ACICLOVIR DISPERSIBLE TABLETS 400MG

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO

1

NOME DO MEDICAMENTO
Comprimidos dispersíveis de aciclovir 400 mg

2

COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém Aciclovir BP 400 mg

3

FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película dispersível

4

INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1

Indicações terapêuticas
Os comprimidos dispersíveis de aciclovir são indicados para o tratamento do herpes simples
infecções virais da pele e das membranas mucosas, incluindo infecções iniciais e
herpes genital recorrente;para a supressão (prevenção de recorrências) de
infecções recorrentes em pacientes imunocompetentes;para a profilaxia de
infecções por herpes simples em pacientes imunocomprometidos e para o
tratamento de infecções por varicela (varicela) e herpes zoster (zona).

4.2

Posologia e modo de administração
Dosagem em adultos:
Tratamento de infecções por herpes simples: 200 mg de Aciclovir devem ser tomados cinco
vezes ao dia em intervalos de aproximadamente quatro horas, omitindo o horário noturno
dose.O tratamento deve continuar durante 5 dias, mas em infecções iniciais graves este
poderá ter que ser prorrogado.
Em pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após transplante de medula) ou em
pacientes com absorção prejudicada pelo intestino, a dose pode ser duplicada para 400
mg Aciclovir ou, alternativamente, administração intravenosa pode ser considerada.
A dosagem deve começar o mais cedo possível após o início de uma infecção;para
episódios recorrentes, isto deve ocorrer preferencialmente durante o período prodrômico ou
quando as primeiras lesões aparecem.

Supressão de infecções por herpes simplex em pacientes imunocompetentes: 200
mg Aciclovir deve ser tomado quatro vezes ao dia, aproximadamente a cada seis horas.
intervalos.
Muitos pacientes podem ser convenientemente tratados com um regime de 400 mg
Aciclovir duas vezes ao dia em intervalos de aproximadamente doze horas.
Titulação da dose até 200 mg de Aciclovir tomado três vezes ao dia aproximadamente
intervalos de oito horas ou mesmo duas vezes ao dia em aproximadamente doze horas
intervalos, pode ser eficaz.
Alguns pacientes podem apresentar infecções invasivas com doses diárias totais de
800 mg de aciclovir.
A terapia deve ser interrompida periodicamente em intervalos de seis a doze
meses, a fim de observar possíveis alterações na história natural do
doença.
Profilaxia de infecções por herpes simples em pacientes imunocomprometidos:
200mg
O aciclovir deve ser tomado quatro vezes ao dia, aproximadamente seis horas por dia.
intervalos.
Em pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após transplante de medula) ou em
pacientes com absorção intestinal prejudicada, a dose pode ser duplicada para 400
mg de aciclovir ou, alternativamente, dosagem intravenosa pode ser considerada.
A duração da administração profilática é determinada pela duração do
o período em risco.
Tratamento de infecções por varicela e herpes zoster: 800 mg de Aciclovir devem
ser tomado cinco vezes ao dia em intervalos de aproximadamente quatro horas, omitindo o
dose noturna.O tratamento deve continuar durante sete dias.
Em pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após transplante de medula) ou em
pacientes com absorção intestinal prejudicada, deve-se considerar
à dosagem intravenosa.
A dosagem deve começar o mais cedo possível após o início de uma infecção:
o tratamento do herpes zoster produz melhores resultados se iniciado o mais rápido possível
após o início da erupção cutânea.Tratamento da varicela em imunocompetentes
os pacientes devem começar dentro de 24 horas após o início da erupção cutânea.
População pediátrica:
Tratamento de infecções por herpes simplex e profilaxia de herpes simplex
infecções em imunocomprometidos: crianças com dois anos ou mais
devem receber doses para adultos e crianças com menos de dois anos devem
receber metade da dose para adultos.

Tratamento de infecções por varicela:
6 anos ou mais:
800 mg de Aciclovir quatro vezes ao dia.
2 a 5 anos:
400 mg de Aciclovir quatro vezes ao dia.
Menores de 2 anos:
200 mg de Aciclovir quatro vezes ao dia
O tratamento deve continuar por cinco dias.A dosagem pode ser mais precisa
calculado como 20mg/kg de peso corporal (não excedendo 800mg) de aciclovir quatro vezes
diário.
Não há dados específicos disponíveis sobre a supressão de infecções por herpes simplex
ou o
tratamento de infecções por herpes zoster em crianças imunocompetentes.
Idoso:
A possibilidade de insuficiência renal em idosos deve ser considerada e a posologia
deve ser ajustado em conformidade (ver abaixo Posologia na insuficiência renal).

