GRIPPOSTAD DAY CAPSULES

ZUSAMMENFASSUNG DER PRODUKTMERKMALE
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NAME DES ARZNEIMITTELS
Grippostad Tageskapseln
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Kapsel enthält 300 mg Paracetamol, 25 mg Koffein und 5 mg Phenylephrin
Hydrochlorid.
Für Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
3
DARREICHUNGSFORM
Hartkapsel
Kapsel mit weißem Unterteil und gelber Kappe.
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KLINISCHE ANGABEN
4.1
Therapeutische Indikationen
Symptomatische Linderung von Erkältungen und Grippe, einschließlich Fieber, Schmerzen, Halsschmerzen und verstopfter Nase.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Empfohlene Dosis und Dosierungsplan
Erwachsene (auch ältere Menschen)
Je nach Bedarf bis zu 4-mal täglich 2 Kapseln. Die maximale Dosis sollte 8
Kapseln in 24 Stunden nicht überschreiten, wobei zwischen den Dosen mindestens 4 Stunden liegen sollten.
Pädiatrische Bevölkerung
Kinder im Alter von 12–18 Jahren
2 Kapseln bis zu 3-mal täglich nach Bedarf. Die maximale Dosis sollte 6
Kapseln innerhalb von 24 Stunden nicht überschreiten, mit einem Abstand von mindestens 4 Stunden zwischen den Dosen.
Kinder unter 12 Jahren
Grippostad-Tageskapseln sollten nicht bei Kindern unter 12 Jahren angewendet werden.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Grippostad-Tageskapseln sollten nur tagsüber eingenommen werden, da sie Koffein enthalten,
das Schlaflosigkeit verursachen kann (siehe Abschnitt 4.8).
Dauer der Anwendung
Grippostad Tageskapseln sollten ohne ärztlichen Rat nicht länger als 3 Tage eingenommen werden.
Dieses Produkt sollte nicht über einen längeren Zeitraum oder in höheren Dosen
ohne Rücksprache mit einem Arzt verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.4).
4.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 aufgeführten sonstigen Bestandteile.
• Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
• Phäochromozytom
• Lebererkrankung
• Schwere Nierenfunktionsstörung
• Bluthochdruck
• Hyperthyreose
• Diabetes
• Herzkrankheit
• Engwinkelglaukom
Gleichzeitige Anwendung mit trizyklischen Antidepressiva, Betablockern oder MAO-Hemmern
(innerhalb der letzten zwei Wochen) siehe Abschnitt 4.5
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vor der Anwendung dieses Produkts sollte ärztlicher Rat eingeholt werden Patienten mit diesen Erkrankungen:
•
Eine Vergrößerung der Prostata
•
Verschließende Gefäßerkrankung (z. B. Raynaud-Phänomen)
•
Herz-Kreislauf-Erkrankung
Dieses Produkt sollte nicht von Patienten verwendet werden, die andere Sympathomimetika einnehmen (z. B. abschwellende Mittel, Appetitzügler und amphetaminähnliche Psychostimulanzien) (siehe Abschnitt 4.5). Übermäßiger Koffeinkonsum (z. B. Kaffee, Tee usw.) Dosengetränke) sollten während der Einnahme dieses Produkts vermieden werden. Vorsicht ist bei Patienten mit chronisch übermäßigem Alkoholkonsum geboten. Eine Erhöhung der empfohlenen Paracetamol-Dosis kann zu schweren und möglicherweise tödlichen Leberschäden führen (siehe Abschnitt 4.9). Um das Risiko einer Überdosierung zu vermeiden, sollten gleichzeitig keine anderen Paracetamol-haltigen
Arzneimittel angewendet werden.
Bei der Verabreichung von Paracetamol an Patienten mit Nieren- oder Lebererkrankungen ist Vorsicht geboten
Beeinträchtigung. Das Risiko einer Überdosierung ist bei Personen mit einer nicht zirrhotischen alkoholischen Lebererkrankung größer. Bei hohem Fieber, Anzeichen einer Sekundärinfektion oder einer Dauer der Symptome von mehr als drei Tagen wird eine ärztliche Konsultation empfohlen .
