GRIPPOSTAD DAY CAPSULES

ملخص خصائص المنتج
1
اسم المنتج الطبي
كبسولات جريبوستاد اليومية
2. التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل كبسولة على 300 ملجم باراسيتامول، 25 ملجم كافيين و5 ملجم فينيليفرين
هيدروكلوريد.
القائمة الكاملة للسواغات، انظر القسم 6.1.
3
الشكل الصيدلاني
كبسولة، صلبة
كبسولة ذات جسم أبيض وغطاء أصفر.
4
التفاصيل السريرية
4.1
المؤشرات العلاجية
تخفيف أعراض نزلات البرد والأنفلونزا بما في ذلك الحمى والأوجاع والآلام والتهاب الحلق واحتقان الأنف.
4.2 علم الجرعات وطريقة الإعطاء
الجرعة الموصى بها وجدول الجرعات
> البالغون (بما في ذلك كبار السن)
كبسولتان حتى 4 مرات يوميًا حسب الحاجة. يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى 8
كبسولات خلال 24 ساعة مع 4 ساعات على الأقل بين الجرعات.
فئة الأطفال
​​الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و18 عامًا
كبسولتان حتى 3 مرات يوميًا حسب الحاجة. يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى 6
كبسولات خلال 24 ساعة، مع 4 ساعات على الأقل بين الجرعات.
الأطفال أقل من 12 عامًا
لا ينبغي استخدام كبسولات جريبوستاد داي في الأطفال أقل من 12 عامًا.
طريقة التناول
​​الاستخدام عن طريق الفم.
ينبغي استخدام كبسولات جريبوستاد النهارية فقط أثناء النهار، لأنها تحتوي على مادة الكافيين
التي قد تسبب الأرق (انظر القسم 4.8).
مدة الاستخدام
جريبوستاد لا ينبغي تناول كبسولات اليوم لأكثر من 3 أيام دون استشارة طبية. لا ينبغي تناول هذا المنتج لفترة أطول أو بجرعات أعلى دون استشارة الطبيب (انظر القسم 4.4).
4.3 موانع الاستعمال
• فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
• نقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات
• ورم القواتم البلعومي
• مرض الكبد
• القصور الكلوي الشديد
• ارتفاع ضغط الدم
• فرط نشاط الغدة الدرقية
• مرض السكري
• أمراض القلب
• الجلوكوما ضيقة الزاوية
الاستخدام المتزامن مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو أدوية حاصرات بيتا أو مثبطات MAO
(خلال الأسبوعين الأخيرين) راجع القسم 4.5
4.4 تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
يجب طلب المشورة الطبية قبل استخدام هذا المنتج في المرضى الذين يعانون من هذه الحالات:
•
تضخم غدة البروستاتا
•
مرض انسداد الأوعية الدموية (مثل ظاهرة رينود)
•
أمراض القلب والأوعية الدموية
لا ينبغي استخدام هذا المنتج من قبل المرضى الذين يتناولون محاكيات الودي الأخرى (مثل مزيلات الاحتقان ومثبطات الشهية والمنشطات النفسية الشبيهة بالأمفيتامين) (انظر القسم
4.5).الإفراط في تناول الكافيين (مثل القهوة والشاي وبعض أنواع الكافيين). يجب تجنب المشروبات المعلبة أثناء تناول هذا المنتج. ينصح بالحذر عند المرضى الذين يعانون من الإفراط في تناول الكحول بشكل مزمن. يمكن أن تؤدي زيادة جرعة الباراسيتامول الموصى بها إلى تلف الكبد الشديد والمميت. (انظر القسم 4.9). لتجنب خطر الجرعة الزائدة، لا ينبغي استخدام أي دواء آخر يحتوي على الباراسيتامول بشكل متزامن.
ينصح بالحرص عند إعطاء الباراسيتامول للمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد
ضعف. يكون خطر تناول جرعة زائدة أكبر لدى المصابين بمرض الكبد الكحولي غير المتليف.
