ACICLOVIR DISPERSIBLE TABLETS 400MG

RINGKASAN KARAKTERISTIK PRODUK

1

NAMA PRODUK OBAT
Tablet Terdispersi Asiklovir 400 mg

2

KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung Asiklovir BP 400 mg

3

BENTUK FARMASI
Tablet salut selaput yang dapat terdispersi

4

KHUSUS KLINIS

4.1

Indikasi terapeutik
Tablet Dispersible Aciclovir diindikasikan untuk pengobatan herpes simpleks
infeksi virus pada kulit dan selaput lendir termasuk awal dan
herpes genital berulang;untuk penindasan (pencegahan terulangnya kembali).
infeksi berulang pada pasien imunokompeten;untuk profilaksis
infeksi herpes simplex pada pasien immunocompromised dan untuk
pengobatan infeksi varicella (cacar air) dan herpes zoster (herpes zoster).

4.2

Posologi dan cara pemberiannya
Dosis pada Orang Dewasa:
Pengobatan infeksi herpes simpleks: 200 mg Asiklovir sebaiknya diminum lima kali
kali sehari dengan interval kira-kira empat jam tanpa waktu malam
dosis.Pengobatan harus dilanjutkan selama 5 hari, tetapi pada infeksi awal yang parah, pengobatan harus dilanjutkan selama 5 hari
mungkin harus diperpanjang.
Pada pasien dengan sistem kekebalan yang lemah (misalnya setelah transplantasi sumsum) atau pada pasien dengan sistem kekebalan tubuh yang lemah
pasien dengan gangguan penyerapan dari usus dosisnya bisa dua kali lipat menjadi 400
mg Asiklovir atau dosis alternatif intravena dapat dipertimbangkan.
Pemberian dosis harus dimulai sedini mungkin setelah timbulnya infeksi;untuk
episode berulang ini sebaiknya terjadi selama periode prodromal atau
saat lesi pertama kali muncul.

Penekanan infeksi herpes simpleks pada pasien imunokompeten: 200
mg Asiklovir harus diminum empat kali sehari kira-kira setiap enam jam
interval.
Banyak pasien dapat dengan mudah ditangani dengan rejimen 400 mg
Asiklovir dua kali sehari dengan interval kira-kira dua belas jam.
Titrasi dosis turun menjadi 200 mg Asiklovir diminum tiga kali sehari kira-kira
interval delapan jam atau bahkan dua kali sehari sekitar dua belas jam
interval, mungkin terbukti efektif.
Beberapa pasien mungkin mengalami infeksi terobosan pada total dosis harian
800 mg Asiklovir.
Terapi harus dihentikan secara berkala dengan interval enam sampai dua belas
bulan, untuk mengamati kemungkinan perubahan dalam sejarah alam
penyakit.
Profilaksis infeksi herpes simplex pada pasien immunocompromised:
200mg
Asiklovir harus diminum empat kali sehari, kira-kira setiap enam jam
interval.
Pada pasien dengan sistem kekebalan yang lemah (misalnya setelah transplantasi sumsum) atau pada pasien dengan sistem kekebalan tubuh yang lemah
pasien dengan gangguan penyerapan dari usus, dosisnya bisa digandakan menjadi 400
mg Asiklovir atau, sebagai alternatif, dosis intravena dapat dipertimbangkan.
Durasi pemberian profilaksis ditentukan oleh durasi
periode berisiko.
Pengobatan infeksi varicella dan herpes zoster: Asiklovir 800 mg seharusnya
diminum lima kali sehari dengan interval kira-kira empat jam, tanpa memperhitungkan
dosis malam hari.Perawatan harus dilanjutkan selama tujuh hari.
Pada pasien dengan sistem kekebalan yang lemah (misalnya setelah transplantasi sumsum) atau pada pasien dengan sistem kekebalan tubuh yang lemah
pasien dengan gangguan penyerapan dari usus, pertimbangan harus diberikan
untuk pemberian dosis intravena.
Pemberian dosis harus dimulai sedini mungkin setelah timbulnya infeksi:
pengobatan herpes zoster memberikan hasil yang lebih baik jika dimulai sesegera mungkin
setelah timbulnya ruam.Pengobatan cacar air pada imunokompeten
pasien harus memulainya dalam waktu 24 jam setelah timbulnya ruam.
Populasi anak:
Pengobatan infeksi herpes simpleks, dan profilaksis herpes simpleks
infeksi pada kelompok imunokompromais: Anak-anak berusia dua tahun ke atas
harus diberikan dalam dosis dewasa dan anak-anak di bawah usia dua tahun harus diberikan
diberikan setengah dosis dewasa.

