ACICLOVIR DISPERSIBLE TABLETS 400MG

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Aciclovir compresse dispersibili 400 mg

2

COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni compressa contiene Aciclovir BP 400 mg

3

FORMA FARMACEUTICA
Compressa dispersibile rivestita con film

4

INFORMAZIONI CLINICHE

4.1

Indicazioni terapeutiche
Aciclovir Compresse Dispersibili è indicato per il trattamento dell'herpes simplex
infezioni virali della pelle e delle mucose comprese quelle iniziali e
herpes genitale ricorrente;per la soppressione (prevenzione delle recidive) di
infezioni ricorrenti in pazienti immunocompetenti;per la profilassi del
infezioni da herpes simplex nei pazienti immunocompromessi e per la
trattamento delle infezioni da varicella (varicella) e herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio).

4.2

Posologia e modo di somministrazione
Dosaggio negli adulti:
Trattamento delle infezioni da herpes simplex: 200 mg di Aciclovir devono essere assunti cinque
volte al giorno a intervalli di circa quattro ore omettendo l'orario notturno
dose.Il trattamento dovrebbe continuare per 5 giorni, ma nelle infezioni iniziali gravi questo
potrebbe essere necessario estenderlo.
In pazienti gravemente immunocompromessi (ad esempio dopo trapianto di midollo) o in
nei pazienti con ridotto assorbimento intestinale la dose può essere raddoppiata fino a 400
mg di Aciclovir o in alternativa la somministrazione endovenosa potrebbe essere presa in considerazione.
La somministrazione deve iniziare il più presto possibile dopo l'inizio dell'infezione;per
episodi ricorrenti ciò dovrebbe avvenire preferibilmente durante il periodo prodromico o
quando compaiono le prime lesioni.

Soppressione delle infezioni da herpes simplex in pazienti immunocompetenti: 200
mg di Aciclovir deve essere assunto quattro volte al giorno a circa ogni sei ore
intervalli.
Molti pazienti possono essere gestiti convenientemente con un regime di 400 mg
Aciclovir due volte al giorno a intervalli di circa dodici ore.
Titolazione del dosaggio fino a 200 mg di Aciclovir assunto tre volte al giorno a circa
intervalli di otto ore o anche due volte al giorno a circa dodici ore
intervalli, può rivelarsi efficace.
Alcuni pazienti possono manifestare infezioni recidive con le dosi giornaliere totali di
800 mg di aciclovir.
La terapia deve essere interrotta periodicamente ad intervalli da sei a dodici
mesi, al fine di osservare eventuali cambiamenti nella storia naturale del
malattia.
Profilassi delle infezioni da herpes simplex nei pazienti immunocompromessi:
200 mg
L'aciclovir deve essere assunto quattro volte al giorno a circa ogni sei ore
intervalli.
In pazienti gravemente immunocompromessi (ad esempio dopo trapianto di midollo) o in
nei pazienti con ridotto assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400
mg di Aciclovir o, in alternativa, si potrebbe prendere in considerazione la somministrazione endovenosa.
La durata della somministrazione profilattica è determinata dalla durata di
il periodo a rischio.
Trattamento delle infezioni da varicella e herpes zoster: 800 mg di Aciclovir
essere assunto cinque volte al giorno a intervalli di circa quattro ore, omettendo il
dose notturna.Il trattamento dovrebbe continuare per sette giorni.
In pazienti gravemente immunocompromessi (ad esempio dopo trapianto di midollo) o in
È necessario tenere in considerazione i pazienti con ridotto assorbimento intestinale
alla somministrazione endovenosa.
La somministrazione deve iniziare il più presto possibile dopo l’inizio dell’infezione:
il trattamento dell’herpes zoster dà risultati migliori se iniziato il prima possibile
dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.Trattamento della varicella negli immunocompetenti
i pazienti devono iniziare entro 24 ore dalla comparsa dell'eruzione cutanea.
Popolazione pediatrica:
Trattamento delle infezioni da herpes simplex e profilassi dell'herpes simplex
Infezioni negli immunocompromessi: bambini dai due anni in su
dovrebbero essere somministrati i dosaggi degli adulti e dovrebbero essere somministrati i bambini di età inferiore ai due anni
ricevere metà della dose per adulti.