في حالة ارتفاع درجة الحرارة أو ظهور علامات عدوى ثانوية أو استمرار الأعراض لأكثر من
ثلاثة أيام، يوصى باستشارة طبية. .
بشكل عام، لا ينبغي استخدام المنتجات الطبية التي تحتوي على الباراسيتامول لأكثر من بضعة أيام أو بجرعات أعلى دون استشارة طبية.
4.5 التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
قد تؤدي الأدوية المحفزة للإنزيم إلى زيادة تلف الكبد، وكذلك الإفراط في تناول الكحول.
المواد التي تظهر أنها تؤخر معدل إفراغ المعدة (مثل البروبانثيلين والمسكنات المخدرة
كما أن البيثيدين والبنتازوسين وبعض المواد الغذائية وخاصة الكربوهيدرات) تؤدي إلى إبطاء معدل امتصاص الباراسيتامول. وبالمثل، فإن الأدوية التي تعزز إفراغ المعدة مثل ميتوكلوبراميد ودومبيريدون قد تزيد من معدل امتصاص الباراسيتامول.
يقلل الكولسترامين من امتصاص الباراسيتامول. تعتبر هذه التفاعلات ذات أهمية سريرية غير محتملة في الاستخدام الحاد عند نظام الجرعات المقترح.
يجب طلب المشورة الطبية قبل تناول باراسيتامول-كافيين فينيليفرين مع الأدوية التالية:
•
مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (بما في ذلك موكلوبميد): تفاعلات ارتفاع ضغط الدم
br> تحدث بين الأمينات المحاكية للودي مثل فينيليفرين وأحادي الأمين
مثبطات أوكسيديز (انظر موانع الاستعمال).
•
الأمينات المحاكية للودي: الاستخدام المتزامن للفينيليفرين مع أمينات أخرى
محاكية للودي يمكن أن يزيد من خطر الآثار الجانبية للقلب والأوعية الدموية (انظر التحذيرات والاحتياطات). حاصرات بيتا وخافضات ضغط الدم الأخرى (بما في ذلك ديبريسوكوين، جوانيثيدين، ريسيربين، ميثيل دوبا): قد يقلل الفينيلفرين من فعالية أدوية حاصرات بيتا.والأدوية الخافضة للضغط. قد يزداد خطر ارتفاع ضغط الدم والتأثيرات الجانبية الأخرى على القلب والأوعية الدموية (انظر موانع الاستعمال).
•
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (مثل أميتريبتيلين): قد تزيد من خطر الآثار الجانبية على القلب والأوعية الدموية مع الفينيلفرين (انظر موانع الاستعمال) ).
•
الديجوكسين وجليكوسيدات القلب: الاستخدام المتزامن للفينيليفرين مع الديجوكسين أو
جليكوسيدات القلب قد يزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب أو الأزمة القلبية.
•
قلويدات الإرغوت (الإرغوتامين والميثيسرجيد). ) زيادة خطر الإصابة بالأرغونية.
الوارفارين والكومارينات الأخرى: قد يتعزز التأثير المضاد للتخثر للوارفارين والكومارينات الأخرى عن طريق الاستخدام اليومي المنتظم لفترات طويلة للباراسيتامول مع زيادة خطر النزيف؛
الجرعات العرضية ليس لها تأثير كبير.
4.6 الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
​​لا يُنصح باستخدام هذا المنتج أثناء الحمل بسبب محتوى الفينيلفرين والكافيين.
هناك خطر متزايد محتمل لانخفاض الوزن عند الولادة والإجهاض التلقائي المرتبط
استهلاك الكافيين أثناء الحمل.
الرضاعة الطبيعية
لا ينبغي استخدام هذا المنتج أثناء الرضاعة الطبيعية دون استشارة طبية.
