ACICLOVIR DISPERSIBLE TABLETS 400MG

製品特性の概要

1

医薬品の名前
アシクロビル分散錠400mg

2

質的および量的な構成
各錠剤にはアシクロビル BP 400 mg が含まれています

3

薬学的形態
分散型フィルムコーティング錠

4

臨床的詳細

4.1

治療適応
アシクロビル分散錠は単純ヘルペスの治療に適応されています
初期および初期を含む皮膚および粘膜のウイルス感染症
再発性性器ヘルペス;抑制（再発防止）のために
免疫正常患者における再発性感染症。の予防のために
免疫不全患者における単純ヘルペス感染症および
水痘（水痘）および帯状疱疹（帯状疱疹）感染症の治療。

4.2

薬量学と投与方法
成人の投与量:
単純ヘルペス感染症の治療: アシクロビル 200 mg を 5 回服用する必要があります
夜間を除き、約4時間間隔で毎日1回運行
用量。治療は5日間継続する必要がありますが、重篤な初期感染の場合はこれが必要です
延長する必要があるかもしれません。
重度の免疫不全患者（例：骨髄移植後）または
腸からの吸収が損なわれている患者の場合は、投与量を2倍の400錠に増量することができます。
アシクロビル mg または静脈内投与が検討される可能性があります。
感染症の発症後できるだけ早く投与を開始する必要があります。のために
再発性エピソードの場合、できれば前駆期または
病変が最初に現れたとき。

免疫正常患者における単純ヘルペス感染の抑制: 200
アシクロビル mg は 1 日 4 回、約 6 時間ごとに服用する必要があります。
間隔。
多くの患者は 400 mg のレジメンで都合よく管理できる可能性がある
アシクロビルは、約 12 時間間隔で 1 日 2 回投与します。
アシクロビルを約 1 日 3 回摂取する 200 mg までの用量漸増
8 時間ごと、または 1 日に 2 回、約 12 時間ごとに
間隔をあけることが効果的であることが判明する可能性があります。
一部の患者は、1日の総用量で突出感染を経験する可能性があります。
アシクロビル800mg。
治療は6～12回の間隔で定期的に中断する必要があります。
自然史における起こり得る変化を観察するために、
病気。
免疫不全患者における単純ヘルペス感染症の予防:
200mg
アシクロビルは1日4回、約6時間ごとに服用する必要があります
間隔。
重度の免疫不全患者（例：骨髄移植後）または
腸からの吸収が損なわれている患者の場合、用量を2倍の400錠に増量することができます。
アシクロビル mg の投与、または静脈内投与が検討される可能性があります。
予防投与の期間は、次の期間によって決まります。
危険にさらされている期間。
水痘および帯状疱疹感染症の治療: アシクロビル 800 mg を投与する必要があります。
1日5回、約4時間間隔で服用します。
夜間の投与量。治療は7日間継続する必要があります。
重度の免疫不全患者（例：骨髄移植後）または
腸からの吸収が低下している患者は考慮が必要です
静脈内投与に。
感染症の発症後、できるだけ早く投与を開始する必要があります。
帯状疱疹の治療はできるだけ早く開始すればより良い結果が得られます
発疹が出始めてから。免疫正常者における水痘の治療
患者は発疹の出現後 24 時間以内に治療を開始する必要があります。
小児人口:
単純ヘルペス感染症の治療と予防
免疫力が低下している人の感染症：2歳以上の小児
成人用量を投与する必要があり、2歳未満の子供には投与する必要があります。
成人の半分の量を投与します。

水痘感染症の治療:
6歳以上：
アシクロビル800mgを1日4回。
2～5年:
400 mgのアシクロビルを1日4回。
2歳未満：
アシクロビル 200 mg を 1 日 4 回
治療は5日間継続する必要があります。投与量がより正確になる可能性がある
20mg/kg体重として計算（800mgを超えない）アシクロビルを4回
毎日。
単純ヘルペス感染の抑制に関する具体的なデータはありません。
または
免疫正常な小児における帯状疱疹感染症の治療。
お年寄り：
高齢者では腎障害の可能性を考慮して投与量を決定する必要があります。
それに応じて調整する必要があります（下記の腎障害における用量を参照）。