Trattamento delle infezioni da varicella:
6 anni e oltre:
800 mg di Aciclovir quattro volte al giorno.
da 2 a 5 anni:
400 mg di Aciclovir quattro volte al giorno.
Sotto i 2 anni:
200 mg di Aciclovir quattro volte al giorno
Il trattamento dovrebbe continuare per cinque giorni.Il dosaggio può essere più accurato
calcolato come 20 mg/kg di peso corporeo (non superiore a 800 mg) di aciclovir quattro volte
quotidiano.
Non sono disponibili dati specifici sulla soppressione delle infezioni da herpes simplex
o il
trattamento delle infezioni da herpes zoster nei bambini immunocompetenti.
Anziano:
È necessario considerare la possibilità di insufficienza renale negli anziani e il dosaggio
deve essere adattato di conseguenza (vedere Dosaggio nell'insufficienza renale di seguito).

La clearance corporea totale di aciclovir diminuisce insieme alla creatinina
clearance.Adeguata idratazione dei pazienti anziani che assumono dosi orali elevate di aciclovir
dovrebbe essere mantenuto.

Dosaggio nell'insufficienza renale:
Si consiglia cautela quando si somministra aciclovir a pazienti con insufficienza renale
funzione.
È necessario mantenere un'idratazione adeguata.
Nella gestione delle infezioni da herpes simplex in pazienti con grave insufficienza renale
compromissione (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/minuto) un aggiustamento del dosaggio a
Si consiglia di assumere 200 mg di aciclovir due volte al giorno a intervalli di circa dodici ore
raccomandato.

Nella gestione delle infezioni da herpes simplex in pazienti con compromissione
funzione renale, le dosi orali raccomandate non porteranno all'accumulo di
aciclovir al di sopra dei livelli stabiliti mediante infusione endovenosa.
Nel trattamento delle infezioni da varicella e herpes zoster si consiglia di
aggiustare il dosaggio a 800 mg di aciclovir due volte al giorno a intervalli di circa dodici ore per i pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina
meno di 10 ml/minuto) e a 800 mg di aciclovir tre volte al giorno a intervalli
di circa otto ore per i pazienti con compromissione renale moderata
(clearance della creatinina compresa tra 10 e 25 ml/minuto).
Via di somministrazione
Orale.
Le compresse dispersibili di aciclovir possono essere disperse in almeno 50 ml di acqua
oppure deglutito intero con un po' d'acqua.

4.3

Controindicazioni
Aciclovir compresse è controindicato nei pazienti noti per essere ipersensibili
ad aciclovir e valaciclovir o ad uno qualsiasi degli eccipienti..

