ACICLOVIR DISPERSIBLE TABLETS 400MG

SAMENVATTING VAN PRODUCTKENMERKEN

1

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Aciclovir dispergeerbare tabletten 400 mg

2

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat Aciclovir BP 400 mg

3

FARMACEUTISCHE VORM
Dispergeerbare filmomhulde tablet

4

KLINISCHE GEGEVENS

4.1

Therapeutische indicaties
Aciclovir dispergeerbare tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van herpes simplex
virusinfecties van de huid en slijmvliezen, inclusief initiële en
terugkerende genitale herpes;voor het onderdrukken (voorkomen van herhalingen) van
terugkerende infecties bij immunocompetente patiënten;voor de profylaxe van
herpes simplex infecties bij immuungecompromitteerde patiënten en voor de
behandeling van varicella- (waterpokken) en herpes zoster-infecties (gordelroos).

4.2

Dosering en wijze van toediening
Dosering bij volwassenen:
Behandeling van herpes simplex-infecties: 200 mg Aciclovir moet vijf keer worden ingenomen
maal daags met tussenpozen van ongeveer vier uur, met weglating van de nacht
dosis.De behandeling moet 5 dagen worden voortgezet, maar bij ernstige initiële infecties is dit het geval
moet mogelijk worden verlengd.
Bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten (bijvoorbeeld na een beenmergtransplantatie) of bij
Bij patiënten met een verminderde absorptie uit de darmen kan de dosis worden verdubbeld tot 400
mg Aciclovir of als alternatief intraveneuze toediening kan worden overwogen.
De dosering moet zo vroeg mogelijk na het begin van een infectie beginnen;voor
terugkerende episoden, dit dient bij voorkeur tijdens de prodromale periode te gebeuren
wanneer laesies voor het eerst verschijnen.

Onderdrukking van herpes simplex-infecties bij immuuncompetente patiënten: 200
mg Aciclovir moet viermaal daags ongeveer zes uur worden ingenomen
intervallen.
Veel patiënten kunnen gemakkelijk worden behandeld met een regime van 400 mg
Aciclovir tweemaal daags met tussenpozen van ongeveer twaalf uur.
Dosistitratie naar 200 mg aciclovir, driemaal daags ingenomen op ongeveer
intervallen van acht uur of zelfs tweemaal daags ongeveer twaalf uur
intervallen, kan effectief blijken.
Sommige patiënten kunnen doorbraakinfecties ervaren bij een totale dagelijkse dosis van dit middel
800 mg Aciclovir.
De therapie moet periodiek worden onderbroken met tussenpozen van zes tot twaalf
maanden, om mogelijke veranderingen in de natuurlijke historie van de
ziekte.
Profylaxe van herpes simplex-infecties bij immuungecompromitteerde patiënten:
200 mg
Aciclovir moet viermaal daags ongeveer zes uur worden ingenomen
intervallen.
Bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten (bijvoorbeeld na een beenmergtransplantatie) of bij
Bij patiënten met verminderde absorptie uit de darmen kan de dosis worden verdubbeld tot 400
mg Aciclovir of, als alternatief, intraveneuze toediening kan worden overwogen.
De duur van profylactische toediening wordt bepaald door de duur van
de risicoperiode.
Behandeling van varicella- en herpes zoster-infecties: 800 mg aciclovir dient te worden ingenomen
vijfmaal daags met tussenpozen van ongeveer vier uur worden ingenomen, waarbij de
nachtelijke dosis.De behandeling moet zeven dagen duren.
Bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten (bijvoorbeeld na een beenmergtransplantatie) of bij
Bij patiënten met een verminderde absorptie uit de darmen moet hiermee rekening worden gehouden
tot intraveneuze dosering.
De dosering moet zo vroeg mogelijk na het begin van een infectie beginnen:
De behandeling van herpes zoster levert betere resultaten op als deze zo snel mogelijk wordt gestart
na het begin van de uitslag.Behandeling van waterpokken bij immunocompetent
patiënten moeten binnen 24 uur na het begin van de uitslag beginnen.
Pediatrische patiënten:
Behandeling van herpes simplex-infecties en profylaxe van herpes simplex
infecties bij immuungecompromitteerde personen: kinderen van twee jaar en ouder
doseringen voor volwassenen moeten worden gegeven en kinderen jonger dan twee jaar moeten dat doen
de helft van de dosis voor volwassenen krijgen.