قد يكون للكافيين الموجود في حليب الثدي تأثير محفز على الرضع الذين يرضعون من الثدي.
قد يفرز الفينيلفرين في حليب الثدي.
4.7 التأثيرات على القدرة القيادة واستخدام الآلات
هذا المنتج له تأثير طفيف أو متوسط ​​على قدرة المريض على القيادة واستخدام الآلات. خاصة في بداية العلاج، عند زيادة الجرعة أو تبديل الدواء
وبالتزامن مع تناول الكحول.
4.8 التأثيرات غير المرغوب فيها
ضمن كل مجموعة تردد، يتم عرض التأثيرات غير المرغوب فيها بالترتيب لتقليل الخطورة. <ر>يتم تعريف ترددات التأثيرات غير المرغوب فيها في هذا القسم على النحو التالي: شائع جدًا
(>1/10)؛ مشترك (>1/100 إلى <1/10)؛ غير شائع (>1/1000 إلى <1/100)؛ نادر (>1/10000 إلى
<1/1000)؛ نادر جدًا (<1/10000)، غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة).
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
غير معروف: نقص الصفيحات، نقص الكريات البيض، ندرة المحببات، قلة الكريات الشاملة.
اضطرابات الجهاز المناعي< غير معروف: تفاعلات حساسية (وذمة وعائية، ضيق التنفس، تعرق، غثيان، انخفاض ضغط الدم حتى الصدمة)، الحساسية المفرطة. تفاعلات فرط الحساسية الجلدية بما في ذلك الطفح الجلدي.
اضطرابات الجهاز العصبي
غير معروف: التعب، والصداع، والدوخة، والأرق، والقلق، والعصبية، والتهيج،
والأرق والإثارة.
اضطرابات العين
غير معروف: تفاقم الزرق ضيق الزاوية الموجود مسبقًا، وتوسع الحدقة، والزاوية الحادة< br> الجلوكوما المغلقة، من المرجح أن تحدث عند المصابين بجلوكوما الزاوية المغلقة.
اضطرابات القلب
غير معروفة: ارتفاع ضغط الدم، الخفقان، عدم انتظام دقات القلب.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصفي
غير معروفة: تشنج قصبي.
اضطرابات الجهاز الهضمي
غير معروفة: جفاف الفم، الغثيان، القيء، الإسهال، فقدان الشهية.
اضطرابات الكبد
نادر جدًا: خلل وظائف الكبد.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
نادر جدًا: حالات نادرة جدًا من تفاعلات جلدية خطيرة. تم الإبلاغ عنه
غير معروف: تفاعلات حساسية (مثل الطفح الجلدي، الشرى، التهاب الجلد التحسسي). تفاعلات فرط الحساسية - بما في ذلك الحساسية المتصالبة التي قد تحدث مع مقلدات الودي الأخرى.
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
غير معروفة: خلل وظائف الكلى، عسر البول، احتباس البول. من المرجح أن يحدث هذا عند الأشخاص الذين يعانون من انسداد مخرج المثانة، مثل تضخم البروستاتا.
الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية المشتبه بها بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا
. فهو يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد/المخاطر للمنتج الطبي.
يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام البطاقة الصفراء
. الموقع الإلكتروني: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9 الجرعة الزائدة
الباراسيتامول
​​من الممكن حدوث تلف الكبد لدى البالغين الذين تناولوا 10 جرام أو أكثر من الباراسيتامول ولكن حدث ذلك أيضًا
بجرعات أقل من هذا. . قد يؤدي تناول 5 جرام أو أكثر من الباراسيتامول إلى تلف الكبد إذا كان لدى المريض عوامل خطر (انظر أدناه).
عوامل الخطر:
إذا كان المريض
أ: يتلقى علاجًا طويل الأمد باستخدام كاربامازيبين، أو فينوباربيتون، أو فينيتوين، أو بريميدون، أو
ريفامبيسين، أو نبتة سانت جون أو أدوية أخرى تحفز إنزيمات الكبد.