Generell sollten Paracetamol-haltige Arzneimittel ohne ärztlichen Rat nicht länger als einige
Tage oder in höheren Dosen eingenommen werden.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Enzyminduzierende Medikamente können die Leberschädigung verstärken, ebenso wie übermäßiger Alkoholkonsum.
Substanzen, die nachweislich die Magenentleerungsrate verzögern (wie Propanthelin und narkotische Analgetika
Pethidin, Pentazocin und bestimmte Nahrungsmittel, insbesondere Kohlenhydrate) verlangsamen folglich die Geschwindigkeit der Paracetamol-Absorption. Ebenso können Medikamente, die die Magenentleerung fördern, wie Metoclopramid und Domperidon, die Geschwindigkeit der Paracetamolabsorption erhöhen. Cholestyramin reduziert die Absorption von Paracetamol. Diese Wechselwirkungen werden bei akuter Anwendung als von unwahrscheinlicher klinischer Bedeutung angesehen Das
vorgeschlagene Dosierungsschema.
Vor der Einnahme von Paracetamol-Koffein-Phenylephrin in
Kombination mit den folgenden Arzneimitteln sollte ärztlicher Rat eingeholt werden:
•
Monoaminoxidasehemmer (einschließlich Moclobemid): Hypertensive Wechselwirkungen< br> treten zwischen sympathomimetischen Aminen wie Phenylephrin und Monoamin auf
Oxidasehemmer (siehe Kontraindikationen).
•
Sympathomimetische Amine: Die gleichzeitige Anwendung von Phenylephrin mit anderen
sympathomimetischen Aminen kann das Risiko kardiovaskulärer Nebenwirkungen erhöhen (siehe
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen).
•
Betablocker und andere blutdrucksenkende Mittel (einschließlich Debrisoquin, Guanethidin,
Reserpin, Methyldopa): Phenylephrin kann die Wirksamkeit von Betablockern verringern
und blutdrucksenkende Medikamente. Das Risiko von Bluthochdruck und anderen kardiovaskulären Nebenwirkungen kann erhöht sein (siehe Kontraindikationen).
•
Trizyklische Antidepressiva (z. B. Amitriptylin): Kann das Risiko kardiovaskulärer Nebenwirkungen von Phenylephrin erhöhen (siehe Kontraindikationen). ).
•
Digoxin und Herzglykoside: Die gleichzeitige Anwendung von Phenylephrin mit Digoxin oder
Herzglykosiden kann das Risiko von unregelmäßigem Herzschlag oder Herzinfarkt erhöhen.
•
Mutterkornalkaloide (Ergotamin und Methysergid). ) erhöhtes Risiko für Ergotismus.
Warfarin und andere Cumarine: Die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin und anderen Cumarinen kann
durch längere regelmäßige tägliche Anwendung von Paracetamol verstärkt werden, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt;
gelegentliche Dosen haben keine signifikante Wirkung.
4.6 Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Aufgrund des Phenylephrin- und Koffeingehalts wird dieses Produkt nicht für die Anwendung in der Schwangerschaft empfohlen
.
Es besteht ein potenziell erhöhtes Risiko für ein geringeres Geburtsgewicht und eine spontane Fehlgeburt.
Koffeinkonsum während der Schwangerschaft.
Stillzeit
Dieses Produkt sollte während der Stillzeit nicht ohne ärztlichen Rat eingenommen werden.
Koffein in der Muttermilch kann eine stimulierende Wirkung auf gestillte Säuglinge haben.
Phenylephrin kann in die Muttermilch übergehen.
4.7 Auswirkungen auf die Leistungsfähigkeit Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Dieses Produkt hat einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit des Patienten, Maschinen zu bedienen.
Insbesondere zu Beginn der Behandlung, bei Dosiserhöhung oder Medikamentenwechsel
und in Verbindung mit Alkohol.
4.8 Nebenwirkungen
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender
Schwere dargestellt.
