ACICLOVIR DISPERSIBLE TABLETS 400MG

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1

NOM DU MÉDICAMENT
Aciclovir Comprimés dispersibles 400 mg

2

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 400 mg d'aciclovir BP.

3

FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé dispersible

4

DONNÉES CLINIQUES

4.1

Indications thérapeutiques
Les comprimés dispersibles d'aciclovir sont indiqués pour le traitement de l'herpès simplex.
infections virales de la peau et des muqueuses, y compris les infections initiales et
herpès génital récurrent;pour la suppression (prévention des récidives) de
infections récurrentes chez les patients immunocompétents ;pour la prophylaxie de
infections à herpès simplex chez les patients immunodéprimés et pour le
traitement des infections à la varicelle (varicelle) et à l'herpès zoster (zona).

4.2

Posologie et mode d'administration
Posologie chez les adultes :
Traitement des infections à herpès simplex : 200 mg d'aciclovir doivent être pris cinq fois par jour.
fois par jour à environ quatre heures d'intervalle, en omettant la nuit
dose.Le traitement doit être poursuivi pendant 5 jours, mais en cas d'infections initiales sévères, cela
il faudra peut-être le prolonger.
Chez les patients gravement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle) ou chez
chez les patients présentant une absorption intestinale altérée, la dose peut être doublée jusqu'à 400
mg d'aciclovir ou une administration intraveineuse alternative pourrait être envisagée.
Le traitement doit commencer le plus tôt possible après le début d’une infection ;pour
épisodes récurrents, cela devrait se produire de préférence pendant la période prodromique ou
lorsque les lésions apparaissent pour la première fois.

Suppression des infections à herpès simplex chez les patients immunocompétents : 200
mg d'aciclovir doivent être pris quatre fois par jour toutes les six heures environ.
intervalles.
De nombreux patients peuvent être facilement pris en charge avec un régime de 400 mg
Aciclovir deux fois par jour à intervalles d'environ douze heures.
Titrage posologique jusqu'à 200 mg d'aciclovir pris trois fois par jour à environ
intervalles de huit heures ou même deux fois par jour à environ douze heures
intervalles, peut s’avérer efficace.
Certains patients peuvent présenter des infections révolutionnaires avec des doses quotidiennes totales de
800 mg d'aciclovir.
Le traitement doit être interrompu périodiquement à des intervalles de six à douze
mois, afin d'observer d'éventuels changements dans l'histoire naturelle de la
maladie.
Prophylaxie des infections à herpès simplex chez les patients immunodéprimés :
200 mg
L'aciclovir doit être pris quatre fois par jour, environ six heures par jour.
intervalles.
Chez les patients gravement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle) ou chez
chez les patients présentant une absorption intestinale altérée, la dose peut être doublée jusqu'à 400
mg d'aciclovir ou, alternativement, une administration intraveineuse pourrait être envisagée.
La durée de l'administration prophylactique est déterminée par la durée de
la période à risque.
Traitement des infections à la varicelle et à l'herpès zoster : 800 mg d'aciclovir devraient
être pris cinq fois par jour à des intervalles d'environ quatre heures, en omettant le
dose nocturne.Le traitement doit se poursuivre pendant sept jours.
Chez les patients gravement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle) ou chez
chez les patients présentant une absorption intestinale altérée, il convient d'envisager
à l'administration intraveineuse.
Le traitement doit commencer le plus tôt possible après le début d’une infection :
le traitement du zona donne de meilleurs résultats s’il est initié le plus tôt possible
après le début de l'éruption cutanée.Traitement de la varicelle chez les immunocompétents
les patients doivent commencer dans les 24 heures suivant l’apparition de l’éruption cutanée.
Population pédiatrique :
Traitement des infections à herpès simplex et prophylaxie de l'herpès simplex
infections chez les personnes immunodéprimées : enfants âgés de deux ans et plus
doivent recevoir des doses pour adultes et les enfants de moins de deux ans doivent
recevoir la moitié de la dose adulte.

Traitement des infections à la varicelle :
6 ans et plus :
800 mg d'aciclovir quatre fois par jour.
2 à 5 ans :
400 mg d'aciclovir quatre fois par jour.
Moins de 2 ans :
200 mg d'aciclovir quatre fois par jour
Le traitement doit se poursuivre pendant cinq jours.Le dosage peut être plus précis
calculé comme 20 mg/kg de poids corporel (sans dépasser 800 mg) d'aciclovir quatre fois
tous les jours.
Aucune donnée spécifique n'est disponible sur la suppression des infections à herpès simplex.
ou le
traitement des infections à herpès zoster chez les enfants immunocompétents.
Âgé:
La possibilité d'une insuffisance rénale chez la personne âgée doit être envisagée ainsi que la posologie.
doit être ajusté en conséquence (voir Posologie en cas d'insuffisance rénale ci-dessous).

