžce imunokompromitovaných
jednotlivci mohou vést k selekci virových kmenů se sníženou citlivostí,
které nemusí reagovat na pokračující léčbu aciklovirem (viz bod 5.1).
Údaje, které jsou v současné době dostupné z klinických studií, nejsou dostatečné k závěru
že léčba aciklovirem snižuje výskyt planých neštovic
komplikace u imunokompetentních pacientů.
Výsledky široké škály testů mutagenity in vitro a in vivo ukazují
že aciklovir pravděpodobně nepředstavuje pro člověka genetické riziko.Aciklovir nebyl nalezen
být karcinogenní v dlouhodobých studiích na potkanech a myších.Převážně
reverzibilní nežádoucí účinky na spermatogenezi ve spojení s celk
toxicita u potkanů ​​a psů byla hlášena pouze při vysokých dávkách acikloviru
více než ty, které se používají terapeuticky.Aciklovir tablety byly
ukázalo se, že nemá žádný jednoznačný vliv na počet, morfologii nebo motilitu spermií
muž.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Aciklovir se vylučuje primárně v nezměněné podobě močí prostřednictvím aktivních ledvin
tubulární sekrece.Jakékoli souběžně podávané léky, které tomuto konkurují
může zvýšit plazmatické koncentrace acikloviru.Probenecid a
cimetidin tímto mechanismem zvyšuje AUC acikloviru a snižuje
renální clearance acikloviru.Podobně se zvyšuje plazmatická AUC acikloviru a

inaktivního metabolitu mykofenolát mofetilu, imunosupresiva
činidlo používané u pacientů po transplantaci bylo prokázáno, když jsou léky
společně podávané.Vzhledem k tomu však není nutná žádná úprava dávkování
široký terapeutický index acikloviru.
Experimentální studie na pěti mužských subjektech naznačuje, že souběžně
léčba aciklovirem zvyšuje AUC celkově podaného theofylinu
s přibližně 50 %.Doporučuje se měřit plazmatické koncentrace
při současné léčbě aciklovirem.
Probenecid zvyšuje průměrný poločas acikloviru a plochu pod plazmou
křivka koncentrace a času.Jiné léky ovlivňující fyziologii ledvin by mohly
potenciálně ovlivnit farmakokinetiku acikloviru.Nicméně klinické
zkušenosti neidentifikovaly jiné lékové interakce s aciklovirem.

4.6

Plodnost, březost a laktace
Plodnost

Nejsou žádné zkušenosti s účinky přípravku Aciclovir tablety na ženy
plodnost.
Dvougenerační studie na myších neodhalily žádný účinek acikloviru na
plodnost.
Těhotenství

Zkušenosti u lidí jsou omezené, a proto by mělo být užívání přípravku Aciclovir Mylan
zvážit pouze v případě, že potenciální přínosy převažují nad možností
neznámá rizika.
Registr těhotenství s aciklovirem po uvedení na trh dokumentoval těhotenství
výsledky u žen vystavených jakékoli formulaci acikloviru.Registr
nálezy neprokázaly nárůst počtu vrozených vad mezi nimi
subjekty vystavené acikloviru ve srovnání s běžnou populací a všichni ostatní
vrozené vady nevykazovaly žádnou jedinečnost nebo konzistentní vzorec, který by naznačoval společné
příčina. Systémové podávání acikloviru v mezinárodně uznávaném standardu
testy neprokázaly embryotoxické nebo teratogenní účinky u potkanů, králíků nebo
myši.
V nestandardním testu na potkanech byly pozorovány abnormality plodu, ale pouze
po tak vysokých subkutánních dávkách, že došlo k mateřské toxicitě.
Klinický význam těchto nálezů je nejistý.
Laktace

Po perorálním podání 200 mg acikloviru pětkrát denně aciklovir
byla detekována v mateřském mléce v koncentracích od 0,6 do 4,1
krát odpovídající plazmatické hladiny.Tyto úrovně by potenciálně odhalily
kojených dětí na dávky acikloviru do 0,3 mg/kg/den.Opatrnost je
proto se doporučuje, pokud má být aciklovir podáván kojící ženě.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Klinický stav pacienta a profil nežádoucích účinků acikloviru
je třeba mít na paměti při zvažování schopnosti pacientů řídit nebo
obsluhovat stroje.
Nebyly provedeny žádné studie, které by zkoumaly účinek acikloviru na řízení
výkonnost nebo schopnost obsluhovat stroje.Navíc na škodu
účinek na takové aktivity nelze z farmakologie předvídat
účinná látka.
4.8