In diesem Abschnitt werden die Häufigkeiten unerwünschter Wirkungen wie folgt definiert: Sehr häufig
(>1/10); häufig (>1/100 bis <1/10); gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100); selten (>1/10.000 bis
<1/1.000); sehr selten (<1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Nicht bekannt: Thrombozytopenie, Leukopenie, Agranulozytose, Panzytopenie.
Störungen des Immunsystems< Nicht bekannt: Allergische Reaktionen (Angioödem, Atemnot, Schwitzen, Übelkeit, Hypotonie bis zum Schock), Anaphylaxie. Kutane Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Hautausschlägen.
Erkrankungen des Nervensystems
Nicht bekannt: Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Nervosität, Reizbarkeit,
Ruhelosigkeit und Erregbarkeit.
Augenerkrankungen
Nicht bekannt: Verschlechterung eines bereits bestehenden Engwinkelglaukoms Mydriasis, spitzer Winkel< br> Verschlussglaukom, tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten mit Engwinkelglaukom auf.
Herzerkrankungen
Nicht bekannt: Bluthochdruck, Herzklopfen, Tachykardie.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Nicht bekannt: Bronchospasmus.
Magen-Darm-Erkrankungen
Nicht bekannt: Mundtrockenheit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie.
Hepatobiliäre Erkrankungen
Sehr selten: Leberfunktionsstörung.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr selten: In sehr seltenen Fällen kam es zu schwerwiegenden Hautreaktionen berichtet
Nicht bekannt: Allergische Reaktionen (z. B. Hautausschlag, Urtikaria, allergische Dermatitis). Überempfindlichkeitsreaktionen – einschließlich der Möglichkeit einer Kreuzempfindlichkeit mit anderen Sympathomimetika. – Nieren- und Harnwegserkrankungen – Nicht bekannt: Nierenfunktionsstörung, Dysurie, Harnverhalt. Dies ist am wahrscheinlichsten bei Patienten mit Blasenaustrittsobstruktion wie Prostatahypertrophie.
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist
wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden. Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9 Überdosierung
Paracetamol
Leberschäden sind bei Erwachsenen möglich, die 10 g oder mehr Paracetamol eingenommen haben, sind aber auch
bei niedrigeren Dosen aufgetreten . Die Einnahme von 5 g oder mehr Paracetamol kann zu Leberschäden führen, wenn beim Patienten Risikofaktoren vorliegen (siehe unten).
Risikofaktoren:
Wenn der Patient
a: eine Langzeitbehandlung mit Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon,
Rifampicin, Johanniskraut oder anderen Arzneimitteln, die Leberenzyme induzieren, erhält.
Oder
b: Konsumiert regelmäßig Ethanol in mehr als den empfohlenen Mengen.
Oder
c: Ist wahrscheinlich Glutathionmangel, z. B. Essstörungen, Mukoviszidose, HIV-Infektion,
Hunger, Kachexie.
Symptome
Symptome einer Paracetamol-Überdosierung in den ersten 24 Stunden sind Blässe, Übelkeit, Erbrechen,
Anorexie und Bauchschmerzen. Leberschäden können 12 bis 48 Stunden nach der Einnahme sichtbar werden. Es können Störungen des Glukosestoffwechsels und eine metabolische Azidose auftreten. Bei einer schweren Vergiftung kann sich Leberversagen zu Enzephalopathie, Blutung, Hypoglykämie, Hirnödem und Tod entwickeln. Akutes Nierenversagen mit akuter tubulärer Nekrose, stark ausgeprägt durch Lendenschmerzen, Hämaturie und Proteinurie, kann sich auch ohne schwere Leberschädigung entwickeln. Es wurde über Herzrhythmusstörungen und Pankreatitis berichtet.
