ACICLOVIR DISPERSIBLE TABLETS 400MG

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1

ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Aciclovir Διασπειρόμενα Δισκία 400 mg

2

ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει Aciclovir BP 400 mg

3

ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο διασπειρόμενο

4

ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1

Θεραπευτικές ενδείξεις
Τα Διασπειρόμενα Δισκία Aciclovir ενδείκνυνται για τη θεραπεία του απλού έρπητα
ιογενείς λοιμώξεις του δέρματος και των βλεννογόνων, συμπεριλαμβανομένων των αρχικών και
επαναλαμβανόμενος έρπης των γεννητικών οργάνων.για την καταστολή (πρόληψη υποτροπών) του
υποτροπιάζουσες λοιμώξεις σε ανοσοεπαρκείς ασθενείς.για την προφύλαξη των
λοιμώξεις από απλό έρπητα σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς και για τους
θεραπεία λοιμώξεων από ανεμευλογιά (ανεμευλογιά) και έρπη ζωστήρα (έρπητα ζωστήρα).

4.2

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία σε ενήλικες:
Θεραπεία λοιμώξεων από απλό έρπητα: 200 mg Aciclovir θα πρέπει να λαμβάνονται πέντε
φορές την ημέρα σε διαστήματα περίπου τεσσάρων ωρών, παραλείποντας τη νυχτερινή ώρα
δόση.Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για 5 ημέρες, αλλά σε σοβαρές αρχικές λοιμώξεις αυτό
μπορεί να χρειαστεί να παραταθεί.
Σε σοβαρά ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς (π.χ. μετά από μεταμόσχευση μυελού) ή σε
σε ασθενείς με μειωμένη απορρόφηση από το έντερο, η δόση μπορεί να διπλασιαστεί σε 400
Θα μπορούσε να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης mg Aciclovir ή εναλλακτικά ενδοφλέβια δόση.
Η δοσολογία πρέπει να ξεκινά όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά την έναρξη μιας λοίμωξης.για
επαναλαμβανόμενα επεισόδια αυτό θα πρέπει κατά προτίμηση να είναι κατά τη διάρκεια της πρόδρομης περιόδου ή
όταν πρωτοεμφανίζονται οι βλάβες.

Καταστολή λοιμώξεων από απλό έρπητα σε ανοσοεπαρκείς ασθενείς: 200
mg Aciclovir θα πρέπει να λαμβάνεται τέσσερις φορές την ημέρα σε περίπου έξι ώρες
διαστήματα.
Πολλοί ασθενείς μπορούν να αντιμετωπιστούν εύκολα με ένα σχήμα 400 mg
Aciclovir δύο φορές την ημέρα σε μεσοδιαστήματα περίπου δώδεκα ωρών.
Τιτλοποίηση της δόσης σε 200 mg Aciclovir που λαμβάνεται τρεις φορές την ημέρα περίπου
διαστήματα οκτώ ωρών ή ακόμη και δύο φορές την ημέρα σε περίπου δώδεκα ώρες
διαστήματα, μπορεί να αποδειχθεί αποτελεσματική.
Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν παροξυσμικές λοιμώξεις στις συνολικές ημερήσιες δόσεις του
800 mg Aciclovir.
Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται περιοδικά σε διαστήματα έξι έως δώδεκα
μήνες, προκειμένου να παρατηρηθούν πιθανές αλλαγές στη φυσική ιστορία του
ασθένεια.
Προφύλαξη από λοιμώξεις από απλό έρπητα σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς:
200 mg
Το Aciclovir θα πρέπει να λαμβάνεται τέσσερις φορές την ημέρα σε περίπου έξι ώρες
διαστήματα.
Σε σοβαρά ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς (π.χ. μετά από μεταμόσχευση μυελού) ή σε
ασθενείς με μειωμένη απορρόφηση από το έντερο, η δόση μπορεί να διπλασιαστεί σε 400
mg Aciclovir ή, εναλλακτικά, η ενδοφλέβια δόση θα μπορούσε να εξεταστεί.
Η διάρκεια της προφυλακτικής χορήγησης καθορίζεται από τη διάρκεια της
την περίοδο σε κίνδυνο.
Θεραπεία λοιμώξεων από ανεμευλογιά και έρπη ζωστήρα: 800 mg Aciclovir πρέπει
να λαμβάνεται πέντε φορές την ημέρα σε διαστήματα περίπου τεσσάρων ωρών, παραλείποντας το
νυχτερινή δόση.Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για επτά ημέρες.
Σε σοβαρά ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς (π.χ. μετά από μεταμόσχευση μυελού) ή σε
ασθενείς με μειωμένη απορρόφηση από το έντερο, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη
σε ενδοφλέβια δοσολογία.
Η δοσολογία πρέπει να ξεκινά όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά την έναρξη μιας λοίμωξης:
Η θεραπεία του έρπητα ζωστήρα αποφέρει καλύτερα αποτελέσματα εάν ξεκινήσει το συντομότερο δυνατό
μετά την εμφάνιση του εξανθήματος.Θεραπεία της ανεμοβλογιάς σε ανοσοεπαρκείς
οι ασθενείς θα πρέπει να ξεκινήσουν εντός 24 ωρών από την έναρξη του εξανθήματος.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Θεραπεία λοιμώξεων από απλού έρπητα και προφύλαξη από απλού έρπητα
λοιμώξεις σε ανοσοκατεσταλμένους: Παιδιά ηλικίας δύο ετών και άνω
θα πρέπει να χορηγούνται σε δόσεις για ενήλικες και σε παιδιά ηλικίας κάτω των δύο ετών
χορηγείται το ήμισυ της δόσης για ενήλικες.