Pengobatan infeksi varisela:
6 tahun ke atas:
800 mg Asiklovir empat kali sehari.
2 hingga 5 tahun:
400 mg Asiklovir empat kali sehari.
Di bawah 2 tahun:
200 mg Asiklovir empat kali sehari
Perawatan harus dilanjutkan selama lima hari.Pemberian dosis mungkin lebih akurat
dihitung sebagai 20mg/kg berat badan (tidak melebihi 800mg) asiklovir empat kali
sehari-hari.
Tidak ada data spesifik yang tersedia mengenai penekanan infeksi herpes simpleks
atau itu
pengobatan infeksi herpes zoster pada anak imunokompeten.
Tua:
Kemungkinan gangguan ginjal pada lansia harus diperhatikan dan dosisnya
harus disesuaikan (lihat Dosis pada gangguan ginjal di bawah).

Bersihan tubuh total asiklovir menurun seiring dengan kreatinin
izin. Hidrasi yang adekuat pada pasien lanjut usia yang memakai asiklovir oral dosis tinggi
harus dipertahankan.

Dosis pada Gangguan Ginjal:
Perhatian disarankan ketika memberikan asiklovir kepada pasien dengan gangguan ginjal
fungsi.
Hidrasi yang memadai harus dipertahankan.
Dalam penatalaksanaan infeksi herpes simpleks pada pasien ginjal berat
gangguan (klirens kreatinin kurang dari 10 ml/menit) penyesuaian dosis menjadi
Asiklovir 200 mg dua kali sehari dengan interval kira-kira dua belas jam
direkomendasikan.

Dalam penatalaksanaan infeksi herpes simpleks pada pasien dengan gangguan
fungsi ginjal, dosis oral yang dianjurkan tidak akan menyebabkan akumulasi
asiklovir di atas tingkat yang telah ditetapkan melalui infus intravena.
Dalam pengobatan infeksi varicella dan herpes zoster dianjurkan
sesuaikan dosis menjadi 800 mg asiklovir dua kali sehari dengan interval kira-kira dua belas jam untuk pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin
kurang dari 10 ml/menit), dan hingga 800 mg asiklovir tiga kali sehari secara berkala
sekitar delapan jam untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang
(klirens kreatinin dalam kisaran 10 hingga 25 ml/menit).
Rute Administrasi
Lisan.
Tablet dispersi asiklovir dapat didispersikan dalam minimal 50 ml air
atau ditelan utuh dengan sedikit air.

4.3

Kontraindikasi
Tablet Asiklovir dikontraindikasikan pada pasien yang diketahui hipersensitif
untuk asiklovir dan valasiklovir atau salah satu eksipiennya..