4.4

Avvertenze speciali e precauzioni d'uso
Con dosi orali elevate di aciclovir deve essere mantenuta un’adeguata idratazione.
Il rischio di insufficienza renale aumenta con l'uso con altri farmaci nefrotossici.
Uso nei pazienti con insufficienza renale e nei pazienti anziani:
L'aciclovir viene eliminato mediante clearance renale, pertanto la dose deve essere ridotta
in pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 4.2).Sono probabili pazienti anziani
avere una funzionalità renale ridotta e quindi è necessario ridurre la dose
essere considerati in questo gruppo di pazienti.Sia i pazienti anziani che i pazienti con
insufficienza renale hanno un rischio maggiore di sviluppare effetti collaterali neurologici
e dovrebbero essere attentamente monitorati per evidenziare questi effetti.Nel riportato
In alcuni casi, queste reazioni sono state generalmente reversibili con la sospensione del trattamento
trattamento (vedere paragrafo 4.8).
Cicli prolungati o ripetuti di aciclovir in soggetti gravemente immunocompromessi
individui possono portare alla selezione di ceppi virali con sensibilità ridotta,
che potrebbero non rispondere al trattamento continuato con aciclovir (vedere paragrafo 5.1).
I dati attualmente disponibili provenienti dagli studi clinici non sono sufficienti per trarre conclusioni
che il trattamento con aciclovir riduce l’incidenza della varicella associata
complicanze nei pazienti immunocompetenti.
Lo indicano i risultati di un'ampia gamma di test di mutagenicità in vitro e in vivo
che è improbabile che l’aciclovir comporti un rischio genetico per l’uomo.Non è stato trovato aciclovir
essere cancerogeno in studi a lungo termine nel ratto e nel topo.In gran parte
effetti avversi reversibili sulla spermatogenesi in associazione con il generale
tossicità nei ratti e nei cani è stata segnalata solo a dosi elevate di aciclovir
in eccesso rispetto a quelli utilizzati a scopo terapeutico.Le compresse di Aciclovir sono state
dimostrato di non avere effetti definiti sulla conta, sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi
Uomo.

4.5

Interazione con altri medicinali ed altre forme d'interazione
L'aciclovir viene eliminato principalmente immodificato nelle urine per via renale attiva
secrezione tubulare.Eventuali farmaci somministrati contemporaneamente che competono con questo
meccanismo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di aciclovir.Probenecid e
la cimetidina aumenta l'AUC dell'aciclovir mediante questo meccanismo e la riduce
clearance renale dell’aciclovir.Allo stesso modo aumenta l'AUC plasmatica di aciclovir e

del metabolita inattivo del micofenolato mofetile, un immunosoppressore
agente utilizzato nei pazienti sottoposti a trapianto è stato dimostrato quando i farmaci lo sono
co-somministrato.Tuttavia non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio a causa del
ampio indice terapeutico dell’aciclovir.
Uno studio sperimentale su cinque soggetti di sesso maschile indica tale concomitante
la terapia con aciclovir aumenta l’AUC della teofillina somministrata totalmente
con circa il 50%.Si raccomanda di misurare le concentrazioni plasmatiche
durante la terapia concomitante con aciclovir.
Il probenecid aumenta l’emivita media dell’aciclovir e l’area sottoplasmatica
curva concentrazione-tempo.Altri farmaci che influenzano la fisiologia renale potrebbero farlo
influenzare potenzialmente la farmacocinetica dell’aciclovir.Comunque clinico
l'esperienza non ha identificato altre interazioni farmacologiche con aciclovir.

4.6

Fertilità, gravidanza e allattamento
Fertilità

Non esiste esperienza sugli effetti di Aciclovir compresse sulle donne
fertilità.
Studi su due generazioni nei topi non hanno rivelato alcun effetto di aciclovir sul farmaco
fertilità.
Gravidanza

L’esperienza nell’uomo è limitata, quindi dovrebbe esserlo anche l’uso di Aciclovir compresse
considerati solo quando i potenziali benefici superano la possibilità di
rischi sconosciuti.
Un registro delle gravidanze post-marketing con aciclovir ha documentato la gravidanza
risultati nelle donne esposte a qualsiasi formulazione di aciclovir.Il registro
i risultati non hanno mostrato un aumento del numero di difetti alla nascita tra i bambini
soggetti esposti ad aciclovir rispetto alla popolazione generale, e qualsiasi
i difetti alla nascita non mostravano unicità o uno schema coerente che suggerisse un comune
causa. Somministrazione sistemica di aciclovir secondo standard accettati a livello internazionale
i test non hanno prodotto effetti embriotossici o teratogeni nei ratti, conigli o
topi.
In un test non standard sui ratti, sono state osservate anomalie fetali, ma solo
a seguito di dosi sottocutanee così elevate da produrre tossicità materna.
La rilevanza clinica di questi risultati è incerta.
Allattamento

Dopo la somministrazione orale di 200 mg di aciclovir cinque volte al giorno, aciclovir
è stato rilevato nel latte materno a concentrazioni comprese tra 0,6 e 4,1
volte i corrispondenti livelli plasmatici.Questi livelli potrebbero potenzialmente esporre
i lattanti a dosi di aciclovir fino a 0,3 mg/kg/die.Attenzione è
pertanto consigliato se l'aciclovir deve essere somministrato a una donna che allatta.