Behandlung
Bei der Behandlung einer Paracetamol-Überdosierung ist eine sofortige Behandlung unerlässlich. Trotz eines Mangels
Bei Auftreten erheblicher Frühsymptome sollten Patienten dringend zur sofortigen medizinischen Behandlung ins Krankenhaus überwiesen werden. Die Symptome beschränken sich möglicherweise auf Übelkeit oder Erbrechen und spiegeln möglicherweise nicht die Schwere der Überdosierung oder das Risiko einer Organschädigung wider. Die Behandlung sollte im Einklang mit etablierten Behandlungsrichtlinien erfolgen, siehe Abschnitt „BNF-Überdosierung“. Eine Behandlung mit Aktivkohle sollte in Betracht gezogen werden, wenn die Überdosis innerhalb einer Stunde eingenommen wurde. Die Plasmakonzentration von Paracetamol sollte 4 Stunden oder später nach der Einnahme gemessen werden (frühere Konzentrationen sind unzuverlässig). Die Behandlung mit N-Acetylcystein kann bis zu 24 Stunden nach der Einnahme von Paracetamol durchgeführt werden, die maximale Schutzwirkung wird jedoch bis zu 8 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die Wirksamkeit des Gegenmittels nimmt nach dieser Zeit stark ab. Bei Bedarf sollte dem Patienten gemäß den Vorgaben intravenös N-Acetylcystein verabreicht werdenetablierter Dosierungsplan. Wenn Erbrechen kein Problem darstellt, kann orales Methionin eine geeignete
Alternative für abgelegene Gebiete außerhalb des Krankenhauses sein. Die Behandlung
von Patienten, bei denen innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme eine schwere Leberfunktionsstörung auftritt, sollte
mit dem NPIS oder einer Leberabteilung besprochen werden.
Koffein
Symptome
Eine Überdosierung von Koffein kann zu Oberbauchschmerzen führen , Erbrechen, Diurese, Tachykardie oder Herzrhythmusstörungen, ZNS-Stimulation (Schlaflosigkeit, Unruhe, Erregung, Unruhe, Nervosität, Zittern und Krämpfe).
Es ist zu beachten, dass klinisch bedeutsame Symptome einer Koffeinüberdosierung auftreten können auftreten mit
Bei diesem Produkt wäre die eingenommene Menge mit einer schwerwiegenden Paracetamol-bedingten Lebertoxizität
verbunden.
Behandlung
Es steht kein spezifisches Gegenmittel zur Verfügung, aber unterstützende Maßnahmen können angewendet werden.
Phenylephrin
Symptome
Eine Überdosierung mit Phenylephrin kann zu ähnlichen Wirkungen wie den unter „Nebenwirkungen“ aufgeführten führen. Weitere Symptome können Bluthochdruck und möglicherweise eine Reflexbradykardie sein. In schweren Fällen kann es zu Verwirrtheit, Halluzinationen, Krampfanfällen und Herzrhythmusstörungen kommen. Allerdings wäre die
Menge, die erforderlich wäre, um eine ernsthafte Phenylephrin-Toxizität hervorzurufen, größer als die erforderliche
kann eine Paracetamol-bedingte Lebertoxizität hervorrufen.
Behandlung
Die Behandlung sollte klinisch angemessen sein. Schwerer Bluthochdruck muss möglicherweise
mit Alpha-Blockern wie Phentolamin behandelt werden.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Erkältungskombinationspräparate, Paracetamol-Kombinationen
ATC-Code: R05XA01
Paracetamol
Analgetische Wirkung: Paracetamol ist am wirksamsten bei der Linderung von Schmerzen geringer Intensität nichtviszeralen Ursprungs. Paracetamol hat keine entzündungshemmende Wirkung.
Antipyretische Wirkung: Paracetamol bewirkt eine Antipyrese durch einen ähnlichen Mechanismus wie Salicylate. Paracetamol senkt die Körpertemperatur bei Patienten mit Fieber, senkt jedoch selten die normale Körpertemperatur. Das Medikament wirkt auf den Hypothalamus und bewirkt eine Antipyrese; Die Wärmeableitung
wird durch die Gefäßerweiterung und den erhöhten peripheren Blutfluss erhöht.
Paracetamol senkt das Fieber, indem es die Wirkung von endogenem Pyrogen auf die wärmeregulierenden Zentren des Hypothalamus
hemmt.