4.4

Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk digunakan
Hidrasi yang adekuat harus dipertahankan dengan asiklovir oral dosis tinggi.
Risiko gangguan ginjal meningkat bila digunakan bersama obat nefrotoksik lainnya.
Gunakan pada pasien dengan gangguan ginjal dan pasien lanjut usia:
Asiklovir dieliminasi melalui pembersihan ginjal, oleh karena itu dosisnya harus dikurangi
pada pasien dengan gangguan ginjal (lihat bagian 4.2).Kemungkinan besar terjadi pada pasien lanjut usia
telah mengurangi fungsi ginjal dan oleh karena itu perlunya pengurangan dosis harus
dipertimbangkan pada kelompok pasien ini.Baik pasien lanjut usia maupun pasien penderita
gangguan ginjal berada pada peningkatan risiko terjadinya efek samping neurologis
dan harus dipantau secara ketat untuk melihat bukti dampak ini.Dilaporkan
Dalam kasus ini, reaksi-reaksi ini umumnya bersifat reversibel jika dihentikan
pengobatan (lihat bagian 4.8).
Pemberian asiklovir yang berkepanjangan atau berulang pada pasien dengan gangguan kekebalan yang parah
individu dapat mengakibatkan pemilihan strain virus dengan sensitivitas yang berkurang,
yang mungkin tidak memberikan respons terhadap pengobatan asiklovir lanjutan (lihat bagian 5.1).
Data yang tersedia saat ini dari studi klinis tidak cukup untuk menyimpulkan
bahwa pengobatan dengan asiklovir mengurangi kejadian terkait cacar air
komplikasi pada pasien imunokompeten.
Hasil berbagai uji mutagenisitas in vitro dan in vivo menunjukkan hal ini
bahwa asiklovir tidak menimbulkan risiko genetik pada manusia.Asiklovir tidak ditemukan
menjadi karsinogenik dalam penelitian jangka panjang pada tikus dan mencit.Sebagian besar
efek samping yang reversibel pada spermatogenesis sehubungan dengan keseluruhan
toksisitas pada tikus dan anjing telah dilaporkan hanya pada dosis asiklovir yang tinggi
melebihi mereka yang bekerja sebagai terapi.Tablet Asiklovir telah
terbukti tidak memiliki efek pasti terhadap jumlah, morfologi, atau motilitas sperma
pria.

4.5

Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Asiklovir dieliminasi terutama dalam bentuk tidak berubah melalui urin melalui ginjal aktif
sekresi tubular.Obat apa pun yang diberikan secara bersamaan yang bersaing dengan obat ini
Mekanisme ini dapat meningkatkan konsentrasi plasma asiklovir.Probenesid dan
simetidin meningkatkan AUC asiklovir melalui mekanisme ini, dan menguranginya
pembersihan ginjal asiklovir.Demikian pula peningkatan AUC plasma dari asiklovir dan

dari metabolit tidak aktif mikofenolat mofetil, suatu imunosupresan
agen yang digunakan pada pasien transplantasi telah ditunjukkan ketika obat tersebut digunakan
dikelola bersama.Namun tidak diperlukan penyesuaian dosis karena
indeks terapi asiklovir yang luas.
Sebuah studi eksperimental pada lima subjek laki-laki menunjukkan hal yang bersamaan
terapi dengan asiklovir meningkatkan AUC teofilin yang diberikan secara total
dengan sekitar 50%.Disarankan untuk mengukur konsentrasi plasma
selama terapi bersamaan dengan asiklovir.
Probenesid meningkatkan waktu paruh rata-rata asiklovir dan area di bawah plasma
kurva konsentrasiwaktu.Obat lain yang mempengaruhi fisiologi ginjal juga bisa
berpotensi mempengaruhi farmakokinetik asiklovir.Namun klinis
pengalaman belum mengidentifikasi interaksi obat lain dengan asiklovir.

4.6

Kesuburan, kehamilan dan menyusui
Kesuburan

Tidak ada pengalaman mengenai efek Tablet Asiklovir pada wanita
kesuburan.
Penelitian selama dua generasi pada tikus tidak menunjukkan efek apa pun dari asiklovir
kesuburan.
Kehamilan

Pengalaman pada manusia terbatas sehingga penggunaan Tablet Asiklovir harus dibatasi
dipertimbangkan hanya ketika manfaat potensial lebih besar daripada kemungkinannya
risiko yang tidak diketahui.
Daftar kehamilan asiklovir pasca pemasaran telah mendokumentasikan kehamilan
hasil pada perempuan yang terpapar formulasi asiklovir apa pun.Registri
temuan belum menunjukkan peningkatan jumlah cacat lahir di kalangan
subyek yang terpajan asiklovir dibandingkan dengan populasi umum, dan lainnya
cacat lahir tidak menunjukkan keunikan atau pola yang konsisten untuk menunjukkan kesamaan
penyebabnya.Pemberian asiklovir secara sistemik sesuai standar yang diterima secara internasional
tes tidak menghasilkan efek embriotoksik atau teratogenik pada tikus, kelinci atau
tikus.
Dalam tes non-standar pada tikus, kelainan janin diamati, tapi hanya
setelah dosis subkutan yang begitu tinggi sehingga terjadi toksisitas pada ibu.
Relevansi klinis dari temuan ini tidak pasti.
Laktasi

Setelah pemberian oral asiklovir 200 mg lima kali sehari, asiklovir
telah terdeteksi dalam ASI pada konsentrasi berkisar antara 0,6 hingga 4,1
kali lipat kadar plasma yang sesuai.Level-level ini berpotensi mengekspos
bayi menyusui dengan dosis asiklovir hingga 0,3 mg/kg/hari.Perhatian adalah
oleh karena itu disarankan jika asiklovir akan diberikan kepada wanita menyusui.