Nežádoucí účinky

Kategorie četnosti spojené s níže uvedenými nežádoucími účinky jsou odhady.Pro
u většiny příhod nebyla k dispozici vhodná data pro odhad incidence.navíc
výskyt nežádoucích účinků se může lišit v závislosti na indikaci.
Následující konvence byla použita pro klasifikaci nežádoucích účinků v
pokud jde o četnost: - Velmi časté ≥ 1/10, časté ≥ 1/100 a < 1/10, méně časté
≥1/1000 a <1/100, vzácné ≥1/10 000 a <1/1000, velmi vzácné <1/10 000.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné:
Anémie, leukopenie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Vzácný:
Anafylaxe
Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému
Společný:
Bolest hlavy, závratě, stavy zmatenosti
Velmi vzácné:
Agitovanost, zmatenost, třes, ataxie, dysartrie, halucinace,
psychotické příznaky, křeče, somnolence, encefalopatie, kóma
Výše uvedené příhody jsou obecně reverzibilní a obvykle hlášené u pacientů s ledvinami
poruchou nebo s jinými predisponujícími faktory (viz bod 4.4).
Poruchy dýchání, hrudníku a mediastina
Vzácný:
Dušnost
Gastrointestinální poruchy
Společný:
Nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha

Ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích výskyt gastrointestinálního traktu
u příjemců placeba a acikloviru nebylo zjištěno, že by se tyto příhody lišily.
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácný:
Reverzibilní vzestup bilirubinu a jaterních enzymů
Velmi vzácné:
Hepatitida, žloutenka

Poruchy kůže a podkoží
Společný:
Svědění, vyrážky (včetně fotosenzitivity)
Méně časté:
Kopřivka, zrychlené difúzní vypadávání vlasů.
Zrychlené difúzní vypadávání vlasů je spojováno s celou řadou onemocnění
procesy a léky, vztah události k terapii aciklovirem je
nejistý.
Vzácný:

Angioedém

Poruchy ledvin a močových cest
Vzácný:
Zvýšení hladiny močoviny a kreatininu v krvi
Velmi vzácné:
Akutní selhání ledvin, bolest ledvin
Renální bolest může být spojena se selháním ledvin.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Společný:
Únava, horečka

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku
produkt je důležitý.Umožňuje nepřetržité sledování poměru přínosů a rizik
léčivého přípravku.Zdravotníci jsou žádáni, aby jakékoli nahlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím schématu žluté karty na adrese:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9

Předávkovat
Symptomy a příznaky
Aciklovir je v gastrointestinálním traktu absorbován pouze částečně.Pacienti mají
obvykle požil předávkování až 20 g acikloviru při jedné příležitosti
bez toxických účinků.Náhodné, opakované předávkování perorálním aciklovirem
několik dní bylo spojeno s gastrointestinálními účinky (jako je nevolnost
a zvracení) a neurologické účinky (bolest hlavy a zmatenost).
Neurologické účinky včetně zmatenosti, halucinací, neklidu, záchvatů
a kóma byly popsány v souvislosti s předávkováním.
Nejsou k dispozici žádné údaje o důsledcích požití vyšších dávek;
taková událost vyžaduje pečlivé sledování pacienta.
Jednorázové intravenózní dávky až 80 mg/kg byly neúmyslně podány
podávané bez nežádoucích účinků.Aciklovir je dialyzovatelný
hemodialýza.
Zacházení
Pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska známek toxicity.Hemodialýza
významně zvyšuje odstranění acikloviru z krve a může

proto je v případě symptomů považována za možnost léčby
předávkovat

5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti
Aciklovir je syntetický purinový nukleosidový analog s in vitro a in vivo
inhibiční aktivita proti lidským herpes virům, včetně herpes simplex
virus (HSV) typu I a II a virus varicella zoster (VZV).
Inhibiční aktivita acikloviru na HSV I, HSV II a VZV je vysoká
selektivní.Enzym thymidinkináza (TK) normálních, neinfikovaných buněk
nevyužívá aciklovir účinně jako substrát, a proto je toxický pro savce
hostitelských buněk je nízká;avšak TK kódovaná HSV a VZV převádí aciklovir na
aciklovir monofosfát, nukleosidový analog, který se dále přeměňuje na
difosfát a nakonec trifosfát buněčnými enzymy.Aciklovir
trifosfát interferuje s virovou DNA polymerázou a inhibuje virovou DNA
replikace s výsledným ukončením řetězce po jeho začlenění do
virové DNA.
Prodloužené nebo opakované cykly acikloviru u těžce imunokompromitovaných
jednotlivci mohou vést k selekci virových kmenů se sníženou citlivostí,
které nemusí reagovat na pokračující léčbu aciklovirem.Většina klinických
izoláty se sníženou citlivostí byly relativně deficientní na virovou TK,
avšak kmeny se změněnou virovou TK nebo virovou DNA polymerázou mají také
bylo hlášeno.In vitro expozice izolátů HSV acikloviru může také vést k
vznik méně citlivých kmenů.Vztah mezi in vitro
stanovena citlivost izolátů HSV a klinická odpověď na aciklovir
terapie není jasná.

5.2.