4.7

Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari

Lo stato clinico del paziente e il profilo degli eventi avversi di aciclovir
deve essere tenuto presente quando si considera la capacità dei pazienti di guidare o
azionare macchinari.
Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto dell'aciclovir sulla guida
prestazioni o la capacità di utilizzare macchinari.Inoltre, un dannoso
l'effetto su tali attività non può essere previsto dalla farmacologia del
sostanza attiva.
4.8

Effetti indesiderati

Le categorie di frequenza associate agli eventi avversi riportate di seguito sono stime.Per
maggior parte degli eventi, non erano disponibili dati idonei per stimare l’incidenza.Inoltre,
gli eventi avversi possono variare nella loro incidenza a seconda dell’indicazione.
Per la classificazione degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente convenzione
termini di frequenza: - Molto comune ≥1/10, comune ≥1/100 e <1/10, non comune
≥1/1.000 e <1/100, raro ≥1/10.000 e <1/1.000, molto raro <1/10.000.
Patologie del sistema emolinfopoietico
Molto raro:
Anemia, leucopenia, trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario
Raro:
Anafilassi
Disturbi psichiatrici e del sistema nervoso
Comune:
Mal di testa, vertigini, stati confusionali
Molto raro:
Agitazione, confusione, tremore, atassia, disartria, allucinazioni,
sintomi psicotici, convulsioni, sonnolenza, encefalopatia, coma
Gli eventi sopra menzionati sono generalmente reversibili e solitamente riportati in pazienti con insufficienza renale
compromissione o con altri fattori predisponenti (vedere paragrafo 4.4).
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Raro:
Dispnea
Disturbi gastrointestinali
Comune:
Nausea, vomito, diarrea, dolori addominali

In studi in doppio cieco, controllati con placebo, l'incidenza di disturbi gastrointestinali
non è stata riscontrata alcuna differenza tra gli eventi trattati con placebo e quelli trattati con aciclovir.
Patologie epatobiliari
Raro:
Aumenti reversibili della bilirubina e degli enzimi correlati al fegato
Molto raro:
Epatite, ittero

Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo
Comune:
Prurito, eruzioni cutanee (inclusa fotosensibilità)
Non comune:
Orticaria, perdita di capelli diffusa e accelerata.
La perdita diffusa e accelerata dei capelli è stata associata a un’ampia varietà di malattie
processi e medicinali, esiste la relazione tra l'evento e la terapia con aciclovir
incerto.
Raro:

Angioedema

Patologie renali e urinarie
Raro:
Aumenti dell’urea nel sangue e della creatinina
Molto raro:
Insufficienza renale acuta, dolore renale
Il dolore renale può essere associato ad insufficienza renale.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune:
Stanchezza, febbre

Segnalazione di sospette reazioni avverse
Segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale
il prodotto è importante.Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi/benefici
del medicinale.Gli operatori sanitari sono tenuti a segnalarne eventuali
sospette reazioni avverse tramite il programma Yellow Card Scheme all'indirizzo:
www.mhra.gov.uk/whitecard.
4.9