Θεραπεία λοιμώξεων από ανεμευλογιά:
6 ετών και άνω:
800 mg Aciclovir τέσσερις φορές την ημέρα.
2 έως 5 ετών:
400 mg Aciclovir τέσσερις φορές την ημέρα.
Κάτω των 2 ετών:
200 mg Aciclovir τέσσερις φορές την ημέρα
Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για πέντε ημέρες.Η δοσολογία μπορεί να είναι πιο ακριβής
υπολογίζεται ως 20 mg/kg σωματικού βάρους (δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 800 mg) ακυκλοβίρη τέσσερις φορές
καθημερινά.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα συγκεκριμένα δεδομένα για την καταστολή των λοιμώξεων από απλό έρπητα
ή το
θεραπεία λοιμώξεων από έρπητα ζωστήρα σε ανοσοεπαρκή παιδιά.
Ηλικιωμένος:
Πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα νεφρικής δυσλειτουργίας στους ηλικιωμένους και η δοσολογία
θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα (βλ. Δοσολογία σε νεφρική δυσλειτουργία παρακάτω).

Η συνολική κάθαρση της ασικλοβίρης από το σώμα μειώνεται μαζί με την κρεατινίνη
Κάθαρση. Επαρκής ενυδάτωση ηλικιωμένων ασθενών που λαμβάνουν υψηλές από του στόματος δόσεις ασικλοβίρης
πρέπει να διατηρηθεί.

Δοσολογία σε νεφρική δυσλειτουργία:
Συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση ασικλοβίρης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
λειτουργία.
Θα πρέπει να διατηρείται επαρκής ενυδάτωση.
Στη διαχείριση λοιμώξεων από απλού έρπητα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική νόσο
δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 10 ml/λεπτό) προσαρμογή της δόσης σε
200 mg ασικλοβίρης δύο φορές την ημέρα σε μεσοδιαστήματα περίπου δώδεκα ωρών είναι
συνιστάται.

