COSMOFER 50MG/ML SOLUTION FOR INJECTION AND FOR INFUSION

نشرة الحزمة: معلومات للمستخدم
CosmoFer®، محلول 50 ملغم/مل
​​للحقن وللتسريب
الحديد(III)
▼يخضع هذا الدواء لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة
. يمكنك المساعدة من خلال الإبلاغ عن أي آثار جانبية قد تتعرض لها. راجع نهاية
القسم 4 لمعرفة كيفية الإبلاغ عن الآثار الجانبية.
اقرأ هذه النشرة بالكامل بعناية قبل البدء في استخدام هذا الدواء لأنها تحتوي
على معلومات مهمة بالنسبة لك
•
احتفظ بهذه النشرة. قد تحتاج إلى قراءتها مرة أخرى.
•
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى، اسأل طبيبك أو ممرضتك.
•
إذا أصبحت أي من الآثار الجانبية خطيرة، أو إذا لاحظت أي جانب التأثيرات غير المدرجة في هذه النشرة، يرجى إخبار طبيبك أو ممرضتك.
ما هو موجود في هذه النشرة
1.
ما هو CosmoFer وفيم يستخدم
2.
ما تحتاج إلى معرفته قبل أن تتلقى CosmoFer
3.
كيف يتم إعطاء CosmoFer
4.
الآثار الجانبية المحتملة
5.
كيفية تخزين CosmoFer< br> 6.
محتوى الحزمة والمعلومات الأخرى
1.
ما هو كوزموفر وفيم يستخدم
يحتوي كوزموفر على مزيج من الحديد والدكستران (سلسلة طويلة من جزيئات السكر).
نوع الحديد الموجود في كوزموفر هو نفس النوع الموجود بشكل طبيعي. في الجسم يسمى "الفيريتين".
وهذا يعني أنه يمكنك الحصول على CosmoFer عن طريق الحقن بجرعات عالية.
يستخدم CosmoFer لمستويات الحديد المنخفضة (يسمى أحيانًا "نقص الحديد") إذا:
•< br> لا يمكنك تناول الحديد عن طريق الفم، على سبيل المثال لا يمكنك تحمله
•
تناولت الحديد عن طريق الفم ولم يجدي نفعًا
•
قرر طبيبك أنك بحاجة إلى الحديد بسرعة كبيرة لبناء مخزون الحديد لديك.
2.
ما تحتاج إلى معرفته قبل أن تتلقى CosmoFer
يجب ألا تتلقى CosmoFer:
•
إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) تجاه المنتج أو أي من المكونات الأخرى لهذا
الدواء (المدرجة في القسم 6)
•
إذا كنت تعاني من تفاعلات حساسية خطيرة (شديدة الحساسية) تجاه الحقن الأخرى
> مستحضرات الحديد
•
إذا كنت تعاني من فقر الدم الذي لا ينجم عن انخفاض مستويات الحديد (نقص)، مثل
​​فقر الدم الانحلالي
•
إذا كان لديك الكثير من الحديد ( الحمل الزائد) أو مشكلة في طريقة استخدام جسمك للحديد
•
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد مثل "تليف الكبد" أو "التهاب الكبد"
•
إذا كنت تعاني من عدوى بكتيرية أو فيروسية
•
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى، مثل الكلى الحادة الفشل.
التحذيرات والاحتياطات
تحدث إلى طبيبك أو الممرضة قبل تناول CosmoFer:
•
إذا كان لديك تاريخ من الحساسية للأدوية
•
إذا كنت مصابًا بالذئبة الحمامية الجهازية
•
إذا كنت مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي
•
إذا كنت تعاني من الربو الشديد أو الأكزيما أو الحساسية
الأطفال
​​كوزموفير مخصص للبالغين فقط . لا ينبغي أن يتناول الأطفال أقل من 14 عامًا هذا الدواء.
أدوية أخرى وCosmoFer
يرجى إخبار طبيبك أو ممرضتك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى.
