GRIPPOSTAD DAY CAPSULES

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1
ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Grippostad Day Capsules
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε κάψουλα περιέχει 300 mg παρακεταμόλη, 25 mg καφεΐνη και 5 mg φαινυλεφρίνη Forch.
τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.
3
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κάψουλα, σκληρή
Κάψουλα με λευκό σώμα και κίτρινο καπάκι.
4
ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1
Θεραπευτικές ενδείξεις
Συμπτωματική ανακούφιση από κρυολογήματα και γρίπη, συμπεριλαμβανομένου πυρετού, πόνων και πόνων, πονόλαιμου και ρινικής συμφόρησης.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Συνιστώμενη δόση και δοσολογικό σχήμα
Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων)
2 κάψουλες έως και 4 φορές την ημέρα όπως απαιτείται. Η μέγιστη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 8
κάψουλες σε 24 ώρες με τουλάχιστον 4 ώρες μεταξύ των δόσεων.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά 12-18 ετών
2 κάψουλες έως 3 φορές την ημέρα, όπως απαιτείται. Η μέγιστη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 6
κάψουλες σε 24 ώρες, με τουλάχιστον 4 ώρες μεταξύ των δόσεων.
Παιδιά κάτω των 12 ετών
Οι Κάψουλες Ημέρας Grippostad δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε παιδιά κάτω των 12 ετών.
Τρόπος χορήγησης
Από του στόματος χρήση.
Οι κάψουλες ημέρας Grippostad πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο κατά τη διάρκεια της ημέρας, καθώς περιέχουν καφεΐνη,
η οποία μπορεί να προκαλέσει αϋπνία (βλ. παράγραφο 4.8).
Διάρκεια χρήσης
Grippostad Οι κάψουλες ημέρας δεν πρέπει να λαμβάνονται για περισσότερες από 3 ημέρες χωρίς ιατρική
συμβουλή.
Αυτό το προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα ή σε υψηλότερες δόσεις
χωρίς τη συμβουλή ιατρού (βλ. παράγραφο 4.4).
4.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Ανεπάρκεια αφυδρογονάσης 6-φωσφορικής γλυκόζης
• Φαιοχρωμοκύτωμα
• Ηπατική νόσο
• Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
• Υπέρταση
• Υπερθυρεοειδισμός
• Διαβήτης
• Καρδιοπάθεια
• Γλαύκωμα κλειστής γωνίας
Ταυτόχρονη χρήση με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ή βήτα-αναστολείς ή αναστολείς ΜΑΟ
(εντός των τελευταίων δύο εβδομάδων) βλ. ασθενείς με αυτές τις καταστάσεις:
•
Διόγκωση του προστάτη
•
Αποφρακτική αγγειακή νόσο (π.χ. φαινόμενο Raynaud)
•
Καρδιαγγειακή νόσο
Αυτό το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από ασθενείς που λαμβάνουν άλλα συμπαθητικομιμητικά (όπως
αποσυμφορητικά, κατασταλτικά της όρεξης και ψυχοδιεγερτικά που μοιάζουν με αμφεταμίνες) (βλ. Ενότητα
4.5).
Υπερβολική πρόσληψη καφεΐνης (π.χ. καφές, τσάι και κάποια κονσερβοποιημένα ποτά) θα πρέπει να αποφεύγονται
ενώ παίρνετε αυτό το προϊόν.
Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με χρόνια υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ.
Μια αύξηση της συνιστώμενης δόσης παρακεταμόλης μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή και πιθανή θανατηφόρα ηπατική
βλάβη (βλ. Ενότητα 4.9). Για να αποφευχθεί ο κίνδυνος υπερδοσολογίας, κανένα άλλο φάρμακο που περιέχει παρακεταμόλη
δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα.
Συνιστάται προσοχή στη χορήγηση παρακεταμόλης σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική
βλάβη. Ο κίνδυνος υπερδοσολογίας είναι μεγαλύτερος σε άτομα με μη κιρρωτική αλκοολική ηπατική
νόσο.
Σε περίπτωση υψηλού πυρετού, ενδείξεων δευτερογενούς λοίμωξης ή διάρκειας συμπτωμάτων για περισσότερες από
τρεις ημέρες, συνιστάται ιατρική συμβουλή .