4.7

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Status klinis pasien dan profil efek samping asiklovir
harus diingat ketika mempertimbangkan kemampuan pasien untuk mengemudi atau
mengoperasikan mesin.
Belum ada penelitian yang menyelidiki efek asiklovir pada mengemudi
kinerja atau kemampuan mengoperasikan mesin.Selain itu, merugikan
Efek pada aktivitas tersebut tidak dapat diprediksi dari farmakologinya
zat aktif.
4.8

Dampak yang tidak diinginkan

Kategori frekuensi yang terkait dengan kejadian buruk di bawah ini hanyalah perkiraan.Untuk
sebagian besar kejadian, data yang sesuai untuk memperkirakan kejadian tidak tersedia.Selain itu,
efek samping dapat bervariasi dalam kejadiannya tergantung pada indikasinya.
Konvensi berikut telah digunakan untuk klasifikasi efek yang tidak diinginkan di
segi frekuensi: - Sangat umum ≥1/10, umum ≥1/100 dan <1/10, jarang
≥1/1000 dan <1/100, jarang ≥1/10.000 dan <1/1000, sangat jarang <1/10.000.
Gangguan sistem darah dan limfatik
Sangat jarang:
Anemia, leukopenia, trombositopenia
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Langka:
Anafilaksis
Gangguan kejiwaan dan sistem saraf
Umum:
Sakit kepala, pusing, keadaan kebingungan
Sangat jarang:
Agitasi, kebingungan, tremor, ataksia, disartria, halusinasi,
gejala psikotik, kejang, mengantuk, ensefalopati, koma
Kejadian di atas umumnya reversibel dan biasanya dilaporkan pada pasien penderita ginjal
gangguan, atau dengan faktor predisposisi lainnya (lihat bagian 4.4).
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Langka:
Dispnea
Gangguan saluran cerna
Umum:
Mual, muntah, diare, sakit perut

Dalam uji coba double-blind, terkontrol plasebo, kejadian gastrointestinal
kejadian belum ditemukan berbeda antara penerima plasebo dan asiklovir.
Gangguan hepato-bilier
Langka:
Peningkatan bilirubin dan enzim terkait hati yang reversibel
Sangat jarang:
Hepatitis, penyakit kuning

Kelainan kulit dan jaringan subkutan
Umum:
Pruritus, ruam (termasuk fotosensitifitas)
Luar biasa:
Urtikaria, mempercepat kerontokan rambut yang menyebar.
Kerontokan rambut yang menyebar dan dipercepat telah dikaitkan dengan berbagai macam penyakit
proses dan obat-obatan, hubungan kejadian tersebut dengan terapi asiklovir adalah
tidak pasti.
Langka:

Angioedema

Gangguan ginjal dan saluran kemih
Langka:
Peningkatan ureum dan kreatinin darah
Sangat jarang:
Gagal ginjal akut, nyeri ginjal
Nyeri ginjal mungkin berhubungan dengan gagal ginjal.
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian
Umum:
Kelelahan, demam

Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Melaporkan dugaan reaksi merugikan setelah otorisasi obat
produk itu penting.Hal ini memungkinkan pemantauan berkelanjutan terhadap keseimbangan manfaat/risiko
dari produk obat tersebut.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan apapun
dugaan reaksi merugikan melalui Skema Kartu Kuning di:
www.mhra.gov.uk/Yellowcard.
4.9

