BRUFEN TABLETS 600MG

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1

ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Brufen Δισκία 600 mg

2

ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο Brufen περιέχει 600 mg ιβουπροφαίνης.
Έκδοχο με γνωστή δράση: 40 mg μονοϋδρική λακτόζη
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3

ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ένα λευκό, σε σχήμα μαξιλαριού, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.

4

ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1

Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Brufen ενδείκνυται για την αναλγητική και αντιφλεγμονώδη δράση του στο
θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (συμπεριλαμβανομένης της νεανικής ρευματοειδούς αρθρίτιδας ή
νόσος του Still), αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, οστεοαρθρίτιδα και άλλα μη ρευματοειδή
(οροαρνητικές) αρθροπάθειες.
Στη θεραπεία μη αρθρικών ρευματικών καταστάσεων, το Brufen ενδείκνυται
περιαρθρικές καταστάσεις όπως παγωμένος ώμος (καψουλίτιδα), θυλακίτιδα,
τενοντίτιδα, τενοντίτιδα και οσφυαλγία.Το Brufen μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε τραυματισμούς μαλακών μορίων, όπως διαστρέμματα και στελέχη.
Το Brufen ενδείκνυται επίσης για την αναλγητική του δράση στην ανακούφιση από ήπια έως μέτρια
πόνος όπως δυσμηνόρροια, οδοντικός και μετεγχειρητικός πόνος και για το
συμπτωματική ανακούφιση του πονοκεφάλου συμπεριλαμβανομένου του πονοκεφάλου ημικρανίας.

4.2

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να ελαχιστοποιηθούν χρησιμοποιώντας τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για
τη συντομότερη διάρκεια που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων (βλ. παράγραφο 4.4).
Ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών: Η συνιστώμενη δόση του Brufen
είναι 1200-1800 mg ημερησίως σε διηρημένες δόσεις.Μερικοί ασθενείς μπορούν να διατηρηθούν
600-1200 mg ημερησίως.Σε σοβαρές ή οξείες καταστάσεις, μπορεί να είναι επωφελές να
αυξήστε τη δόση μέχρι να τεθεί υπό έλεγχο η οξεία φάση, με την προϋπόθεση
ότι η συνολική ημερήσια δόση δεν υπερβαίνει τα 2400 mg σε διαιρεμένες δόσεις.
Στη Νεανική Ρευματοειδή Αρθρίτιδα, έως και 40 mg/kg σωματικού βάρους ημερησίως σε
μπορούν να ληφθούν διηρημένες δόσεις.
Τα δισκία δεν είναι κατάλληλα για παιδιά κάτω των 12 ετών.
Ηλικιωμένοι: Οι ηλικιωμένοι διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών παρενεργειών
αντιδράσεις.Εάν ένα ΜΣΑΦ θεωρείται απαραίτητο, η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση
πρέπει να χρησιμοποιείται και για τη συντομότερη δυνατή διάρκεια.Ο ασθενής πρέπει να είναι
παρακολουθούνται τακτικά για γαστρεντερική αιμορραγία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ΜΣΑΦ.Εάν νεφρική ή
η ηπατική λειτουργία είναι μειωμένη, η δοσολογία θα πρέπει να αξιολογείται μεμονωμένα.
Για χορήγηση από το στόμα.Συνιστάται σε ασθενείς με ευαίσθητα
τα στομάχια παίρνουν το Brufen με φαγητό.Εάν ληφθεί αμέσως μετά το φαγητό, η έναρξη της
η δράση του Brufen μπορεί να καθυστερήσει.Να λαμβάνεται κατά προτίμηση με ή μετά το φαγητό,
με άφθονα υγρά.Τα δισκία Brufen πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και όχι
μασήσει, σπάσει, συνθλίψει ή πιπιλιστεί για να αποφευχθεί η στοματική ενόχληση και ο λαιμός
ερεθισμός.
4.3.

Αντενδείξεις
Το Brufen αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στο δραστικό
ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.
Το Brufen δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που έχουν δείξει προηγουμένως
αντιδράσεις υπερευαισθησίας (π.χ. άσθμα, κνίδωση, αγγειοοίδημα ή ρινίτιδα) μετά από
λήψη ιβουπροφαίνης, ασπιρίνης ή άλλων ΜΣΑΦ.
Το Brufen αντενδείκνυται επίσης σε ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικού
αιμορραγία ή διάτρηση, που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με ΜΣΑΦ.Το Brufen δεν πρέπει
να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ενεργό ή ιστορικό υποτροπιάζοντος πεπτικού έλκους ή
γαστρεντερική αιμορραγία (δύο ή περισσότερα διακριτά επεισόδια αποδεδειγμένα
έλκος ή αιμορραγία).
Το Brufen δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με παθήσεις που περιλαμβάνουν αυξημένη
τάση για αιμορραγία.
Το Brufen αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορίας NYHA
IV), ηπατική ανεπάρκεια και νεφρική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4.4).
Το Brufen αντενδείκνυται κατά το τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ
4.6).