アシクロビルの総体内クリアランスはクレアチニンとともに減少します
高用量のアシクロビルを経口摂取している高齢患者の適切な水分補給
維持する必要があります。

腎障害における投与量:
腎障害のある患者にアシクロビルを投与する場合は注意が必要です
関数。
十分な水分補給を維持する必要があります。
重度の腎臓病患者における単純ヘルペス感染症の管理
機能障害（クレアチニンクリアランスが 10 ml/分未満） 用量の調整
アシクロビル 200 mg を 1 日 2 回、約 12 時間間隔で投与します。
推奨。

障害のある患者における単純ヘルペス感染症の管理
腎機能に問題がない場合、推奨される経口用量では、
アシクロビルは静脈内注入によって設定されたレベルを超えています。
水痘および帯状疱疹感染症の治療では、次のことが推奨されます。
重度の腎障害（クレアチニンクリアランス）のある患者の場合は、アシクロビルを 1 日 2 回、約 12 時間間隔で 800 mg に投与量を調整します。
10 ml/分未満）、間隔をあけて 1 日 3 回 800 mg までのアシクロビル
中等度の腎障害のある患者の場合は約8時間
（クレアチニンクリアランスは10～25ml/分の範囲）。
投与経路
オーラル。
アシクロビル分散錠は、少なくとも 50 ml の水に分散できます。
または少量の水で丸飲みしてください。

4.3

禁忌
アシクロビル錠は過敏症であることが知られている患者には禁忌です
アシクロビルとバラシクロビル、またはいずれかの賦形剤に。

4.4

使用上の特別な警告と注意事項
アシクロビルを高用量経口投与する場合には、十分な水分補給を維持する必要があります。
腎障害のリスクは、他の腎毒性薬と併用すると増加します。
腎機能障害のある患者および高齢の患者への使用:
アシクロビルは腎クリアランスによって排除されるため、用量を減らす必要があります。
腎障害のある患者（セクション 4.2 を参照）。高齢の患者さんの可能性が高い
腎機能が低下しているため、用量を減らす必要がある
このグループの患者では考慮されます。高齢の患者さんも持病のある患者さんも、
腎障害があると神経系の副作用が発生するリスクが高くなります
これらの影響の証拠を注意深く監視する必要があります。報道では
場合によっては、これらの反応は通常、服用を中止すると回復しました。
治療（セクション 4.8 を参照）。
重度の免疫不全患者におけるアシクロビルの長期または反復投与
個人によっては、感受性が低下したウイルス株が選択される可能性があります。
アシクロビル治療を継続しても反応しない可能性があります (セクション 5.1 を参照)。
現在臨床研究から入手可能なデータは結論を下すには十分ではありません
アシクロビルによる治療により水痘の発生率が減少すること
免疫正常患者の合併症。
in vitro および in vivo での広範な変異原性試験の結果は、次のことを示しています。
アシクロビルが人間に遺伝的リスクをもたらす可能性は低いと考えられます。アシクロビルは見つかりませんでした
ラットとマウスの長期研究では発がん性があることが判明しました。大体
全体的な精子形成に関連した可逆的な悪影響
ラットとイヌにおける毒性は、アシクロビルの用量が非常に大きい場合にのみ報告されている。
治療に使用される量を超えています。アシクロビル錠は、
精子の数、形態、運動性に明確な影響を与えないことが示されています。
男。

4.5

他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
アシクロビルは主に活性化された腎臓を介して尿中に変化せずに排泄されます。
管状分泌物。これと競合する薬剤を同時に投与した場合
このメカニズムにより、アシクロビルの血漿濃度が上昇する可能性があります。プロベネシドと
シメチジンは、このメカニズムによりアシクロビルの AUC を増加させ、アシクロビルの AUC を減少させます。
アシクロビル腎クリアランス。アシクロビルとアシクロビルの血漿 AUC も同様に増加します。

免疫抑制剤であるミコフェノール酸モフェチルの不活性代謝産物
移植患者に使用される薬剤は、薬剤が使用されるときに示されています。
併用投与される。ただし、次の理由により投与量を調整する必要はありません。
アシクロビルの幅広い治療指数。
5人の男性被験者を対象とした実験研究では、
アシクロビルによる治療は、合計投与されたテオフィリンの AUC を増加させます
約50%です。血漿中濃度を測定することが推奨されます
アシクロビルとの併用療法中。
プロベネシドはアシクロビルの平均半減期と血漿下面積を増加させます
集中時間曲線。腎臓の生理機能に影響を与える他の薬剤が存在する可能性があります。
アシクロビルの薬物動態に影響を与える可能性があります。ただし臨床的には
経験上、他の薬物とアシクロビルとの相互作用は確認されていません。