وهذا يشمل الأدوية التي يتم الحصول عليها بدون وصفة طبية والأدوية العشبية. وذلك لأن
CosmoFer يمكن أن يؤثر على طريقة عمل بعض الأدوية. كما يمكن أن تؤثر بعض الأدوية الأخرى
على طريقة عمل CosmoFer.
أخبر طبيبك أو الممرضة على وجه الخصوص إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:
•
الفيتامينات والمعادن
•
الأدوية التي تحتوي على الحديد والتي تتناولها عن طريق الفم. يجب عدم تناول الحديد عن طريق الفم
إلا بعد مرور 5 أيام على الأقل من الانتهاء من تناول كوزموفير.
الحمل والرضاعة
لم يتم اختبار CosmoFer على النساء الحوامل. من المهم أن تخبري طبيبك إذا كنت حاملاً، أو تعتقدين أنك قد تكونين حاملاً، أو تخططين لإنجاب طفل. إذا أصبحت حاملاً أثناء العلاج، يجب عليك استشارة طبيبك للحصول على المشورة. سيقرر طبيبك ما إذا كان يجب أن تحصلي على هذا الدواء أم لا.
إذا كنت مرضعة، فاطلبي المشورة من طبيبك قبل أن تحصلي على كوزموفير.
القيادة واستخدام الآلات
اسألي طبيبك طبيبك إذا كان بإمكانك القيادة أو تشغيل الآلات بعد تناول CosmoFer.
قد يؤثر إجراء اختبارات الدم أثناء تناول CosmoFer
CosmoFer على نتائج بعض اختبارات الدم لقياس "البيليروبين" والكالسيوم. أخبر طبيبك إذا قمت بإجراء أي فحص دم أثناء تناول CosmoFer.
3.
كيف يتم إعطاء CosmoFer
سيقوم طبيبك أو ممرضتك بإعطاء CosmoFer عن طريق الحقن أو التسريب في الوريد أو يمكنك
حقنه في عضلاتك؛ سيتم إعطاء CosmoFer في هيكل يمكن أن تتلقى فيه حالات الحساسية المناعية العلاج المناسب والسريع.
ستتم مراقبتك لمدة 30 دقيقة على الأقل من قبل طبيبك أو الممرضة بعد كل تناول.
تعتمد الجرعة على حالتك. مستوى الحديد في الدم (الهيموجلوبين) ووزنك. سيقوم طبيبك بحساب الجرعة لك. يتم إعطاؤه لك عادةً مرتين أو ثلاث مرات كل أسبوع.
إذا حصلت على كمية من CosmoFer أكثر مما ينبغي
فسيقوم شخص مدرب ومؤهل بإعطائك CosmoFer. من غير المحتمل أن تتناول كمية كبيرة جدًا.
سوف يقومون بمراقبة جرعتك حتى لا يتراكم الحديد في جسمك. إذا كنت تعتقد أنك قد أعطيت كمية كبيرة جدًا، أخبر طبيبك أو الممرضة على الفور.
4.
الآثار الجانبية المحتملة
مثل جميع الأدوية، يمكن أن يسبب كوزموفر آثارًا جانبية، على الرغم من أنه لا يصاب بها الجميع.
قد تحدث الآثار الجانبية التالية مع هذا الدواء:
ردود الفعل التحسسية (تؤثر على أقل من 1 من كل 100 شخص)
إذا كان لديك رد فعل تحسسي تجاه CosmoFer، أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور حتى يتمكنوا
من إيقافه إذا لزم الأمر. قد تشمل علامات ذلك ما يلي:
•
ضيق في التنفس
•
طفح جلدي أو شرى، احمرار، طفح جلدي، حكة
•
غثيان ورعشة.
أكثر خطورة قد تحدث ردود فعل تحسسية في الدقائق القليلة الأولى من تناول CosmoFer
(يؤثر على أقل من 1 من كل 10000 شخص). قد تشمل العلامات ما يلي:
•
ظهور مفاجئ لصعوبة التنفس (صعوبة في التنفس)
•
مشاكل خطيرة في القلب والدورة الدموية (انهيار القلب والأوعية الدموية)
•
تم الإبلاغ عن حالات وفاة .