A depuração corporal total do aciclovir diminui junto com a creatinina
depuração. Hidratação adequada de pacientes idosos que tomam altas doses orais de aciclovir
deveria ser mantida.

Dosagem na insuficiência renal:
Recomenda-se cautela ao administrar aciclovir a pacientes com insuficiência renal
função.
A hidratação adequada deve ser mantida.
No tratamento de infecções por herpes simplex em pacientes com insuficiência renal grave
deficiência (depuração de creatinina inferior a 10 ml/minuto) um ajuste da dose para
200 mg de aciclovir duas vezes ao dia em intervalos de aproximadamente doze horas são
recomendado.

No tratamento de infecções por herpes simples em pacientes com deficiência
função renal, as doses orais recomendadas não levarão ao acúmulo de
aciclovir acima dos níveis estabelecidos por infusão intravenosa.
No tratamento de infecções por varicela e herpes zoster recomenda-se
ajustar a dose para 800 mg de aciclovir duas vezes ao dia em intervalos de aproximadamente doze horas para pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina
menos de 10 ml/minuto) e 800 mg de aciclovir três vezes ao dia em intervalos
de aproximadamente oito horas para pacientes com insuficiência renal moderada
(depuração de creatinina na faixa de 10 a 25 ml/minuto).
Rota de Administração
Oral.
Os comprimidos dispersíveis de aciclovir podem ser dispersos num mínimo de 50 ml de água
ou engolido inteiro com um pouco de água.

4.3

Contra-indicações
Aciclovir comprimidos está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida
ao aciclovir e valaciclovir ou a qualquer um dos excipientes.

4.4

Advertências e precauções especiais de uso
A hidratação adequada deve ser mantida em altas doses orais de aciclovir.
O risco de insuficiência renal aumenta com o uso com outros medicamentos nefrotóxicos.
Utilização em pacientes com insuficiência renal e em pacientes idosos:
O aciclovir é eliminado pela depuração renal, portanto a dose deve ser reduzida
em doentes com compromisso renal (ver secção 4.2).Pacientes idosos provavelmente
ter função renal reduzida e, portanto, a necessidade de redução da dose deve
ser considerada neste grupo de pacientes.Tanto pacientes idosos quanto pacientes com
insuficiência renal apresentam risco aumentado de desenvolver efeitos colaterais neurológicos
e devem ser monitorados de perto quanto à evidência desses efeitos.No relatado
casos, essas reações foram geralmente reversíveis com a descontinuação do
tratamento (ver secção 4.8).
Ciclos prolongados ou repetidos de aciclovir em pacientes gravemente imunocomprometidos
indivíduos podem resultar na seleção de cepas de vírus com sensibilidade reduzida,
que podem não responder ao tratamento continuado com aciclovir (ver secção 5.1).
Os dados atualmente disponíveis de estudos clínicos não são suficientes para concluir
que o tratamento com aciclovir reduz a incidência de varicela - associada
complicações em pacientes imunocompetentes.
Os resultados de uma ampla gama de testes de mutagenicidade in vitro e in vivo indicam
que é pouco provável que o aciclovir represente um risco genético para o homem.Aciclovir não foi encontrado
ser cancerígeno em estudos de longo prazo em ratos e camundongos.Em grande parte
efeitos adversos reversíveis na espermatogênese em associação com
toxicidade em ratos e cães foi relatada apenas em doses de aciclovir muito
além daqueles empregados terapeuticamente.Os comprimidos de aciclovir foram
demonstrou não ter nenhum efeito definitivo sobre a contagem, morfologia ou motilidade dos espermatozoides em
homem.

4,5

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O aciclovir é eliminado principalmente inalterado na urina através de ação renal ativa.
secreção tubular.Quaisquer medicamentos administrados concomitantemente que concorram com este
mecanismo pode aumentar as concentrações plasmáticas de aciclovir.Probenecida e
cimetidina aumenta a AUC do aciclovir por este mecanismo e reduz
depuração renal do aciclovir.Da mesma forma, aumenta as AUCs plasmáticas do aciclovir e

do metabólito inativo do micofenolato mofetil, um imunossupressor
agente utilizado em pacientes transplantados foram demonstrados quando os medicamentos são
coadministrado.No entanto, não é necessário qualquer ajuste posológico devido à
amplo índice terapêutico do aciclovir.
Um estudo experimental em cinco indivíduos do sexo masculino indica que
a terapia com aciclovir aumenta a AUC da teofilina totalmente administrada
com aproximadamente 50%.Recomenda-se medir as concentrações plasmáticas
durante a terapia concomitante com aciclovir.
A probenecida aumenta a meia-vida média do aciclovir e a área sob o plasma
curva concentração-tempo.Outros medicamentos que afetam a fisiologia renal podem
potencialmente influenciar a farmacocinética do aciclovir.Por mais clínico
a experiência não identificou outras interações medicamentosas com o aciclovir.