أو
ب: يستهلك الإيثانول بانتظام بما يزيد عن الكميات الموصى بها.
أو
ج: من المحتمل أن يكون الجلوتاثيون مستنفدًا على سبيل المثال. اضطرابات الأكل، والتليف الكيسي، والعدوى بفيروس نقص المناعة البشرية،
الجوع، والدنف.
الأعراض أعراض تناول جرعة زائدة من الباراسيتامول خلال الـ 24 ساعة الأولى هي الشحوب والغثيان والقيء وفقدان الشهية وآلام البطن. قد يصبح تلف الكبد واضحًا بعد 12 إلى 48 ساعة من تناوله. قد تحدث تشوهات في استقلاب الجلوكوز والحماض الأيضي. في حالة التسمم الشديد، قد يتطور الفشل الكبدي إلى اعتلال دماغي، ونزيف، ونقص سكر الدم، وذمة دماغية، والوفاة. الفشل الكلوي الحاد مع نخر أنبوبي حاد، والذي يشير بشدة إلى آلام الخاصرة وبيلة ​​دموية وبيلة ​​بروتينية، قد يتطور حتى في حالة عدم وجود تلف شديد في الكبد. تم الإبلاغ عن عدم انتظام ضربات القلب والتهاب البنكرياس. العلاج العلاج الفوري ضروري في إدارة جرعة زائدة من الباراسيتامول. رغم النقص
في حالة ظهور أعراض مبكرة واضحة، يجب إحالة المرضى إلى المستشفى على وجه السرعة للحصول على رعاية طبية فورية. قد تقتصر الأعراض على الغثيان أو القيء وقد لا تعكس شدة الجرعة الزائدة أو خطر تلف الأعضاء. يجب أن تكون الإدارة متوافقة مع إرشادات العلاج المعمول بها، راجع قسم الجرعة الزائدة من BNF. يجب النظر في العلاج بالفحم المنشط إذا تم تناول الجرعة الزائدة خلال أقل من ساعة واحدة. ينبغي قياس تركيز الباراسيتامول في البلازما بعد 4 ساعات أو بعد ذلك من تناوله (التركيزات السابقة غير موثوقة). يمكن استخدام العلاج باستخدام N-acetylcysteine ​​لمدة تصل إلى 24 ساعة بعد تناول الباراسيتامول، ومع ذلك، يتم الحصول على أقصى تأثير وقائي لمدة تصل إلى 8 ساعات بعد تناول الباراسيتامول. تنخفض فعالية الترياق بشكل حاد بعد
هذه المرة. إذا لزم الأمر، ينبغي إعطاء المريض دواء N-acetylcysteine ​​عن طريق الوريد، بما يتماشى مع
جدول الجرعة المحدد. إذا لم يكن القيء مشكلة، فقد يكون الميثيونين عن طريق الفم بديلاً مناسبًا للمناطق النائية خارج المستشفى. ينبغي مناقشة إدارة المرضى الذين يعانون من خلل كبدي خطير بعد مرور 24 ساعة من تناوله مع NPIS أو وحدة الكبد.
الكافيين
الأعراض
جرعة زائدة من الكافيين قد تؤدي إلى ألم شرسوفي ، قيء، إدرار البول، عدم انتظام دقات القلب أو عدم انتظام ضربات القلب، تحفيز الجهاز العصبي المركزي (الأرق، والأرق، والإثارة، والإثارة، والعصبية، والارتعاشات والتشنجات).
تجدر الإشارة إلى أنه بالنسبة للأعراض المهمة سريريًا لجرعة زائدة من الكافيين، يجب تحدث مع
هذا المنتج، فإن الكمية التي يتم تناولها سترتبط بتسمم الكبد الخطير المرتبط بالباراسيتامول.
العلاج
لا يتوفر ترياق محدد، ولكن يمكن استخدام تدابير داعمة.