4.6

受胎能力、妊娠、授乳
生殖能力

アシクロビル錠が人間の女性に及ぼす影響については経験がありません。
豊饒。
マウスでの二世代研究では、アシクロビルの効果は明ら​​かにされませんでした。
豊饒。
妊娠

人間での経験は限られているため、アシクロビル錠の使用は次のとおりです。
潜在的な利益が可能性を上回る場合にのみ考慮されます。
未知のリスク。
市販後のアシクロビル妊娠登録簿に妊娠が記録されている
アシクロビルのあらゆる製剤に曝露された女性の転帰。レジストリ
調査結果では、先天性欠損症の数の増加は示されていません。
アシクロビルに曝露された被験者を一般集団と比較し、
先天性欠損症には、共通性を示唆する独自性や一貫したパターンは見られませんでした。
原因。国際的に認められた基準におけるアシクロビルの全身投与
試験では、ラット、ウサギ、
ネズミ。
ラットを用いた非標準的な検査では、胎児の異常が観察されましたが、
母体毒性が生じるほどの高用量の皮下投与の後。
これらの所見の臨床的関連性は不明です。
授乳期

アシクロビル 200 mg を 1 日 5 回経口投与した後、アシクロビル
母乳中に 0.6 ～ 4.1 の濃度で検出されています。
対応する血漿レベルの倍。これらのレベルでは潜在的に危険にさらされる可能性があります。
授乳中の乳児にはアシクロビルを 0.3 mg/kg/日まで投与する。注意は
したがって、授乳中の女性にアシクロビルを投与する場合は推奨されます。

4.7

機械を運転および使用する能力への影響

患者の臨床状態とアシクロビルの有害事象プロファイル
患者の運転能力や運転能力を考慮する際には、留意する必要があります。
機械を操作する。
運転に対するアシクロビルの影響を調査した研究はありません。
機械を操作するパフォーマンスまたは能力。さらに弊害としては、
そのような活動に対する影響は、その薬理学からは予測できません。
活性物質。
4.8

望ましくない影響

以下の有害事象に関連する頻度カテゴリーは推定値です。のために
ほとんどのイベントでは、発生率を推定するための適切なデータが入手できませんでした。加えて、
有害事象の発生率は適応症に応じて異なる場合があります。
望ましくない影響の分類には、次の規則が使用されています。
頻度の観点:- 非常に一般的 ≥1/10、一般的 ≥1/100 および <1/10、まれ
≧1/1000 かつ <1/100、まれに ≥1/10,000 かつ <1/1000、非常にまれに <1/10,000。
血液およびリンパ系の障害
非常にまれです:
貧血、白血球減少症、血小板減少症
免疫系障害
レア：
アナフィラキシー
精神障害および神経系障害
一般：
頭痛、めまい、錯乱状態
非常にまれです:
興奮、混乱、震え、運動失調、構音障害、幻覚、
精神異常症状、けいれん、傾眠、脳症、昏睡
上記の事象は一般に可逆的であり、通常は腎臓病患者で報告されます。
機能障害、または他の素因によるもの（セクション 4.4 を参照）。
呼吸器、胸部、縦隔の疾患
レア：
呼吸困難
胃腸障害
一般：
吐き気、嘔吐、下痢、腹痛

二重盲検プラセボ対照試験では、胃腸疾患の発生率が
プラセボ投与者とアシクロビル投与者の間でイベントに違いがあることは判明していません。
肝胆道障害
レア：
ビリルビンおよび肝臓関連酵素の可逆的上昇
非常にまれです:
肝炎、黄疸

皮膚および皮下組織の疾患
一般：
そう痒症、発疹（光線過敏症を含む）
珍しい:
蕁麻疹、びまん性脱毛の加速。
びまん性脱毛の加速はさまざまな病気と関連している
プロセスと医薬品、この出来事とアシクロビル療法との関係は次のとおりです。
不確かな。
レア：