Στη διαχείριση των λοιμώξεων από απλού έρπητα σε ασθενείς με διαταραχές
νεφρική λειτουργία, οι συνιστώμενες από του στόματος δόσεις δεν θα οδηγήσουν σε συσσώρευση
aciclovir πάνω από τα επίπεδα που έχουν καθοριστεί με ενδοφλέβια έγχυση.
Στη θεραπεία λοιμώξεων από ανεμευλογιά και έρπη ζωστήρα συνιστάται να
προσαρμόστε τη δόση σε 800 mg aciclovir δύο φορές την ημέρα σε μεσοδιαστήματα περίπου δώδεκα ωρών για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
λιγότερο από 10 ml/λεπτό) και σε 800 mg ασικλοβίρης τρεις φορές την ημέρα κατά διαστήματα
περίπου οκτώ ωρών για ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία
(κάθαρση κρεατινίνης στην περιοχή από 10 έως 25 ml/λεπτό).
Οδός Διοίκησης
Του στόματος.
Τα διασπειρόμενα δισκία Aciclovir μπορούν να διασκορπιστούν σε τουλάχιστον 50 ml νερού
ή καταπίνεται ολόκληρο με λίγο νερό.

4.3

Αντενδείξεις
Τα δισκία Aciclovir αντενδείκνυνται σε ασθενείς που είναι γνωστό ότι είναι υπερευαίσθητοι
στην ακυκλοβίρη και τη βαλασικλοβίρη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα..

4.4

Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Θα πρέπει να διατηρείται επαρκής ενυδάτωση σε υψηλές από του στόματος δόσεις ασικλοβίρης.
Ο κίνδυνος νεφρικής δυσλειτουργίας αυξάνεται με τη χρήση με άλλα νεφροτοξικά φάρμακα.
Χρήση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και σε ηλικιωμένους ασθενείς:
Το aciclovir αποβάλλεται με νεφρική κάθαρση, επομένως η δόση πρέπει να μειωθεί
σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.2).Οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι πιθανό
να έχει μειωμένη νεφρική λειτουργία και επομένως η ανάγκη μείωσης της δόσης πρέπει
λαμβάνονται υπόψη σε αυτή την ομάδα ασθενών.Τόσο οι ηλικιωμένοι ασθενείς όσο και οι ασθενείς με
νεφρική δυσλειτουργία διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης νευρολογικών παρενεργειών
και θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για ενδείξεις αυτών των επιπτώσεων.Στο αναφερόμενο
σε περιπτώσεις, αυτές οι αντιδράσεις ήταν γενικά αναστρέψιμες με τη διακοπή της
θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.8).
Παρατεταμένοι ή επαναλαμβανόμενοι κύκλοι ασικλοβίρης σε σοβαρά ανοσοκατεσταλμένους
άτομα μπορεί να οδηγήσουν στην επιλογή στελεχών ιού με μειωμένη ευαισθησία,
η οποία μπορεί να μην ανταποκρίνεται στη συνέχιση της θεραπείας με ακυκλοβίρη (βλ. παράγραφο 5.1).
Τα δεδομένα που διατίθενται επί του παρόντος από κλινικές μελέτες δεν είναι επαρκή για να συμπεράνουμε
ότι η θεραπεία με aciclovir μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης της ανεμοβλογιάς που σχετίζεται με
επιπλοκές σε ανοσοεπαρκείς ασθενείς.
Τα αποτελέσματα ενός ευρέος φάσματος δοκιμών μεταλλαξιογένεσης in vitro και in vivo δείχνουν
ότι η ακυκλοβίρη είναι απίθανο να ενέχει γενετικό κίνδυνο για τον άνθρωπο.Το Aciclovir δεν βρέθηκε
να είναι καρκινογόνο σε μακροχρόνιες μελέτες σε αρουραίους και ποντίκια.Μεγάλα
αναστρέψιμες ανεπιθύμητες ενέργειες στη σπερματογένεση σε συνδυασμό με τη συνολική
τοξικότητα σε αρουραίους και σκύλους έχει αναφερθεί σε μεγάλο βαθμό μόνο σε δόσεις ασικλοβίρης
πέραν αυτών που χρησιμοποιούνται θεραπευτικά.Τα δισκία Aciclovir έχουν
αποδεικνύεται ότι δεν έχει σαφή επίδραση στον αριθμό, τη μορφολογία ή την κινητικότητα των σπερματοζωαρίων
άνθρωπος.