Overdosis
Gejala dan Tanda
Asiklovir hanya diserap sebagian di saluran cerna.Pasien punya
biasanya overdosis hingga 20g asiklovir pada satu kesempatan
tanpa efek toksik.Overdosis asiklovir oral yang berulang dan tidak disengaja
beberapa hari telah dikaitkan dengan efek gastrointestinal (seperti mual
dan muntah) dan efek neurologis (sakit kepala dan kebingungan).
Efek neurologis termasuk kebingungan, halusinasi, agitasi, kejang
dan koma telah dijelaskan sehubungan dengan overdosis.
Tidak ada data yang tersedia mengenai konsekuensi dari konsumsi dosis yang lebih tinggi;
kejadian seperti itu memerlukan observasi ketat terhadap pasien.
Dosis intravena tunggal hingga 80 mg/kg telah diberikan secara tidak sengaja
diberikan tanpa efek samping.Asiklovir dapat didialisis dengan
hemodialisis.
Perlakuan
Pasien harus diawasi dengan ketat untuk melihat tanda-tanda toksisitas.Hemodialisis
secara signifikan meningkatkan pembuangan asiklovir dari darah dan mungkin,

oleh karena itu, pertimbangkan sebagai pilihan penatalaksanaan jika terjadi gejala
overdosis

5

SIFAT FARMAKOLOGI

5.1

Sifat farmakodinamik
Asiklovir adalah analog nukleosida purin sintetik dengan in vitro dan in vivo
aktivitas penghambatan terhadap virus herpes manusia, termasuk herpes simpleks
virus (HSV) tipe I dan II dan virus varicella zoster (VZV).
Aktivitas penghambatan asiklovir untuk HSV I, HSV II dan VZV sangat tinggi
selektif.Enzim Timidin Kinase (TK) dari sel normal yang tidak terinfeksi
tidak menggunakan asiklovir secara efektif sebagai substrat, sehingga beracun bagi mamalia
sel inang rendah;namun TK yang dikodekan oleh HSV dan VZV mengubah asiklovir menjadi
asiklovir monofosfat, analog nukleosida yang selanjutnya diubah menjadi
difosfat dan akhirnya menjadi trifosfat oleh enzim seluler.Asiklovir
trifosfat mengganggu DNA polimerase virus dan menghambat DNA virus
replikasi dengan penghentian rantai yang dihasilkan setelah penggabungannya ke dalam
DNA virus.
Pemberian asiklovir yang berkepanjangan atau berulang pada pasien dengan sistem kekebalan yang lemah
individu dapat mengakibatkan pemilihan strain virus dengan sensitivitas yang berkurang,
yang mungkin tidak merespons pengobatan asiklovir lanjutan.Sebagian besar klinis
isolat dengan sensitivitas berkurang relatif kekurangan TK virus,
namun, strain dengan TK virus atau DNA polimerase virus yang berubah juga mengalami perubahan
telah dilaporkan.Paparan in vitro isolat HSV terhadap asiklovir juga dapat menyebabkan
munculnya strain yang kurang sensitif.Hubungan antara in vitro
menentukan sensitivitas isolat HSV dan respons klinis terhadap asiklovir
terapinya tidak jelas.

5.2.

Sifat Farmakokinetik
a) ciri-ciri umum zat aktif
Asiklovir hanya diserap sebagian dari usus.Berarti puncak keadaan stabil
konsentrasi plasma (CssMax) setelah dosis asiklovir 200 mg
diberikan empat jam adalah 3,1 mikroMol (0,7 mikrogram/ml) dan
setara melalui kadar plasma (CssMin) adalah 1,8 mikroMol (0,4
mikrogram/ml).Konsentrasi plasma keadaan tunak yang sesuai adalah sebagai berikut
dosis asiklovir 400 mg dan 800 mg yang diberikan setiap empat jam adalah 5,3
mikroMol (1,2 mikrogram/ml) dan 8 mikroMol (1,8 mikrogram/ml)
masing-masing, dan kadar plasma setara adalah 2,7 mikroMol (0,6
mikrogram/ml) dan 4 mikroMol (0,9 mikrogram/ml).
Pada orang dewasa waktu paruh plasma terminal setelah pemberian intravena
asiklovir adalah sekitar 2,9 jam.Sebagian besar obat diekskresikan tidak berubah oleh

