GRIPPOSTAD DAY CAPSULES

SAMENVATTING VAN PRODUCTKENMERKEN
1
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Grippostad Day-capsules
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat 300 mg paracetamol, 25 mg cafeïne en 5 mg fenylefrine
hydrochloride.
Voor zie rubriek 6.1.
voor de volledige lijst van hulpstoffen3
FARMACEUTISCHE VORM
Capsule, hard
Capsule met een witte romp en gele dop.
4
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Symptomatische verlichting van verkoudheid en griep, waaronder koorts, pijn, pijn
keel en verstopte neus.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Aanbevolen dosis en doseringsschema
> Volwassenen (inclusief ouderen)
Naar behoefte 2 capsules tot 4 maal per dag. De maximale dosis mag niet hoger zijn dan 8
capsules binnen 24 uur met minimaal 4 uur tussen de doses.
Pediatrische patiënten
Kinderen van 12-18 jaar
2 capsules tot 3 keer per dag indien nodig. De maximale dosis mag niet hoger zijn dan 6
capsules binnen 24 uur, met minimaal 4 uur tussen de doses.
Kinderen jonger dan 12 jaar
Grippostad Dagcapsules mogen niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar.
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
Grippostad Dagcapsules mogen alleen overdag worden gebruikt, omdat het cafeïne bevat
wat slapeloosheid kan veroorzaken (zie rubriek 4.8).
Gebruiksduur
Grippostad Dagcapsules mogen niet langer dan 3 dagen worden ingenomen zonder
medisch advies.
Dit product mag niet gedurende een langere periode of in hogere doses worden toegediend
zonder overleg met een arts (zie rubriek 4.4).
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie
• Feochromocytoom
• Leverziekte
• Ernstige nierfunctiestoornis
• Hypertensie
• Hyperthyreoïdie
• Diabetes
• Hartziekten
• Nauwhoekglaucoom
Gelijktijdig gebruik met tricyclische antidepressiva, bètablokkers of MAO-remmers
(in de afgelopen twee weken) zie rubriek 4.5
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Er moet medisch advies worden ingewonnen voordat dit product wordt gebruikt patiënten met deze aandoeningen:
•
Een vergroting van de prostaat
•
Occlusieve vaatziekte (bijv. het fenomeen van Raynaud)
•
Hart- en vaatziekten
Dit product mag niet worden gebruikt door patiënten die andere sympathicomimetica gebruiken (zoals
decongestiva, eetlustremmers en amfetamine-achtige psychostimulantia) (zie rubriek
4.5).
Overmatige inname van cafeïne (bijv. koffie, thee en sommige ingeblikte dranken) moeten worden vermeden
tijdens het gebruik van dit product.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met chronisch overmatig alcoholgebruik.
Een verhoging van de aanbevolen dosis paracetamol kan leiden tot
ernstige en mogelijk fatale leverschade (zie paragraaf 4.9). Om het risico op overdosering te vermijden, mag geen ander geneesmiddel dat paracetamol bevat
gelijktijdig worden gebruikt.
Voorzichtigheid is geboden bij de toediening van paracetamol aan
nier- of leverpatiënten.beperking. Het risico op een overdosis is groter bij mensen met een niet-cirrotische alcoholische leverziekte.
In geval van hoge koorts, tekenen van een secundaire infectie of een duur van de symptomen van meer dan
drie dagen wordt medisch advies aanbevolen .
Over het algemeen mogen paracetamol-bevattende geneesmiddelen niet langer dan enkele
dagen of in hogere doses worden gebruikt zonder medisch advies.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Enzyminducerende medicijnen kunnen de leverschade vergroten, net als overmatige inname van alcohol.
Stoffen waarvan is aangetoond dat ze de maaglediging vertragen (zoals propantheline en narcotische analgetica
pethidine, pentazocine en bepaalde voedingsmiddelen, vooral koolhydraten) vertragen daardoor de snelheid van de absorptie van paracetamol. Op vergelijkbare wijze kunnen geneesmiddelen die de maaglediging bevorderen, zoals
metoclopramide en domperidon, de snelheid van de absorptie van paracetamol verhogen.
Cholestyramine vermindert de absorptie van paracetamol.
Deze interacties worden als onwaarschijnlijk klinisch significant beschouwd bij acuut gebruik bij het
voorgestelde doseringsschema.