Γενικά, τα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν παρακεταμόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για περισσότερες από μερικές
ημέρες ή σε υψηλότερες δόσεις χωρίς ιατρική συμβουλή.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Τα φάρμακα που προκαλούν ένζυμα μπορεί να αυξήσουν την ηπατική βλάβη, όπως και η υπερβολική πρόσληψη αλκοόλ.
Ουσίες που φαίνεται ότι καθυστερούν τον ρυθμό γαστρικής εκκένωσης (όπως η προπανθελίνη και τα ναρκωτικά αναλγητικά
η πεθιδίνη, η πενταζοσίνη και ορισμένα τρόφιμα, ιδιαίτερα οι υδατάνθρακες) κατά συνέπεια επιβραδύνουν
τον ρυθμό απορρόφησης της παρακεταμόλης. Ομοίως, φάρμακα που προάγουν τη γαστρική κένωση, όπως η μετοκλοπραμίδη και η δομπεριδόνη μπορεί να αυξήσουν τον ρυθμό απορρόφησης της παρακεταμόλης.
Η χολεστυραμίνη μειώνει την απορρόφηση της παρακεταμόλης.
Αυτές οι αλληλεπιδράσεις θεωρούνται απίθανης κλινικής σημασίας σε οξεία χρήση σε το προτεινόμενο δοσολογικό σχήμα.
Θα πρέπει να ζητηθεί ιατρική συμβουλή πριν από τη λήψη παρακεταμόλης-καφεΐνης φαινυλεφρίνης σε συνδυασμό
με τα ακόλουθα φάρμακα:
•
Αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (συμπεριλαμβανομένης της μοκλοβεμίδης): Υπερτασικές αλληλεπιδράσεις< br> εμφανίζονται μεταξύ συμπαθομιμητικών αμινών, όπως η φαινυλεφρίνη και η μονοαμίνη
Αναστολείς οξειδάσης (βλ. αντενδείξεις).
•
Συμπαθομιμητικές αμίνες: Η ταυτόχρονη χρήση φαινυλεφρίνης με άλλα
συμπαθομιμητικά αμίνες μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών παρενεργειών (βλ.
προειδοποιήσεις και προφυλάξεις).
•
Βήτα-αναστολείς και άλλα αντιυπερτασικά (συμπεριλαμβανομένης της ντεμπριζοκίνης, της γουανεθιδίνης, της
ρεσερπίνης, της μεθυλντόπα): Η φαινυλεφρίνη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων που αναστέλλουν βήτα
και αντιυπερτασικά φάρμακα. Ο κίνδυνος υπέρτασης και άλλων καρδιαγγειακών παρενεργειών μπορεί να αυξηθεί (βλ. αντενδείξεις).
•
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (π.χ. αμιτριπτυλίνη): Μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών
παρενεργειών με τη φαινυλεφρίνη (βλ. αντενδείξεις ).
•
Διγοξίνη και καρδιακές γλυκοσίδες: Η ταυτόχρονη χρήση φαινυλεφρίνης με διγοξίνη ή
καρδιακές γλυκοσίδες μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ακανόνιστου καρδιακού παλμού ή καρδιακής προσβολής.
•
Αλκαλοειδή της ερυσιβώτου (εργοταμίνη και μεθυσεργίδη ) αυξημένος κίνδυνος εργοτισμού.
Βαρφαρίνη και άλλες κουμαρίνες: Η αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης και άλλων κουμαρινών μπορεί
να ενισχυθεί με παρατεταμένη τακτική καθημερινή χρήση παρακεταμόλης με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
οι περιστασιακές δόσεις δεν έχουν σημαντική επίδραση.
4.6 Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Αυτό το προϊόν δεν συνιστάται για χρήση στην εγκυμοσύνη λόγω της περιεκτικότητας σε φαινυλεφρίνη και καφεΐνη
.
Υπάρχει δυνητικός αυξημένος κίνδυνος χαμηλότερου βάρους γέννησης και αυτόματης αποβολής που σχετίζεται
με κατανάλωση καφεΐνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Θηλασμός
Αυτό το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού χωρίς ιατρική συμβουλή.
Η καφεΐνη στο μητρικό γάλα μπορεί να έχει διεγερτική δράση σε βρέφη που θηλάζουν.