Phenylephrin
Phenylephrin ist ein α-Adrenozeptor-Stimulans mit geringer Wirkung auf die ß-Adrenozeptoren des
Herz. Adrenerge abschwellende Mittel für die Nase wirken, indem sie α-Adrenozeptoren der glatten Gefäßmuskulatur stimulieren, wodurch erweiterte Arteriolen in der Nasenschleimhaut verengt und die Durchblutung im verstopften, ödematösen Bereich verringert werden. Auch die Funktion der Eustachischen Röhre wird verbessert.
Koffein
Koffein verstärkt das therapeutische Potenzial von Paracetamol. Es wurde ein leicht positiver Einfluss von
Koffein auf die Absorptionsrate von Paracetamol beobachtet: Koffein erhöhte die AUC und
Cmax von Paracetamol um 29 % bzw. 15 %.
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Paracetamol: Paracetamol wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert und erreicht innerhalb von 40 bis 60 Minuten maximale Plasmaspiegel. Die orale Verabreichung zeigt eine absolute Bioverfügbarkeit von 60-70 %. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve nimmt proportional mit der Dosis zu, was auf eine Linearität der Pharmakokinetik hinweist. Phenylephrin: Phenylephrin wird nach oraler Verabreichung absorbiert, seine Bioverfügbarkeit beträgt jedoch aufgrund des First-Pass-Metabolismus nur 38 % . Die Konzentrationen von Phenylephrin steigen linear mit zunehmender Dosierung. Der Akkumulationsindex für Phenylephrin beträgt nach wiederholter Gabe
1,6.
Koffein: Koffein wird nach oraler Verabreichung leicht absorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen von Koffein werden innerhalb von 1 Stunde erreicht. Mit steigenden Dosen steigt die AUC
überproportional an, was auf eine nichtlineare Kinetik hinweist. Koffein weist eine dosisabhängige Pharmakokinetik auf.
Verteilung und Proteinbindung
Paracetamol: Paracetamol wird schnell und gleichmäßig in den meisten Körpergeweben verteilt. Etwa 25 % des Paracetamols im Blut sind an Plasmaproteine ​​gebunden. Das Verteilungsvolumen liegt bei verschiedenen Arten in der Größenordnung von 1 l/kg. Paracetamol wird mit einem Extraktionsverhältnis von 0,12 über die Plazenta übertragen. Paracetamol geht
schnell in die Milch stillender Mütter über.
Phenylephrin: Das Verteilungsvolumen im Steady-State (184–543 l) überstieg jedoch deutlich das Körpergewicht, was auf eine Lagerung in verschiedenen Kompartimenten hinweist. Es liegen keine
Daten zum Ausmaß der Proteinbindung vor. Das Eindringen in das Gehirn scheint minimal zu sein und das Medikament scheint nicht in nennenswertem Umfang in die Muttermilch überzugehen. Koffein: Koffein Methylxanthine werden in allen Körperkompartimenten verteilt; Sie passieren die Plazenta und gelangen in die Muttermilch. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt
0,4 -0,6 l/kg. Bei therapeutischen Konzentrationen beträgt die Proteinbindung von Theophyllin
durchschnittlich etwa 60 %.
Stoffwechsel und Ausscheidung
Paracetamol: Paracetamol wird durch
fast vollständig aus dem Körper ausgeschiedenBiotransformation. Paracetamol wird durch mikrosomale Enzymsysteme in der Leber metabolisiert. Etwa 80–85 % des Paracetamols im Körper werden hauptsächlich mit Glucuronsäure und in geringerem Maße mit Schwefelsäure konjugiert. Eine kleine Menge Paracetamol ist auch mit Cystein konjugiert. Eine kleine Menge Paracetamol ist ebenfalls deacetyliert. Bei einem Mangel an Glutathion entsteht der hepatotoxische Metabolit N-Acetyl-p-benzochinonimin. Paracetamol wird im Urin hauptsächlich als Paracetamolglucuronid mit geringen Mengen an Paracetamolsulfat und Mercaptat sowie als unveränderter Wirkstoff ausgeschieden. Ungefähr 85 % einer
Paracetamoldosis werden als freies und konjugiertes Paracetamol im Urin ausgeschieden.
Paracetamol hat eine Plasmahalbwertszeit von 1,25–3 Stunden.