فينيليفرين
الأعراض
> من المحتمل أن تؤدي جرعة زائدة من فينيليفرين إلى تأثيرات مشابهة لتلك المذكورة ضمن التفاعلات الضارة. قد تشمل الأعراض الإضافية ارتفاع ضغط الدم، وربما بطء القلب المنعكس. في الحالات الشديدة، قد يحدث الارتباك والهلوسة والنوبات وعدم انتظام ضربات القلب. ومع ذلك، فإن الكمية المطلوبة لإنتاج سمية خطيرة بالفينيليفرين ستكون أكبر من الكمية المطلوبةللتسبب في تسمم الكبد المرتبط بالباراسيتامول. العلاج يجب أن يكون العلاج مناسبًا سريريًا. قد يلزم علاج ارتفاع ضغط الدم الشديد باستخدام أدوية حاصرات ألفا مثل الفينتولامين.
5. الخواص الدوائية
5.1 الخواص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية: مستحضرات أخرى مركبة باردة، تركيبات الباراسيتامول
​​رمز ATC: R05XA01
باراسيتامول
التأثير المسكن: الباراسيتامول هو الأكثر فعالية في تخفيف الألم منخفض الشدة ذو المنشأ غير الحشوي. ليس للباراسيتامول تأثيرات مضادة للالتهابات.
تأثير خافض للحرارة: يعمل الباراسيتامول على إنتاج خافض للحرارة عن طريق آلية مشابهة لآلية الساليسيلات. يخفض الباراسيتامول درجة حرارة الجسم لدى المرضى المصابين بالحمى ولكنه نادراً ما يخفض درجة حرارة الجسم الطبيعية. يعمل الدواء على منطقة ما تحت المهاد لإنتاج خافض للحرارة. يزداد تبديد الحرارة نتيجة لتوسع الأوعية وزيادة تدفق الدم المحيطي.
يخفض الباراسيتامول الحمى عن طريق تثبيط عمل البيروجين الداخلي في مراكز تنظيم الحرارة في منطقة ما تحت المهاد.
الفينيلفرين
الفينيلفرين هو منبه للمستقبلات الأدرينالية ألفا مع تأثير ضئيل على المستقبلات الأدرينالية للـ β
قلب. تعمل مزيلات احتقان الأنف الأدرينالية عن طريق تحفيز المستقبلات الأدرينالية ألفا للعضلات الملساء الوعائية، وبالتالي تضييق الشرايين المتوسعة داخل الغشاء المخاطي للأنف وتقليل تدفق الدم في المنطقة المحتقنة والمتورمة. كما تم تحسين وظيفة قناة استاكيوس.
الكافيين
يعزز الكافيين القدرة العلاجية للباراسيتامول. ولوحظ وجود تأثير إيجابي طفيف للكافيين على معدل امتصاص الباراسيتامول: حيث أدى الكافيين إلى زيادة المساحة تحت المنحنى (AUC) و
Cmax للباراسيتامول بنسبة 29% و15% على التوالي.
5.2
خصائص الحركية الدوائية
> الامتصاص
الباراسيتامول: يمتص الباراسيتامول بسرعة من القناة الهضمية،
ويصل إلى أعلى مستوياته في البلازما خلال 40 إلى 60 دقيقة. يُظهر تناوله عن طريق الفم توافرًا حيويًا مطلقًا بنسبة 60-70%. تزداد المساحة الواقعة تحت منحنى التركيز مقابل الزمن بشكل متناسب مع الجرعة، مما يشير إلى خطية الحرائك الدوائية. الفينيليفرين: يتم امتصاص الفينيلفرين بعد تناوله عن طريق الفم، ومع ذلك، فإن توافره البيولوجي يبلغ 38٪ فقط بسبب استقلاب المرور الأول. . تزداد تركيزات الفينيلفرين خطياً مع زيادة الجرعة. مؤشر التراكم
1.6 للفينيليفرين بعد الجرعات المتكررة.