La clairance corporelle totale de l'aciclovir diminue avec la créatinine
clairance. Hydratation adéquate des patients âgés prenant de fortes doses orales d'aciclovir
devrait être maintenu.

Posologie en cas d'insuffisance rénale :
La prudence est recommandée lors de l'administration d'aciclovir à des patients présentant une insuffisance rénale.
fonction.
Une hydratation adéquate doit être maintenue.
Dans la prise en charge des infections à herpès simplex chez les patients atteints de troubles rénaux sévères
déficience (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/minute) un ajustement de la posologie à
200 mg d'aciclovir deux fois par jour à des intervalles d'environ douze heures sont
recommandé.

Dans la prise en charge des infections à herpès simplex chez les patients présentant une altération
fonction rénale, les doses orales recommandées n'entraîneront pas d'accumulation de
acyclovir au-dessus des niveaux établis par perfusion intraveineuse.
Dans le traitement des infections à la varicelle et à l'herpès zoster, il est recommandé de
ajuster la posologie à 800 mg d'aciclovir deux fois par jour à environ douze heures d'intervalle chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
moins de 10 ml/minute) et à 800 mg d'aciclovir trois fois par jour à intervalles réguliers
d'environ huit heures pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée
(clairance de la créatinine comprise entre 10 et 25 ml/minute).
Voie d'administration
Oral.
Les comprimés dispersibles d'aciclovir peuvent être dispersés dans au moins 50 ml d'eau.
ou avalé entier avec un peu d'eau.

4.3

Contre-indications
Les comprimés d'aciclovir sont contre-indiqués chez les patients connus pour être hypersensibles.
à l'aciclovir et au valaciclovir ou à l'un des excipients.

4.4

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une hydratation adéquate doit être maintenue avec des doses orales élevées d'aciclovir.
Le risque d'insuffisance rénale est augmenté en cas d'utilisation avec d'autres médicaments néphrotoxiques.
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux et chez les patients âgés :
L'aciclovir est éliminé par clairance rénale, la dose doit donc être réduite.
chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).Les patients âgés sont susceptibles
avoir une fonction rénale réduite et donc la nécessité de réduire la dose doit
être envisagé dans ce groupe de patients.Les patients âgés et les patients atteints
l'insuffisance rénale présente un risque accru de développer des effets secondaires neurologiques
et doit être étroitement surveillé pour détecter la présence de ces effets.Dans le rapport
Dans certains cas, ces réactions étaient généralement réversibles à l'arrêt du traitement.
traitement (voir rubrique 4.8).
Traitements prolongés ou répétés d'aciclovir chez les patients gravement immunodéprimés
les individus peuvent entraîner la sélection de souches virales ayant une sensibilité réduite,
qui peut ne pas répondre à la poursuite du traitement par l'aciclovir (voir rubrique 5.1).
Les données actuellement disponibles issues des études cliniques ne sont pas suffisantes pour conclure
que le traitement par l'aciclovir réduit l'incidence de la varicelle - associée
complications chez les patients immunocompétents.
Les résultats d'un large éventail de tests de mutagénicité in vitro et in vivo indiquent
il est peu probable que l'aciclovir présente un risque génétique pour l'homme.L'aciclovir n'a pas été trouvé
être cancérigène dans des études à long terme chez le rat et la souris.En grande partie
effets indésirables réversibles sur la spermatogenèse en association avec l'ensemble
la toxicité chez le rat et le chien n'a été rapportée qu'à des doses d'aciclovir fortement
en excès par rapport à ceux employés à des fins thérapeutiques.Les comprimés d'aciclovir ont été
montré qu'il n'a aucun effet défini sur le nombre, la morphologie ou la motilité des spermatozoïdes
homme.