4.4

Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να ελαχιστοποιηθούν με τη χρήση της χαμηλότερης αποτελεσματικής δόσης για
τη συντομότερη διάρκεια που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων (βλ. παράγραφο 4.2 και GI
και καρδιαγγειακούς κινδύνους παρακάτω).
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, το LAPP
Η ανεπάρκεια λακτόζης ή η δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να το λαμβάνουν
φάρμακο.
Όπως και με άλλα ΜΣΑΦ, η ιβουπροφαίνη μπορεί να καλύψει τα σημάδια της λοίμωξης.
Η χρήση του Brufen με ταυτόχρονα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένης της κυκλοοξυγενάσης-2
εκλεκτικούς αναστολείς, θα πρέπει να αποφεύγονται λόγω του αυξημένου κινδύνου εξέλκωσης
ή αιμορραγία (βλ. παράγραφο 4.5).
Ηλικιωμένος
Οι ηλικιωμένοι έχουν αυξημένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών στα ΜΣΑΦ,
ιδιαίτερα γαστρεντερική αιμορραγία και διάτρηση, που μπορεί να είναι θανατηφόρα (βλ
ενότητα 4.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Υπάρχει κίνδυνος νεφρικής δυσλειτουργίας σε αφυδατωμένα παιδιά και εφήβους.
Γαστρεντερική αιμορραγία, έλκος και διάτρηση
Έχει αναφερθεί αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα, έλκος ή διάτρηση, που μπορεί να είναι θανατηφόρα
με όλα τα ΜΣΑΦ ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, με ή χωρίς προειδοποίηση
συμπτώματα ή προηγούμενο ιστορικό σοβαρών γαστρεντερικών επεισοδίων.
Ο κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας, εξέλκωσης ή διάτρησης είναι υψηλότερος όσο αυξάνεται
Δόσεις ΜΣΑΦ, σε ασθενείς με ιστορικό έλκους, ιδιαίτερα εάν είναι πολύπλοκο
με αιμορραγία ή διάτρηση (βλ. παράγραφο 4.3) και σε ηλικιωμένους.Αυτοί
οι ασθενείς θα πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία με τη χαμηλότερη διαθέσιμη δόση.
Συνδυαστική θεραπεία με προστατευτικούς παράγοντες (π.χ. μισοπροστόλη ή αντλία πρωτονίων
αναστολείς) θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για αυτούς τους ασθενείς, καθώς και για τους ασθενείς
που απαιτούν ταυτόχρονη χαμηλή δόση ασπιρίνης ή άλλων φαρμάκων που ενδέχεται να αυξηθούν
γαστρεντερικός κίνδυνος (βλ. παρακάτω και παράγραφο 4.5).
Ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής νόσου, ιδιαίτερα όταν οι ηλικιωμένοι,
θα πρέπει να αναφέρουν τυχόν ασυνήθιστα κοιλιακά συμπτώματα (ιδιαίτερα γαστρεντερικά
αιμορραγία) ιδιαίτερα στα αρχικά στάδια της θεραπείας.
Πρέπει να συνιστάται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα
που θα μπορούσαν να αυξήσουν τον κίνδυνο έλκους ή αιμορραγίας, όπως από το στόμα
κορτικοστεροειδή, αντιπηκτικά όπως βαρφαρίνη, εκλεκτική επαναπρόσληψη σεροτονίνης
αναστολείς ή αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες όπως η ασπιρίνη (βλ. παράγραφο 4.5).

Όταν εμφανίζεται αιμορραγία ή εξέλκωση του γαστρεντερικού συστήματος σε ασθενείς που λαμβάνουν Brufen, η
η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
Τα ΜΣΑΦ πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό ελκώδους
κολίτιδα ή νόσο του Crohn καθώς αυτές οι καταστάσεις μπορεί να επιδεινωθούν (βλ
4.8).
Αναπνευστικές διαταραχές και αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Απαιτείται προσοχή εάν το Brufen χορηγείται σε ασθενείς που πάσχουν από, ή
με προηγούμενο ιστορικό βρογχικού άσθματος, χρόνιας ρινίτιδας ή αλλεργίας
ασθένειες αφού τα ΜΣΑΦ έχουν αναφερθεί ότι επισπεύδουν βρογχόσπασμο,
κνίδωση ή αγγειοοίδημα σε τέτοιους ασθενείς.
Καρδιακή, νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Η χορήγηση ενός ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσει δοσοεξαρτώμενη μείωση
σχηματισμό προσταγλανδινών και επιβραδύνει τη νεφρική ανεπάρκεια.Η συνήθης συνοδός
Η λήψη διαφόρων παρόμοιων παυσίπονων αυξάνει περαιτέρω αυτόν τον κίνδυνο.Ασθενείς στο
ο μεγαλύτερος κίνδυνος αυτής της αντίδρασης είναι εκείνοι με μειωμένη νεφρική λειτουργία, καρδιακή
impairment, liver dysfunction, those taking diuretics and the elderly.Για αυτά
ασθενείς, χρησιμοποιούν τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση, για τη μικρότερη δυνατή διάρκεια και
παρακολουθήστε τη νεφρική λειτουργία ιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία (βλ
4.3).
Το Brufen θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας ή
υπέρταση δεδομένου ότι έχει αναφερθεί οίδημα σε σχέση με την ιβουπροφαίνη
διαχείριση.
Καρδιαγγειακές και εγκεφαλοαγγειακές επιδράσεις
Απαιτείται κατάλληλη παρακολούθηση και συμβουλές για ασθενείς με ιστορικό
υπέρταση και/ή ήπια έως μέτρια συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ως υγρό
κατακράτηση και οίδημα έχουν αναφερθεί σε σχέση με τη θεραπεία με ΜΣΑΦ.
Κλινικές μελέτες υποδεικνύουν ότι η χρήση ιβουπροφαίνης, ιδιαίτερα σε υψηλή δόση (2400
mg/ημέρα) μπορεί να σχετίζεται με μικρό αυξημένο κίνδυνο αρτηριακής θρομβώσεως
συμβάντα όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο.Συνολικά, επιδημιολογικά
μελέτες δεν υποδεικνύουν ότι η χαμηλή δόση ιβουπροφαίνης (π.χ. ≤ 1200 mg/ημέρα) είναι
σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αρτηριακών θρομβωτικών επεισοδίων.
Ασθενείς με ανεξέλεγκτη υπέρταση, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA IIIII), εγκατεστημένη ισχαιμική καρδιοπάθεια, περιφερική αρτηριακή νόσο και/ή
Η εγκεφαλοαγγειακή νόσος θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με ιβουπροφαίνη μόνο μετά από προσεκτική
θα πρέπει να αποφεύγονται οι υψηλές δόσεις (2400 mg/ημέρα).Προσεκτικός
Θα πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη πριν από την έναρξη μακροχρόνιας θεραπείας
ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά συμβάντα (π.χ. υπέρταση,
υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης, κάπνισμα), ιδιαίτερα εάν χορηγούνται υψηλές δόσεις
Απαιτείται ιβουπροφαίνη (2400 mg/ημέρα).
Επιδράσεις στα νεφρά
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας με ιβουπροφαίνη σε ασθενείς
με σημαντική αφυδάτωση.

