ACICLOVIR DISPERSIBLE TABLETS 400MG

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1

DENUMIREA MEDICAMENTULUI
Aciclovir comprimate dispersabile 400 mg

2

COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține Aciclovir BP 400 mg

3

FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat dispersabil

4

DATE CLINICE

4.1

Indicatii terapeutice
Comprimatele dispersabile de aciclovir sunt indicate pentru tratamentul herpesului simplex
infecții virale ale pielii și mucoaselor inclusiv inițiale și
herpes genital recurent;pentru suprimarea (prevenirea recidivelor) a
infecții recurente la pacienții imunocompetenți;pentru profilaxia
infecții cu herpes simplex la pacienții imunocompromiși și pentru
tratamentul infecțiilor cu varicelă (varicela) și herpes zoster (zondrilă).

4.2

Doze și mod de administrare
Dozaj la adulți:
Tratamentul infecțiilor cu herpes simplex: 200 mg Aciclovir trebuie administrat cinci
ori pe zi, la intervale de aproximativ patru ore, omițând timpul nopții
doza.Tratamentul ar trebui să continue timp de 5 zile, dar în infecțiile inițiale severe acest lucru
poate fi necesar să fie prelungit.
La pacienţii sever imunocompromişi (de exemplu, după transplant de măduvă) sau în
la pacienții cu absorbție afectată din intestin, doza poate fi dublată la 400
mg Aciclovir sau, alternativ, administrarea intravenoasă ar putea fi luată în considerare.
Dozarea trebuie să înceapă cât mai devreme posibil după începerea unei infecții;pentru
episoade recurente aceasta ar trebui să fie de preferință în perioada prodromală sau
când apar pentru prima dată leziunile.

Suprimarea infecțiilor cu herpes simplex la pacienții imunocompetenți: 200
mg Aciclovir trebuie administrat de patru ori pe zi la aproximativ șase ore
intervale.
Mulți pacienți pot fi tratați convenabil cu un regim de 400 mg
Aciclovir de două ori pe zi la intervale de aproximativ douăsprezece ore.
Titrarea dozei până la 200 mg Aciclovir administrat aproximativ de trei ori pe zi
intervale de opt ore sau chiar de două ori pe zi la aproximativ douăsprezece ore
intervale, se poate dovedi eficace.
Unii pacienți pot prezenta infecții repetate la doze zilnice totale de
800 mg aciclovir.
Terapia trebuie întreruptă periodic la intervale de șase până la doisprezece
luni, pentru a observa eventualele schimbări în istoria naturală a
boala.
Profilaxia infecțiilor cu herpes simplex la pacienții imunocompromiși:
200 mg
Aciclovirul trebuie luat de patru ori pe zi la aproximativ șase ore
intervale.
La pacienții imunocompromiși sever (de exemplu, după transplant de măduvă) sau în
la pacienții cu absorbție afectată din intestin, doza poate fi dublată la 400
mg Aciclovir sau, alternativ, administrarea intravenoasă ar putea fi luată în considerare.
Durata administrării profilactice este determinată de durata de
perioada de risc.
Tratamentul infecțiilor cu varicelă și herpes zoster: 800 mg Aciclovir ar trebui
să fie luate de cinci ori pe zi la intervale de aproximativ patru ore, omițând
doza pe timp de noapte.Tratamentul trebuie să continue timp de șapte zile.
La pacienţii sever imunocompromişi (de exemplu, după transplant de măduvă) sau în
pacienţii cu absorbţie afectată din intestin, trebuie luate în considerare
la dozarea intravenoasă.
Dozarea trebuie să înceapă cât mai devreme posibil după începerea unei infecții:
tratamentul herpesului zoster dă rezultate mai bune dacă este inițiat cât mai curând posibil
după debutul erupției cutanate.Tratamentul varicelei la imunocompetenți
pacienții trebuie să înceapă în decurs de 24 de ore de la debutul erupției cutanate.
Populatie pediatrica:
Tratamentul infecțiilor cu herpes simplex și profilaxia herpesului simplex
infectii la imunodeprimati: copii cu varsta de doi ani si peste
ar trebui să li se administreze doze pentru adulți, iar copiii cu vârsta sub doi ani
se administrează jumătate din doza pentru adulți.