Er moet medisch advies worden ingewonnen voordat paracetamol-cafeïne-fenylefrine
wordt ingenomen in
combinatie met de volgende geneesmiddelen:
•
Monoamineoxidaseremmers (waaronder moclobemide): hypertensieve interacties
br> komen voor tussen sympathicomimetische aminen zoals fenylefrine en monoamine
Oxidaseremmers (zie contra-indicaties).
•
Sympathicomimetische aminen: Gelijktijdig gebruik van fenylefrine met andere sympathicomimetische aminen kan het risico op cardiovasculaire bijwerkingen verhogen. (zie
waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen).
•
Bètablokkers en andere antihypertensiva (waaronder puinoquine, guanethidine,
reserpine, methyldopa): Fenylefrine kan de werkzaamheid van bètablokkers verminderen
en antihypertensiva. Het risico op hypertensie en andere cardiovasculaire
bijwerkingen kan verhoogd zijn (zie contra-indicaties).
•
Tricyclische antidepressiva (bijv. amitriptyline): Kan het risico op cardiovasculaire
bijwerkingen verhogen met fenylefrine (zie contra-indicaties). ).
•
Digoxine en hartglycosiden: Gelijktijdig gebruik van fenylefrine met digoxine of
hartglycosiden kan het risico op een onregelmatige hartslag of een hartaanval verhogen.
•
Ergot-alkaloïden (ergotamine en methysergide ) verhoogd risico op ergotisme.
Warfarine en andere coumarines: Het antistollingseffect van warfarine en andere coumarines kan
versterkt worden door langdurig regelmatig dagelijks gebruik van paracetamol met een verhoogd risico op bloedingen;
incidentele doses hebben geen significant effect.
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Dit product wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap vanwege het fenylefrine- en cafeïnegehalte
.
Er is een potentieel verhoogd risico op een lager geboortegewicht en spontane abortus geassocieerd
met cafeïneconsumptie tijdens de zwangerschap.
Borstvoeding
Dit product mag zonder medisch advies niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Cafeïne in de moedermelk kan een stimulerend effect hebben op zuigelingen die borstvoeding krijgen.
Fenylefrine kan in de moedermelk worden uitgescheiden.
4.7 Effecten op het vermogen Rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Dit product heeft een kleine of matige invloed op de rijvaardigheid en het vermogen van de patiënt om
machines te bedienen. Vooral aan het begin van de behandeling, bij het verhogen van de dosis of het wisselen van medicatie
en in combinatie met alcohol.
4.8 Bijwerkingen
Binnen elke frequentiegroep worden de bijwerkingen weergegeven in volgorde van afnemende
ernst.
In deze rubriek worden de frequenties van bijwerkingen als volgt gedefinieerd: Zeer vaak
(>1/10); vaak (>1/100 tot <1/10); soms (>1/1.000 tot <1/100); zeldzaam (>1/10.000 tot
<1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Niet bekend: trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose, pancytopenie.
Immuunsysteemaandoeningen
br> Niet bekend: allergische reacties (angio-oedeem, dyspneu, zweten, misselijkheid, hypotensie tot shock), anafylaxie. Cutane overgevoeligheidsreacties, waaronder huiduitslag.
Zenuwstelselaandoeningen
Niet bekend: vermoeidheid, hoofdpijn, duizeligheid, slapeloosheid, angst, nervositeit, prikkelbaarheid
rusteloosheid en prikkelbaarheid.
Oogaandoeningen
Niet bekend: verergering van een reeds bestaand nauwekamerhoekglaucoom Mydriasis, acute hoek< br> sluitingsglaucoom, komt het meest waarschijnlijk voor bij mensen met geslotenhoekglaucoom.
Hartaandoeningen
Niet bekend: hypertensie, hartkloppingen, tachycardie.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Niet bekend: bronchospasme.
Maagdarmstelselaandoeningen
Niet bekend: droge mond, misselijkheid, braken, diarree, anorexia.
Lever- en galaandoeningen
Zeer zelden: leverdisfunctie.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zeer zelden: zeer zeldzame gevallen van ernstige huidreacties gemeld
Niet bekend: Allergische reacties (bijv. huiduitslag, urticaria, allergische dermatitis). Overgevoeligheid
reacties – waaronder dat kruisgevoeligheid kan optreden bij andere sympathicomimetica.