Όπως και με άλλα ΜΣΑΦ, η μακροχρόνια χορήγηση ιβουπροφαίνης είχε ως αποτέλεσμα
νέκρωση των νεφρικών θηλωμάτων και άλλες νεφρικές παθολογικές αλλαγές.Νεφρική τοξικότητα έχει
παρατηρήθηκε επίσης σε ασθενείς στους οποίους οι νεφρικές προσταγλανδίνες έχουν αντισταθμιστικό
ρόλο στη διατήρηση της νεφρικής αιμάτωσης.Σε αυτούς τους ασθενείς, η χορήγηση του
ένα ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσει δοσοεξαρτώμενη μείωση του σχηματισμού προσταγλανδινών
και, δευτερευόντως, στη νεφρική ροή αίματος, η οποία μπορεί να προκαλέσει νεφρική ανεπάρκεια.Ασθενείς
στον μεγαλύτερο κίνδυνο αυτής της αντίδρασης είναι εκείνοι με μειωμένη νεφρική λειτουργία, καρδιά
ανεπάρκεια, ηπατική δυσλειτουργία, όσοι λαμβάνουν διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ και οι
ηλικιωμένος.Η διακοπή της θεραπείας με ΜΣΑΦ συνήθως ακολουθείται από ανάρρωση σε
την κατάσταση πριν από τη θεραπεία.
ΣΕΛ και μικτή νόσο του συνδετικού ιστού
Σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ΣΕΛ) και μεικτό συνδετικό
διαταραχές των ιστών μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος άσηπτης μηνιγγίτιδας (βλ
παρακάτω και στην ενότητα 4.8).
Δερματολογικές επιδράσεις
Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, μερικές από αυτές θανατηφόρες, συμπεριλαμβανομένης της απολεπιστικής δερματίτιδας,
Το σύνδρομο Stevens-Johnson και η τοξική επιδερμική νεκρόλυση έχουν υπάρξει
αναφέρθηκε πολύ σπάνια σε σχέση με τη χρήση ΜΣΑΦ (βλ. παράγραφο 4.8).
Οι ασθενείς φαίνεται να διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο για αυτές τις αντιδράσεις στην αρχή της πορείας του
θεραπεία, η έναρξη της αντίδρασης εμφανίζεται εντός του πρώτου μήνα της θεραπείας
στην πλειονότητα των περιπτώσεων.Το Brufen θα πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη εμφάνιση
του δερματικού εξάνθημα, των βλεννογόνων βλεννογόνων ή οποιουδήποτε άλλου σημείου υπερευαισθησίας.

Αιματολογικές επιδράσεις
Η ιβουπροφαίνη, όπως και άλλα ΜΣΑΦ, μπορεί να επηρεάσει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και
παράταση του χρόνου αιμορραγίας σε φυσιολογικά άτομα.
Άσηπτη μηνιγγίτιδα
Άσηπτη μηνιγγίτιδα έχει παρατηρηθεί σε σπάνιες περιπτώσεις σε ασθενείς σε
θεραπεία με ιβουπροφαίνη.Αν και είναι πιθανότερο να εμφανιστεί σε ασθενείς
με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και συναφείς ασθένειες του συνδετικού ιστού, αυτό
έχει αναφερθεί σε ασθενείς που δεν έχουν υποκείμενη χρόνια νόσο.
Διαταραχή της γυναικείας γονιμότητας
Η χρήση του Brufen μπορεί να βλάψει τη γυναικεία γονιμότητα και δεν συνιστάται σε
γυναίκες που προσπαθούν να συλλάβουν.Σε γυναίκες που δυσκολεύονται να συλλάβουν ή
που υποβάλλονται σε έρευνα υπογονιμότητας, η απόσυρση του Brufen θα πρέπει
να ληφθούν υπόψη.
4.5

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα όπως
αλληλεπιδράσεις έχουν αναφερθεί σε ορισμένους ασθενείς.