4.5

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ασικλοβίρη αποβάλλεται κυρίως αμετάβλητη στα ούρα μέσω του ενεργού νεφρού
σωληναριακή έκκριση.Οποιαδήποτε φάρμακα χορηγούνται ταυτόχρονα και ανταγωνίζονται αυτό
μηχανισμός μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της aciclovir στο πλάσμα.Προβενεσίδη και
Η σιμετιδίνη αυξάνει την AUC της ασικλοβίρης με αυτόν τον μηχανισμό και μειώνει
νεφρική κάθαρση aciclovir.Παρομοίως αυξάνει τις AUC στο πλάσμα της ασικλοβίρης και

του ανενεργού μεταβολίτη της μυκοφαινολάτης μοφετίλ, ενός ανοσοκατασταλτικού
παράγοντας που χρησιμοποιείται σε μεταμοσχευμένους ασθενείς έχει αποδειχθεί όταν τα φάρμακα είναι
συγχορηγείται.Ωστόσο, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης λόγω της
ευρύς θεραπευτικός δείκτης ασικλοβίρης.
Μια πειραματική μελέτη σε πέντε άντρες υποδεικνύει ότι η ταυτόχρονη
Η θεραπεία με ασικλοβίρη αυξάνει την AUC της πλήρως χορηγούμενης θεοφυλλίνης
με περίπου 50%.Συνιστάται η μέτρηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα
κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με ασικλοβίρη.
Η προβενεσίδη αυξάνει τον μέσο χρόνο ημιζωής της ακυκλοβίρης και την περιοχή κάτω από το πλάσμα
καμπύλη συγκέντρωσης χρόνου.Άλλα φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική φυσιολογία θα μπορούσαν
επηρεάζουν δυνητικά τη φαρμακοκινητική της ασικλοβίρης.Ωστόσο κλινική
Η εμπειρία δεν έχει εντοπίσει άλλες φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις με την ασικλοβίρη.

4.6

Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και γαλουχία
Γονιμότητα

Δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με τις επιδράσεις των Δισκίων Aciclovir στις γυναίκες
γονιμότητα.
Μελέτες δύο γενεών σε ποντίκια δεν αποκάλυψαν καμία επίδραση της ασικλοβίρης σε
γονιμότητα.
Εγκυμοσύνη

Η εμπειρία σε ανθρώπους είναι περιορισμένη, επομένως η χρήση των Δισκίων Aciclovir θα πρέπει να είναι
εξετάζεται μόνο όταν τα πιθανά οφέλη υπερτερούν της πιθανότητας
άγνωστους κινδύνους.
Ένα μητρώο εγκυμοσύνης μετά την κυκλοφορία του aciclovir έχει τεκμηριώσει την εγκυμοσύνη
αποτελέσματα σε γυναίκες που εκτέθηκαν σε οποιοδήποτε σκεύασμα ασικλοβίρης.Το μητρώο
Τα ευρήματα δεν έχουν δείξει αύξηση στον αριθμό των γενετικών ανωμαλιών μεταξύ
άτομα που εκτέθηκαν σε ασικλοβίρη σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό και οποιαδήποτε
τα γενετικά ελαττώματα δεν έδειξαν μοναδικότητα ή σταθερό μοτίβο που να υποδηλώνει ένα κοινό
αιτία.Συστημική χορήγηση aciclovir σε διεθνώς αποδεκτό πρότυπο
οι δοκιμές δεν προκάλεσαν εμβρυοτοξικές ή τερατογόνες επιδράσεις σε αρουραίους, κουνέλια ή
ποντίκια.
Σε μια μη τυπική δοκιμή σε αρουραίους, παρατηρήθηκαν εμβρυϊκές ανωμαλίες, αλλά μόνο
μετά από τόσο υψηλές υποδόριες δόσεις που προκλήθηκε μητρική τοξικότητα.
Η κλινική συνάφεια αυτών των ευρημάτων είναι αβέβαιη.
Γαλουχιά

Μετά από από του στόματος χορήγηση 200 mg aciclovir πέντε φορές την ημέρα, aciclovir
έχει ανιχνευθεί στο μητρικό γάλα σε συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 0,6 έως 4,1
φορές τα αντίστοιχα επίπεδα στο πλάσμα.Αυτά τα επίπεδα δυνητικά θα εκθέσουν
βρέφη που θηλάζουν σε δόσεις ασικλοβίρης έως 0,3 mg/kg/ημέρα.Προσοχή είναι
Επομένως, συνιστάται εάν η ασικλοβίρη πρόκειται να χορηγηθεί σε θηλάζουσα γυναίκα.