Nier- en urinewegaandoeningen
Niet bekend: nierdisfunctie, dysurie, urineretentie. De kans hierop is het grootst bij mensen
met obstructie van de blaasuitgang, zoals prostaathypertrofie.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen na toelating van het geneesmiddel is
belangrijk. Het maakt voortdurende monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk.
Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het gele
Kaartsysteem. Website: www.mhra.gov.uk/goldencard.
4.9 Overdosering
Paracetamol
Leverschade is mogelijk bij volwassenen die 10 g of meer paracetamol hebben ingenomen, maar is ook
opgetreden bij doseringen lager dan deze . Inname van 5 g of meer paracetamol kan
leverschade veroorzaken als de patiënt risicofactoren heeft (zie hieronder).
Risicofactoren:
Als de patiënt
a: langdurig wordt behandeld met carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, primidon,
rifampicine, sint-janskruid of andere geneesmiddelen die leverenzymen induceren.
Of
> b: verbruikt regelmatig meer ethanol dan de aanbevolen hoeveelheden.
Of
c: heeft waarschijnlijk een tekort aan glutathion, b.v. eetstoornissen, cystische fibrose, HIV-infectie,
verhongering, cachexie.
Symptomen
Symptomen van een overdosering met paracetamol in de eerste 24 uur zijn bleekheid, misselijkheid, braken,
anorexie en buikpijn. Leverschade kan 12 tot 48 uur na inname zichtbaar worden. Afwijkingen in het glucosemetabolisme en metabole acidose kunnen voorkomen. Bij ernstige
vergiftiging kan leverfalen zich ontwikkelen tot encefalopathie, bloeding, hypoglykemie,
hersenoedeem en de dood. Acuut nierfalen met acute tubulaire necrose, sterk gesuggereerd door pijn in de lendenen, hematurie en proteïnurie, kan zich zelfs ontwikkelen in de afwezigheid van
ernstige leverschade. Hartritmestoornissen en pancreatitis zijn gemeld.
Behandeling
Onmiddellijke behandeling is essentieel bij de behandeling van een overdosis paracetamol. Ondanks een gebrek
Bij significante vroege symptomen moeten patiënten met spoed naar het ziekenhuis worden verwezen voor onmiddellijke medische hulp. De symptomen kunnen beperkt blijven tot misselijkheid of braken en weerspiegelen mogelijk niet de
ernst van de overdosis of het risico op orgaanschade. De behandeling dient in overeenstemming te zijn met
vastgestelde behandelingsrichtlijnen, zie de rubriek BNF overdosering.
Behandeling met actieve kool dient te worden overwogen als de overdosis binnen
1 uur is ingenomen. De plasmaconcentratie van paracetamol moet 4 uur of later na inname worden gemeten (eerdere concentraties zijn onbetrouwbaar). Behandeling met N-acetylcysteïne kan
tot 24 uur na inname van paracetamol
worden toegepast, maar het maximale beschermende effect wordt
tot 8 uur na inname verkregen. De effectiviteit van het tegengif neemt na deze keer
sterk af. Indien nodig dient de patiënt intraveneus N-acetylcysteïne te krijgen, in overeenstemming met de
vastgesteld doseringsschema. Als braken geen probleem is, kan orale methionine een geschikt
alternatief zijn voor afgelegen gebieden, buiten het ziekenhuis. De behandeling
van patiënten die meer dan 24 uur na inname een ernstige leverfunctiestoornis vertonen,
moet worden besproken met de NPIS of een leverafdeling.
Cafeïne
Symptomen
Een overdosis cafeïne kan resulteren in epigastrische pijn , braken, diurese, tachycardie of cardiale
aritmie, stimulatie van het centrale zenuwstelsel (slapeloosheid, rusteloosheid, opwinding, agitatie, nervositeit,
trillingen en convulsies).
Er moet worden opgemerkt dat bij klinisch significante symptomen van een overdosis cafeïne voorkomen bij
bij dit product zou de ingenomen hoeveelheid in verband worden gebracht met ernstige paracetamol-gerelateerde
levertoxiciteit.
Behandeling
Er is geen specifiek tegengif beschikbaar, maar ondersteunende maatregelen kunnen worden gebruikt.