4.6

Fertilidade, gravidez e lactação
Fertilidade

Não há experiência dos efeitos dos comprimidos de Aciclovir em mulheres humanas.
fertilidade.
Estudos de duas gerações em ratos não revelaram qualquer efeito do aciclovir sobre
fertilidade.
Gravidez

A experiência em seres humanos é limitada, pelo que a utilização de comprimidos de Aciclovir deve ser
considerado apenas quando os benefícios potenciais superam a possibilidade de
riscos desconhecidos.
Um registro de gravidez pós-comercialização do aciclovir documentou a gravidez
resultados em mulheres expostas a qualquer formulação de aciclovir.O registro
resultados não mostraram um aumento no número de defeitos congênitos entre
indivíduos expostos ao aciclovir em comparação com a população em geral, e qualquer
defeitos congênitos não mostraram nenhuma singularidade ou padrão consistente que sugerisse um
causa.Administração sistêmica de aciclovir em padrão internacionalmente aceito
testes não produziram efeitos embriotóxicos ou teratogênicos em ratos, coelhos ou
ratos.
Num teste não padronizado em ratos, foram observadas anomalias fetais, mas apenas
após doses subcutâneas tão elevadas que foi produzida toxicidade materna.
A relevância clínica destes achados é incerta.
Lactação

Após administração oral de 200 mg de aciclovir cinco vezes ao dia, o aciclovir
foi detectado no leite materno em concentrações variando de 0,6 a 4,1
vezes os níveis plasmáticos correspondentes.Esses níveis potencialmente exporiam
lactentes com doses de aciclovir de até 0,3 mg/kg/dia.Cuidado é
portanto, recomendado se o aciclovir for administrado a uma mulher que amamenta.

4.7

Efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas

O estado clínico do paciente e o perfil de eventos adversos do aciclovir
deve ser levado em consideração ao considerar a capacidade dos pacientes de dirigir ou
operar máquinas.
Não houve estudos para investigar o efeito do aciclovir na condução
desempenho ou a capacidade de operar máquinas.Além disso, um prejuízo
O efeito sobre tais atividades não pode ser previsto a partir da farmacologia do
substância ativa.
4.8

Efeitos indesejáveis

As categorias de frequência associadas aos eventos adversos abaixo são estimativas.Para
maioria dos eventos, não estavam disponíveis dados adequados para estimar a incidência.Além disso,
os eventos adversos podem variar em sua incidência dependendo da indicação.
A seguinte convenção foi usada para a classificação de efeitos indesejáveis ​​em
termos de frequência: - Muito comum ≥1/10, comum ≥1/100 e <1/10, incomum
≥1/1000 e <1/100, raro ≥1/10.000 e <1/1000, muito raro <1/10.000.
Distúrbios do sangue e do sistema linfático
Muito raro:
Anemia, leucopenia, trombocitopenia
Distúrbios do sistema imunológico
Cru:
Anafilaxia
Distúrbios psiquiátricos e do sistema nervoso
Comum:
Dor de cabeça, tontura, estados de confusão
Muito raro:
Agitação, confusão, tremor, ataxia, disartria, alucinações,
sintomas psicóticos, convulsões, sonolência, encefalopatia, coma
Os eventos acima são geralmente reversíveis e geralmente relatados em pacientes com insuficiência renal.
deficiência ou com outros factores predisponentes (ver secção 4.4).
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Cru:
Dispneia
Distúrbios gastrointestinais
Comum:
Náuseas, vômitos, diarréia, dores abdominais

Em ensaios duplo-cegos e controlados por placebo, a incidência de sintomas gastrointestinais
não foi encontrada diferença entre os eventos que receberam placebo e aciclovir.
Distúrbios hepato-biliares
Cru:
Aumentos reversíveis na bilirrubina e enzimas relacionadas ao fígado
Muito raro:
Hepatite, icterícia