الكافيين: يتم امتصاص الكافيين بسهولة بعد تناوله عن طريق الفم. يتم الوصول إلى تركيزات الكافيين القصوى في البلازما خلال ساعة واحدة. مع زيادة الجرعات، تزداد المساحة تحت المنحنى (AUC) بشكل غير متناسب مما يشير إلى حركية غير خطية. يُظهر الكافيين حركية دوائية تعتمد على الجرعة. التوزيع والارتباط بالبروتين الباراسيتامول: يتم توزيع الباراسيتامول بسرعة وبشكل موحد في معظم أنسجة الجسم. يرتبط حوالي 25% من الباراسيتامول في الدم ببروتينات البلازما. حجم التوزيع هو في حدود 1 لتر/كجم في الأنواع المختلفة. ينتقل الباراسيتامول عبر المشيمة بنسبة استخلاص 0.12. يمر الباراسيتامول
​​بسرعة إلى حليب الأمهات المرضعات.
الفينيل افرين: حجم التوزيع أثناء الحالة المستقرة (184-543 لتر)
تجاوز وزن الجسم بشكل ملحوظ، مما يشير إلى تخزينه في حجرات مختلفة. لا توجد بيانات حول مدى ارتباط البروتين. يبدو أن تغلغل الدواء في الدماغ يكون في حده الأدنى، ولا يبدو أن الدواء يفرز إلى حد كبير في حليب الثدي. الكافيين: يتم توزيع مادة الكافيين ميثيل زانتين في جميع أجزاء الجسم. أنها تعبر المشيمة وتنتقل إلى حليب الثدي. حجم التوزيع الظاهري
0.4 -0.6 لتر/كجم. عند التركيزات العلاجية، يبلغ متوسط ​​ارتباط الثيوفيلين بالبروتين حوالي 60%.
التمثيل الغذائي والإخراج
الباراسيتامول: تتم إزالة الباراسيتامول بالكامل تقريبًا من الجسم عن طريق
التحول الحيوي. يتم استقلاب الباراسيتامول عن طريق أنظمة الإنزيم الميكروسومي في الكبد. حوالي 80-85% من الباراسيتامول الموجود في الجسم يخضع للاقتران بشكل رئيسي مع حمض الجلوكورونيك وبدرجة أقل مع حمض الكبريتيك. يتم أيضًا ربط كمية صغيرة من الباراسيتامول مع السيستين. ويتم أيضًا نزع أسيتيل كمية صغيرة من الباراسيتامول. عندما يكون هناك نقص في الجلوتاثيون، يتم إنتاج المستقلب السام للكبد N-أسيتيل-ب-بنزوكينونامين. يُطرح الباراسيتامول في البول بشكل رئيسي في صورة باراسيتامول جلوكورونيد مع كميات صغيرة من كبريتات الباراسيتامول وميركابتات والدواء دون تغيير. يتم طرح حوالي 85% من جرعة الباراسيتامول في البول على شكل باراسيتامول حر ومترافق.
يتمتع الباراسيتامول بنصف عمر في البلازما يبلغ 1.25-3 ساعات.
الفينيل افرين: يخضع الفينيل افرين لعملية تحول حيوي واسعة النطاق في جدار الأمعاء وفي الكبد، مما يمثل توافرًا حيويًا بنسبة 38% فقط بعد تناوله عن طريق الفم. تتمثل الطرق الرئيسية لعملية التمثيل الغذائي في اقترانات الكبريتات، التي تتشكل بشكل كبير في جدار الأمعاء، والتبليل التأكسدي بواسطة أوكسيديز أحادي الأمين. ويحدث أيضًا بعض الجلوكورونيدات للفينيليفرين. يتم طرح كل من الفينيلفرين غير المتغير ومستقلباته بشكل كامل تقريبًا في البول.