كما تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث تفاعلات حساسية متأخرة، والتي قد تحدث بعد بضع ساعات أو حتى
إلى أربعة أيام بعد تناول عقار CosmoFer. قد تشمل العلامات ما يلي:
•
ألم في المفاصل أو العضلات
•
في بعض الأحيان ارتفاع في درجة الحرارة (حمى).
يرجى الاتصال بطبيبك إذا كان لديك أي من هذه العلامات.
تشمل الآثار الجانبية الأخرى
غير شائعة (تؤثر بشكل أقل) أكثر من شخص واحد من كل 100 شخص):
•
ألم في المعدة وحولها (ألم في البطن)، والغثيان (القيء)
•
عدم وضوح الرؤية
•
الشعور بالحرارة
•
التشنجات
•
التنميل
​​نادر (يؤثر على أقل من 1 من كل 1000 شخص):
•
فقدان الوعي
• <ر>تغير الحالة العقلية
•
النوبات (النوبات)
•
الدوخة، والأرق، والتعب
•
انخفاض ضغط الدم
•
الوذمة الوعائية، وهو نوع من الحساسية الشديدة رد فعل، قد تشمل العلامات التورم
•
عدم انتظام ضربات القلب، ارتفاع معدل النبض، ألم في الصدر
•
إسهال، تعرق، ورعاش.
نادر جدًا (يؤثر على أقل من 1 من كل 10000 شخص):
•
اللون الأحمر السفلي زيادة عدد خلايا الدم عن المعتاد (قد يظهر هذا في بعض اختبارات الدم)
•
الصداع
•
شعور غير عادي على سطح الجسم
•
ارتفاع ضغط الدم
•
الصمم المؤقت
•
خفقان القلب
•
أثناء الحمل، قد يتباطأ معدل ضربات قلب الطفل.
وقد تم تسجيل بعض الآثار الجانبية الأخرى. ذكرت. قد يعاني الأشخاص المصابون بالتهاب المفاصل "الروماتويدي" من تفاقم آلام المفاصل.
الآثار الجانبية المحتملة بعد الحقن في الوريد
إذا تم حقن عقار CosmoFer في الوريد، فقد تكون هناك تفاعلات، مثل الألم والتورم
(التهاب) حول الوريد. كما تم الإبلاغ عن حدوث التهاب في الوريد.
الآثار الجانبية المحتملة بعد الحقن في العضلات
إذا تم حقن عقار CosmoFer في العضلات، فقد تكون هناك تفاعلات، مثل تلطيخ الجلد،
النزيف. وتكوين الدمامل وتلف الأنسجة (نخر أو ضمور) والألم.
إذا أصبح أي من الآثار الجانبية خطيرًا أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة،
يرجى إخبار طبيبك أو ممرضتك.< br> الإبلاغ عن الآثار الجانبية
إذا تعرضت لأي آثار جانبية، فتحدث إلى طبيبك أو ممرضتك. وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير
المدرجة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً:
أيرلندا: عبر HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2; الهاتف: +353 1 6764971;
الفاكس: +353 1 6762517. الموقع الإلكتروني: www.hpra.ie; البريد الإلكتروني: [email protected]
المملكة المتحدة: عبر نظام البطاقة الصفراء، الموقع الإلكتروني: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية، يمكنك المساعدة في توفير المزيد من المعلومات حول سلامة هذا المنتج. الدواء.
5.
كيفية تخزين كوزموفير
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة. لا تجمد. فحص
أمبولات بصريا للرواسب والأضرار قبل الاستخدام. استخدم فقط تلك التي تحتوي على محلول متجانس وخالي من الرواسب. سيتأكد موظفو المستشفى من تخزين المنتج والتخلص منه بشكل صحيح. لا ينبغي استخدام CosmoFer بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على الأمبولة.
Exp. هو الاختصار المستخدم لتاريخ انتهاء الصلاحية. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
يُحفظ بعيدًا عن متناول أيدي الأطفال وأنظارهم.
6.