Distúrbios da pele e dos tecidos subcutâneos
Comum:
Prurido, erupções cutâneas (incluindo fotossensibilidade)
Incomum:
Urticária, queda de cabelo difusa acelerada.
A perda de cabelo difusa acelerada tem sido associada a uma ampla variedade de doenças
processos e medicamentos, a relação do evento com a terapia com aciclovir é
incerto.
Cru:

Angioedema

Distúrbios renais e urinários
Cru:
Aumentos na uréia e creatinina no sangue
Muito raro:
Insuficiência renal aguda, dor renal
A dor renal pode estar associada à insuficiência renal.
Distúrbios gerais e condições no local de administração
Comum:
Fadiga, febre

Notificação de suspeitas de reações adversas
Notificação de suspeitas de reações adversas após autorização do medicamento
produto é importante.Permite monitoramento contínuo do equilíbrio benefício/risco
do medicamento.Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer
suspeitas de reações adversas através do Esquema de Cartão Amarelo em:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9

Overdose
Sintomas e Sinais
O aciclovir é apenas parcialmente absorvido no trato gastrointestinal.Os pacientes têm
overdoses ingeridas de até 20g de aciclovir em uma única ocasião, geralmente
sem efeitos tóxicos.Overdoses acidentais e repetidas de aciclovir oral durante
vários dias foram associados a efeitos gastrointestinais (como náusea
e vómitos) e efeitos neurológicos (dor de cabeça e confusão).
Efeitos neurológicos incluindo confusão, alucinações, agitação, convulsões
e coma foram descritos em associação com sobredosagem.
Não existem dados disponíveis sobre as consequências da ingestão de doses mais elevadas;
tal ocorrência justifica observação cuidadosa do paciente.
Doses intravenosas únicas de até 80 mg/kg foram inadvertidamente
administrado sem efeitos adversos.O aciclovir é dialisável por
hemodiálise.
Tratamento
Os pacientes devem ser observados atentamente quanto a sinais de toxicidade.Hemodiálise
aumenta significativamente a remoção do aciclovir do sangue e pode,

portanto, ser considerada uma opção de manejo em caso de sintomas
overdose

5

PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1

Propriedades farmacodinâmicas
O aciclovir é um análogo sintético do nucleosídeo purina com ação in vitro e in vivo.
atividade inibitória contra vírus do herpes humano, incluindo herpes simplex
vírus (HSV) tipos I e II e vírus varicela zoster (VZV).
A atividade inibitória do aciclovir para HSV I, HSV II e VZV é altamente
seletivo.A enzima Timidina Quinase (TK) de células normais e não infectadas
não utiliza o aciclovir eficazmente como substrato, daí a toxicidade para mamíferos
células hospedeiras é baixa;no entanto, o TK codificado por HSV e VZV converte o aciclovir em
monofosfato de aciclovir, um análogo de nucleosídeo que é posteriormente convertido em
o difosfato e finalmente ao trifosfato por enzimas celulares.Aciclovir
trifosfato interfere com a DNA polimerase viral e inibe o DNA viral
replicação com terminação de cadeia resultante após sua incorporação no
DNA viral.
Ciclos prolongados ou repetidos de aciclovir em pacientes gravemente imunocomprometidos
indivíduos podem resultar na seleção de cepas de vírus com sensibilidade reduzida,
que podem não responder ao tratamento continuado com aciclovir.A maior parte da clínica
isolados com sensibilidade reduzida foram relativamente deficientes em TK viral,
no entanto, cepas com TK viral alterada ou DNA polimerase viral também
foi relatado.A exposição in vitro de isolados de HSV ao aciclovir também pode levar a
o surgimento de cepas menos sensíveis.A relação entre o in vitro
sensibilidade determinada de isolados de HSV e resposta clínica ao aciclovir
a terapia não é clara.

5.2.

Propriedades Farmacocinéticas
a) características gerais das substâncias ativas
O aciclovir é apenas parcialmente absorvido pelo intestino.Pico médio em estado estacionário
concentrações plasmáticas (CssMax) após doses de 200 mg de aciclovir
administrados de quatro em quatro horas foram 3,1 microMol (0,7 microgramas/ml) e o
os níveis plasmáticos mínimos equivalentes (CssMin) foram 1,8 microMol (0,4
microgramas/ml).Concentrações plasmáticas correspondentes no estado estacionário após
as doses de 400 mg e 800 mg de aciclovir administradas de quatro em quatro horas foram de 5,3
microMol (1,2 microgramas/ml) e 8 microMol (1,8 microgramas/ml)
respectivamente, e os níveis plasmáticos mínimos equivalentes foram 2,7 microMol (0,6
microgramas/ml) e 4 microMol (0,9 microgramas/ml).
Em adultos, a meia-vida plasmática terminal após a administração de
aciclovir é de cerca de 2,9 horas.A maior parte da droga é excretada inalterada pelo