Η φαινυλεφρίνη μπορεί να απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα για οδήγηση και χειρισμό μηχανών
Αυτό το προϊόν έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα του ασθενούς να οδηγεί ή και να χειρίζεται μηχανές. Ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας, κατά την αύξηση της δόσης ή την αλλαγή φαρμάκου
και σε συνδυασμό με αλκοόλ.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε κάθε ομάδα συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά
σοβαρότητας.
Σε αυτήν την ενότητα οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζονται ως εξής: Πολύ συχνές
(>1/10); κοινή (>1/100 έως <1/10); όχι συχνές (>1/1.000 έως <1/100); σπάνια (>1/10.000 έως
<1/1.000); πολύ σπάνιες (<1/10.000), άγνωστες (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Μη γνωστές: Θρομβοπενία, λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος< br> Μη γνωστές: Αλλεργικές αντιδράσεις (αγγειοοίδημα, δύσπνοια, εφίδρωση, ναυτία, υπόταση έως
σοκ), αναφυλαξία. Δερματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένων δερματικών εξανθημάτων.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Μη γνωστές: Κούραση, πονοκέφαλος, ζάλη, αϋπνία, άγχος, νευρικότητα, ευερεθιστότητα,
ανησυχία και διέγερση.
Οφθαλμικές διαταραχές
Μη γνωστές: Επιδείνωση ενός προϋπάρχοντος γλαυκώματος κλειστής γωνίας Μυδρίαση, οξεία γωνία< br> κλειστό γλαύκωμα, πιο πιθανό να εμφανιστεί σε άτομα με γλαύκωμα κλειστής γωνίας.
Καρδιακές διαταραχές
Μη γνωστές: Υπέρταση, αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Μη γνωστές: Βρογχόσπασμος.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Μη γνωστές: Ξηροστομία, ναυτία, έμετος, διάρροια, ανορεξία.
Διαταραχές του ήπατος των χοληφόρων
Πολύ σπάνιες: Ηπατική δυσλειτουργία.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Πολύ σπάνιες: Πολύ σπάνιες περιπτώσεις σοβαρών δερματικών αντιδράσεων έχουν έχει αναφερθεί
Μη γνωστές: Αλλεργικές αντιδράσεις (π.χ. εξάνθημα, κνίδωση, αλλεργική δερματίτιδα). Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
– συμπεριλαμβανομένης της διασταυρούμενης ευαισθησίας μπορεί να εμφανιστεί με άλλα συμπαθομιμητικά.
Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού
Μη γνωστές: Νεφρική δυσλειτουργία, δυσουρία, κατακράτηση ούρων. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί σε άτομα
με απόφραξη της εξόδου της ουροδόχου κύστης, όπως υπερτροφία του προστάτη.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι
σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος.
Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν τυχόν ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Προγράμματος Κίτρινων
Καρτών. Ιστότοπος: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9 Υπερδοσολογία
Παρακεταμόλη
Η ηπατική βλάβη είναι πιθανή σε ενήλικες που έχουν λάβει 10g ή περισσότερο παρακεταμόλη αλλά έχει επίσης
εμφανιστεί σε δόσεις χαμηλότερες από αυτή . Η κατάποση 5 g ή περισσότερων παρακεταμόλης μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη του ήπατος, εάν ο ασθενής έχει παράγοντες κινδύνου (βλ. παρακάτω).
Παράγοντες κινδύνου:
Εάν ο ασθενής
α: Λαμβάνει μακροχρόνια θεραπεία με καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτόνη, φαινυτοΐνη, πριμιδόνη,
ριφαμπικίνη, υπερικό ή άλλα φάρμακα που επάγουν ηπατικά ένζυμα.
Ή
> β: Καταναλώνει τακτικά αιθανόλη που υπερβαίνει τις συνιστώμενες ποσότητες.
Ή
γ: Είναι πιθανό να έχει εξαντλήσει τη γλουταθειόνη π.χ. διατροφικές διαταραχές, κυστική ίνωση, μόλυνση από HIV,
πείνα, καχεξία.