Tratamentul infecțiilor cu varicelă:
6 ani și peste:
800 mg Aciclovir de patru ori pe zi.
2 până la 5 ani:
400 mg Aciclovir de patru ori pe zi.
Sub 2 ani:
200 mg Aciclovir de patru ori pe zi
Tratamentul trebuie să continue timp de cinci zile.Dozarea poate fi mai precisă
calculată ca 20 mg/kg greutate corporală (a nu depăși 800 mg) aciclovir de patru ori
zilnic.
Nu sunt disponibile date specifice privind suprimarea infecțiilor cu herpes simplex
sau cel
tratamentul infecțiilor cu herpes zoster la copiii imunocompetenți.
Vârstnici:
Trebuie luate în considerare posibilitatea insuficienței renale la vârstnici și doza
trebuie ajustat corespunzător (vezi mai jos Dozajul în insuficiență renală).

Clearance-ul total al aciclovirului scade odată cu creatinina
clearance-ul. Hidratarea adecvată a pacienților vârstnici care iau doze mari de aciclovir oral
ar trebui menținută.

Dozaj în insuficiență renală:
Se recomandă prudență atunci când se administrează aciclovir la pacienții cu insuficiență renală
funcţie.
Trebuie menținută o hidratare adecvată.
În managementul infecțiilor cu herpes simplex la pacienții cu renale severe
afectare (clearance-ul creatininei mai mic de 10 ml/minut) o ajustare a dozei la
200 mg aciclovir de două ori pe zi la intervale de aproximativ douăsprezece ore este
recomandat.

În managementul infecțiilor cu herpes simplex la pacienții cu insuficiență
funcţie renală, dozele orale recomandate nu vor duce la acumularea de
aciclovir peste niveluri care au fost stabilite prin perfuzie intravenoasă.
În tratamentul varicelei și infecțiilor cu herpes zoster se recomandă să
ajustați doza la 800 mg aciclovir de două ori pe zi la intervale de aproximativ douăsprezece ore pentru pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
mai puțin de 10 ml/minut) și la 800 mg aciclovir de trei ori pe zi la intervale
de aproximativ opt ore pentru pacienții cu insuficiență renală moderată
(clearance-ul creatininei în intervalul 10 până la 25 ml/minut).
Calea de administrare
Oral.
Comprimatele dispersabile de aciclovir pot fi dispersate în cel puțin 50 ml de apă
sau înghițit întreg cu puțină apă.

4.3

Contraindicatii
Comprimatele de aciclovir sunt contraindicate la pacienții despre care se știe că sunt hipersensibili
la aciclovir și valaciclovir sau la oricare dintre excipienți.