Overdose
Sintomi e segni
L'aciclovir viene assorbito solo parzialmente nel tratto gastrointestinale.I pazienti hanno
ingerito dosi eccessive fino a 20 g di aciclovir in una singola occasione, di solito
senza effetti tossici.Overdose accidentali e ripetute di aciclovir orale finite
diversi giorni sono stati associati ad effetti gastrointestinali (come nausea
e vomito) ed effetti neurologici (mal di testa e confusione).
Effetti neurologici tra cui confusione, allucinazioni, agitazione, convulsioni
e coma sono stati descritti in associazione a sovradosaggio.
Non sono disponibili dati sulle conseguenze dell'ingestione di dosi più elevate;
un tale evento richiede un'attenta osservazione del paziente.
Sono state inavvertitamente somministrate dosi endovenose singole fino a 80 mg/kg
somministrato senza effetti avversi.L'aciclovir è dializzabile
emodialisi.
Trattamento
I pazienti devono essere osservati attentamente per segni di tossicità.Emodialisi
aumenta significativamente la rimozione di aciclovir dal sangue e può,

pertanto, essere considerata un'opzione di gestione in caso di sintomi sintomatici
overdose

5

PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1

Proprietà farmacodinamiche
L'aciclovir è un analogo nucleosidico purinico sintetico con azione in vitro e in vivo
attività inibitoria contro i virus dell'herpes umano, compreso l'herpes simplex
virus (HSV) di tipo I e II e virus varicella zoster (VZV).
L'attività inibitoria dell'aciclovir per HSV I, HSV II e VZV è elevata
selettivo.L'enzima timidina chinasi (TK) delle cellule normali non infette
non utilizza efficacemente l'aciclovir come substrato, quindi è tossico per i mammiferi
cellule ospiti è basso;tuttavia TK codificato da HSV e VZV converte l'aciclovir in
aciclovir monofosfato, un analogo nucleosidico in cui viene ulteriormente convertito
al difosfato ed infine al trifosfato ad opera degli enzimi cellulari.Aciclovir
il trifosfato interferisce con la DNA polimerasi virale e inibisce il DNA virale
replica con conseguente terminazione della catena a seguito della sua incorporazione nel file
DNA virale.
Cicli prolungati o ripetuti di aciclovir in pazienti gravemente immunocompromessi
individui possono portare alla selezione di ceppi virali con sensibilità ridotta,
che potrebbero non rispondere al trattamento continuato con aciclovir.La maggior parte del clinico
gli isolati con sensibilità ridotta erano relativamente carenti di TK virale,
tuttavia, lo hanno anche i ceppi con TK virale o DNA polimerasi virale alterati
stato segnalato.Anche l'esposizione in vitro degli isolati di HSV all'aciclovir può portare a
l’emergere di ceppi meno sensibili.Il rapporto tra l'in vitro
determinata sensibilità degli isolati di HSV e risposta clinica all'aciclovir
la terapia non è chiara.

5.2.

Proprietà farmacocinetiche
a) caratteristiche generali delle sostanze attive
L'aciclovir viene assorbito solo parzialmente dall'intestino.Picco medio dello stato stazionario
concentrazioni plasmatiche (CssMax) dopo dosi di 200 mg di aciclovir
somministrati ogni quattro ore erano 3,1 microMol (0,7 microgrammi/ml) e il
i livelli plasmatici minimi equivalenti (CssMin) erano 1,8 microMol (0,4
microgrammi/ml).Di seguito le corrispondenti concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario
le dosi di 400 mg e 800 mg di aciclovir somministrate ogni quattro ore erano 5,3
microMol (1,2 microgrammi/ml) e 8 microMol (1,8 microgrammi/ml)
rispettivamente, e i livelli plasmatici minimi equivalenti erano 2,7 microMol (0,6
microgrammi/ml) e 4 microMol (0,9 microgrammi/ml).
Negli adulti l’emivita plasmatica terminale dopo la somministrazione per via endovenosa
aciclovir è di circa 2,9 ore.La maggior parte del farmaco viene escreto immodificato