Fenylephrine
Symptomen
> Overdosering met fenylefrine zal waarschijnlijk resulteren in effecten die vergelijkbaar zijn met de effecten vermeld onder
bijwerkingen. Bijkomende symptomen kunnen hypertensie en mogelijk reflexbradycardie zijn. In
ernstige gevallen kunnen verwarring, hallucinaties, toevallen en hartritmestoornissen optreden. De hoeveelheid die nodig is om ernstige fenylefrinetoxiciteit te veroorzaken zou echter groter zijn dan de hoeveelheid die nodig isom paracetamol-gerelateerde levertoxiciteit te veroorzaken.
Behandeling
De behandeling moet zo klinisch mogelijk zijn. Ernstige hypertensie moet mogelijk worden behandeld
met alfablokkers zoals fentolamine.
5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Andere koudecombinatiepreparaten, paracetamolcombinaties
ATC-code: R05XA01
Paracetamol
Pijnstillend effect: Paracetamol is het meest effectief bij het verlichten van pijn met lage intensiteit van niet-viscerale oorsprong. Paracetamol heeft geen ontstekingsremmende effecten. Antipyretisch effect: Paracetamol produceert koortswerende werking via een mechanisme dat vergelijkbaar is met dat van salicylaten. Paracetamol verlaagt de lichaamstemperatuur bij patiënten met koorts, maar verlaagt zelden
de normale lichaamstemperatuur. Het medicijn werkt in op de hypothalamus en produceert koortswerende middelen; De warmtedissipatie
neemt toe als gevolg van vasodilatatie en een verhoogde perifere bloedstroom.
Paracetamol vermindert koorts door de werking van endogeen pyrogeen op de
warmteregulerende centra in de hypothalamus te remmen.
Fenylephrine
Fenylephrine is een α-adrenoceptorstimulant met weinig effect op ß-adrenoceptoren van
hart. Adrenerge neusdecongestiva werken door het stimuleren van α-adrenoceptoren van de vasculaire gladde spieren, waardoor verwijde arteriolen in het neusslijmvlies worden vernauwd en de bloedstroom in het gezwollen, oedemateus gebied wordt verminderd. Ook de werking van de buis van Eustachius wordt verbeterd.
Cafeïne
Cafeïne versterkt het therapeutische potentieel van paracetamol. Er werd een licht positieve invloed
van cafeïne op de absorptiesnelheid van paracetamol waargenomen: cafeïne verhoogde de AUC en de
Cmax van paracetamol met respectievelijk 29% en 15%.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
> Absorptie
Paracetamol: Paracetamol wordt snel geabsorbeerd uit het maag-darmkanaal en bereikt binnen 40 tot 60 minuten de maximale plasmaspiegels. De orale toediening vertoont een absolute biologische beschikbaarheid van 60-70%. Het gebied onder de concentratie versus tijd
curve neemt proportioneel toe met de dosis, wat de lineariteit van de farmacokinetiek aangeeft.
Fenylefrine: Fenylefrine wordt geabsorbeerd na orale toediening, maar de biologische beschikbaarheid
bedraagt ​​slechts 38% vanwege het first-pass metabolisme. . De concentraties van fenylefrine nemen lineair toe met een verhoging van de dosering. De accumulatie-index bedraagt
1,6 voor fenylefrine na herhaalde dosering.
Cafeïne: Cafeïne wordt na orale toediening gemakkelijk geabsorbeerd. Maximale plasma
concentraties cafeïne worden binnen 1 uur bereikt. Bij toenemende doses neemt de AUC onevenredig toe, wat wijst op niet-lineaire kinetiek. Cafeïne vertoont dosisafhankelijke farmacokinetiek.
Distributie en eiwitbinding
Paracetamol: Paracetamol wordt snel en gelijkmatig verdeeld in de meeste lichaamsweefsels. Ongeveer 25% van de paracetamol in het bloed is gebonden aan plasma-eiwitten. Het distributievolume ligt bij verschillende soorten in de orde van grootte van 1 l/kg. Paracetamol wordt
via de placenta overgebracht met een extractieverhouding van 0,12. Paracetamol gaat
snel over in de melk van moeders die borstvoeding geven.
Fenylefrine: Het distributievolume tijdens steady-state (184-543 l) was echter aanzienlijk groter dan het lichaamsgewicht, wat wijst op opslag in verschillende compartimenten. Er zijn geen gegevens
over de mate van eiwitbinding. De penetratie in de hersenen lijkt
minimaal te zijn, en het medicijn lijkt niet in grote mate in de moedermelk te worden uitgescheiden.