Behandeling van varicella-infecties:
6 jaar en ouder:
Viermaal daags 800 mg aciclovir.
2 tot 5 jaar:
Viermaal daags 400 mg aciclovir.
Onder 2 jaar:
Viermaal daags 200 mg aciclovir
De behandeling moet vijf dagen duren.Dosering kan nauwkeuriger zijn
berekend als viermaal 20 mg/kg lichaamsgewicht (niet meer dan 800 mg) aciclovir
dagelijks.
Er zijn geen specifieke gegevens beschikbaar over de onderdrukking van herpes simplex-infecties
of de
behandeling van herpes zoster-infecties bij immunocompetente kinderen.
Ouderen:
Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van nierinsufficiëntie bij ouderen en met de dosering
dient dienovereenkomstig te worden aangepast (zie Dosering bij nierinsufficiëntie hieronder).

De totale lichaamsklaring van aciclovir neemt af, samen met de creatinine
Klaring. Adequate hydratatie van oudere patiënten die hoge orale doses aciclovir gebruiken
moet worden gehandhaafd.

Dosering bij nierinsufficiëntie:
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van aciclovir aan patiënten met een verminderde nierfunctie
functie.
Er moet voldoende hydratatie worden gehandhaafd.
Bij de behandeling van herpes simplex-infecties bij patiënten met ernstige nieraandoeningen
verminderde werking (creatinineklaring minder dan 10 ml/minuut) een aanpassing van de dosering
200 mg aciclovir tweemaal daags met tussenpozen van ongeveer twaalf uur is dat wel
aanbevolen.

Bij de behandeling van herpes simplex-infecties bij patiënten met een beperking
nierfunctie, zullen de aanbevolen orale doses niet leiden tot accumulatie van
aciclovir boven de spiegels die zijn vastgesteld via intraveneuze infusie.
Bij de behandeling van varicella- en herpes zoster-infecties wordt dit aanbevolen
Pas de dosering aan naar 800 mg aciclovir tweemaal daags met tussenpozen van ongeveer twaalf uur voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring).
minder dan 10 ml/minuut) en tot 800 mg aciclovir driemaal daags met tussenpozen
van ongeveer acht uur voor patiënten met een matige nierfunctiestoornis
(creatinineklaring tussen 10 en 25 ml/minuut).
Route van administratie
Mondeling.
Aciclovir dispergeerbare tabletten kunnen worden gedispergeerd in minimaal 50 ml water
of in zijn geheel doorgeslikt met een beetje water.

4.3

Contra-indicaties
Aciclovir-tabletten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten waarvan bekend is dat ze overgevoelig zijn
voor aciclovir en valaciclovir of voor één van de hulpstoffen.

4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Bij hoge orale doses aciclovir moet voldoende hydratatie worden gehandhaafd.
Het risico op nierinsufficiëntie wordt verhoogd bij gebruik met andere nefrotoxische geneesmiddelen.
Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij oudere patiënten:
Aciclovir wordt via de nieren geëlimineerd, daarom moet de dosis worden verlaagd
bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2).Oudere patiënten zijn waarschijnlijk
een verminderde nierfunctie hebben en daarom is dosisverlaging noodzakelijk
bij deze groep patiënten overwogen worden.Zowel oudere patiënten als patiënten met
nierinsufficiëntie lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van neurologische bijwerkingen
en moet nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van deze effecten.In de gerapporteerde
gevallen waren deze reacties over het algemeen reversibel na stopzetting van de behandeling
behandeling (zie rubriek 4.8).
Langdurige of herhaalde kuren met aciclovir bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten
individuen kunnen resulteren in de selectie van virusstammen met verminderde gevoeligheid,
die mogelijk niet reageren op voortgezette behandeling met aciclovir (zie rubriek 5.1).
De momenteel beschikbare gegevens uit klinische onderzoeken zijn niet voldoende om hierover een conclusie te kunnen trekken
dat behandeling met aciclovir de incidentie van waterpokken vermindert
complicaties bij immuuncompetente patiënten.
De resultaten van een breed scala aan mutageniteitstests in vitro en in vivo duiden hierop
dat het onwaarschijnlijk is dat aciclovir een genetisch risico voor de mens vormt.Aciclovir werd niet gevonden
carcinogeen te zijn in langetermijnstudies bij ratten en muizen.Grotendeels
omkeerbare nadelige effecten op de spermatogenese in samenhang met het algemeen
toxiciteit bij ratten en honden is alleen gemeld bij doses aciclovir in hoge mate
meer dan degenen die therapeutisch worden ingezet.Aciclovir-tabletten zijn dat wel geweest
Er is aangetoond dat het geen definitief effect heeft op het aantal zaadcellen, de morfologie of de beweeglijkheid ervan
man.