4.7

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Η κλινική κατάσταση του ασθενούς και το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών της ασικλοβίρης
πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν εξετάζεται η ικανότητα των ασθενών να οδηγούν ή
χειρίζονται μηχανήματα.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες για τη διερεύνηση της επίδρασης της ασικλοβίρης στην οδήγηση
απόδοση ή την ικανότητα χειρισμού μηχανημάτων.Επιπλέον, μια επιζήμια
Η επίδραση σε τέτοιες δραστηριότητες δεν μπορεί να προβλεφθεί από τη φαρμακολογία του
δραστική ουσία.
4.8

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι κατηγορίες συχνότητας που σχετίζονται με τις παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες είναι εκτιμήσεις.Για
Τα περισσότερα συμβάντα, δεν ήταν διαθέσιμα κατάλληλα δεδομένα για την εκτίμηση της επίπτωσης.Εξάλλου,
οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να διαφέρουν ως προς τη συχνότητά τους ανάλογα με την ένδειξη.
Η ακόλουθη σύμβαση έχει χρησιμοποιηθεί για την ταξινόμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών σε
όροι συχνότητας: - Πολύ συχνές ≥ 1/10, συχνές ≥ 1/100 και <1/10, όχι συχνές
≥1/1000 και <1/100, σπάνια ≥1/10.000 και <1/1000, πολύ σπάνια <1/10.000.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Πολύ σπάνια:
Αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Σπάνιος:
Αναφυλαξία
Διαταραχές ψυχιατρικού και νευρικού συστήματος
Κοινός:
Πονοκέφαλος, ζάλη, καταστάσεις σύγχυσης
Πολύ σπάνια:
Διέγερση, σύγχυση, τρόμος, αταξία, δυσαρθρία, παραισθήσεις,
ψυχωτικά συμπτώματα, σπασμοί, υπνηλία, εγκεφαλοπάθεια, κώμα
Τα παραπάνω συμβάντα είναι γενικά αναστρέψιμα και συνήθως αναφέρονται σε ασθενείς με νεφρική νόσο
βλάβης ή με άλλους προδιαθεσικούς παράγοντες (βλ. παράγραφο 4.4).
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Σπάνιος:
Δύσπνοια
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Κοινός:
Ναυτία, έμετος, διάρροια, πόνοι στην κοιλιά

Σε διπλές-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές η συχνότητα εμφάνισης γαστρεντερικών
Τα συμβάντα δεν έχουν βρεθεί να διαφέρουν μεταξύ των ληπτών εικονικού φαρμάκου και ασικλοβίρης.
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Σπάνιος:
Αναστρέψιμες αυξήσεις της χολερυθρίνης και των ηπατικών ενζύμων
Πολύ σπάνια:
Ηπατίτιδα, ίκτερος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Κοινός:
Κνησμός, εξανθήματα (συμπεριλαμβανομένης της φωτοευαισθησίας)
Ασυνήθης:
Κνίδωση, επιταχυνόμενη διάχυτη τριχόπτωση.
Η επιταχυνόμενη διάχυτη τριχόπτωση έχει συσχετιστεί με μια μεγάλη ποικιλία ασθενειών
διεργασίες και φάρμακα, η σχέση του συμβάντος με τη θεραπεία με ακυκλοβίρη είναι
αβέβαιος.
Σπάνιος:

Αγγειοοίδημα

Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος
Σπάνιος:
Αυξάνει την ουρία και την κρεατινίνη του αίματος
Πολύ σπάνια:
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια, νεφρικός πόνος
Ο νεφρικός πόνος μπορεί να σχετίζεται με νεφρική ανεπάρκεια.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις του σημείου χορήγησης
Κοινός:
Κούραση, πυρετός

Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την έγκριση του φαρμάκου
το προϊόν είναι σημαντικό.Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου
του φαρμακευτικού προϊόντος.Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν οποιαδήποτε
ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του συστήματος κίτρινων καρτών στη διεύθυνση:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9

Υπερβολική δόση
Συμπτώματα και σημεία
Η ασικλοβίρη απορροφάται μόνο εν μέρει στο γαστρεντερικό σωλήνα.Οι ασθενείς έχουν
κατάποση υπερδοσολογίας έως και 20 g aciclovir σε μία μόνο περίπτωση, συνήθως
χωρίς τοξικές επιδράσεις.Τυχαία, επαναλαμβανόμενες υπερδοσολογίες ακυκλοβίρης από το στόμα
αρκετές ημέρες έχουν συσχετιστεί με γαστρεντερικές επιδράσεις (όπως ναυτία
και έμετος) και νευρολογικές επιδράσεις (κεφαλαλγία και σύγχυση).
Νευρολογικές επιδράσεις όπως σύγχυση, παραισθήσεις, διέγερση, επιληπτικές κρίσεις
και κώμα έχουν περιγραφεί σε σχέση με υπερδοσολογία.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τις συνέπειες της κατάποσης υψηλότερων δόσεων.
ένα τέτοιο περιστατικό δικαιολογεί στενή παρακολούθηση του ασθενούς.
Εφάπαξ ενδοφλέβιες δόσεις έως και 80 mg/kg έχουν χορηγηθεί ακούσια
χορηγείται χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες.Η ασικλοβίρη υποβάλλεται σε αιμοκάθαρση από
αιμοκάθαρση.
Θεραπεία
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία τοξικότητας.Αιμοκάθαρση
ενισχύει σημαντικά την απομάκρυνση της ασικλοβίρης από το αίμα και μπορεί,

Ως εκ τούτου, να θεωρείται ως επιλογή διαχείρισης σε περίπτωση συμπτωματικού
υπερβολική δόση

5

ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Το Aciclovir είναι ένα συνθετικό ανάλογο νουκλεοσιδίου πουρίνης με in vitro και in vivo
ανασταλτική δράση έναντι των ιών του ανθρώπινου έρπητα, συμπεριλαμβανομένου του απλού έρπητα
του ιού (HSV) τύπου Ι και ΙΙ και του ιού της ανεμευλογιάς ζωστήρα (VZV).
Η ανασταλτική δράση της ασικλοβίρης για τους HSV I, HSV II και VZV είναι εξαιρετικά
εκλεκτικός.Το ένζυμο κινάση θυμιδίνης (TK) φυσιολογικών, μη μολυσμένων κυττάρων
δεν χρησιμοποιεί αποτελεσματικά το aciclovir ως υπόστρωμα, επομένως είναι τοξικό για τα θηλαστικά
Τα κύτταρα ξενιστές είναι χαμηλά.ωστόσο η TK που κωδικοποιείται από HSV και VZV μετατρέπει την ασικλοβίρη σε
μονοφωσφορική ασικλοβίρη, ένα ανάλογο νουκλεοσιδίου που μετατρέπεται περαιτέρω σε
το διφωσφορικό και τέλος στο τριφωσφορικό από τα κυτταρικά ένζυμα.Aciclovir
Το τριφωσφορικό παρεμβαίνει στην ιική πολυμεράση DNA και αναστέλλει το ιικό DNA
αντιγραφή με προκύπτον τερματισμό της αλυσίδας μετά την ενσωμάτωσή της στο
ιικό DNA.
Παρατεταμένοι ή επαναλαμβανόμενοι κύκλοι ακυκλοβίρης σε σοβαρά ανοσοκατεσταλμένους
άτομα μπορεί να οδηγήσουν στην επιλογή στελεχών ιού με μειωμένη ευαισθησία,
η οποία μπορεί να μην ανταποκρίνεται στη συνέχιση της θεραπείας με ακυκλοβίρη.Το μεγαλύτερο μέρος των κλινικών
τα απομονωμένα στελέχη με μειωμένη ευαισθησία ήταν σχετικά ελλιπή σε ιική ΤΚ,
Ωστόσο, στελέχη με τροποποιημένη ιική ΤΚ ή ιική πολυμεράση DNA έχουν επίσης
αναφέρθηκε.Η in vitro έκθεση των προϊόντων απομόνωσης του HSV στην ασικλοβίρη μπορεί επίσης να οδηγήσει σε
την εμφάνιση λιγότερο ευαίσθητων στελεχών.Η σχέση μεταξύ του in vitro
προσδιορίστηκε η ευαισθησία των απομονώσεων του HSV και η κλινική ανταπόκριση στην ασικλοβίρη
η θεραπεία δεν είναι ξεκάθαρη.