Συμπτώματα
Τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας με παρακεταμόλη τις πρώτες 24 ώρες είναι ωχρότητα, ναυτία, έμετος, ανορεξία και κοιλιακό άλγος. Η ηπατική βλάβη μπορεί να γίνει εμφανής 12 έως 48 ώρες μετά την
κατάποση. Μπορεί να εμφανιστούν ανωμαλίες του μεταβολισμού της γλυκόζης και μεταβολική οξέωση. Σε σοβαρή
δηλητηρίαση, η ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να εξελιχθεί σε εγκεφαλοπάθεια, αιμορραγία, υπογλυκαιμία,
εγκεφαλικό οίδημα και θάνατο. Η οξεία νεφρική ανεπάρκεια με οξεία σωληναριακή νέκρωση, που υποδηλώνεται έντονα από πόνο στην οσφυϊκή χώρα, αιματουρία και πρωτεϊνουρία, μπορεί να αναπτυχθεί ακόμη και απουσία
σοβαρής ηπατικής βλάβης. Έχουν αναφερθεί καρδιακές αρρυθμίες και παγκρεατίτιδα.
Θεραπεία
Η άμεση θεραπεία είναι απαραίτητη για τη διαχείριση της υπερβολικής δόσης παρακεταμόλης. Παρά την έλλειψη
λόγω σημαντικών πρώιμων συμπτωμάτων, οι ασθενείς θα πρέπει να παραπέμπονται επειγόντως στο νοσοκομείο για άμεση
ιατρική φροντίδα. Τα συμπτώματα μπορεί να περιορίζονται σε ναυτία ή έμετο και μπορεί να μην αντικατοπτρίζουν τη
σοβαρότητα της υπερδοσολογίας ή τον κίνδυνο βλάβης οργάνων. Η διαχείριση πρέπει να είναι σύμφωνα με
καθιερωμένες κατευθυντήριες γραμμές θεραπείας, βλ. ενότητα υπερδοσολογίας BNF.
Η θεραπεία με ενεργό άνθρακα θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν η υπερδοσολογία έχει ληφθεί εντός
1 ώρας. Η συγκέντρωση της παρακεταμόλης στο πλάσμα θα πρέπει να μετράται σε 4 ώρες ή αργότερα μετά την κατάποση (οι προηγούμενες συγκεντρώσεις είναι αναξιόπιστες). Η θεραπεία με Ν-ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί έως και 24 ώρες μετά τη λήψη παρακεταμόλης, ωστόσο, το μέγιστο προστατευτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται έως και 8 ώρες μετά την κατάποση. Η αποτελεσματικότητα του αντιδότου μειώνεται απότομα μετά
αυτή τη φορά. Εάν απαιτείται, στον ασθενή θα πρέπει να χορηγηθεί ενδοφλέβια Ν-ακετυλοκυστεΐνη, σύμφωνα με την
καθιερωμένο δοσολογικό πρόγραμμα. Εάν ο έμετος δεν αποτελεί πρόβλημα, η από του στόματος μεθειονίνη μπορεί να είναι μια κατάλληλη
εναλλακτική λύση για απομακρυσμένες περιοχές, εκτός νοσοκομείου. Η αντιμετώπιση
ασθενών που παρουσιάζουν σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία πέραν των 24 ωρών από την κατάποση θα πρέπει
να συζητηθεί με το NPIS ή με μια ηπατική μονάδα.
Καφεΐνη
Συμπτώματα
Η υπερβολική δόση καφεΐνης μπορεί να οδηγήσει σε επιγαστρικό πόνο , έμετος, διούρηση, ταχυκαρδία ή καρδιακή
αρρυθμία, διέγερση του ΚΝΣ (αϋπνία, ανησυχία, ενθουσιασμός, διέγερση, νευρικότητα,
τρόμος και σπασμοί).
Πρέπει να σημειωθεί ότι για κλινικά σημαντικά συμπτώματα υπερδοσολογίας καφεΐνης σε εμφανίζονται με
αυτό το προϊόν, η ποσότητα που λαμβάνεται θα συσχετιστεί με σοβαρή ηπατική τοξικότητα που σχετίζεται με την παρακεταμόλη
.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο, αλλά μπορούν να χρησιμοποιηθούν υποστηρικτικά μέτρα.