4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Aciclovir wordt voornamelijk onveranderd via de urine uitgescheiden via de actieve nieren
tubulaire secretie.Alle gelijktijdig toegediende medicijnen die hiermee concurreren
mechanisme kan de plasmaconcentraties van aciclovir verhogen.Probenecide en
cimetidine verhoogt door dit mechanisme de AUC van aciclovir en verlaagt deze
aciclovir renale klaring.Op soortgelijke wijze neemt de plasma-AUC van aciclovir toe

van de inactieve metaboliet van mycofenolaatmofetil, een immunosuppressivum
Het middel dat bij transplantatiepatiënten wordt gebruikt, is aangetoond wanneer de medicijnen dat zijn
medebeheerd.Er is echter geen dosisaanpassing nodig vanwege de
brede therapeutische index van aciclovir.
Een experimenteel onderzoek bij vijf mannelijke proefpersonen wijst erop dat dit gelijktijdig voorkomt
therapie met aciclovir verhoogt de AUC van volledig toegediend theofylline
met ongeveer 50%.Het wordt aanbevolen om de plasmaconcentraties te meten
tijdens gelijktijdige behandeling met aciclovir.
Probenecide verlengt de gemiddelde halfwaardetijd van aciclovir en het oppervlak onder het plasma
concentratietijdcurve.Andere geneesmiddelen die de nierfysiologie beïnvloeden zouden dat wel kunnen
mogelijk de farmacokinetiek van aciclovir beïnvloeden.Hoe klinisch ook
de ervaring heeft geen andere geneesmiddelinteracties met aciclovir aangetoond.

4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid

Er is geen ervaring met de effecten van Aciclovir Tabletten op vrouwen
vruchtbaarheid.
Uit twee generatiestudies bij muizen bleek geen enkel effect van aciclovir
vruchtbaarheid.
Zwangerschap

De ervaring bij mensen is beperkt, dus het gebruik van Aciclovir Accord zou dat ook moeten zijn
alleen overwogen als de potentiële voordelen opwegen tegen de mogelijkheid ervan
onbekende risico's.
Een zwangerschapsregistratie voor aciclovir na het in de handel brengen heeft de zwangerschap gedocumenteerd
uitkomsten bij vrouwen die zijn blootgesteld aan een formulering van aciclovir.Het register
bevindingen hebben geen toename van het aantal geboorteafwijkingen onder de bevolking laten zien
aan aciclovir blootgestelde proefpersonen vergeleken met de algemene bevolking, en alle andere
geboorteafwijkingen vertoonden geen uniciteit of consistent patroon dat op een gemeenschappelijkheid duidde
oorzaak. Systemische toediening van aciclovir volgens internationaal aanvaarde standaard
tests veroorzaakten geen embryotoxische of teratogene effecten bij ratten, konijnen of
muizen.
In een niet-standaard test bij ratten werden foetale afwijkingen waargenomen, maar alleen
na zulke hoge subcutane doses dat maternale toxiciteit ontstond.
De klinische relevantie van deze bevindingen is onzeker.
Borstvoeding