血管浮腫

腎臓および泌尿器疾患
レア：
血中尿素とクレアチニンの増加
非常にまれです:
急性腎不全、腎痛
腎痛は腎不全に関連している可能性があります。
一般的な疾患と投与部位の状態
一般：
倦怠感、発熱

副作用の疑いがある場合の報告
医薬品の承認後の副作用の疑いの報告
製品は重要です。利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。
医薬品の。医療従事者は、あらゆる情報を報告するよう求められます。
イエローカードスキームによる副作用の疑いについては、次のとおりです。
www.mhra.gov.uk/ yellowcard。
4.9

過剰摂取
症状と兆候
アシクロビルは胃腸管では部分的にのみ吸収されます。患者は
通常、一度に最大 20g のアシクロビルを過剰摂取した場合
有毒な影響はありません。経口アシクロビルを偶発的に繰り返し過剰摂取した場合
数日間は胃腸への影響（吐き気など）を伴う
および嘔吐）および神経学的影響（頭痛および混乱）。
混乱、幻覚、興奮、発作などの神経学的影響
および昏睡は過剰摂取に関連して報告されています。
高用量の摂取による影響に関するデータは入手できません。
このような事態が発生した場合は、患者を注意深く観察する必要があります。
最大 80 mg/kg の単回静脈内投与が誤って行われたことがある
副作用なく投与されました。アシクロビルは次の方法で透析可能です
血液透析。
処理
患者は毒性の兆候がないか注意深く観察する必要があります。血液透析
血液からのアシクロビルの除去を大幅に強化し、

したがって、症状が現れた場合の管理オプションとして考慮されます。
過剰摂取

5

薬理的特性

5.1

薬力学特性
アシクロビルは、in vitro および in vivo で使用できる合成プリンヌクレオシド類似体です。
単純ヘルペスを含むヒトヘルペスウイルスに対する阻害活性
ウイルス（HSV）I型およびII型、および水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）。
HSV I、HSV II、および VZV に対するアシクロビルの阻害活性は非常に優れています。
選択的。正常な未感染細胞の酵素チミジンキナーゼ (TK)
アシクロビルを基質として効果的に使用しないため、哺乳類に対して毒性がある
宿主細胞が少ない。ただし、HSV および VZV によってコード化された TK は、アシクロビルを
アシクロビル一リン酸、さらに変換されるヌクレオシド類似体
細胞酵素によって二リン酸、そして最後に三リン酸になります。アシクロビル
三リン酸はウイルス DNA ポリメラーゼに干渉し、ウイルス DNA を阻害します。
複製と、そのチェーンへの組み込み後の結果として生じるチェーンの終了。
ウイルスのDNA。
重度の免疫不全患者におけるアシクロビルの長期または反復投与
個人によっては、感受性が低下したウイルス株が選択される可能性があります。
アシクロビル治療を継続しても反応しない可能性があります。臨床のほとんどは
感受性が低下した分離株はウイルス TK を比較的欠損しており、
ただし、ウイルス TK またはウイルス DNA ポリメラーゼが変化した株では、
報告されている。HSV 分離株のアシクロビルへの in vitro 曝露も、次のような症状を引き起こす可能性があります。
感受性の低い株の出現。インビトロとの関係
HSV 分離株の感受性とアシクロビルに対する臨床反応を決定
治療法は明確ではありません。

5.2.

薬物動態学的特性
a) 活性物質の一般的な特性
アシクロビルは腸から部分的にのみ吸収されます。平均定常状態ピーク
200 mg アシクロビル投与後の血漿濃度 (CssMax)
4時間ごとに投与される量は3.1マイクロモル（0.7マイクログラム/ml）であり、
等価トラフ血漿レベル (CssMin) は 1.8 マイクロモル (0.4
マイクログラム/ml）。対応する定常状態の血漿濃度は次のとおりです。
400 mg および 800 mg のアシクロビルを 4 時間ごとに投与した場合の用量は 5.3 でした。
マイクロモル (1.2 マイクログラム/ml) および 8 マイクロモル (1.8 マイクログラム/ml)
それぞれ、同等のトラフ血漿レベルは 2.7 マイクロモル (0.6
マイクログラム/ml) および 4 マイクロモル (0.9 マイクログラム/ml)。
成人における静脈内投与後の終末血漿半減期
アシクロビルの持続時間は約2.9時間です。薬物の大部分は変化せずに排泄されます。