Φαινυλεφρίνη
Συμπτώματα
> Η υπερδοσολογία φαινυλεφρίνης είναι πιθανό να έχει επιπτώσεις παρόμοιες με αυτές που αναφέρονται στις ανεπιθύμητες
αντιδράσεις. Πρόσθετα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν υπέρταση και πιθανώς αντανακλαστική βραδυκαρδία. Σε
σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστεί σύγχυση, παραισθήσεις, επιληπτικές κρίσεις και αρρυθμίες. Ωστόσο, η ποσότητα
που απαιτείται για την παραγωγή σοβαρής τοξικότητας από φαινυλεφρίνη θα ήταν μεγαλύτερη από αυτή που απαιτείται
να προκαλέσει ηπατική τοξικότητα που σχετίζεται με την παρακεταμόλη.
Θεραπεία
Η θεραπεία θα πρέπει να είναι η κλινικά κατάλληλη. Η σοβαρή υπέρταση μπορεί να χρειαστεί να αντιμετωπιστεί
με φάρμακα άλφα αποκλεισμού, όπως η φαιντολαμίνη.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα σκευάσματα ψυχρού συνδυασμού, συνδυασμοί παρακεταμόλης
Κωδικός ATC: R05XA01
Παρακεταμόλη
Αναλγητική δράση: Η παρακεταμόλη είναι πιο αποτελεσματική στην ανακούφιση του πόνου χαμηλής έντασης μη σπλαχνικής
προέλευσης. Η παρακεταμόλη δεν έχει αντιφλεγμονώδη δράση.
Αντιπυρετική δράση: Η παρακεταμόλη παράγει αντιπυρετική δράση με μηχανισμό παρόμοιο με αυτόν των
σαλικυλικών. Η παρακεταμόλη μειώνει τη θερμοκρασία του σώματος σε ασθενείς με πυρετό αλλά σπάνια μειώνει
την κανονική θερμοκρασία του σώματος. Το φάρμακο δρα στον υποθάλαμο για να παράγει αντιπύρεση. η διάχυση της θερμότητας αυξάνεται ως αποτέλεσμα της αγγειοδιαστολής και της αυξημένης ροής του περιφερειακού αίματος.
Η παρακεταμόλη μειώνει τον πυρετό αναστέλλοντας τη δράση του ενδογενούς πυρετογόνου στα κέντρα ρύθμισης της θερμότητας του υποθαλάμου.
φαινυλεφρίνη
Η φαινυλεφρίνη είναι ένα διεγερτικό του α-αδρενεργικού υποδοχέα με μικρή επίδραση στους β-αδρενεργικούς υποδοχείς του
καρδιά. Τα αδρενεργικά ρινικά αποσυμφορητικά δρουν διεγείροντας τους α-αδρενοϋποδοχείς του αγγειακού λείου μυός, συστέλλοντας έτσι τα διεσταλμένα αρτηρίδια εντός του ρινικού βλεννογόνου και μειώνοντας τη ροή του αίματος στην διογκωμένη, οιδηματώδη περιοχή. Η λειτουργία της ευσταχιανής σάλπιγγας είναι επίσης βελτιωμένη.
Καφεΐνη
Η καφεΐνη ενισχύει τις θεραπευτικές δυνατότητες της παρακεταμόλης. Παρατηρήθηκε μια ελαφρώς θετική επίδραση της
καφεΐνης στον ρυθμό απορρόφησης της παρακεταμόλης: η καφεΐνη αύξησε την AUC και τη
Cmax της παρακεταμόλης κατά 29% και 15%, αντίστοιχα.
5,2
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Παρακεταμόλη: Η παρακεταμόλη απορροφάται γρήγορα από τη γαστρεντερική οδό,
φτάνοντας τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα μέσα σε 40 έως 60 λεπτά. Η από του στόματος χορήγηση παρουσιάζει
απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 60-70%. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης έναντι χρόνου
αυξάνεται αναλογικά με τη δόση, υποδεικνύοντας τη γραμμικότητα της φαρμακοκινητικής.
Φαινυλεφρίνη: Η φαινυλεφρίνη απορροφάται μετά την από του στόματος χορήγηση, ωστόσο, η βιοδιαθεσιμότητα της
είναι μόνο 38% λόγω του μεταβολισμού πρώτης διόδου . Οι συγκεντρώσεις
φαινυλεφρίνης αυξάνονται γραμμικά με την αύξηση της δόσης. Ο δείκτης συσσώρευσης είναι
1,6 για τη φαινυλεφρίνη μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις.