rim.A depuração renal do aciclovir é substancialmente maior que a da creatinina
depuração, indicando que a secreção tubular, além da filtração glomerular,
contribui para a eliminação renal do medicamento.A 9-carboximetoximetilguanina é o único metabólito significativo do aciclovir e é responsável por
10 a 15% da dose excretada na urina.Quando o aciclovir é administrado uma hora
após 1 grama de probenecida, a meia-vida terminal e a área sob o plasma
a curva de concentração-tempo é estendida em 18% e 40%, respectivamente.
Em adultos, as concentrações plasmáticas máximas médias no estado estacionário (CssMax) após uma
a infusão de uma hora de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg e 10 mg/kg foi de 22,7 microMol
(5,1 microgramas/ml), 43,6 microMol (9,8 microgramas/ml) e 92 microMol
(20,7 microgramas/ml), respectivamente.Os níveis mínimos correspondentes (CssMin)
7 horas depois eram 2,2 microMol (0,5 microgramas/ml), 3,1 microMol (0,7
microgramas/ml) e 10,2 microMol (2,3 microgramas/ml), respectivamente.
Em crianças com mais de 1 ano de idade, pico médio (CssMax) e vale semelhantes
ss
(C Min) níveis foram observados quando uma dose de 250 mg/m2 foi substituída por
5 mg/kg e uma dose de 500 mg/m2 foram substituídas por 10 mg/kg.Em neonatos
(0 a 3 meses de idade) tratados com doses de 10 mg/kg administradas por
infusão durante um período de uma hora a cada 8 horas, o CssMax foi encontrado em 61,2
microMol (13,8 microgramas/ml) e CssMin como 10,1 microMol (2,3
microgramas/ml).A semi-vida plasmática terminal nestes doentes foi de 3,8 horas.
Nos idosos, a depuração corporal total cai com o aumento da idade associada a
diminui a depuração da creatinina, embora haja pouca alteração no terminal
meia-vida plasmática.
Em pacientes com insuficiência renal crônica, a meia-vida terminal média foi
ser 19,5 horas.A meia-vida média do aciclovir durante a hemodiálise foi de 5,7
horas.Os níveis plasmáticos de aciclovir caíram aproximadamente 60% durante a diálise.
Os níveis do líquido cefalorraquidiano são aproximadamente 50% dos níveis plasmáticos correspondentes
níveis.A ligação às proteínas plasmáticas é relativamente baixa (9 a 33%) e a droga
não são previstas interações envolvendo deslocamento do local de ligação.

5.3.

Dados de segurança pré-clínica
Nenhuma informação adicional é apresentada.

6

INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1

Lista de excipientes
Núcleos:
Celulose microcristalina EP
Silicato de alumínio e magnésio BP
Amido Glicolato de Sódio BP
Povidona K30 EP
Estearato de Magnésio EP
Óxido de Ferro Vermelho E172 HSE
Espírito Metilado Industrial BP ou Etanol (96%) BP
Água Purificada EP
Revestimento de filme:
Concentrado de revestimento OY-7240 transparente contendo:
Hipromelose EP
Polietilenoglicol 400 USNF
Água Purificada EP
Polonês:
Polietilenoglicol 8000 USNF
Água Purificada EP

6.2.

Incompatibilidades
Nenhum conhecido.

6.3.

Prazo de validade
Prazo de validade de 36 meses no produto conforme embalado

6.4.

Precauções especiais de armazenamento
Armazenar abaixo de 30°C, manter seco e proteger da luz.

6.5.

Natureza e conteúdo do recipiente
Blisters de uPVC/folha de alumínio (250 µm uPVC/20 µm Al) de 56 comprimidos.

6.6.

Instruções de uso/manuseio
Não aplicável.

7

TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Norton Healthcare Limitada
Ponto de Equitação,
Unidade Whistler,
Castleford,
West Yorkshire,
WF10 5HX

8

NÚMEROS DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
PL 0530/0494

9

DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DO
AUTORIZAÇÃO
30 de março de 1995

10

DATA DE REVISÃO DO TEXTO
25/08/2016