4.4

Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
O hidratare adecvată trebuie menținută în doze orale mari de aciclovir.
Riscul de insuficiență renală este crescut prin utilizarea cu alte medicamente nefrotoxice.
Utilizare la pacienții cu insuficiență renală și la pacienții vârstnici:
Aciclovirul este eliminat prin clearance-ul renal, prin urmare doza trebuie redusă
la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.2).Pacienții vârstnici sunt probabil
să aibă funcţia renală redusă şi de aceea nevoia de reducere a dozei trebuie
trebuie luate în considerare în acest grup de pacienţi.Atât pacienții vârstnici, cât și pacienții cu
insuficiența renală prezintă un risc crescut de a dezvolta reacții adverse neurologice
și ar trebui monitorizat îndeaproape pentru dovezi ale acestor efecte.În raportat
cazuri, aceste reacții au fost în general reversibile la întreruperea tratamentului
tratament (vezi pct. 4.8).
Cursuri prelungite sau repetate de aciclovir la imunocompromis sever
indivizii pot duce la selectarea tulpinilor de virus cu sensibilitate redusă,
care este posibil să nu răspundă la continuarea tratamentului cu aciclovir (vezi pct. 5.1).
Datele disponibile în prezent din studiile clinice nu sunt suficiente pentru a concluziona
că tratamentul cu aciclovir reduce incidenţa varicelei - asociată
complicații la pacienții imunocompetenți.
Rezultatele unei game largi de teste de mutagenitate in vitro și in vivo indică
că aciclovirul este puțin probabil să prezinte un risc genetic pentru om.Aciclovirul nu a fost găsit
a fi cancerigen în studiile pe termen lung la șobolan și șoarece.în mare măsură
efecte adverse reversibile asupra spermatogenezei în asociere cu ansamblu
toxicitatea la șobolani și câini a fost raportată numai la doze mari de aciclovir
peste cei angajaţi terapeutic.Aciclovir Tablete au fost
s-a dovedit a nu avea un efect cert asupra numărului, morfologiei sau motilității spermatozoizilor în
om.

4.5

Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Aciclovirul se elimină în principal nemodificat prin urină prin intermediul rinichilor activi
secretie tubulara.Orice medicamente administrate concomitent care concurează cu aceasta
mecanismul poate crește concentrațiile plasmatice de aciclovir.Probenecid și
cimetidina crește ASC a aciclovirului prin acest mecanism și reduce
clearance-ul renal al aciclovirului.În mod similar, crește ASC-urile plasmatice ale aciclovirului și

a metabolitului inactiv al micofenolatului de mofetil, un imunosupresor
agent utilizat la pacienții cu transplant au fost demonstrate atunci când medicamentele sunt
coadministrate.Cu toate acestea, nu este necesară ajustarea dozei din cauza
indice terapeutic larg al aciclovirului.
Un studiu experimental pe cinci subiecți de sex masculin indică faptul că concomitent
terapia cu aciclovir crește ASC a teofilinei administrate în totalitate
cu aproximativ 50%.Se recomandă măsurarea concentrațiilor plasmatice
în timpul tratamentului concomitent cu aciclovir.
Probenecidul crește timpul de înjumătățire mediu al aciclovirului și zona de sub plasmă
curba concentratiei timp.Alte medicamente care afectează fiziologia renală ar putea
pot influența farmacocinetica aciclovirului.Oricum clinic
experiența nu a identificat alte interacțiuni medicamentoase cu aciclovir.

4.6

Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitate

Nu există experiență cu privire la efectele comprimatelor de Aciclovir asupra femeilor umane
fertilitate.
Studiile pe două generații la șoareci nu au evidențiat niciun efect al aciclovirului asupra
fertilitate.
Sarcina

Experiența la om este limitată, astfel încât utilizarea Aciclovir Comprimate ar trebui să fie
luate în considerare numai atunci când beneficiile potențiale depășesc posibilitatea de a
riscuri necunoscute.
Un registru de sarcină cu aciclovir după punerea pe piață a documentat sarcina
rezultate la femeile expuse la orice formulare de aciclovir.Registrul
descoperirile nu au arătat o creștere a numărului de malformații congenitale printre
subiecții expuși la aciclovir în comparație cu populația generală și oricare
defectele congenitale nu au arătat unicitate sau model consistent care să sugereze un comun
cauza.Administrarea sistemică a aciclovirului în standard acceptat la nivel internațional
testele nu au produs efecte embriotoxice sau teratogene la șobolani, iepuri sau
soareci.
Într-un test non-standard la șobolani, au fost observate anomalii fetale, dar numai
în urma unor doze subcutanate atât de mari încât s-a produs toxicitate maternă.
Relevanța clinică a acestor constatări este incertă.
Alăptarea

După administrarea orală a 200 mg aciclovir de cinci ori pe zi, aciclovir
a fost detectat în laptele matern la concentrații cuprinse între 0,6 și 4,1
de ori nivelul plasmatic corespunzător.Aceste niveluri ar putea expune
sugarii care alăptează la doze de aciclovir de până la 0,3 mg/kg/zi.Atenția este
prin urmare, este recomandat dacă aciclovirul trebuie administrat unei femei care alăptează.