Αντιυπερτασικά, β-αναστολείς και διουρητικά: Τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν το αποτέλεσμα
των αντιυπερτασικών, όπως οι αναστολείς ΜΕΑ, ο υποδοχέας της αγγειοτενσίνης-ΙΙ
ανταγωνιστές, β-αναστολείς και διουρητικά.
Τα διουρητικά μπορούν επίσης να αυξήσουν τον κίνδυνο νεφροτοξικότητας των ΜΣΑΦ.
Καρδιακές γλυκοσίδες: Τα ΜΣΑΦ μπορεί να επιδεινώσουν την καρδιακή ανεπάρκεια, να μειώσουν το GFR και
αυξάνουν τα επίπεδα των καρδιακών γλυκοσιδών στο πλάσμα.
Χολεστυραμίνη;Η ταυτόχρονη χορήγηση ιβουπροφαίνης και
Η χολεστυραμίνη μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της ιβουπροφαίνης στο γαστρεντερικό
έκταση.Ωστόσο, η κλινική σημασία είναι άγνωστη.
Λίθιο: Μειωμένη αποβολή λιθίου.
Μεθοτρεξάτη: Τα ΜΣΑΦ μπορεί να αναστείλουν τη σωληναριακή έκκριση της μεθοτρεξάτης και
μείωση της κάθαρσης της μεθοτρεξάτης.
Κυκλοσπορίνη: Αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας.
Μιφεπριστόνη: Η μείωση της αποτελεσματικότητας του φαρμακευτικού προϊόντος μπορεί
θεωρητικά εμφανίζονται λόγω των αντιπροσταγλανδινών ιδιοτήτων των ΜΣΑΦ.Περιωρισμένος
Τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η συγχορήγηση ΜΣΑΦ την ημέρα της
Η χορήγηση προσταγλανδινών δεν επηρεάζει αρνητικά τις επιδράσεις του
μιφεπριστόνη ή προσταγλανδίνη κατά την ωρίμανση του τραχήλου της μήτρας ή τη συσταλτικότητα της μήτρας
και δεν μειώνει την κλινική αποτελεσματικότητα του φαρμακευτικού τερματισμού του
εγκυμοσύνη.
Άλλα αναλγητικά και εκλεκτικοί αναστολείς της κυκλοοξυγενάσης-2: Αποφύγετε
ταυτόχρονη χρήση δύο ή περισσότερων ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων Cox-2, όπως αυτό
μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. παράγραφο 4.4).
Ασπιρίνη (ακετυλοσαλικυλικό οξύ): Όπως και με άλλα προϊόντα που περιέχουν ΜΣΑΦ,
η ταυτόχρονη χορήγηση ιβουπροφαίνης και ασπιρίνης δεν είναι γενικά
συνιστάται λόγω της πιθανότητας αυξημένων ανεπιθύμητων ενεργειών.
Πειραματικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η ιβουπροφαίνη μπορεί να αναστέλλει ανταγωνιστικά το αποτέλεσμα
χαμηλής δόσης ασπιρίνης στη συσσώρευση αιμοπεταλίων όταν χορηγούνται
ταυτόχρονα.Αν και υπάρχουν αβεβαιότητες σχετικά με την παρέκταση του
αυτά τα δεδομένα για την κλινική κατάσταση, η πιθανότητα ότι η τακτική, μακροχρόνια χρήση του
Η ιβουπροφαίνη μπορεί να μειώσει την καρδιοπροστατευτική δράση της χαμηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικής
οξύ δεν μπορεί να αποκλειστεί.Δεν θεωρείται ότι υπάρχει κλινικά σχετική επίδραση
πιθανό για περιστασιακή χρήση (βλ. παράγραφο 5.1).
Κορτικοστεροειδή: Αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικού έλκους ή αιμορραγίας με
ΜΣΑΦ (βλ. παράγραφο 4.4).
Αντιπηκτικά: Τα ΜΣΑΦ μπορεί να ενισχύσουν τις επιδράσεις των αντιπηκτικών, όπως π.χ
βαρφαρίνη (βλ. παράγραφο 4.4).