Cafeïne: Cafeïne Methylxanthines worden over alle lichaamscompartimenten verdeeld; ze
passeren de placenta en gaan over in de moedermelk. Het schijnbare distributievolume bedraagt ​​0,4 - 0,6 l/kg. Bij therapeutische concentraties bedraagt ​​de eiwitbinding van theofylline
gemiddeld ongeveer 60%.
Metabolisme en eliminatie
Paracetamol: Paracetamol wordt bijna volledig uit het lichaam verwijderd door
biotransformatie. Paracetamol wordt gemetaboliseerd door microsomale enzymsystemen in de lever. Ongeveer 80-85% van de paracetamol in het lichaam ondergaat conjugatie
voornamelijk met glucuronzuur en in mindere mate met zwavelzuur. Een kleine hoeveelheid paracetamol wordt ook geconjugeerd met cysteïne. Een kleine hoeveelheid paracetamol wordt ook gedeacetyleerd. Wanneer er een tekort aan glutathion is, wordt de hepatotoxische metaboliet N-acetyl-p-benzochinoneimine gegenereerd. Paracetamol wordt voornamelijk in de urine uitgescheiden als paracetamolglucuronide met kleine hoeveelheden paracetamolsulfaat en mercaptaat en onveranderd geneesmiddel. Ongeveer 85% van een
dosis paracetamol wordt in de urine uitgescheiden als vrij en geconjugeerd paracetamol.
Paracetamol heeft een plasmahalfwaardetijd van 1,25-3 uur.
Fenylefrine: Fenylefrine ondergaat uitgebreide biotransformatie in de
darmwand en in de lever, wat verantwoordelijk is voor de biologische beschikbaarheid van slechts 38%
na orale toediening. De belangrijkste metabolismeroutes zijn sulfaatconjugaten, die grotendeels in de darmwand worden gevormd, en oxidatieve deaminatie door monoamineoxidase. Er treedt ook enige glucuronidering van fenylefrine op. Zowel
onveranderd fenylefrine als zijn metabolieten worden vrijwel volledig in de urine uitgescheiden.
Slechts een kleine hoeveelheid van het geneesmiddel wordt onveranderd uitgescheiden, 2,6% na orale
toediening. De eliminatiehalfwaardetijd van fenylefrine varieert tussen 2,1 en 3,4
uur.
Cafeïne: Cafeïne Methylxanthines worden voornamelijk geëlimineerd door metabolisme in de
lever. Slechts 5% van de toegediende cafeïne wordt onveranderd in de urine teruggevonden.
Cafeïne wordt bij de mens gemetaboliseerd door demethylering tot 1- en 7-methylxanthine, 1,7-dimethylxanthine en 1,3-dimethyluurzuur en door oxidatie op positie 8. De belangrijkste De route bij de mens verloopt via de vorming van paraxanthine (1,7-dimethylxanthine), wat leidt tot de belangrijkste metaboliet in de urine, 1-methylxanthine, 1-methyluurzuur en een geacetyleerd uracilderivaat. Er zijn ten minste vier menselijke CYP
-isovormen betrokken bij het cafeïnemetabolisme. Het percentage cafeïne dat onveranderd in de urine wordt uitgescheiden, is laag: 1,2 - 3,0%. De eliminatiehalfwaardetijd ligt bij verschillende diersoorten tussen 1 en
4 uur.
Kinetiek bij patiënten met een verminderde nier-/leverfunctie
Paracetamol: Bij hepatitispatiënten werd een verminderde eliminatie van paracetamol gevonden
terwijl de piekplasmaconcentraties onaangetast bleven. De sulfaat- en glucuronide
metabolieten van paracetamol stapelden zich aanzienlijk op bij patiënten met nierfalen.
Fenylefrine: Er zijn geen gegevens beschikbaar over de kinetiek bij nierfalen. Aangezien
echter slechts 16% van een orale dosis fenylefrine binnen 24 uur onveranderd in de urine wordt uitgescheiden
zal een afname van de nierfunctie waarschijnlijk de klaring ervan aanzienlijk verminderen,
waardoor de halfwaardetijd wordt verlengd en de resulterende in ophoping met gerelateerde bijwerkingen.
Aangezien fenylefrine in een grotere mate van een orale dosis in de darmwand wordt gemetaboliseerd
en een kleinere fractie in de lever, is het onwaarschijnlijk dat leverinsufficiëntie zal leiden tot grote
veranderingen bij orale toediening. toediening.