محتويات العبوة ومعلومات أخرى
ما يحتوي عليه CosmoFer
•
المادة الفعالة في CosmoFer هي مركب الحديد (III) - هيدروكسيد ديكستران.
تحتوي الأمبولة سعة 2 مل على 100 ملجم من الحديد (III)، وأمبولة سعة 5 مل تحتوي على 250 ملجم من الحديد (III) و
تحتوي الأمبولة سعة 10 مل على 500 ملجم من الحديد (III)
•
المكونات الأخرى هي الماء المخصص للحقن، وهيدروكسيد الصوديوم (معدل الرقم الهيدروجيني) و
حمض الهيدروكلوريك (معدل الرقم الهيدروجيني).
كيف يبدو كوزموفر ومحتويات العبوة
CosmoFer موجودة في أمبولات زجاجية شفافة. أحجام العبوات هي كما يلي:
العبوة تحتوي على 5 × 2 مل، العبوة تحتوي على 10 × 2 مل، العبوة تحتوي على 10 × 5 مل،
عبوة تحتوي على 2 × 10 مل وعبوة تحتوي على 5 × 10 مل.
حامل ترخيص التسويق
والشركة المصنعة
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
الدنمارك
تمت مراجعة هذه النشرة آخر مرة في 03/2017.
المعلومات التالية مخصصة لمتخصصي الرعاية الصحية فقط:
راقب المرضى بعناية بحثًا عن علامات وأعراض تفاعلات فرط الحساسية أثناء وبعد كل تناول لـ CosmoFer.
يجب إعطاء CosmoFer فقط عندما يتوفر على الفور موظفون مدربون على تقييم وإدارة التفاعلات الحساسية، في بيئة حيث تكون كاملة يمكن ضمان مرافق الإنعاش. يجب مراقبة المريض بحثًا عن أي آثار ضارة لمدة 30 دقيقة على الأقل بعد كل حقنة من حقن CosmoFer (انظر القسم 4.4).
الإدارة:
يمكن إعطاء محلول CosmoFer للتسريب والحقن عن طريق التنقيط في الوريد. التسريب الوريدي أو عن طريق الحقن البطيء في الوريد حيث يكون التسريب بالتنقيط في الوريد هو الطريق المفضل للإعطاء، لأن هذا قد يساعد في تقليل مخاطر نوبات انخفاض ضغط الدم.
ومع ذلك، يمكن أيضًا إعطاء CosmoFer كمحلول غير مخفف في العضل.
البالغون وكبار السن
يتم تحديد الجرعة التراكمية الإجمالية من CosmoFer حسب مستوى الهيموجلوبين ووزن الجسم.
يجب تقدير الجرعة وجدول الجرعات لـ CosmoFer بشكل فردي. لكل مريض
بناءً على حساب إجمالي نقص الحديد.
الأطفال (أقل من 14 عامًا)
لا ينبغي استخدام CosmoFer للأطفال. لا يوجد توثيق للفعالية والسلامة.
الجرعة:
جدول الجرعات الموصى به هو 100-200 ملغ من الحديد بما يعادل 2-4 مل، مرتين أو
ثلاث مرات في الأسبوع حسب مستوى الهيموجلوبين. ومع ذلك، إذا كانت الظروف السريرية
تتطلب توصيلًا سريعًا للحديد إلى مخازن الحديد في الجسم. يمكن إعطاء CosmoFer كجرعة إجمالية تصل إلى جرعة بديلة إجمالية تقابل 20 ملغ من الحديد / كجم من وزن الجسم.
لا ينبغي إعطاء حقن CosmoFer بالتزامن مع مستحضرات الحديد عن طريق الفم:
سيتم تقليل امتصاص الحديد عن طريق الفم (يرجى الرجوع إلى القسم 4.5).
التسريب بالتنقيط في الوريد:
يجب تخفيف CosmoFer فقط في محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9% (محلول ملحي عادي) أو في محلول.
محلول جلوكوز 5%. يمكن تخفيف CosmoFer بجرعة 100-200 ملغ من الحديد (2-4 مل) في 100 مل.