Αντιβιοτικά κινολόνης: Τα δεδομένα σε ζώα δείχνουν ότι τα ΜΣΑΦ μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο
των σπασμών που σχετίζονται με τα αντιβιοτικά κινολόνης.Ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ
και οι κινολόνες μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης σπασμών.
Σουλφονυλουρίες: Τα ΜΣΑΦ μπορεί να ενισχύσουν τις επιδράσεις της σουλφονυλουρίας
φάρμακα.Υπήρξαν σπάνιες αναφορές υπογλυκαιμίας σε ασθενείς σε
φάρμακα σουλφονυλουρίας που λαμβάνουν ιβουπροφαίνη.
Αντιαιμοπεταλιακά μέσα και εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs):
Αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας με ΜΣΑΦ (βλ. παράγραφο 4.4).
Τακρόλιμους: Πιθανός αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας όταν χορηγούνται ΜΣΑΦ
με τακρόλιμους.
Ζιδοβουδίνη: Αυξημένος κίνδυνος αιματολογικής τοξικότητας όταν χορηγούνται ΜΣΑΦ
με ζιδοβουδίνη.Υπάρχουν ενδείξεις για αυξημένο κίνδυνο αιμάρθρωσης και
αιμάτωμα σε αιμοφιλικούς HIV(+) που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με
ζιδοβουδίνη και ιβουπροφαίνη.
Αμινογλυκοσίδες: Τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την απέκκριση των αμινογλυκοσιδών.
Εκχυλίσματα βοτάνων: Το Ginkgo biloba μπορεί να ενισχύσει τον κίνδυνο αιμορραγίας με
ΜΣΑΦ.
Αναστολείς CYP2C9: Ταυτόχρονη χορήγηση ιβουπροφαίνης με CYP2C9
οι αναστολείς μπορεί να αυξήσουν την έκθεση στην ιβουπροφαίνη (υπόστρωμα CYP2C9).Σε ένα
μελέτη με βορικοναζόλη και φλουκοναζόλη (αναστολείς CYP2C9), αυξημένη
Έχει αποδειχθεί έκθεση σε S(+)-ibuprofen κατά περίπου 80 έως 100%.
Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης της ιβουπροφαίνης όταν είναι ισχυρό το CYP2C9
αναστολείς χορηγούνται ταυτόχρονα, ιδιαίτερα όταν είναι υψηλές δόσεις
Η ιβουπροφαίνη χορηγείται είτε με βορικοναζόλη είτε με φλουκοναζόλη.

4.6

Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την εγκυμοσύνη
και/ή ανάπτυξη εμβρύου/εμβρύου.Δεδομένα από επιδημιολογικές μελέτες υποδηλώνουν
αυξημένο κίνδυνο αποβολής και καρδιακής δυσπλασίας και γαστροσχίσεως
μετά τη χρήση ενός αναστολέα σύνθεσης προσταγλανδινών στην αρχή της εγκυμοσύνης.Ο κίνδυνος
πιστεύεται ότι αυξάνεται με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας.Στα ζώα, το
έχει αποδειχθεί ότι έχει ως αποτέλεσμα τη χορήγηση ενός αναστολέα σύνθεσης προσταγλανδινών
σε αυξημένες απώλειες πριν και μετά την εμφύτευση και την εμβρυϊκή/εμβρυϊκή θνησιμότητα.Σε
Επιπλέον, αυξημένα περιστατικά διαφόρων δυσπλασιών, συμπεριλαμβανομένων
καρδιαγγειακά, έχουν αναφερθεί σε ζώα στα οποία χορηγήθηκε σύνθεση προσταγλανδίνης
αναστολέα κατά την οργανογενετική περίοδο.
Κατά το πρώτο και δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, το Brufen δεν πρέπει να χορηγείται
εκτός αν είναι σαφώς απαραίτητο.Εάν το Brufen χρησιμοποιείται από γυναίκα που προσπαθεί να συλλάβει,

ή κατά το πρώτο ή το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, η δόση θα πρέπει να διατηρείται ως
χαμηλή και όσο το δυνατόν συντομότερη διάρκεια θεραπείας.
Κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, όλοι οι αναστολείς της σύνθεσης προσταγλανδινών
μπορεί να εκθέσει το έμβρυο στα ακόλουθα:
• Καρδιοπνευμονική τοξικότητα (με πρόωρη σύγκλειση του πόρου
αρτηριακή και πνευμονική υπέρταση)
• Νεφρική δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε νεφρική ανεπάρκεια με
ολιγοϋδραμνιος.
Στο τέλος της εγκυμοσύνης, οι αναστολείς της σύνθεσης των προσταγλανδινών μπορεί να εκθέσουν το
μητέρα και το νεογνό στα ακόλουθα:
• Πιθανή παράταση του χρόνου αιμορραγίας
• Αναστολή των συσπάσεων της μήτρας, που μπορεί να οδηγήσει σε καθυστέρηση ή
παρατεταμένο τοκετό.
Κατά συνέπεια, το Brufen αντενδείκνυται κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης
εγκυμοσύνη.
Γαλουχιά
Στις περιορισμένες μέχρι στιγμής διαθέσιμες μελέτες, τα ΜΣΑΦ μπορούν να εμφανιστούν στο μητρικό γάλα
πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις.Τα ΜΣΑΦ θα πρέπει, εάν είναι δυνατόν, να αποφεύγονται όταν
θηλασμός.
Βλέπε ενότητα 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση, σχετικά με τις γυναίκες
γονιμότητα.
4.7

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη, υπνηλία, κόπωση και οπτική
είναι πιθανές διαταραχές μετά τη λήψη ΜΣΑΦ.Εάν επηρεάζονται, οι ασθενείς δεν πρέπει
οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα.