Cafeïne: De beschikbaarheid van cafeïne wordt niet significant veranderd door levercirrose.
Kinetiek bij ouderen
Paracetamol: De plasmaconcentratie van paracetamol werd niet beïnvloed door de leeftijd. De sulfaat- en glucuronidemetabolieten van paracetamol stapelden zich in lage mate op bij oudere
controlepersonen. De eliminatiehalfwaardetijd bedroeg gemiddeld 2,7 uur en was niet gerelateerd aan leeftijd of geslacht.
Het distributievolume nam bij beide geslachten af ​​met de leeftijd. De klaring van paracetamol neigde
bij beide geslachten af ​​te nemen met de leeftijd, maar de verschillen waren van geringe betekenis.
Fenylefrine: Er zijn minimale gegevens beschikbaar over de kinetiek van fenylefrine bij
ouderen. In één onderzoek was de waargenomen halfwaardetijd van 8,1 uur ongeveer 45% langer bij ouderen, en was het schijnbare distributievolume ongeveer 25% hoger. Hoewel
kinderen op grote schaal orale decongestiva gebruiken, zijn er geen farmacokinetische gegevens
in de pediatrische
populatie beschikbaar. De eliminatie via de nieren kan echter
in het gedrang komenzeer jong kind.
Cafeïne: Vergelijking van de farmacokinetiek van cafeïne bij gezonde jonge
oudere mannen
mannen. Tijd tot piekconcentratie, piekconcentratie en het percentage van de perorale
dosis die systemisch beschikbaar was, waren in wezen identiek in beide leeftijdsgroepen . De eliminatiehalfwaardetijden varieerden van 2,27 - 9,87 uur. Het gemiddelde distributievolume was
significant lager bij oudere proefpersonen.
De combinatiebehandeling van paracetamol, cafeïne en fenylefrine wordt
ondersteund door zowel de vergelijkbare farmacokinetische eigenschappen van de geneesmiddelen als door de
toegenomen farmacodynamische eigenschappen. werkzaamheid van de combinatie die elkaar
aanvullen. Het interactiepotentieel van de combinatie lijkt laag. Er is geen
Er is bewijs beschikbaar dat een verhoogd toxicologisch gevaar van de
combinatie zou ondersteunen, naast de effecten van de afzonderlijke geneesmiddelen, behalve een verhoogde
farmacodynamische respons.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische veiligheidsgegevens hierover De actieve ingrediënten in de literatuur hebben geen
relevante en sluitende bevindingen opgeleverd die relevant zijn voor de aanbevolen dosering en gebruik
van het product en die nog niet elders in deze Samenvatting van
Productkenmerken zijn vermeld.
De toxiciteit van paracetamol is uitgebreid onderzocht bij tal van diersoorten. Preklinische onderzoeken bij ratten en muizen hebben orale LD50-waarden van een enkele dosis van 3,7 g/kg aangetoond en
338 mg/kg respectievelijk. Chronische toxiciteit bij deze soorten bij grote veelvouden van de therapeutische dosis voor de mens treedt op als degeneratie en necrose van lever-, nier- en lymfoïde weefsel
en veranderingen in het bloedbeeld. De metabolieten die verantwoordelijk worden geacht voor deze effecten zijn ook
bij de mens aangetoond. Paracetamol mag daarom niet gedurende langere perioden en in overmatige doses worden ingenomen. Bij normale therapeutische doseringen gaat paracetamol niet gepaard met een genotoxisch of carcinogeen risico. Er zijn geen aanwijzingen voor embryo- of foetustoxiciteit door
paracetamol in dierstudies.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Natriumlaurylsulfaat
Colloïdaal siliciumdioxide watervrij
Magnesiumstearaat
Capsuleomhulsel:
Gelatine
Titaandioxide (E 171)
Geel ijzeroxide (E 172)< br> 6,2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
Houdbaarheid
30 maanden
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Aluminium (Alu/Alu) blisterstrips, verzegeld met aluminiumfolie
Blisterstrips zijn verpakt in kartonnen dozen.
Verpakkingsgrootten zijn 10, 12, 20 en 24 capsules.
Niet alle verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen speciale vereisten.
7
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Duitsland
8
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
PL 11204/0265
9
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/VERNIEUWING VAN DE
VERGUNNING
22 /01/2013
10
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
31/08/2017