4.5

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'aciclovir est éliminé principalement sous forme inchangée dans l'urine par voie rénale active.
sécrétion tubulaire.Tout médicament administré simultanément qui entre en concurrence avec ce
Ce mécanisme peut augmenter les concentrations plasmatiques d’aciclovir.Le probénécide et
la cimétidine augmente l'ASC de l'aciclovir par ce mécanisme et réduit
clairance rénale de l'aciclovir.Des augmentations similaires des ASC plasmatiques de l'aciclovir et

du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un immunosuppresseur
agent utilisé chez les patients transplantés ont été démontrés lorsque les médicaments sont
co-administré.Cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire en raison du
large index thérapeutique de l’aciclovir.
Une étude expérimentale sur cinq sujets masculins indique que des
le traitement par l'aciclovir augmente l'ASC de la théophylline totalement administrée
avec environ 50%.Il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques
pendant un traitement concomitant par l'aciclovir.
Le probénécide augmente la demi-vie moyenne de l'aciclovir et la surface sous le plasma
courbe de concentration-temps.D'autres médicaments affectant la physiologie rénale pourraient
influencer potentiellement la pharmacocinétique de l'aciclovir.Cependant clinique
l’expérience n’a pas permis d’identifier d’autres interactions médicamenteuses avec l’aciclovir.

4.6

Fertilité, grossesse et allaitement
Fécondité

Il n'existe aucune expérience concernant les effets des comprimés d'aciclovir sur la femme humaine.
fécondité.
Des études sur deux générations chez la souris n'ont révélé aucun effet de l'aciclovir sur
fécondité.
Grossesse

L'expérience chez l'homme est limitée, c'est pourquoi l'utilisation de comprimés d'aciclovir doit être
envisagée uniquement lorsque les avantages potentiels dépassent la possibilité de
des risques inconnus.
Un registre de grossesses après commercialisation de l'aciclovir a documenté une grossesse
résultats chez les femmes exposées à n’importe quelle formulation d’aciclovir.Le registre
les résultats n’ont pas montré d’augmentation du nombre de malformations congénitales parmi
sujets exposés à l’aciclovir par rapport à la population générale, et tout
les malformations congénitales ne présentaient aucun caractère unique ni aucun schéma cohérent suggérant un lien commun
cause. Administration systémique d’aciclovir selon les normes internationalement acceptées
les tests n'ont pas produit d'effets embryotoxiques ou tératogènes chez le rat, le lapin ou
souris.
Dans un test non standard chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées, mais seulement
suite à des doses sous-cutanées si élevées qu’une toxicité maternelle s’est produite.
La pertinence clinique de ces résultats est incertaine.
Lactation

Après administration orale de 200 mg d'aciclovir cinq fois par jour, l'aciclovir
a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 à 4,1
fois les niveaux plasmatiques correspondants.Ces niveaux pourraient potentiellement exposer
nourrissons allaités à des doses d'aciclovir allant jusqu'à 0,3 mg/kg/jour.La prudence est
est donc conseillé si l'aciclovir doit être administré à une femme qui allaite.

4.7

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'état clinique du patient et le profil des événements indésirables de l'aciclovir
doivent être pris en compte lors de l’évaluation de la capacité des patients à conduire ou à
faire fonctionner des machines.
Aucune étude n'a été menée pour étudier l'effet de l'aciclovir sur la conduite automobile.
performance ou la capacité de faire fonctionner des machines.De plus, un effet préjudiciable
l’effet sur ces activités ne peut être prédit à partir de la pharmacologie du
substance active.
4.8

Effets indésirables

Les catégories de fréquence associées aux événements indésirables ci-dessous sont des estimations.Pour
Pour la plupart des événements, les données permettant d’estimer l’incidence n’étaient pas disponibles.En outre,
l'incidence des événements indésirables peut varier en fonction de l'indication.
La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables dans
termes de fréquence : - Très fréquent ≥1/10, fréquent ≥1/100 et <1/10, peu fréquent
≥1/1000 et <1/100, rare ≥1/10 000 et <1/1000, très rare <1/10 000.
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très rare :
Anémie, leucopénie, thrombocytopénie
Troubles du système immunitaire
Rare:
Anaphylaxie
Troubles psychiatriques et du système nerveux
Commun:
Maux de tête, étourdissements, états confusionnels
Très rare :
Agitation, confusion, tremblements, ataxie, dysarthrie, hallucinations,
symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma
Les événements ci-dessus sont généralement réversibles et sont habituellement rapportés chez des patients atteints d'insuffisance rénale.
déficience ou avec d'autres facteurs prédisposants (voir rubrique 4.4).
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Rare:
Dyspnée
Troubles gastro-intestinaux
Commun:
Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales

Dans des essais en double aveugle contrôlés par placebo, l'incidence des troubles gastro-intestinaux
aucune différence n’a été observée entre les receveurs du placebo et ceux de l’aciclovir.
Troubles hépato-biliaires
Rare:
Augmentations réversibles de la bilirubine et des enzymes hépatiques
Très rare :
Hépatite, jaunisse

Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Commun:
Prurit, éruptions cutanées (y compris photosensibilité)
Rare:
Urticaire, chute de cheveux diffuse accélérée.
La perte de cheveux diffuse accélérée a été associée à une grande variété de maladies
processus et médicaments, la relation entre l'événement et le traitement par l'aciclovir est
incertain.
Rare:

Angio-œdème

Troubles rénaux et urinaires
Rare:
Augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine
Très rare :
Insuffisance rénale aiguë, douleur rénale
Des douleurs rénales peuvent être associées à une insuffisance rénale.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Commun:
Fatigue, fièvre

Déclaration des effets indésirables suspectés
Déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament
le produit est important.Il permet un suivi continu de la balance bénéfice/risque
du médicament.Les professionnels de santé sont invités à signaler tout
effets indésirables suspectés via le système de la carte jaune à :
www.mhra.gov.uk/whitecard.
4.9

Surdosage
Symptômes et signes
L'aciclovir n'est que partiellement absorbé dans le tractus gastro-intestinal.Les patients ont
des surdoses ingérées allant jusqu'à 20 g d'aciclovir en une seule occasion, généralement
sans effets toxiques.Des surdoses accidentelles et répétées d’aciclovir oral pendant
plusieurs jours ont été associés à des effets gastro-intestinaux (tels que des nausées
et vomissements) et des effets neurologiques (maux de tête et confusion).
Effets neurologiques, notamment confusion, hallucinations, agitation, convulsions
et le coma ont été décrits en association avec un surdosage.
Aucune donnée n'est disponible sur les conséquences de l'ingestion de doses plus élevées ;
un tel événement justifie une observation étroite du patient.
Des doses intraveineuses uniques allant jusqu'à 80 mg/kg ont été administrées par inadvertance
administré sans effets indésirables.L'aciclovir est dialysable par
hémodialyse.
Traitement
Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter tout signe de toxicité.Hémodialyse
améliore considérablement l'élimination de l'aciclovir du sang et peut,

par conséquent, être considéré comme une option de prise en charge en cas de symptômes
surdose

5

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1

Propriétés pharmacodynamiques
L'aciclovir est un analogue synthétique de nucléoside purique avec des propriétés in vitro et in vivo
activité inhibitrice contre les virus de l'herpès humain, y compris l'herpès simplex
virus (HSV) de types I et II et virus varicelle-zona (VZV).
L'activité inhibitrice de l'aciclovir contre le HSV I, le HSV II et le VZV est hautement
sélectif.L'enzyme Thymidine Kinase (TK) des cellules normales non infectées
n'utilise pas efficacement l'aciclovir comme substrat, d'où sa toxicité pour les mammifères
le nombre de cellules hôtes est faible ;cependant, les savoirs traditionnels codés par HSV et VZV convertissent l'aciclovir en
aciclovir monophosphate, un analogue nucléosidique qui est ensuite converti en
le diphosphate et enfin au triphosphate par les enzymes cellulaires.Aciclovir
le triphosphate interfère avec l'ADN polymérase virale et inhibe l'ADN viral
réplication avec terminaison de chaîne résultante après son incorporation dans le
ADN viral.
Traitements prolongés ou répétés d'aciclovir chez les patients gravement immunodéprimés
les individus peuvent entraîner la sélection de souches virales ayant une sensibilité réduite,
qui peut ne pas répondre à la poursuite du traitement par l'aciclovir.La plupart des cliniques
les isolats présentant une sensibilité réduite ont été relativement déficients en savoirs traditionnels viraux,
cependant, les souches présentant une TK virale ou une ADN polymérase virale altérée ont également
été signalé.L'exposition in vitro d'isolats de HSV à l'aciclovir peut également entraîner
l’émergence de souches moins sensibles.La relation entre l'in vitro
sensibilité déterminée des isolats de HSV et réponse clinique à l'aciclovir
la thérapie n'est pas claire.

5.2.