Καφεΐνη: Η καφεΐνη απορροφάται εύκολα μετά τη χορήγηση από το στόμα. Οι μέγιστες
συγκεντρώσεις καφεΐνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 1 ώρας. Με αυξανόμενες δόσεις η AUC
αυξάνεται δυσανάλογα υποδεικνύοντας μη γραμμική κινητική. Η καφεΐνη εμφανίζει δοσοεξαρτώμενη φαρμακοκινητική.
Κατανομή και δέσμευση πρωτεϊνών
Παρακεταμόλη: Η παρακεταμόλη κατανέμεται γρήγορα και ομοιόμορφα στους περισσότερους ιστούς του σώματος. Περίπου το 25% της παρακεταμόλης στο αίμα συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο όγκος
κατανομής είναι της τάξης μεγέθους 1 l/kg σε διάφορα είδη. Η παρακεταμόλη μεταφέρεται μέσω του πλακούντα με αναλογία εκχύλισης 0,12. Η παρακεταμόλη περνάει
γρήγορα στο γάλα των θηλαζουσών μητέρων.
Φαινυλεφρίνη: Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση, ωστόσο (184-543 l),
ξεπέρασε σημαντικά το σωματικό βάρος, υποδηλώνοντας αποθήκευση σε διάφορα διαμερίσματα. Δεν υπάρχουν
δεδομένα σχετικά με την έκταση της δέσμευσης πρωτεϊνών. Η διείσδυση στον εγκέφαλο φαίνεται να είναι
ελάχιστη και το φάρμακο δεν φαίνεται να απεκκρίνεται σε μεγάλο βαθμό στο μητρικό γάλα.
Καφεΐνη: Καφεΐνη Οι μεθυλξανθίνες κατανέμονται σε όλα τα διαμερίσματα του σώματος. διασχίζουν τον πλακούντα και περνούν στο μητρικό γάλα. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι
0,4 ​​-0,6 l/kg. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η πρωτεϊνική δέσμευση της θεοφυλλίνης
είναι κατά μέσο όρο περίπου 60%.
Μεταβολισμός και αποβολή
Παρακεταμόλη: Η παρακεταμόλη απομακρύνεται σχεδόν πλήρως από τον οργανισμό με
βιομετατροπή. Η παρακεταμόλη μεταβολίζεται από τα μικροσωμικά ενζυμικά συστήματα στο ήπαρ. Περίπου το 80-85% της παρακεταμόλης στο σώμα υφίσταται σύζευξη
κυρίως με γλυκουρονικό οξύ και σε μικρότερο βαθμό με θειικό οξύ. Μια μικρή
ποσότητα παρακεταμόλης συζευγνύεται επίσης με κυστεΐνη. Μια μικρή ποσότητα
παρακεταμόλης είναι επίσης αποακετυλιωμένη. Όταν υπάρχει ανεπάρκεια στη γλουταθειόνη, δημιουργείται ο
ηπατοτοξικός μεταβολίτης Ν-ακετυλο-π-βενζοκινονεϊμίνη. Η παρακεταμόλη απεκκρίνεται στα ούρα κυρίως ως γλυκουρονίδιο παρακεταμόλης με μικρές ποσότητες
θειικής παρακεταμόλης και μερκαπτικής και αμετάβλητο φάρμακο. Περίπου το 85% μιας
δόσης παρακεταμόλης απεκκρίνεται στα ούρα ως ελεύθερη και συζευγμένη παρακεταμόλη.
Η παρακεταμόλη έχει χρόνο ημιζωής στο πλάσμα 1,25-3 ώρες.
Φαινυλεφρίνη: Η φαινυλεφρίνη υφίσταται εκτεταμένη βιομετατροπή στο
εντερικό τοίχωμα και στο ήπαρ, η οποία ευθύνεται για τη βιοδιαθεσιμότητα μόνο του 38%
μετά την από του στόματος χορήγηση. Οι κύριες οδοί του μεταβολισμού είναι τα θειικά συζεύγματα, τα οποία σχηματίζονται σε μεγάλο βαθμό στο τοίχωμα του εντέρου, και η οξειδωτική απαμίνωση από τη
μονοαμινοξειδάση. Παρουσιάζεται επίσης κάποια γλυκουρονιδίωση της φαινυλεφρίνης. Τόσο η
αμετάβλητη φαινυλεφρίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται σχεδόν εξ ολοκλήρου στα ούρα.