腎臓。アシクロビルの腎クリアランスはクレアチニンよりも大幅に大きい
糸球体濾過に加えて、尿細管分泌物を示すクリアランス。
腎臓からの薬物の除去に貢献します。9-カルボキシメトキシメチルグアニンはアシクロビルの唯一の重要な代謝物であり、
用量の 10 ～ 15% が尿中に排泄されます。アシクロビルを1時間投与した場合
1グラムのプロベネシド投与後の終末半減期と血漿下の面積
集中時間曲線はそれぞれ 18% と 40% 延長されました。
成人では、治療後の平均定常状態ピーク血漿濃度 (CssMax)
2.5 mg/kg、5 mg/kg、および 10 mg/kg の 1 時間注入は 22.7 マイクロモルでした。
(5.1 マイクログラム/ml)、43.6 マイクロモル (9.8 マイクログラム/ml) および 92 マイクロモル
(20.7マイクログラム/ml)。対応する谷レベル (CssMin)
7時間後は2.2マイクロモル（0.5マイクログラム/ml）、3.1マイクロモル（0.7マイクログラム/ml）でした。
それぞれ、マイクログラム/ml) と 10.2 マイクロモル (2.3 マイクログラム/ml)。
1 歳以上の小児では、平均ピーク (CssMax) と最低値が同様です
ss
(C Min) レベルは、250 mg/m2 の用量を代わりに使用した場合に観察されました。
5 mg/kg および 500 mg/m2 の用量が 10 mg/kg の代わりに使用されました。新生児の場合
（生後0～3ヶ月） 10 mg/kgの用量で治療
8 時間ごとに 1 時間にわたる点滴では、CssMax は 61.2 であることがわかりました。
マイクロモル (13.8 マイクログラム/ml) および CssMin は 10.1 マイクロモル (2.3
マイクログラム/ml）。これらの患者の終末血漿半減期は 3.8 時間でした。
高齢者では、加齢に伴い全身クリアランスが低下します。
終末にはほとんど変化はないが、クレアチニンクリアランスが減少する
血漿半減期。
慢性腎不全患者では、平均終末期半減期が以下であることが判明しました。
19.5時間になります。血液透析中のアシクロビルの平均半減期は 5.7 年でした。
何時間も。透析中に血漿アシクロビルレベルが約 60% 低下しました。
脳脊髄液レベルは対応する血漿の約 50%
レベル。血漿タンパク質の結合は比較的低く (9 ～ 33%)、薬物
結合部位の置換を伴う相互作用は予想されません。

5.3.

前臨床安全性データ
追加情報は表示されません。

6

医薬品粒子

6.1

賦形剤一覧
コア:
微結晶セルロースEP
ケイ酸アルミニウムマグネシウムBP
デンプングリコール酸ナトリウムBP
ポビドン K30 EP
ステアリン酸マグネシウム EP
酸化鉄レッド E172 HSE
工業用メチル化蒸留酒 BP またはエタノール (96%) BP
精製水EP
フィルムコート:
コーティング濃縮物 OY-7240 クリア:
ヒプロメロースEP
ポリエチレングリコール 400 USNF
精製水EP
研磨：
ポリエチレングリコール 8000 USNF
精製水EP

6.2.

非互換性
何も知られていない。

6.3.

貯蔵寿命
パッケージされた状態での製品の保存期間は 36 か月です

6.4.

保管上の特別な注意事項
30℃以下で、乾燥した状態に保ち、光を避けて保管してください。

6.5.

容器の性質と内容物
uPVC/アルミニウム ホイル ブリスター パック (250 µm uPVC/20 µm Al) 56 錠入り。

6.6.

使用上の注意・取り扱い上の注意
適用できない。

7

製造販売業者
ノートン ヘルスケア リミテッド
ライディングズポイント、
ウィスラードライブ、
キャッスルフォード、
ウェストヨークシャー、
WF10 5HX

8

販売承認番号
PL 0530/0494

9

最初の認可/更新日
認可
1995 年 3 月 30 日

10

本文の改訂日
25/08/2016