4.8

Ανεπιθύμητες ενέργειες
Γαστρεντερικές διαταραχές: Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι
γαστρεντερικού χαρακτήρα.Πεπτικά έλκη, διάτρηση ή γαστρεντερική αιμορραγία, μερικές φορές
μπορεί να συμβεί θανατηφόρο, ιδιαίτερα στους ηλικιωμένους (βλ. παράγραφο 4.4).Ναυτία,
έμετος, διάρροια, μετεωρισμός, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος,
μέλαινα, αιματέμεση, ελκώδης στοματίτιδα, γαστρεντερική αιμορραγία
και επιδείνωση της κολίτιδας και της νόσου του Crohn (βλ. παράγραφο 4.4).
αναφέρθηκε μετά τη χορήγηση ιβουπροφαίνης.Λιγότερο συχνά, γαστρίτιδα,
έλκος δωδεκαδακτύλου, γαστρικό έλκος και γαστρεντερική διάτρηση
παρατηρήθηκε.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας
μετά τη θεραπεία με ΜΣΑΦ.Αυτά μπορεί να αποτελούνται από (α) μη ειδικά

αλλεργική αντίδραση και αναφυλαξία, (β) αντιδραστικότητα της αναπνευστικής οδού που περιλαμβάνει
άσθμα, επιδεινωμένο άσθμα, βρογχόσπασμος ή δύσπνοια, ή (γ) ανάμεικτο δέρμα
διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων εξανθημάτων διαφόρων τύπων, κνησμός, κνίδωση, πορφύρα,
αγγειοοίδημα και, πολύ σπάνια, πολύμορφο ερύθημα, πομφολυγώδεις δερματώσεις
(συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης).
Καρδιακές διαταραχές και αγγειακές διαταραχές: Οίδημα, υπέρταση και καρδιακές
έχουν αναφερθεί αποτυχία σε σχέση με τη θεραπεία με ΜΣΑΦ.Κλινικός
μελέτες υποδεικνύουν ότι η χρήση ιβουπροφαίνης, ιδιαίτερα σε υψηλή δόση (2400 mg/ημέρα)
μπορεί να σχετίζεται με μικρό αυξημένο κίνδυνο αρτηριακών θρομβωτικών επεισοδίων
όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο (βλ. παράγραφο 4.4).

Λοιμώξεις και προσβολές: Ρινίτιδα και άσηπτη μηνιγγίτιδα (ειδικά σε
ασθενείς με υπάρχουσες αυτοάνοσες διαταραχές, όπως ο συστηματικός λύκος
ερυθηματώδης και μικτή νόσος του συνδετικού ιστού) με συμπτώματα δυσκαμψίας
αυχένας, πονοκέφαλος, ναυτία, έμετος, πυρετός ή αποπροσανατολισμός (βλ. παράγραφο 4.4).
Επιδείνωση φλεγμονών που σχετίζονται με λοιμώξεις που συμπίπτουν με τη χρήση του
Τα ΜΣΑΦ έχουν περιγραφεί.Εάν εμφανιστούν σημεία λοίμωξης ή επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια
Η χρήση ιβουπροφαίνης συνιστάται επομένως στον ασθενή να πάει σε γιατρό
χωρίς καθυστέρηση.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, σοβαρό δέρμα
μπορεί να εμφανιστούν λοιμώξεις και επιπλοκές στους μαλακούς ιστούς κατά τη διάρκεια μιας λοίμωξης από ανεμευλογιά
(βλ. επίσης "Μολύνσεις και προσβολές")

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες πιθανώς να σχετίζονται με την ιβουπροφαίνη και να εμφανίζονται από
Σύμβαση συχνότητας MedDRA και ταξινόμηση οργάνων συστήματος.Συχνότητα
οι ομαδοποιήσεις ταξινομούνται σύμφωνα με τις επόμενες συμβάσεις: πολύ
κοινές ( 1/10), Κοινές ( 1/100 έως <1/10), Όχι συχνές ( 1/1.000 έως
<1/100), Σπάνιες (1/10.000 έως <1/1.000), Πολύ σπάνιες (<1/10.000) και Μη γνωστές
(δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Κατηγορία οργάνου συστήματος
Λοιμώξεις και
προσβολές

Συχνότητα
Ασυνήθης
Σπάνιος

Αίμα και λεμφικό
διαταραχές του συστήματος

Σπάνιος

Ανεπιθύμητη αντίδραση
Ρινίτιδα
Μηνιγγίτιδα άσηπτη (βλ
ενότητα 4.4)
Λευκοπενία,
θρομβοπενία,
ουδετεροπενία,
ακοκκιοκυτταραιμία, απλαστική
αναιμία, αιμολυτική

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Ψυχιατρικές διαταραχές

Σπάνιος
Ασυνήθης
Σπάνιος

Νευρικό σύστημα
διαταραχές

Κοινός
Ασυνήθης
Σπάνιος
Ασυνήθης
Σπάνιος
Ασυνήθης

Διαταραχές των ματιών
Αυτί και λαβύρινθος
διαταραχές
Αναπνευστικό, θωρακικό και
διαταραχές του μεσοθωρακίου
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Ασυνήθης
Κοινός

Ασυνήθης

Πολύ σπάνια
Άγνωστο
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Ασυνήθης