4.7

Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Starea clinică a pacientului și profilul evenimentelor adverse ale aciclovirului
trebuie avut în vedere atunci când se ia în considerare capacitatea pacienților de a conduce vehicule sau
operați utilaje.
Nu au existat studii care să investigheze efectul aciclovirului asupra conducerii vehiculelor
performanța sau capacitatea de a opera mașini.În plus, un dăunător
efectul asupra unor astfel de activități nu poate fi prezis din farmacologia
substanta activa.
4.8

Efecte nedorite

Categoriile de frecvență asociate cu evenimentele adverse de mai jos sunt estimări.Pentru
majoritatea evenimentelor, nu au fost disponibile date adecvate pentru estimarea incidenței.In plus,
evenimentele adverse pot varia în incidența lor în funcție de indicație.
Următoarea convenție a fost utilizată pentru clasificarea efectelor nedorite în
termeni de frecvență: - Foarte frecvente ≥1/10, frecvente ≥1/100 și <1/10, mai puțin frecvente
≥1/1000 și <1/100, rare ≥1/10000 și <1/1000, foarte rare <1/10000.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Foarte rare:
Anemie, leucopenie, trombocitopenie
Tulburări ale sistemului imunitar
Rar:
Anafilaxie
Tulburări psihice și ale sistemului nervos
Comun:
Dureri de cap, amețeli, stări de confuzie
Foarte rare:
Agitație, confuzie, tremor, ataxie, disartrie, halucinații,
simptome psihotice, convulsii, somnolență, encefalopatie, comă
Evenimentele de mai sus sunt în general reversibile și, de obicei, raportate la pacienții cu rinichi
afectare, sau cu alți factori predispozanți (vezi pct. 4.4).
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Rar:
Dispnee
Tulburări gastrointestinale
Comun:
Greață, vărsături, diaree, dureri abdominale

În studiile dublu-orb, controlate cu placebo, incidența bolilor gastrointestinale
nu s-a constatat că evenimentele difere între cei care primesc placebo și cei cu aciclovir.
Tulburări hepato-biliare
Rar:
Creșteri reversibile ale bilirubinei și ale enzimelor hepatice
Foarte rare:
Hepatită, icter

Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat
Comun:
Prurit, erupții cutanate (inclusiv fotosensibilitate)
Mai puțin frecvente:
Urticarie, căderea difuză accelerată a părului.
Căderea difuză accelerată a părului a fost asociată cu o mare varietate de boli
procese și medicamente, relația evenimentului cu terapia cu aciclovir este
nesigur.
Rar:

Angioedem

Tulburări renale și urinare
Rar:
Creșteri ale ureei și creatininei din sânge
Foarte rare:
Insuficiență renală acută, durere renală
Durerea renală poate fi asociată cu insuficiență renală.
Tulburări generale și afecțiuni la locul de administrare
Comun:
Oboseală, febră

Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului
produsul este important.Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc
a medicamentului.Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice
reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului de cartonaș galben la:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9

Supradozaj
Simptome și semne
Aciclovirul este absorbit doar parțial în tractul gastrointestinal.Pacienții au
a ingerat supradoze de până la 20 g aciclovir într-o singură ocazie, de obicei
fara efecte toxice.Supradozajul accidental, repetat, de aciclovir oral depășește
câteva zile au fost asociate cu efecte gastrointestinale (cum ar fi greața
și vărsături) și efecte neurologice (dureri de cap și confuzie).
Efecte neurologice, inclusiv confuzie, halucinații, agitație, convulsii
şi coma au fost descrise în asociere cu supradozaj.
Nu sunt disponibile date privind consecințele ingerării de doze mai mari;
o astfel de apariție justifică o observare atentă a pacientului.
Doze unice intravenoase de până la 80 mg/kg au fost administrate din neatenție
administrat fără efecte adverse.Aciclovirul este dializabil prin
hemodializa.
Tratament
Pacienții trebuie supravegheați cu atenție pentru semne de toxicitate.Hemodializa
îmbunătățește semnificativ eliminarea aciclovirului din sânge și poate,

prin urmare, să fie considerată o opțiune de management în caz de simptomatică
supradozaj