rene.La clearance renale dell’aciclovir è sostanzialmente maggiore di quella della creatinina
clearance, indicando che la secrezione tubulare, oltre alla filtrazione glomerulare,
contribuisce all’eliminazione renale del farmaco.La 9-carbossimetossimetilguanina è l'unico metabolita significativo dell'aciclovir e rappresenta
Dal 10 al 15% della dose escreta nelle urine.Quando l'aciclovir viene somministrato per un'ora
dopo 1 grammo di probenecid l'emivita terminale e l'area sotto il plasma
la curva concentrazione-tempo è estesa rispettivamente del 18% e del 40%.
Negli adulti, le concentrazioni plasmatiche di picco medie allo stato stazionario (CssMax) dopo a
l'infusione di un'ora di 2,5 mg/kg, 5 mg/kg e 10 mg/kg erano 22,7 microMol
(5,1 microgrammi/ml), 43,6 microMol (9,8 microgrammi/ml) e 92 microMol
(20,7 microgrammi/ml), rispettivamente.I livelli minimi corrispondenti (CssMin)
7 ore dopo erano 2,2 microMol (0,5 microgrammi/ml), 3,1 microMol (0,7
microgrammi/ml) e 10,2 microMol (2,3 microgrammi/ml), rispettivamente.
Nei bambini di età superiore a 1 anno, il picco medio (CssMax) e il minimo sono simili
ss
(C Min) sono stati osservati quando è stata sostituita una dose di 250 mg/m2
5 mg/kg e una dose di 500 mg/m2 sono stati sostituiti con 10 mg/kg.Nei neonati
(da 0 a 3 mesi di età) trattati con dosi di 10 mg/kg somministrate da
infusione per un periodo di un'ora ogni 8 ore, il CssMax è risultato essere 61,2
microMol (13,8 microgrammi/ml) e CssMin deve essere 10,1 microMol (2,3
microgrammi/ml).L’emivita plasmatica terminale in questi pazienti è stata di 3,8 ore.
Negli anziani la clearance corporea totale diminuisce con l'aumentare dell'età associata a
diminuisce la clearance della creatinina anche se vi sono pochi cambiamenti a livello terminale
emivita plasmatica.
Nei pazienti con insufficienza renale cronica l'emivita terminale media è risultata pari a
essere 19,5 ore.L’emivita media di aciclovir durante l’emodialisi è stata di 5,7
ore.I livelli plasmatici di aciclovir sono scesi di circa il 60% durante la dialisi.
I livelli del liquido cerebrospinale sono circa il 50% del plasma corrispondente
livelli.Il legame con le proteine ​​plasmatiche è relativamente basso (dal 9 al 33%) e con il farmaco
non sono previste interazioni che coinvolgano lo spostamento del sito di legame.

5.3.

Dati preclinici di sicurezza
Non vengono presentate informazioni aggiuntive.

6

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1

Elenco degli eccipienti
Nuclei:
Cellulosa Microcristallina EP
Silicato di alluminio e magnesio BP
Sodio amido glicolato BP
Povidone K30 EP
EP stearato di magnesio
Ossido di ferro rosso E172 HSE
BP di spirito metilato industriale o BP di etanolo (96%).
EP Acqua Purificata
Rivestimento in pellicola:
Concentrato di rivestimento OY-7240 trasparente contenente:
EP ipromellosa
Polietilene Glicole 400 USNF
EP Acqua Purificata
Polacco:
Polietilene Glicole 8000 USNF
EP Acqua Purificata

6.2.

Incompatibilità
Nessuno conosciuto.

6.3.

Durata di conservazione
Durata di conservazione 36 mesi nel prodotto così confezionato

6.4.

Precauzioni speciali per la conservazione
Conservare a temperatura inferiore a 30°C, mantenere asciutto, proteggere dalla luce.

6.5.

Natura e contenuto del contenitore
Blister in uPVC/foglio di alluminio (250 µm uPVC/20 µm Al) da 56 compresse.

6.6.

Istruzioni per l'uso/manipolazione
Non applicabile.

7

TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Norton Healthcare Limited
Punto di equitazione,
Whistler Drive,
Castleford,
Yorkshire occidentale,
WF105HX

8

NUMERO(I) DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
PL 0530/0494

9

DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DEL
AUTORIZZAZIONE
30 marzo 1995

10

DATA DI REVISIONE DEL TESTO
25/08/2016