Δέρμα και υποδόριο
διαταραχές των ιστών

Πολύ Σπάνιο
Κοινός
Ασυνήθης

Πολύ σπάνια

Νεφρική και ουροποιητική
διαταραχές

Ασυνήθης

Γενικές διαταραχές και
τοποθεσία διαχείρισης
συνθήκες

Κοινός
Σπάνιος

αναιμία
Αναφυλακτική αντίδραση
Αϋπνία, άγχος
Κατάθλιψη, σύγχυση
κατάσταση
Πονοκέφαλος, ζάλη
Παραισθησία, υπνηλία
Οπτική νευρίτιδα
Βλάβη όρασης
Τοξική οπτική νευροπάθεια
Βαρηκοΐα, εμβοές,
ίλιγγος
Άσθμα, βρογχόσπασμος,
δύσπνοια
Δυσπεψία, διάρροια,
ναυτία, έμετος,
κοιλιακό άλγος, μετεωρισμός,
δυσκοιλιότητα, μελάινα,
αιματέμεση,
γαστρεντερικό
αιμορραγία
Γαστρίτιδα, έλκος δωδεκαδακτύλου,
γαστρικό έλκος, στόμα
έλκος, γαστρεντερικό
διάτρηση
Παγκρεατίτιδα
Επιδείνωση της κολίτιδας και
Νόσος του Crohn
Ηπατίτιδα, ίκτερος, ηπατική
μη φυσιολογική λειτουργία
Ηπατική ανεπάρκεια
Εξάνθημα
Κνίδωση, κνησμός, πορφύρα,
αγγειοοίδημα,
αντίδραση φωτοευαισθησίας
Σοβαρές μορφές δέρματος
αντιδράσεις (π.χ. ερύθημα
πολύμορφος, πομφαλώδης
αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων
Στίβενς-Τζόνσον
σύνδρομο, και τοξικό
επιδερμική νεκρόλυση)
Νεφροτοξικότητα σε διάφορα
μορφές π.χ
νεφρίτιδα, νεφρωτική
σύνδρομο και νεφρική ανεπάρκεια
Κούραση
Οίδημα

Καρδιακές διαταραχές

Πολύ σπάνια

Αγγειακές διαταραχές

Πολύ σπάνια

Καρδιακή ανεπάρκεια, μυοκαρδιακή
έμφραγμα (επίσης
βλέπε ενότητα 4.4)
Υπέρταση

Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την έγκριση του φαρμάκου
το προϊόν είναι σημαντικό.Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση του οφέλους/κινδύνου
ισορροπία του φαρμακευτικού προϊόντος.Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν
τυχόν ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Σχεδίου Κίτρινων Καρτών στη διεύθυνση:
www.mhra.gov.uk/yellowcard
4.9

Υπερβολική δόση
Τοξικότητα
Γενικά δεν έχουν παρατηρηθεί σημεία και συμπτώματα τοξικότητας σε δόσεις
κάτω από 100 mg/kg σε παιδιά ή ενήλικες.Ωστόσο, η υποστηρικτική φροντίδα μπορεί να είναι
χρειάζεται σε ορισμένες περιπτώσεις.Τα παιδιά έχουν παρατηρηθεί να εκδηλώνουν σημάδια και
συμπτώματα τοξικότητας μετά από κατάποση 400 mg/kg ή μεγαλύτερη.
Συμπτώματα
Οι περισσότεροι ασθενείς που έχουν καταπιεί σημαντικές ποσότητες ιβουπροφαίνης θα το κάνουν
εκδηλώσει συμπτώματα μέσα σε 4 έως 6 ώρες.
Τα πιο συχνά αναφερόμενα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο,
κοιλιακό άλγος, λήθαργο και υπνηλία.Κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ)
επιδράσεις περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, εμβοές, ζάλη, σπασμούς και απώλεια
συνείδηση.Νυσταγμός, μεταβολική οξέωση, υποθερμία, νεφρικές επιδράσεις,
γαστρεντερική αιμορραγία, κώμα, άπνοια, διάρροια και κατάθλιψη του ΚΝΣ
και το αναπνευστικό σύστημα έχουν επίσης σπάνια αναφερθεί.Αποπροσανατολισμός,
διέγερση, λιποθυμία και καρδιαγγειακή τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της υπότασης,
έχουν αναφερθεί βραδυκαρδία και ταχυκαρδία.Σε περιπτώσεις σημαντικών
υπερδοσολογία, νεφρική ανεπάρκεια και ηπατική βλάβη είναι πιθανές.Οι μεγάλες υπερδοσολογίες είναι
γενικά καλά ανεκτό όταν δεν λαμβάνονται άλλα φάρμακα.
Θεραπευτικά μέτρα
Οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται συμπτωματικά όπως απαιτείται.Μέσα σε μία ώρα από
κατάποση δυνητικά τοξικής ποσότητας, θα πρέπει να γίνεται ενεργός άνθρακας
θεωρείται.Εναλλακτικά, στους ενήλικες, η πλύση στομάχου θα πρέπει να εξετάζεται εντός
μία ώρα κατάποσης δυνητικά απειλητικής για τη ζωή υπερβολικής δόσης.
Θα πρέπει να διασφαλίζεται καλή παραγωγή ούρων.
Η νεφρική και η ηπατική λειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον τέσσερις ώρες μετά την κατάποση του πιθανού
τοξικές ποσότητες.
Οι συχνοί ή παρατεταμένοι σπασμοί πρέπει να αντιμετωπίζονται με ενδοφλέβια χορήγηση
διαζεπάμη.Άλλα μέτρα μπορεί να υποδεικνύονται από την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