Phenylephrin: Phenylephrin unterliegt einer umfangreichen Biotransformation in der
Darmwand und in der Leber, was für die Bioverfügbarkeit von nur 38 %
nach oraler Verabreichung verantwortlich ist. Die Hauptwege des Stoffwechsels sind Sulfatkonjugate, die größtenteils in der Darmwand gebildet werden, und die oxidative Desaminierung durch Monoaminoxidase. Es kommt auch zu einer gewissen Glucuronidierung von Phenylephrin. Sowohl
unverändertes Phenylephrin als auch seine Metaboliten werden nahezu vollständig mit dem Urin ausgeschieden.
Nur eine kleine Menge des Arzneimittels wird unverändert ausgeschieden, 2,6 % nach oraler
Gabe. Die Eliminationshalbwertszeit von Phenylephrin variiert zwischen 2,1 und 3,4
Stunden.
Koffein: Koffein-Methylxanthine werden hauptsächlich durch den Stoffwechsel im
ausgeschiedenLeber. Nur 5 % des verabreichten Koffeins werden unverändert im Urin wiedergefunden.
Koffein wird beim Menschen durch Demethylierung zu 1- und 7-Methylxanthin, 1,7-Dimethylxanthin und 1,3-Dimethylursäure sowie durch Oxidation an Position 8 metabolisiert. Der Hauptteil Der Stoffwechselweg beim Menschen verläuft über die Bildung von Paraxanthin (1,7-Dimethylxanthin), was zum Hauptmetaboliten im Urin, 1-Methylxanthin, 1-Methylursäure und einem acetylierten Uracil-Derivat führt. Mindestens vier menschliche CYP
-Isoformen sind am Koffeinstoffwechsel beteiligt. Der Anteil des unverändert im Urin ausgeschiedenen Koffeins ist gering und beträgt 1,2 - 3,0 %. Die Eliminationshalbwertszeit liegt bei verschiedenen Spezies im Bereich von 1 bis
4 Stunden.
Kinetik bei Patienten mit eingeschränkter Nieren-/Leberfunktion
Paracetamol: Bei Hepatitis-Patienten wurde eine beeinträchtigte Elimination von Paracetamol festgestellt,
während die maximalen Plasmakonzentrationen unbeeinflusst blieben. Die Sulfat- und Glucuronid-Metaboliten von Paracetamol reichern sich bei Patienten mit Nierenversagen erheblich an.
Phenylephrin: Zur Kinetik bei Nierenversagen liegen keine Daten vor. Da jedoch
nur 16 % einer oralen Phenylephrin-Dosis innerhalb von 24 Stunden unverändert im Urin ausgeschieden werden
, ist es wahrscheinlich, dass eine verminderte Nierenfunktion die Clearance deutlich verringert, was zu einer Verlängerung der Halbwertszeit und der Folge führt Es kommt zu einer Akkumulation mit damit verbundenen Nebenwirkungen.
Da Phenylephrin bei einer oralen Dosis zu einem größeren Teil in der Darmwand und zu einem geringeren Anteil in der Leber metabolisiert wird, ist es unwahrscheinlich, dass eine Leberinsuffizienz bei oraler Gabe zu größeren Veränderungen führt Verabreichung.
Koffein: Die Koffeindisposition wird durch eine Leberzirrhose nicht wesentlich verändert.
Kinetik bei älteren Menschen
Paracetamol: Die Paracetamolkonzentration im Plasma blieb vom Alter unabhängig. Die Sulfat
- und Glucuronid-Metaboliten von Paracetamol häuften sich in geringem Maße bei älteren
Kontrollpersonen an. Die Eliminationshalbwertszeit betrug durchschnittlich 2,7 Stunden und war nicht alters- oder geschlechtsabhängig.