5

PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1

Proprietăți farmacodinamice
Aciclovirul este un analog nucleozidic purinic sintetic cu in vitro și in vivo
activitate inhibitoare împotriva virusurilor herpes umane, inclusiv herpes simplex
virusul (HSV) tipurile I și II și virusul varicelo-zoster (VZV).
Activitatea inhibitoare a aciclovirului pentru HSV I, HSV II și VZV este ridicată
selectiv.Enzima Timidin Kinaza (TK) a celulelor normale, neinfectate
nu utilizează aciclovirul în mod eficient ca substrat, deci toxicitate pentru mamifere
celule gazdă este scăzută;cu toate acestea, TK codificat de HSV și VZV convertește aciclovirul în
aciclovir monofosfat, un analog nucleozidic care este ulterior transformat în
difosfatul și în final la trifosfatul de către enzimele celulare.Aciclovir
trifosfatul interferează cu ADN polimeraza virală și inhibă ADN-ul viral
replicare cu terminarea lanțului rezultată în urma încorporării acestuia în
ADN viral.
Cursuri prelungite sau repetate de aciclovir la persoanele imunocompromise sever
indivizii pot duce la selectarea tulpinilor de virus cu sensibilitate redusă,
care poate să nu răspundă la continuarea tratamentului cu aciclovir.Majoritatea celor clinice
izolatele cu sensibilitate redusă au fost relativ deficitare în TK virale,
cu toate acestea, tulpinile cu TK virale modificate sau ADN polimerază virală au de asemenea
fost raportat.Expunerea in vitro a izolatelor de HSV la aciclovir poate duce, de asemenea, la
apariţia unor tulpini mai puţin sensibile.Relația dintre in vitro
a determinat sensibilitatea izolatelor de HSV și răspunsul clinic la aciclovir
terapia nu este clară.

5.2.

Proprietăți farmacocinetice
a) caracteristicile generale ale substantelor active
Aciclovirul este absorbit doar parțial din intestin.Vârful mediu la starea de echilibru
concentrații plasmatice (CssMax) după doze de 200 mg aciclovir
administrate la patru ore au fost 3,1 microMoli (0,7 micrograme/ml) şi
nivelurile plasmatice minime echivalente (CssMin) au fost de 1,8 microMoli (0,4
micrograme/ml).Următoarele concentrații plasmatice la starea de echilibru corespunzătoare
dozele de 400 mg și 800 mg de aciclovir administrate la patru ore au fost de 5,3
microMol (1,2 micrograme/ml) și 8 microMol (1,8 micrograme/ml)
respectiv, iar nivelurile plasmatice minime echivalente au fost de 2,7 microMoli (0,6
micrograme/ml) și 4 microMoli (0,9 micrograme/ml).
La adulți, timpul de înjumătățire plasmatică terminală după administrarea intravenoasă
aciclovirul este de aproximativ 2,9 ore.Cea mai mare parte a medicamentului este excretată nemodificat de către