Farmakokinetické vlastnosti
a) obecná charakteristika účinných látek
Aciklovir se ze střeva vstřebává pouze částečně.Střední vrchol v ustáleném stavu
plazmatické koncentrace (CssMax) po dávkách 200 mg acikloviru
podávané čtyři hodiny byly 3,1 mikromol (0,7 mikrogramů/ml) a
ekvivalentní minimální plazmatické hladiny (CssMin) byly 1,8 mikromolu (0,4
mikrogramů/ml).Odpovídající plazmatické koncentrace v ustáleném stavu následují
dávky 400 mg a 800 mg acikloviru podávané čtyři hodiny byly 5,3
mikromol (1,2 mikrogramů/ml) a 8 mikromolů (1,8 mikrogramů/ml)
a ekvivalentní minimální plazmatické hladiny byly 2,7 ​​mikromolu (0,6
mikrogramů/ml) a 4 mikromol (0,9 mikrogramů/ml).
U dospělých je terminální plazmatický poločas po intravenózním podání
aciklovir je asi 2,9 hodiny.Většina léčiva je vylučována v nezměněné podobě

ledvin.Renální clearance acikloviru je podstatně vyšší než kreatinin
clearance, což naznačuje, že tubulární sekrece, kromě glomerulární filtrace,
přispívá k renální eliminaci léku.9-karboxymethoxymethylguanin je jediným významným metabolitem acikloviru a představuje
10 až 15 % dávky se vylučuje močí.Při podání acikloviru jednu hodinu
po 1 gramu probenecidu terminální poločas a plocha pod plazmou
křivka koncentrace a času se prodlouží o 18 % a 40 %.
U dospělých průměrné maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (CssMax) po a
jednohodinová infuze 2,5 mg/kg, 5 mg/kg a 10 mg/kg bylo 22,7 mikromol
(5,1 mikrogramů/ml), 43,6 mikromolů (9,8 mikrogramů/ml) a 92 mikromolů
(20,7 mikrogramů/ml).Odpovídající minimální úrovně (CssMin)
O 7 hodin později bylo 2,2 mikromolu (0,5 mikrogramu/ml), 3,1 mikromolu (0,7
mikrogramů/ml) a 10,2 mikromolů (2,3 mikrogramů/ml).
U dětí starších 1 roku podobný průměrný vrchol (CssMax) a nejnižší hodnota
ss
Hladiny (C Min) byly pozorovány, když byla nahrazena dávkou 250 mg/m2
5 mg/kg a dávka 500 mg/m2 byla nahrazena 10 mg/kg.U novorozenců
(0 až 3 měsíce věku) léčených dávkami 10 mg/kg podávanými pomocí
infuze po dobu jedné hodiny každých 8 hodin bylo zjištěno, že CssMax je 61,2
microMol (13,8 mikrogramů/ml) a CssMin má být 10,1 mikromol (2,3
mikrogramů/ml).Terminální plazmatický poločas u těchto pacientů byl 3,8 hodiny.
U starších osob celková tělesná clearance klesá se zvyšujícím se věkem souvisejícím s
klesá clearance kreatininu, i když v terminálu je jen malá změna
plazmatický poločas rozpadu.
U pacientů s chronickým selháním ledvin byl zjištěn průměrný terminální poločas
být 19,5 hodiny.Průměrný poločas acikloviru během hemodialýzy byl 5,7
hodin.Plazmatické hladiny acikloviru klesly během dialýzy přibližně o 60 %.
Hladiny mozkomíšního moku jsou přibližně 50 % odpovídající plazmě
úrovně.Vazba na plazmatické proteiny je relativně nízká (9 až 33 %) a lék
interakce zahrnující vytěsnění vazebného místa se nepředpokládají.

5.3.

Předklinické údaje o bezpečnosti
Nejsou uvedeny žádné další informace.

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek
Jádra:
Mikrokrystalická celulóza EP
Aluminium Magnesium Silicate BP
Sodná sůl škrobového glykolátu BP
Povidone K30 EP
EP stearát hořečnatý
Oxid železitý červený E172 HSE
Průmyslový methylovaný lih BP nebo ethanol (96 %) BP
Purified Water EP
Filmový kabát:
Nátěrový koncentrát OY-7240 čirý obsahující:
EP hypromelóza
Polyethylenglykol 400 USNF
Purified Water EP
Polština:
Polyethylenglykol 8000 USNF
Čištěná voda EP

6.2.

Nekompatibility
Žádné známé.

6.3.

Doba použitelnosti
Skladovatelnost 36 měsíců v produktu v zabaleném stavu

6.4.

Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30°C, v suchu, chraňte před světlem.

6.5.

Povaha a obsah kontejneru
UPVC/Al blistrová balení (250 µm uPVC/20 µm Al) po 56 tabletách.

6.6.

Návod k použití/manipulaci
Nelze použít.

7

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Norton Healthcare Limited
Ridings Point,
Whistler Drive,
Castleford,
West Yorkshire,
WF10 5HX

8

REGISTRAČNÍ ČÍSLA
PL 0530/0494

9

DATUM PRVNÍ AUTORIZACE/PRODLOUŽENÍ
POVOLENÍ
30. března 1995

10

DATUM REVIZE TEXTU
25/08/2016