Na orale toediening van 200 mg aciclovir vijfmaal daags, aciclovir
is aangetroffen in de moedermelk in concentraties variërend van 0,6 tot 4,1
maal de overeenkomstige plasmaspiegels.Deze niveaus zouden potentieel bloot kunnen leggen
zuigelingen die borstvoeding geven tot aciclovirdoseringen tot 0,3 mg/kg/dag.Voorzichtigheid is geboden
daarom geadviseerd als aciclovir moet worden toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

De klinische status van de patiënt en het bijwerkingenprofiel van aciclovir
Hiermee moet rekening worden gehouden bij het beoordelen van de rijvaardigheid van de patiënt
machines bedienen.
Er zijn geen onderzoeken gedaan naar het effect van aciclovir op de rijvaardigheid
prestaties of het vermogen om machines te bedienen.Verder een nadeel
Het effect op dergelijke activiteiten kan niet worden voorspeld op basis van de farmacologie van de
werkzame stof.
4.8

Ongewenste effecten

De frequentiecategorieën die verband houden met de onderstaande bijwerkingen zijn schattingen.Voor
Bij de meeste voorvallen waren er geen geschikte gegevens beschikbaar om de incidentie te schatten.In aanvulling,
De incidentie van bijwerkingen kan variëren, afhankelijk van de indicatie.
Voor de classificatie van bijwerkingen is de volgende conventie gebruikt
termen van frequentie: - Zeer vaak ≥1/10, vaak ≥1/100 en <1/10, soms
≥1/1000 en <1/100, zelden ≥1/10.000 en <1/1000, zeer zelden <1/10.000.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Zeer zeldzaam:
Anemie, leukopenie, trombocytopenie
Immuunsysteemaandoeningen
Zeldzaam:
Anafylaxie
Psychiatrische aandoeningen en zenuwstelselaandoeningen
Gewoon:
Hoofdpijn, duizeligheid, verwarde toestanden
Zeer zeldzaam:
Agitatie, verwarring, tremor, ataxie, dysartrie, hallucinaties,
psychotische symptomen, convulsies, slaperigheid, encefalopathie, coma
De bovenstaande voorvallen zijn over het algemeen reversibel en worden meestal gemeld bij nierpatiënten
verminderde werking, of met andere predisponerende factoren (zie rubriek 4.4).
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zeldzaam:
Dyspneu
Maagdarmstelselaandoeningen
Gewoon:
Misselijkheid, braken, diarree, buikpijn

In dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken werd de incidentie van maag-darmklachten vastgesteld
Het is niet gebleken dat de voorvallen verschillen tussen placebo- en aciclovirontvangers.
Lever-galaandoeningen
Zeldzaam:
Omkeerbare stijging van bilirubine en levergerelateerde enzymen
Zeer zeldzaam:
Hepatitis, geelzucht

Huid- en onderhuidaandoeningen
Gewoon:
Jeuk, huiduitslag (waaronder lichtgevoeligheid)
Ongewoon:
Urticaria, versneld diffuus haarverlies.
Versneld diffuus haarverlies is in verband gebracht met een breed scala aan ziekten
processen en medicijnen, de relatie tussen de gebeurtenis en de behandeling met aciclovir is
onzeker.
Zeldzaam:

Angio-oedeem

Nier- en urinewegaandoeningen
Zeldzaam:
Verhogingen van bloedureum en creatinine
Zeer zeldzaam:
Acuut nierfalen, nierpijn
Nierpijn kan in verband worden gebracht met nierfalen.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Gewoon:
Vermoeidheid, koorts

Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen na toelating van het geneesmiddel
produkt is belangrijk.Het maakt voortdurende monitoring van de baten-risicoverhouding mogelijk
van het geneesmiddel.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht dit te melden
vermoedelijke bijwerkingen via het Gele Kaartsysteem op:
www.mhra.gov.uk/goldencard.
4.9