في كل مرة، يجب ضخ أول 25 ملغ من الحديد على مدى 15 دقيقة. إذا لم تحدث أي آثار جانبية خلال هذا الوقت، فيجب إعطاء الجزء المتبقي من التسريب بمعدل ضخ لا يزيد عن 100 مل في 30 دقيقة.
الحقن في الوريد: يمكن إعطاء CosmoFer بجرعة 100 - 200 ملغ من الحديد (2-4 مل) عن طريق الحقن الوريدي البطيء (0.2 مل / دقيقة) ويفضل تخفيفه في 10 - 20 مل من كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ أو محلول جلوكوز 5%. في كل مرة قبل إعطاء الحقنة الوريدية البطيئة، يجب حقن 25 ملغ من الحديد ببطء خلال فترة تتراوح من دقيقة إلى دقيقتين. في حالة عدم حدوث أي آثار جانبية
خلال 15 دقيقة، يمكن إعطاء الجزء المتبقي من الحقن.
تسريب الجرعة الإجمالية:
مباشرة قبل تناول الدواء، يتم تحديد الكمية الإجمالية المطلوبة من CosmoFer من
في جدول الجرعات. أو عن طريق الحساب، تتم إضافته بشكل معقم إلى الحجم المطلوب، عادة 500 مل من كلوريد الصوديوم العادي المعقم أو محاليل الجلوكوز 5٪. إجمالي كمية CosmoFer، أعلى
إلى 20 ملغم/كغم من وزن الجسم، يتم التسريب في الوريد لمدة 4 – 6 ساعات. ينبغي غرس أول 25 ملجم من الحديد لمدة 15 دقيقة. ويجب أن يبقى المريض تحت المراقبة الطبية الدقيقة خلال هذه الفترة. إذا لم تحدث أي ردود فعل سلبية خلال هذا الوقت، فيجب إعطاء الجزء المتبقي من التسريب. يمكن زيادة معدل التسريب تدريجياً إلى
45 – 60 قطرة في الدقيقة. يجب ملاحظة المرضى بعناية أثناء عملية التسريب ولمدة
على الأقل 30 دقيقة بعد الانتهاء.
ارتبط إجمالي جرعة التسريب (TDI) بزيادة حدوث تفاعلات عكسية،
وخاصة التفاعلات المتأخرة المشابهة لفرط الحساسية. . يجب أن يقتصر إعطاء
CosmoFer عن طريق الوريد بطريقة التسريب بالجرعة الكاملة على الاستخدام في المستشفى فقط.
الحقن في جهاز غسيل الكلى:
يمكن إعطاء CosmoFer أثناء جلسة غسيل الكلى مباشرة في الطرف الوريدي لجهاز غسيل الكلى وفقًا لنفس الإجراءات الموضحة للإعطاء عن طريق الوريد.
الحقن العضلي:
يتم تحديد الكمية الإجمالية المطلوبة من CosmoFer إما من الجرعة. الجدول أو عن طريق الحساب. يتم إعطاؤه كسلسلة من الحقن غير المخففة تصل إلى 100 ملغ من الحديد (2.0 مل) لكل منها
ويتم تحديدها حسب وزن جسم المريض. إذا كان المريض نشيطًا بشكل معتدل، فيمكن إعطاء الحقن يوميًا في الأرداف البديلة. في المرضى غير النشطين أو طريحي الفراش، يجب تقليل تكرار الحقن إلى مرة أو مرتين أسبوعيًا.
يجب إعطاء CosmoFer عن طريق الحقن العضلي العميق لتقليل خطر تلطيخ الجلد. يجب حقنه فقط في الكتلة العضلية للربع الخارجي العلوي من
الأرداف - لا تصل أبدًا إلى الذراع أو المناطق المكشوفة الأخرى. يجب استخدام إبرة مقاس 20 - 21 بطول 50 مم على الأقل
​​للبالغين العاديين. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، يجب أن يكون الطول 80 - 100 ملم، بينما بالنسبة للبالغين الصغار، يتم استخدام إبرة أقصر وأصغر (23 مقياس × 32 ملم). يجب أن يكون المريض مستلقيًا في الوضع الجانبي بحيث يكون موقع الحقن في الأعلى، أو يقف حاملاً وزنه على الساق المقابلة لموقع الحقن. لتجنب الحقن أو التسرب إلى الأنسجة تحت الجلد، يوصى باستخدام تقنية المسار Z (إزاحة الجلد جانبيًا قبل الحقن).