rinichi.Clearance-ul renal al aciclovirului este substanțial mai mare decât creatinina
clearance-ul, indicând că secreția tubulară, pe lângă filtrarea glomerulară,
contribuie la eliminarea renală a medicamentului.9-carboximetoximetilguanina este singurul metabolit semnificativ al aciclovirului și reprezintă
10 până la 15% din doză excretată prin urină.Când se administrează aciclovir o oră
după 1 gram de probenecid timpul de înjumătăţire terminală şi zona de sub plasmă
curba concentrației timp este extinsă cu 18% și, respectiv, 40%.
La adulți, concentrațiile plasmatice maxime la starea de echilibru (CssMax) după a
o perfuzie de o oră de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg și 10 mg/kg au fost 22,7 microMol
(5,1 micrograme/ml), 43,6 microMoli (9,8 micrograme/ml) și 92 microMoli
(20,7 micrograme/ml), respectiv.Nivelurile minime corespunzătoare (CssMin)
7 ore mai târziu au fost 2,2 microMoli (0,5 micrograme/ml), 3,1 microMoli (0,7
micrograme/ml) și, respectiv, 10,2 microMoli (2,3 micrograme/ml).
La copiii cu vârsta peste 1 an, vârf mediu (CssMax) și minim similare
ss
Nivelurile (C Min) au fost observate atunci când a fost înlocuită cu o doză de 250 mg/m2
5 mg/kg și o doză de 500 mg/m2 a fost înlocuită cu 10 mg/kg.La nou-născuți
(cu vârsta de la 0 la 3 luni) tratate cu doze de 10 mg/kg administrate de
infuzie pe o perioadă de o oră la fiecare 8 ore, CssMax sa dovedit a fi 61,2
microMol (13,8 micrograme/ml) și CssMin să fie de 10,1 microMol (2,3
micrograme/ml).Timpul de înjumătățire plasmatică terminală la acești pacienți a fost de 3,8 ore.
La vârstnici clearance-ul total al corpului scade odată cu creșterea în vârstă asociată cu
scade clearance-ul creatininei, deși există puține modificări la nivelul terminalului
timpul de înjumătățire plasmatică.
La pacienţii cu insuficienţă renală cronică s-a constatat că timpul mediu de înjumătăţire terminală este
fi de 19,5 ore.Timpul mediu de înjumătățire al aciclovirului în timpul hemodializei a fost de 5,7
ore.Nivelurile plasmatice de aciclovir au scăzut cu aproximativ 60% în timpul dializei.
Nivelurile lichidului cefalorahidian reprezintă aproximativ 50% din plasma corespunzătoare
niveluri.Legarea de proteinele plasmatice este relativ scăzută (9 până la 33%) și medicament
interacțiunile care implică deplasarea locului de legare nu sunt anticipate.

5.3.

Date preclinice de siguranță
Nu sunt prezentate informații suplimentare.

6

DATE FARMACEUTICE

6.1

Lista excipienților
Miezuri:
Celuloză microcristalină EP
Silicat de aluminiu și magneziu BP
Amidon glicolat de sodiu BP
Povidonă K30 EP
Stearat de magneziu EP
Oxid de fier roșu E172 HSE
Spirit metilat industrial BP sau etanol (96%) BP
Apă purificată EP
Înveliș de film:
Concentrat de acoperire OY-7240 transparent care conține:
Hipromeloză EP
Polietilen glicol 400 USNF
Apă purificată EP
Lustrui:
Polietilen glicol 8000 USNF
Apă purificată EP

6.2.

Incompatibilități
Niciunul cunoscut.

6.3.

Perioada de valabilitate
Termen de valabilitate 36 de luni în produsul așa cum este ambalat

6.4.

Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la temperaturi sub 30°C, a se păstra uscat, a se proteja de lumină.

6.5.

Natura și conținutul containerului
Blistere uPVC/folie de aluminiu (250 µm uPVC/20 µm Al) cu 56 de comprimate.

6.6.

Instrucțiuni de utilizare/manipulare
Nu se aplică.

7

DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNȚ PIAȚĂ
Norton Healthcare Limited
Ridings Point,
Whistler Drive,
Castleford,
West Yorkshire,
WF10 5HX

8

NUMĂR(E) DE AUTORIZAȚIE DE PUNȚ PIAȚĂ
PL 0530/0494

9

DATA PRIMA AUTORIZARE/REÎNNOIRE A
AUTORIZARE
30 martie 1995

10

DATA REVIZIUNII TEXTULUI
25.08.2016