ginjal.Klirens asiklovir di ginjal jauh lebih besar dibandingkan kreatinin
pembersihan, menunjukkan bahwa sekresi tubular, selain filtrasi glomerulus,
berkontribusi pada eliminasi obat melalui ginjal.9-carboxymethoxymethylguanine adalah satu-satunya metabolit asiklovir yang signifikan, dan bertanggung jawab
10 hingga 15% dari dosis diekskresikan melalui urin.Bila asiklovir diberikan satu jam
setelah 1 gram probenesid waktu paruh terminal dan area di bawah plasma
kurva waktu konsentrasi diperpanjang masing-masing sebesar 18% dan 40%.
Pada orang dewasa, rata-rata konsentrasi plasma puncak keadaan tunak (CssMax) setelah a
infus satu jam 2,5 mg/kg, 5 mg/kg dan 10 mg/kg adalah 22,7 mikroMol
(5,1 mikrogram/ml), 43,6 mikroMol (9,8 mikrogram/ml) dan 92 mikroMol
(20,7 mikrogram/ml), masing-masing.Level palung yang sesuai (CssMin)
7 jam kemudian adalah 2,2 mikroMol (0,5 mikrogram/ml), 3,1 mikroMol (0,7
mikrogram/ml) dan 10,2 mikroMol (2,3 mikrogram/ml), masing-masing.
Pada anak di atas usia 1 tahun, rata-rata puncak (CssMax) dan palung serupa
ss
(C Min) kadar diamati ketika dosis 250 mg/m2 diganti
5 mg/kg dan dosis 500 mg/m2 diganti dengan 10 mg/kg.Pada neonatus
(usia 0 hingga 3 bulan) diobati dengan dosis 10 mg/kg yang diberikan oleh
infus selama periode satu jam setiap 8 jam CssMax ditemukan 61,2
microMol (13,8 mikrogram/ml) dan CssMin menjadi 10,1 mikroMol (2,3
mikrogram/ml).Waktu paruh terminal plasma pada pasien ini adalah 3,8 jam.
Pada lansia, pembersihan total tubuh menurun seiring dengan bertambahnya usia
penurunan bersihan kreatinin meskipun hanya ada sedikit perubahan pada terminal
waktu paruh plasma.
Pada pasien dengan gagal ginjal kronis, rata-rata waktu paruh terminal ditemukan
menjadi 19,5 jam.Waktu paruh rata-rata asiklovir selama hemodialisis adalah 5,7
jam.Kadar asiklovir plasma turun sekitar 60% selama dialisis.
Kadar cairan serebrospinal kira-kira 50% dari plasma yang bersangkutan
tingkat.Ikatan protein plasma relatif rendah (9 hingga 33%) dan obat
interaksi yang melibatkan perpindahan situs pengikatan tidak diantisipasi.

5.3.

Data Keamanan Praklinis
Tidak ada informasi tambahan yang disajikan.

6

KHUSUSNYA FARMASI

6.1

Daftar eksipien
Inti:
Selulosa Mikrokristalin EP
Aluminium Magnesium Silikat BP
Natrium Pati Glikolat BP
Povidon K30 EP
Magnesium Stearat EP
Besi Oksida Merah E172 HSE
BP Spirit Metilasi Industri atau Etanol (96%) BP
EP Air Murni
Lapisan Film:
Konsentrat pelapis OY-7240 bening mengandung :
EP Hipromelosa
Polietilen Glikol 400 USNF
EP Air Murni
Polandia:
Polietilen Glikol 8000 USNF
EP Air Murni

6.2.

Ketidakcocokan
Tidak ada yang diketahui.

6.3.

Umur Simpan
Umur simpan 36 bulan dalam produk dalam kemasan

6.4.

Tindakan Pencegahan Khusus untuk Penyimpanan
Simpan pada suhu di bawah 30°C, tetap kering, terlindung dari cahaya.

6.5.

Sifat dan Isi Wadah
kemasan blister uPVC/Aluminium foil (250 µm uPVC/20 µm Al) isi 56 tablet.

6.6.

Petunjuk Penggunaan/Penanganan
Tidak berlaku.

7

PEMEGANG IZIN PEMASARAN
Norton Kesehatan Terbatas
Titik Berkendara,
penggerak peluit,
Castleford,
Yorkshire Barat,
WF10 5HX

8

NOMOR IZIN PEMASARAN
PL 0530/0494

9

TANGGAL RESMI PERTAMA/PEMBAHARUAN
OTORISASI
30 Maret 1995

10

TANGGAL REVISI TEKS
25/08/2016