يتم حقن CosmoFer ببطء وسلاسة. من المهم الانتظار لبضع ثوان قبل سحب الإبرة للسماح للكتلة العضلية باستيعاب حجم الحقن.
وللحد من التسرب في مسار الحقن، يجب تشجيع المريض على عدم فرك
موقع الحقن.
حساب الجرعة:
أ) استبدال الحديد لدى المرضى الذين يعانون من فقر الدم بسبب نقص الحديد:
العوامل التي تساهم في الصيغة موضحة أدناه. يجب تعديل الجرعة المطلوبة بشكل فردي وفقًا لعجز الحديد الإجمالي المحسوب بالمعادلة التالية - الهيموجلوبين
بالجرام/لتر أو المليمول/لتر.
الجرعة الإجمالية (مجم الحديد) - الهيموجلوبين بالجرام/ ل:
(وزن الجسم (كجم) × (الخضاب المستهدف - الهيموجلوبين الفعلي) (جم/لتر) × 0.24) + ملجم حديد لمخازن الحديد
العامل 0.24 مشتق من الافتراضات التالية:
أ ) حجم الدم 70 مل/كجم من وزن الجسم ≈ 7% من وزن الجسم
ب) محتوى الحديد من الهيموجلوبين 0.34%
العامل 0.24 = 0.0034 × 0.07 × 1000 (التحويل من g إلى mg).
الجرعة الإجمالية (مجم Fe) - خضاب الدم بالمليمول/لتر:
وزن الجسم بالكيلو جرام x (الهدف خضاب الدم بالمليمول/لتر - خضاب الدم الفعلي بالمليمول/لتر) × 3.84 + ملجم حديد لمخازن الحديد.
يُشتق العامل 3.84 من الافتراضات التالية:
أ) حجم الدم 70 مل/كجم من وزن الجسم ≈ 7% من وزن الجسم
ب ) محتوى الحديد في الهيموجلوبين 0.34%
ج) عامل التحويل من الهيموجلوبين جم/لتر إلى مليمول/لتر هو 0.06205
العامل 3.84 = 0.0034 × 0.07 × 1000 / 0.06205
ب) تعويض الحديد لفقد الدم:
يجب توجيه العلاج بالحديد لدى المرضى الذين يعانون من فقدان الدم نحو استبدال كمية
الحديد يعادل كمية الحديد الممثلة في فقدان الدم. لا ينطبق الجدول والصيغة الموصوفة على قيم استبدال الحديد البسيطة. توفر التقديرات الكمية لفقد الدم الدوري والهيماتوكريت لدى الفرد أثناء نوبة النزيف طريقة ملائمة لحساب جرعة الحديد المطلوبة.
يتم حساب جرعة CosmoFer المطلوبة لتعويض نقص الحديد وفقًا لـ
br> الصيغ التالية:
•
إذا كان حجم الدم المفقود معروفاً: إعطاء 200 ملغ في الوريد. حديد (4 مل
CosmoFer) يؤدي إلى زيادة الهيموجلوبين وهو ما يعادل وحدة دم واحدة
(= 400 مل مع محتوى 150 جم/لتر خضاب الدم أو 9.3 مليمول خضاب/لتر - ما يعادل 0.34% من 0.4 × 150 أو
204 مجم حديد).
الحديد المطلوب استبداله [مجم] = عدد وحدات الدم المفقودة × 200.
المليليترات اللازمة من CosmoFer = عدد وحدات الدم المفقودة × 4.
•
إذا كان مستوى خضاب الدم هو مخفض: استخدم الصيغة السابقة مع الأخذ في الاعتبار أن مكواة المستودع
لا تحتاج إلى استعادة.
92x19-04-0x