5.2.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
α) γενικά χαρακτηριστικά των δραστικών ουσιών
Η ασικλοβίρη απορροφάται μόνο εν μέρει από το έντερο.Μέση αιχμή σταθερής κατάστασης
συγκεντρώσεις στο πλάσμα (CssMax) μετά από δόσεις 200 mg aciclovir
που χορηγήθηκαν τέσσερις ώρες ήταν 3,1 microMol (0,7 μικρογραμμάρια/ml) και η
ισοδύναμα κατώτατα επίπεδα πλάσματος (CssMin) ήταν 1,8 microMol (0,4
μικρογραμμάρια/ml).Ακολουθούν αντίστοιχες συγκεντρώσεις πλάσματος σε σταθερή κατάσταση
οι δόσεις των 400 mg και 800 mg ακυκλοβίρης που χορηγήθηκαν κάθε τέσσερις ώρες ήταν 5,3
microMol (1,2 μικρογραμμάρια/ml) και 8 microMol (1,8 μικρογραμμάρια/ml)
αντίστοιχα, και τα ισοδύναμα κατώτατα επίπεδα στο πλάσμα ήταν 2,7 microMol (0,6
micrograms/ml) και 4 microMol (0,9 micrograms/ml).
Σε ενήλικες ο τελικός χρόνος ημιζωής στο πλάσμα μετά την ενδοφλέβια χορήγηση
Το aciclovir είναι περίπου 2,9 ώρες.Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο από το