Propriétés pharmacocinétiques
a) caractéristiques générales des substances actives
L'aciclovir n'est que partiellement absorbé par l'intestin.Pic moyen à l’état d’équilibre
concentrations plasmatiques (CssMax) après des doses de 200 mg d'aciclovir
administrées quatre heures étaient de 3,1 microMol (0,7 microgrammes/ml) et le
les taux plasmatiques résiduels équivalents (CssMin) étaient de 1,8 microMol (0,4
microgrammes/ml).Concentrations plasmatiques correspondantes à l’état d’équilibre après
les doses de 400 mg et 800 mg d'aciclovir administrées toutes les quatre heures étaient de 5,3
microMol (1,2 microgrammes/ml) et 8 microMol (1,8 microgrammes/ml)
respectivement, et les taux plasmatiques résiduels équivalents étaient de 2,7 microMol (0,6
microgrammes/ml) et 4 microMol (0,9 microgrammes/ml).
Chez l’adulte, la demi-vie plasmatique terminale après administration de
l'aciclovir dure environ 2,9 heures.La majeure partie du médicament est excrétée sous forme inchangée par le

rein.La clairance rénale de l'aciclovir est nettement supérieure à celle de la créatinine
clairance, indiquant que la sécrétion tubulaire, en plus de la filtration glomérulaire,
contribue à l'élimination rénale du médicament.La 9-carboxyméthoxyméthylguanine est le seul métabolite important de l'aciclovir et représente
10 à 15 % de la dose est excrétée dans les urines.Lorsque l'aciclovir est administré pendant une heure
après 1 gramme de probénécide, la demi-vie terminale et la zone sous le plasma
la courbe du temps de concentration est allongée de 18 % et 40 % respectivement.
Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre (CssMax) après un
La perfusion d'une heure de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg et 10 mg/kg était de 22,7 microMol
(5,1 microgrammes/ml), 43,6 micromoles (9,8 microgrammes/ml) et 92 micromoles
(20,7 microgrammes/ml), respectivement.Les niveaux creux correspondants (CssMin)
7 heures plus tard, il y avait 2,2 microMol (0,5 microgrammes/ml), 3,1 microMol (0,7
microgrammes/ml) et 10,2 microMol (2,3 microgrammes/ml), respectivement.
Chez les enfants de plus de 1 an, pic et creux moyens similaires
ss
(C Min) ont été observés lorsqu'une dose de 250 mg/m2 a été remplacée par
5 mg/kg et une dose de 500 mg/m2 a été remplacée par 10 mg/kg.Chez les nouveau-nés
(0 à 3 mois) traités avec des doses de 10 mg/kg administrées par
perfusion sur une période d'une heure toutes les 8 heures, le CssMax s'est avéré être de 61,2
microMol (13,8 microgrammes/ml) et CssMin à 10,1 microMol (2,3
microgrammes/ml).La demi-vie plasmatique terminale chez ces patients était de 3,8 heures.
Chez les personnes âgées, la clairance corporelle totale diminue avec l'âge, associée à
diminution de la clairance de la créatinine bien qu'il y ait peu de changement au niveau terminal
demi-vie plasmatique.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la demi-vie terminale moyenne s'est avérée
être 19,5 heures.La demi-vie moyenne de l'aciclovir pendant l'hémodialyse était de 5,7
heures.Les taux plasmatiques d'aciclovir ont chuté d'environ 60 % pendant la dialyse.
Les taux de liquide céphalo-rachidien représentent environ 50 % du plasma correspondant
niveaux.La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (9 à 33 %) et le médicament
les interactions impliquant le déplacement du site de liaison ne sont pas prévues.

5.3.

Données de sécurité préclinique
Aucune information supplémentaire n’est présentée.

6

DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1

Liste des excipients
Noyaux :
Cellulose microcristalline EP
Silicate d'aluminium et de magnésium BP
Glycolate d'amidon sodique BP
Povidone K30 EP
Stéarate de magnésium EP
Oxyde de fer rouge E172 HSE
Spiritueux méthylé industriel BP ou éthanol (96%) BP
Eau purifiée EP
Couche de film :
Concentré de revêtement OY-7240 transparent contenant :
Hypromellose EP
Polyéthylène Glycol 400 USNF
Eau purifiée EP
Polonais:
Polyéthylène Glycol 8000 USNF
Eau purifiée EP

6.2.

Incompatibilités
Aucun connu.

6.3.

Durée de conservation
Durée de conservation de 36 mois dans le produit tel que emballé

6.4.

Précautions particulières de stockage
Conserver en dessous de 30°C, conserver au sec, à l'abri de la lumière.

6.5.

Nature et contenu du contenant
Plaquettes thermoformées en PVC/aluminium (uPVC 250 µm/Al 20 µm) de 56 comprimés.

6.6.

Instructions d'utilisation/manipulation
Sans objet.

7

TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Norton Santé Limitée
Pointe des circonscriptions,
promenade Whistler,
Castleford,
Yorkshire de l'Ouest,
WF10 5HX

8

NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
PL0530/0494

9

DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DU
AUTORISATION
30 mars 1995

10

DATE DE RÉVISION DU TEXTE
25/08/2016