يتم إخراج كمية صغيرة فقط من الدواء دون تغيير، 2.6% بعد تناوله عن طريق الفم. يتراوح عمر النصف للتخلص من الفينيلفرين بين 2.1 و3.4 ساعة. الكافيين: يتم التخلص من الكافيين ميثيل زانتين بشكل أساسي عن طريق التمثيل الغذائي في
الكبد. يتم استرداد 5% فقط من الكافيين المتناول دون تغيير في البول.
يتم استقلاب الكافيين في الإنسان عن طريق إزالة الميثيل إلى 1- و7-ميثيل زانثين، و1،7 ثنائي ميثيل زانثين، وحمض 1،3-ثنائي ميثيل يوريك، وعن طريق الأكسدة في الموضع 8. يبدأ المسار في الإنسان من خلال تكوين الباراكسانثين (1,7 ثنائي ميثيل زانثين)، مما يؤدي إلى المستقلب البولي الرئيسي، 1-ميثيل زانثين، وحمض 1 ميثيل يوريك، ومشتق اليوراسيل الأسيتيل. هناك ما لا يقل عن أربعة أشكال إسوية CYP
بشرية تشارك في استقلاب الكافيين. نسبة الكافيين التي يتم طرحها دون تغيير في البول تكون منخفضة، 1.2 – 3.0%. يتراوح عمر النصف للتخلص من 1 إلى
4 ساعات في أنواع مختلفة.
الحركية لدى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى/الكبد
الباراسيتامول: تم العثور على ضعف التخلص من الباراسيتامول في مرضى التهاب الكبد،
في حين لم تتأثر تركيزات البلازما الذروة. تتراكم مستقلبات الباراسيتامول الكبريتات والغلوكورونيد بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.
الفينيل افرين: لا توجد بيانات متاحة عن حركية الفشل الكلوي. ومع ذلك، بما أن 16% فقط من جرعة الفينيلفرين عن طريق الفم يتم طرحها دون تغيير في البول خلال 24 ساعة، فمن المرجح أن يؤدي انخفاض وظيفة الكلى إلى انخفاض تصفيتها بشكل كبير، وبالتالي إطالة عمر النصف وما ينتج عنه. يتراكم مع تأثيرات ضائرة ذات صلة.
بما أن الفينيلفرين يتم استقلابه بدرجة أكبر عند تناوله عن طريق الفم في جدار الأمعاء
ومن غير المرجح أن يؤدي وجود جزء أقل في القصور الكبدي إلى تغيرات كبيرة
مع تناوله عن طريق الفم. الإدارة.
الكافيين: لا يتغير التخلص من الكافيين بشكل ملحوظ بسبب تليف الكبد.
الحركية لدى كبار السن
الباراسيتامول: لم يتأثر تركيز الباراسيتامول في البلازما بالعمر. تراكمت مستقلبات الكبريتات والجلوكورونيد للباراسيتامول بدرجة منخفضة لدى كبار السن. بلغ متوسط ​​عمر النصف للتخلص 2.7 ساعة ولم يكن مرتبطًا بالعمر أو الجنس.
انخفض حجم التوزيع مع تقدم العمر في كلا الجنسين. تميل تصفية الباراسيتامول
إلى الانخفاض مع تقدم العمر في كلا الجنسين، ولكن الاختلافات كانت ذات أهمية حدودية.
الفينيلفرين: تتوفر بيانات قليلة عن حركية الفينيلفرين عند كبار السن. في إحدى الدراسات، كان نصف العمر المرصود 8.1 ساعة أطول بحوالي 45% لدى كبار السن، وكان حجم التوزيع الظاهري أعلى بحوالي 25%. على الرغم من أن الأطفال يستخدمون مزيلات الاحتقان عن طريق الفم على نطاق واسع، إلا أنه لا تتوفر بيانات عن الحرائك الدوائية لدى مجموعة الأطفال. ومع ذلك، قد يتعرض التخلص الكلوي للخطر في
طفل صغير جدًا.