Das Verteilungsvolumen nahm bei beiden Geschlechtern mit dem Alter ab. Die Paracetamol-Clearance nahm bei beiden Geschlechtern tendenziell mit zunehmendem Alter ab, die Unterschiede waren jedoch von grenzwertiger Bedeutung. Phenylephrin: Zur Kinetik von Phenylephrin bei älteren Menschen liegen nur minimale Daten vor. In einer Studie war die beobachtete Halbwertszeit von 8,1 Stunden bei älteren Menschen etwa 45 % länger und das scheinbare Verteilungsvolumen war etwa 25 % höher. Obwohl
Kinder in großem Umfang orale abschwellende Mittel verwenden, liegen keine pharmakokinetischen Daten für die pädiatrische
Population vor. Die renale Ausscheidung kann jedoch im
beeinträchtigt seinsehr junges Kind.
Koffein: Vergleich der Pharmakokinetik von Koffein bei gesunden jungen und älteren Männern
Die Zeit bis zur Spitzenkonzentration, die Spitzenkonzentration und der Prozentsatz der systemisch verfügbaren peroralen
Dosis waren in beiden Altersgruppen im Wesentlichen identisch . Die Eliminationshalbwertszeiten lagen zwischen 2,27 und 9,87 Stunden. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen war
bei den älteren Probanden signifikant geringer.
Die Kombinationsbehandlung von Paracetamol, Koffein und Phenylephrin wird
sowohl durch die vergleichbaren pharmakokinetischen Eigenschaften der Arzneimittel als auch durch die
erhöhte Pharmakodynamik gestützt Wirksamkeit der Kombination, die sich
ergänzen. Das Interaktionspotenzial der Kombination scheint gering zu sein. Es gibt keine
Es liegen Belege vor, die eine erhöhte toxikologische Gefahr der
Kombination zusätzlich zu den Wirkungen der Einzelmedikamente belegen würden, mit Ausnahme einer erhöhten
pharmakodynamischen Reaktion.
5.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Präklinische Sicherheitsdaten dazu Wirkstoffe in der Literatur haben keine relevanten und schlüssigen Erkenntnisse ergeben, die für die empfohlene Dosierung und Anwendung des Produkts von Bedeutung sind und die nicht bereits an anderer Stelle in dieser Zusammenfassung der Produkteigenschaften erwähnt wurden.
Die Toxizität von Paracetamol wurde bei zahlreichen Tierarten ausführlich untersucht. Präklinische Studien an Ratten und Mäusen haben LD50-Werte bei oraler Einzeldosis von 3,7 g/kg ergeben und
338 mg/kg. Chronische Toxizität tritt bei diesen Arten bei einem großen Vielfachen der therapeutischen Dosis beim Menschen in Form von Degeneration und Nekrose des Leber-, Nieren- und Lymphgewebes sowie Blutbildveränderungen auf. Die Metaboliten, von denen angenommen wird, dass sie für diese Effekte verantwortlich sind, wurden auch beim Menschen nachgewiesen. Paracetamol sollte daher nicht über einen längeren Zeitraum und in zu hohen Dosen eingenommen werden. Bei normalen therapeutischen Dosen ist Paracetamol nicht mit einem genotoxischen oder krebserzeugenden Risiko verbunden. Es gibt keine Hinweise auf eine Embryo- oder Fötustoxizität von
Paracetamol in Tierversuchen.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Natriumlaurylsulfat
Hochdisperses wasserfreies Siliciumdioxid
Magnesiumstearat
Kapselhülle:
Gelatine
Titandioxid (E 171)
Gelbes Eisenoxid (E 172)< br> 6.2
Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3
Haltbarkeit
30 Monate
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Lagerung
Nicht über 25 °C lagern
In der Originalverpackung aufbewahren.
6,5
Art und Inhalt des Behältnisses
Blisterstreifen aus Aluminium (Alu/Alu), versiegelt mit Aluminiumfolie
Blisterstreifen sind verpackt in Pappkartons.
Packungsgrößen sind 10, 12, 20 und 24 Kapseln.
Es werden nicht alle Packungsgrößen vermarktet.
6,6
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung
Keine besonderen Anforderungen.
7
INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
STADA Arzneimittel AG
Stadastraße 2-18
61118 Bad Vilbel
Deutschland
8
NUMMER(N) DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
PL 11204/0265
9
DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG/VERLÄNGERUNG DER
GENEHMIGUNG
22 /01/2013
10
DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXT
31/08/2017