Overdosis
Symptomen en tekenen
Aciclovir wordt slechts gedeeltelijk geabsorbeerd in het maag-darmkanaal.Patiënten hebben
gewoonlijk een overdosis tot 20 g aciclovir ingenomen bij een enkele gelegenheid
zonder toxische effecten.Accidentele, herhaalde overdoses oraal aciclovir zijn voorbij
meerdere dagen zijn in verband gebracht met gastro-intestinale effecten (zoals misselijkheid).
en braken) en neurologische effecten (hoofdpijn en verwarring).
Neurologische effecten, waaronder verwarring, hallucinaties, agitatie, toevallen
en coma zijn beschreven in verband met overdosering.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de gevolgen van de inname van hogere doses;
een dergelijk voorval vereist nauwkeurige observatie van de patiënt.
Enkelvoudige intraveneuze doses tot 80 mg/kg zijn onbedoeld toegediend
toegediend zonder bijwerkingen.Aciclovir is dialyseerbaar door
hemodialyse.
Behandeling
Patiënten moeten nauwlettend worden geobserveerd op tekenen van toxiciteit.Hemodialyse
verbetert aanzienlijk de verwijdering van aciclovir uit het bloed en kan,

daarom als behandelingsoptie worden beschouwd in geval van symptomatische symptomen
overdosis

5

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1

Farmacodynamische eigenschappen
Aciclovir is een synthetisch purinenucleoside-analoog met in vitro en in vivo
remmende activiteit tegen menselijke herpesvirussen, inclusief herpes simplex
virus (HSV) type I en II en varicella zoster-virus (VZV).
De remmende activiteit van aciclovir op HSV I, HSV II en VZV is hoog
selectief.Het enzym Thymidine Kinase (TK) van normale, niet-geïnfecteerde cellen
gebruikt aciclovir niet effectief als substraat, vandaar toxiciteit voor zoogdieren
gastheercellen zijn laag;TK, gecodeerd door HSV en VZV, zet echter aciclovir om
aciclovirmonofosfaat, een nucleoside-analoog die verder wordt omgezet in
het difosfaat en uiteindelijk het trifosfaat door cellulaire enzymen.Aciclovir
trifosfaat interfereert met het virale DNA-polymerase en remt viraal DNA
replicatie met resulterende ketenbeëindiging na de opname ervan in de
viraal DNA.
Langdurige of herhaalde kuren met aciclovir bij ernstig immunogecompromitteerde patiënten
individuen kunnen resulteren in de selectie van virusstammen met verminderde gevoeligheid,
die mogelijk niet reageren op voortgezette behandeling met aciclovir.Het grootste deel van de klinische
isolaten met verminderde gevoeligheid vertoonden een relatief tekort aan virale TK,
stammen met veranderd viraal TK of viraal DNA-polymerase hebben dit echter ook
gerapporteerd.In vitro blootstelling van HSV-isolaten aan aciclovir kan ook leiden tot
de opkomst van minder gevoelige soorten.De relatie tussen de in vitro
bepaalde gevoeligheid van HSV-isolaten en klinische respons op aciclovir
therapie is niet duidelijk.

5.2.

Farmacokinetische eigenschappen
a) algemene kenmerken van de werkzame stoffen
Aciclovir wordt slechts gedeeltelijk uit de darmen geabsorbeerd.Gemiddelde steady-state-piek
plasmaconcentraties (CssMax) na doses van 200 mg aciclovir
vier uur toegediend waren 3,1 microMol (0,7 microgram/ml) en de
equivalente dalplasmaspiegels (CssMin) waren 1,8 microMol (0,4
microgram/ml).Overeenkomstige steady-state plasmaconcentraties volgen
doses van 400 mg en 800 mg aciclovir, vier uur toegediend, waren 5,3
microMol (1,2 microgram/ml) en 8 microMol (1,8 microgram/ml)
respectievelijk, en de equivalente dalplasmaspiegels waren 2,7 microMol (0,6
microgram/ml) en 4 micromol (0,9 microgram/ml).
Bij volwassenen bedraagt ​​de terminale plasmahalfwaardetijd na intraveneuze toediening
aciclovir duurt ongeveer 2,9 uur.Het grootste deel van het geneesmiddel wordt onveranderd uitgescheiden door de