الكافيين: مقارنة الحرائك الدوائية للكافيين لدى الرجال الأصحاء من الشباب وكبار السن
كان الوقت للوصول إلى ذروة التركيز، وتركيز الذروة، والنسبة المئوية للجرعة الفموية المتاحة بشكل منهجي متطابقة بشكل أساسي في كلتا الفئتين العمريتين. . تراوحت فترة نصف عمر الإزالة من 2.27 إلى 9.87 ساعة. كان متوسط ​​حجم التوزيع
أقل بشكل ملحوظ في كبار السن.
يتم دعم العلاج المركب للباراسيتامول والكافيين والفينيليفرين
من خلال كل من الخصائص الحركية الدوائية القابلة للمقارنة للأدوية ومن خلال الديناميكية الدوائية المتزايدة. فعالية التركيبة التي تكمل بعضها البعض. يبدو أن إمكانات التفاعل للمجموعة منخفضة. لا يوجد
الأدلة المتاحة التي من شأنها أن تدعم زيادة الخطر السمي للتركيبة بالإضافة إلى تأثيرات الأدوية المنفردة باستثناء الاستجابة الدوائية الديناميكية المتزايدة.
5.3 بيانات السلامة قبل السريرية
بيانات السلامة قبل السريرية بشأن هذه لم تكشف المكونات النشطة في الأدبيات عن أي نتائج ذات صلة وحاسمة ذات صلة بالجرعة الموصى بها واستخدام المنتج والتي لم يتم ذكرها بالفعل في مكان آخر في ملخص خصائص المنتج هذا.
تمت دراسة سمية الباراسيتامول على نطاق واسع في العديد من الأنواع الحيوانية. أشارت الدراسات قبل السريرية التي أجريت على الجرذان والفئران إلى أن جرعة واحدة من الجرعة المميتة LD50 عن طريق الفم تبلغ 3.7 جم/كجم و
338 ملغم / كغم على التوالي. تحدث السمية المزمنة في هذه الأنواع بمضاعفات كبيرة من الجرعة العلاجية البشرية نتيجة انحطاط ونخر الأنسجة الكبدية والكلوية والليمفاوية،
وتغيرات في تعداد الدم. وقد تم أيضًا إثبات وجود المستقلبات المسؤولة عن هذه التأثيرات في الإنسان. ولذلك لا ينبغي تناول الباراسيتامول لفترات طويلة وبجرعات زائدة. في الجرعات العلاجية العادية، لا يرتبط الباراسيتامول بخطر السمية الجينية أو السرطان. لا يوجد دليل على سمية الجنين أو الجنين من الباراسيتامول في الدراسات على الحيوانات.
6. التفاصيل الصيدلانية
6.1 قائمة السواغات
كبريتات لوريل الصوديوم
الغروية السيليكا اللامائية
ستيرات المغنيسيوم
غلاف الكبسولات:
الجيلاتين
ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171)
أكسيد الحديد الأصفر (E 172)< ر> 6.2
حالات عدم التوافق
لا ينطبق.
6.3
مدة الصلاحية
30 شهرًا
6.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا تخزن في درجة حرارة أعلى من 25 درجة مئوية
قم بتخزينها في العبوة الأصلية.
6.5
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
شرائط نفطة من الألومنيوم (Alu/Alu)، مختومة بورق الألمنيوم
شرائط نفطة هي معبأة في علب كرتون.
أحجام العبوات هي 10، 12، 20 و 24 كبسولة.
لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
6.6
احتياطات خاصة للتخلص
لا توجد متطلبات خاصة.
7
حامل ترخيص التسويق
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
ألمانيا
8
رقم (أرقام) تفويض التسويق
PL 11204/0265
9
تاريخ التفويض الأول/تجديد التفويض
22 /01/2013
10
تاريخ مراجعة النص
31/08/2017