Μόνο μια μικρή ποσότητα του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητη, 2,6 % μετά την από του στόματος χορήγηση
. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της φαινυλεφρίνης κυμαίνεται μεταξύ 2,1 και 3,4
h.
Καφεΐνη: Καφεΐνη Οι μεθυλξανθίνες αποβάλλονται κυρίως μέσω του μεταβολισμού στο
συκώτι. Μόνο το 5% της χορηγούμενης καφεΐνης ανακτάται αμετάβλητη στα ούρα.
Η καφεΐνη μεταβολίζεται στον άνθρωπο με απομεθυλίωση σε 1-και 7-μεθυλξανθίνη, 1,7διμεθυλξανθίνη και 1,3-διμεθυλουρικό οξύ και με οξείδωση στη θέση 8. Η κύρια Το μονοπάτι
στον άνθρωπο προχωρά μέσω του σχηματισμού της παραξανθίνης (1,7 διμεθυλξανθίνη), που οδηγεί στον κύριο μεταβολίτη των ούρων, 1-μεθυλξανθίνη, 1 μεθυλουρικό οξύ και ένα ακετυλιωμένο παράγωγο ουρακίλης. Τουλάχιστον τέσσερις ανθρώπινες ισομορφές CYP
εμπλέκονται στο μεταβολισμό της καφεΐνης. Το ποσοστό της καφεΐνης που απεκκρίνεται
αμετάβλητο στα ούρα είναι χαμηλό, 1,2 - 3,0 %. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής κυμαίνεται από 1 έως
4 ώρες σε διάφορα είδη.
Κινητική σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική/ηπατική λειτουργία
Παρακεταμόλη: Διαπιστώθηκε μειωμένη αποβολή της παρακεταμόλης σε ασθενείς με ηπατίτιδα,
ενώ οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα δεν επηρεάστηκαν. Οι μεταβολίτες θειικού και γλυκουρονιδίου
της παρακεταμόλης συσσωρεύονται ουσιαστικά σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Φαινυλεφρίνη: Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την κινητική στη νεφρική ανεπάρκεια. Ωστόσο, δεδομένου ότι
μόνο το 16% μιας από του στόματος δόσης φαινυλεφρίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα εντός 24 ωρών
μια μείωση της νεφρικής λειτουργίας είναι πιθανό να μειώσει σημαντικά την κάθαρσή της, παρατείνοντας έτσι τον χρόνο ημιζωής και σε συσσώρευση με σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Δεδομένου ότι η φαινυλεφρίνη μεταβολίζεται σε μεγαλύτερο βαθμό μιας από του στόματος δόσης στο τοίχωμα του εντέρου
και ένα χαμηλότερο κλάσμα στο ήπαρ, η ηπατική ανεπάρκεια είναι απίθανο να οδηγήσει σε σημαντικές
αλλαγές με από του στόματος χορήγηση.
Καφεΐνη: Η διάθεση της καφεΐνης δεν μεταβάλλεται σημαντικά από την κίρρωση του ήπατος.
Κινητική σε ηλικιωμένα άτομα
Παρακεταμόλη: Η συγκέντρωση της παρακεταμόλης στο πλάσμα δεν επηρεάστηκε από την ηλικία. Οι θειικοί
και οι γλυκουρονιδικοί μεταβολίτες της παρακεταμόλης συσσωρεύτηκαν σε χαμηλό βαθμό στους ηλικιωμένους
ελέγχους. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής ήταν κατά μέσο όρο 2,7 ώρες και δεν σχετιζόταν με την ηλικία ή το φύλο.
Ο όγκος κατανομής μειώθηκε με την ηλικία και στα δύο φύλα. Η κάθαρση της παρακεταμόλης έτεινε
να μειώνεται με την ηλικία και στα δύο φύλα, αλλά οι διαφορές ήταν οριακής σημασίας.
Φαινυλεφρίνη: Ελάχιστα δεδομένα είναι διαθέσιμα για την κινητική της φαινυλεφρίνης στους
ηλικιωμένους. Σε μια μελέτη, ο παρατηρούμενος χρόνος ημιζωής των 8,1 ωρών ήταν περίπου 45% μεγαλύτερος στους
ηλικιωμένους και ο φαινομενικός όγκος κατανομής ήταν περίπου 25% υψηλότερος. Παρόλο που
τα παιδιά χρησιμοποιούν εκτεταμένα από του στόματος αποσυμφορητικά, δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα στον παιδιατρικό
πληθυσμό. Ωστόσο, η νεφρική αποβολή μπορεί να διακυβευτεί στο
πολύ μικρό παιδί.