νεφρό.Η νεφρική κάθαρση της ασικλοβίρης είναι σημαντικά μεγαλύτερη από την κρεατινίνη
κάθαρση, που δείχνει ότι η σωληναριακή έκκριση, εκτός από τη σπειραματική διήθηση,
συμβάλλει στη νεφρική αποβολή του φαρμάκου.Η 9-καρβοξυμεθοξυμεθυλγουανίνη είναι ο μόνος σημαντικός μεταβολίτης της ασικλοβίρης και ευθύνεται για
Το 10 έως 15% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα.Όταν το aciclovir χορηγείται μία ώρα
μετά από 1 γραμμάριο προβενεσίδης ο τελικός χρόνος ημιζωής και η περιοχή κάτω από το πλάσμα
Η καμπύλη χρόνου συγκέντρωσης επεκτείνεται κατά 18% και 40% αντίστοιχα.
Στους ενήλικες, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος σε σταθερή κατάσταση (CssMax) μετά από α
έγχυση μιας ώρας 2,5 mg/kg, 5 mg/kg και 10 mg/kg ήταν 22,7 microMol
(5,1 μικρογραμμάρια/ml), 43,6 μικρογραμμάρια (9,8 μικρογραμμάρια/ml) και 92 μικρογραμμάρια
(20,7 μικρογραμμάρια/ml), αντίστοιχα.Τα αντίστοιχα κατώτερα επίπεδα (CssMin)
7 ώρες αργότερα ήταν 2,2 microMol (0,5 μικρογραμμάρια/ml), 3,1 microMol (0,7
micrograms/ml) και 10,2 microMol (2,3 micrograms/ml), αντίστοιχα.
Σε παιδιά ηλικίας άνω του 1 έτους παρόμοια μέση κορυφή (CssMax) και κατώτατο σημείο
σσ
Τα επίπεδα (C Min) παρατηρήθηκαν όταν αντικαταστάθηκε μια δόση 250 mg/m2
5 mg/kg και μια δόση 500 mg/m2 αντικαταστάθηκε από 10 mg/kg.Σε νεογνά
(ηλικίας 0 έως 3 μηνών) σε θεραπεία με δόσεις των 10 mg/kg χορηγούμενες από
έγχυση σε περίοδο μίας ώρας κάθε 8 ώρες, το CssMax βρέθηκε να είναι 61,2
microMol (13,8 μικρογραμμάρια/ml) και CssMin να είναι 10,1 microMol (2,3
μικρογραμμάρια/ml).Ο τελικός χρόνος ημιζωής στο πλάσμα σε αυτούς τους ασθενείς ήταν 3,8 ώρες.
Στους ηλικιωμένους η συνολική κάθαρση του σώματος μειώνεται με την αύξηση της ηλικίας που σχετίζεται με
μειώνεται η κάθαρση κρεατινίνης αν και υπάρχει μικρή αλλαγή στο τερματικό
ημιζωή πλάσματος.
Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια η μέση τελική ημιζωή βρέθηκε να είναι
είναι 19,5 ώρες.Η μέση ημιζωή της ακυκλοβίρης κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης ήταν 5,7
ώρες.Τα επίπεδα της ασικλοβίρης στο πλάσμα μειώθηκαν περίπου κατά 60% κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.
Τα επίπεδα του εγκεφαλονωτιαίου υγρού είναι περίπου το 50% του αντίστοιχου πλάσματος
επίπεδα.Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι σχετικά χαμηλή (9 έως 33%) και το φάρμακο
αλληλεπιδράσεις που περιλαμβάνουν μετατόπιση της θέσης δέσμευσης δεν αναμένονται.

5.3.

Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Δεν παρουσιάζονται πρόσθετες πληροφορίες.

6

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1

Κατάλογος εκδόχων
Πυρήνες:
Μικροκρυσταλλική Κυτταρίνη EP
Πυριτικό αλουμίνιο μαγνήσιο BP
Γλυκολικό άμυλο νατρίου BP
Povidone K30 EP
Στεατικό Μαγνήσιο EP
Iron Oxide Red E172 HSE
Βιομηχανικό μεθυλιωμένο οινόπνευμα BP ή αιθανόλη (96%) BP
Καθαρισμένο νερό EP
Φιλμ παλτό:
Συμπύκνωμα επίστρωσης OY-7240 διαφανές που περιέχει:
Υπρομελλόζη ΕΡ
Πολυαιθυλενογλυκόλη 400 USNF
Καθαρισμένο νερό EP
Στίλβωση:
Πολυαιθυλενογλυκόλη 8000 USNF
Καθαρισμένο νερό EP

6.2.

Ασυμβατότητες
Καμία γνωστή.

6.3.

Διάρκεια ζωής
Διάρκεια ζωής 36 μήνες στο προϊόν όπως συσκευάζεται

6.4.

Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία κάτω των 30°C, διατηρείται στεγνό, προστατεύεται από το φως.

6.5.

Φύση και περιεχόμενα του δοχείου
Συσκευασίες κυψέλης uPVC/ φύλλο αλουμινίου (250 µm uPVC/20 µm Al) των 56 δισκίων.

6.6.

Οδηγίες χρήσης/Χειρισμού
Δεν ισχύει.

7

ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Norton Healthcare Limited
Ridings Point,
Whistler Drive,
Castleford,
Δυτικό Γιορκσάιρ,
WF10 5HX

8

ΑΡΙΘΜΟΙ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
PL 0530/0494

9

ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΕΞΟΥΣΙΟΔΟΤΗΣΗ
30 Μαρτίου 1995

10

ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
25/08/2016