nier.De renale klaring van aciclovir is aanzienlijk groter dan die van creatinine
klaring, wat aangeeft dat tubulaire secretie, naast glomerulaire filtratie,
draagt ​​bij aan de renale eliminatie van het geneesmiddel.9-carboxymethoxymethylguanine is de enige significante metaboliet van aciclovir en is hiervan verantwoordelijk
10 tot 15% van de dosis wordt via de urine uitgescheiden.Wanneer aciclovir één uur wordt gegeven
na 1 gram probenecide de terminale halfwaardetijd en het gebied onder het plasma
De concentratietijdcurve wordt respectievelijk met 18% en 40% verlengd.
Bij volwassenen zijn de gemiddelde steady-state piekplasmaconcentraties (CssMax) na a
een uur durende infusie van 2,5 mg/kg, 5 mg/kg en 10 mg/kg waren 22,7 microMol
(5,1 microgram/ml), 43,6 micromol (9,8 microgram/ml) en 92 micromol
(respectievelijk 20,7 microgram/ml).De bijbehorende dalniveaus (CssMin)
7 uur later waren 2,2 microMol (0,5 microgram/ml), 3,1 microMol (0,7
microgram/ml) en 10,2 micromol (2,3 microgram/ml), respectievelijk.
Bij kinderen ouder dan 1 jaar zijn de gemiddelde piek (CssMax) en dal vergelijkbaar
ss
(C Min)-niveaus werden waargenomen wanneer een dosis van 250 mg/m2 werd vervangen
5 mg/kg en een dosis van 500 mg/m2 werd vervangen door 10 mg/kg.Bij pasgeborenen
(0 tot 3 maanden oud) behandeld met doses van 10 mg/kg toegediend door
infusie gedurende een periode van één uur, elke 8 uur, bleek de CssMax 61,2 te zijn
microMol (13,8 microgram/ml) en CssMin wordt 10,1 micromol (2,3
microgram/ml).De terminale plasmahalfwaardetijd bij deze patiënten was 3,8 uur.
Bij ouderen neemt de totale lichaamsklaring af naarmate de leeftijd toeneemt
neemt de creatinineklaring af, hoewel er weinig verandering is in het uiteinde
plasmahalfwaardetijd.
Bij patiënten met chronisch nierfalen bleek de gemiddelde terminale halfwaardetijd gelijk te zijn
19,5 uur zijn.De gemiddelde halfwaardetijd van aciclovir tijdens hemodialyse was 5,7
uur.Tijdens de dialyse daalden de plasma-aciclovirspiegels met ongeveer 60%.
De cerebrospinale vloeistofniveaus bedragen ongeveer 50% van het overeenkomstige plasma
niveaus.De plasma-eiwitbinding is relatief laag (9 tot 33%) en geneesmiddel
Er worden geen interacties verwacht waarbij de bindingsplaats wordt verplaatst.

5.3.

Preklinische veiligheidsgegevens
Er wordt geen aanvullende informatie gepresenteerd.

6

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1

Lijst met hulpstoffen
kernen:
Microkristallijne cellulose EP
Aluminiummagnesiumsilicaat BP
Natriumzetmeelglycollaat BP
Povidon K30 EP
Magnesiumstearaat EP
IJzeroxide rood E172 HSE
Industriële gemethyleerde spiritus BP of ethanol (96%) BP
Gezuiverd water EP
Filmlaag:
Coatingconcentraat OY-7240 helder met daarin:
Hypromellose EP
Polyethyleenglycol 400 USNF
Gezuiverd water EP
Pools:
Polyethyleenglycol 8000 USNF
Gezuiverd water EP

6.2.

Onverenigbaarheden
Geen bekend.

6.3.

Houdbaarheid
36 maanden houdbaarheid in het product zoals verpakt

6.4.

Speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag
Bewaren beneden 30°C, droog bewaren, beschermen tegen licht.

6.5.

Aard en inhoud van de container
PVC/aluminiumfolie blisterverpakkingen (250 µm uPVC/20 µm Al) met 56 tabletten.

6.6.

Instructies voor gebruik/hantering
Niet van toepassing.

7

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Norton Healthcare Limited
Ridings-punt,
fluiter rijden,
Kasteelford,
West-Yorkshire,
WF10 5HX

8

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
PL-0530/0494

9

DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/VERNIEUWING VAN DE
AUTORISATIE
30 maart 1995

10

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
25/08/2016