Καφεΐνη: Σύγκριση της φαρμακοκινητικής της καφεΐνης σε υγιείς νέους και ηλικιωμένους
άνδρες, ο χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση, η μέγιστη συγκέντρωση και το ποσοστό της δόσης από του στόματος
συστηματικά διαθέσιμα ήταν ουσιαστικά τα ίδια και στις δύο ηλικιακές ομάδες . Η
ημιζωή αποβολής κυμάνθηκε από 2,27 - 9,87 ώρες. Ο μέσος όγκος κατανομής ήταν
σημαντικά χαμηλότερος στα ηλικιωμένα άτομα.
Η συνδυασμένη θεραπεία παρακεταμόλης, καφεΐνης και φαινυλεφρίνης
υποστηρίζεται τόσο από τα συγκρίσιμα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των φαρμάκων όσο και από την
αυξημένη φαρμακοδυναμική αποτελεσματικότητα του συνδυασμού που συμπληρώνουν το ένα
το άλλο. Το δυναμικό αλληλεπίδρασης του συνδυασμού φαίνεται να είναι χαμηλό. Δεν υπάρχει
διαθέσιμα στοιχεία που θα υποστήριζαν αυξημένο τοξικολογικό κίνδυνο του συνδυασμού
επιπλέον των επιδράσεων των μεμονωμένων φαρμάκων, εκτός από μια αυξημένη
φαρμακοδυναμική ανταπόκριση.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας για αυτά Τα ενεργά συστατικά στη βιβλιογραφία δεν έχουν αποκαλύψει
σχετικά και οριστικά ευρήματα που να σχετίζονται με τη συνιστώμενη δοσολογία και χρήση
του προϊόντος και τα οποία δεν έχουν ήδη αναφερθεί αλλού σε αυτήν την Περίληψη των
Χαρακτηριστικών Προϊόντος.
Η τοξικότητα της παρακεταμόλης έχει μελετηθεί εκτενώς σε πολλά είδη ζώων. Προκλινικές μελέτες σε αρουραίους και ποντικούς έχουν δείξει τιμές LD50 μιας δόσης από το στόμα 3,7 g/kg και
338 mg/kg, αντίστοιχα. Χρόνια τοξικότητα σε αυτά τα είδη σε μεγάλα πολλαπλάσια της ανθρώπινης
θεραπευτικής δόσης εμφανίζεται ως εκφυλισμός και νέκρωση του ηπατικού, νεφρού και λεμφικού ιστού,
και μεταβολές του αριθμού αίματος. Οι μεταβολίτες που πιστεύεται ότι είναι υπεύθυνοι για αυτές τις επιδράσεις έχουν επίσης αποδειχθεί στον άνθρωπο. Επομένως, η παρακεταμόλη δεν πρέπει να λαμβάνεται για μεγάλες χρονικές περιόδους και σε υπερβολικές δόσεις. Σε κανονικές θεραπευτικές δόσεις, η παρακεταμόλη δεν σχετίζεται με
γονιδιοτοξικό ή καρκινογόνο κίνδυνο. Δεν υπάρχουν ενδείξεις εμβρυοτοξικότητας από
παρακεταμόλη σε μελέτες σε ζώα.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Λαυρυλοθειικό νάτριο
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Στεατικό μαγνήσιο
Κέλυφος καψουλών:
Ζελατίνη
Διοξείδιο του τιτανίου (E 171)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E 172)< br> 6.2
Ασυμβατότητες
Δεν ισχύει.
6.3
Διάρκεια ζωής
30 μήνες
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία.
6.5
Φύση και συστατικά του περιέκτη
Ταινίες κυψέλης αλουμινίου (Alu/Alu), σφραγισμένες με αλουμινόχαρτο
Οι ταινίες blister είναι συσκευασμένα σε χαρτόκουτα.
Τα μεγέθη συσκευασίας είναι 10, 12, 20 και 24 κάψουλες.
Δεν κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6,6
Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Χωρίς ειδικές απαιτήσεις.
7
ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Γερμανία
8
ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
PL 11204/0265
9
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
2 /01/2013
10
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
31/08/2017