5

ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ταξινόμηση: Αντιφλεγμονώδες και αντιρευματικό
προϊόντα, μη στεροειδή?παράγωγα προπιονικού οξέος.
Κωδικός ATC: M01AE01
Η ιβουπροφαίνη είναι ένα παράγωγο προπιονικού οξέος με αναλγητικό, αντιφλεγμονώδες και
αντιπυρετική δράση.Τα θεραπευτικά αποτελέσματα του φαρμάκου ως ΜΣΑΦ θεωρείται ότι
προκύπτουν από την ανασταλτική του δράση στο ένζυμο κυκλο-οξυγενάση, η οποία προκύπτει
σε αξιοσημείωτη μείωση της σύνθεσης προσταγλανδινών.
Πειραματικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η ιβουπροφαίνη μπορεί να αναστέλλει ανταγωνιστικά το αποτέλεσμα
χαμηλής δόσης ασπιρίνης στη συσσώρευση αιμοπεταλίων όταν χορηγούνται
ταυτόχρονα.Ορισμένες φαρμακοδυναμικές μελέτες δείχνουν ότι όταν χορηγούνται μεμονωμένες δόσεις
ιβουπροφαίνης 400 mg ελήφθησαν εντός 8 ωρών πριν ή εντός 30 λεπτών
μετά από χορήγηση ασπιρίνης άμεσης απελευθέρωσης (81 mg), μειωμένη επίδραση της ασπιρίνης σε
συνέβη ο σχηματισμός θρομβοξάνης ή συσσώρευσης αιμοπεταλίων.Αν και
υπάρχουν αβεβαιότητες σχετικά με την παρέκταση αυτών των δεδομένων στην κλινική
κατάσταση, η πιθανότητα να μειωθεί η τακτική, μακροχρόνια χρήση της ιβουπροφαίνης
η καρδιοπροστατευτική δράση της χαμηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικού οξέος δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Καμία κλινικά σχετική επίδραση δεν θεωρείται πιθανή για την περιστασιακή ιβουπροφαίνη
χρήση.(βλ. ενότητα 4.5)

5.2

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η ιβουπροφαίνη απορροφάται ταχέως από τη γαστρεντερική οδό, κορυφαίος ορός
συγκεντρώσεις που εμφανίζονται 1-2 ώρες μετά τη χορήγηση.Ο χρόνος ημιζωής αποβολής είναι περίπου 2 ώρες.
Η ιβουπροφαίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ σε δύο ανενεργούς μεταβολίτες και
μαζί με την αμετάβλητη ιβουπροφαίνη, απεκκρίνονται από τα νεφρά είτε ως έχουν
ή ως συζυγή.Η απέκκριση από τα νεφρά είναι ταχεία και πλήρης.
Η ιβουπροφαίνη συνδέεται εκτενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

5.3

Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Δεν ισχύει.

6

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1

Κατάλογος εκδόχων
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Νατριούχος κροσκαρμελλόζη
μονοϋδρική λακτόζη
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Λαουρυλοθειικό νάτριο
Στεατικό μαγνήσιο
Εξωκοκκώδη έκδοχα:
Opaspray λευκό M-1-7111B*

Διασπορά ξηρού χρώματος, λευκό 06A28611**
*Το λευκό Opaspray M-1-7111B περιλαμβάνει βιομηχανικό μεθυλιωμένο οινόπνευμα, καθαρισμένο
νερό, υπρομελλόζη 2910 και διοξείδιο του τιτανίου
** ή συνδυασμός Opaspray white M-1-7111B, υπρομελλόζης και τάλκης
Σημείωση: Το βιομηχανικό μεθυλιωμένο οινόπνευμα και το καθαρό νερό αφαιρούνται κατά τη διαδικασία ξήρανσης

6.2

Ασυμβατότητες
Κανένας.

6.3

Διάρκεια ζωής
Συσκευασίες blister PVC ή PVC/PVDC: 36 μήνες

6.4

Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Συσκευασίες κυψέλης PVC ή PVC/PVDC: Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C, φυλάξτε το σε
αρχική συσκευασία.

6.5

Φύση και συστατικά του περιέκτη
Συσκευασία blister που αποτελείται από διαφανές πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) με
Πίσω φύλλο αλουμινίου – μέγεθος συσκευασίας 60 ταμπλέτες ή 100 ταμπλέτες.

Συσκευασία blister που αποτελείται από διαφανές πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) επικαλυμμένο με φιλμ
στη μία όψη με πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με επένδυση από φύλλο αλουμινίου
– μέγεθος συσκευασίας 60 ή 100 δισκίων.
Δεν κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6

Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Κανένας.

7

ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
BGP Products Ltd.
Abbott House
Επιχειρηματικό Πάρκο Vanwall
Vanwall Road
Υμένας
Berkshire
SL6 4XE
Ηνωμένο Βασίλειο

8

ΑΡΙΘΜΟΙ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
PL 43900/0009

9

ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΕΞΟΥΣΙΟΔΟΤΗΣΗ
25/02/2009

10

ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
31/03/2016