GRIPPOSTAD DAY CAPSULES

Substância(s) ativa(s): CAFEÍNA / PARACETAMOL / HIDROCLORETO DE FENILEFRINA

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO
1
NOME DO MEDICAMENTO
Grippostad Day Capsules
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula contém 300 mg de paracetamol, 25 mg de cafeína e 5 mg de cloridrato de fenilefrina
.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
3
FORMA FARMACÊUTICA
Cápsula dura
Cápsula com corpo branco e tampa amarela.
4
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Alívio sintomático de resfriados e gripes, incluindo febre, dores, dor de garganta
e congestão nasal.
4.2 Posologia e modo de administração
Dose recomendada e esquema de dosagem
Adultos (incluindo idosos)
2 cápsulas até 4 vezes ao dia, conforme necessário. A dose máxima não deve exceder 8
cápsulas em 24 horas com pelo menos 4 horas entre as doses.
População pediátrica
Crianças de 12 a 18 anos de idade
2 cápsulas até 3 vezes ao dia, conforme necessário. A dose máxima não deve exceder 6
cápsulas em 24 horas, com pelo menos 4 horas entre as doses.
Crianças menores de 12 anos de idade
As cápsulas de dia de Grippostad não devem ser usadas em crianças menores de 12 anos.
Método de administração
Via oral.
Grippostad Day Capsules deve ser usado apenas durante o dia, pois contém cafeína,
que pode causar insônia (ver seção 4.8).
Duração do uso
Grippostad As cápsulas diurnas não devem ser tomadas por mais de 3 dias sem orientação médica.
Este produto não deve ser administrado por um período de tempo mais longo ou em doses mais altas
sem consultar um médico (ver seção 4.4).
4.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase
• Feocromocitoma
• Doença hepática
• Compromisso renal grave
• Hipertensão
• Hipertireoidismo
• Diabetes
• Doença cardíaca
• Glaucoma de ângulo estreito
Uso concomitante com antidepressivos tricíclicos ou medicamentos bloqueadores beta ou inibidores da MAO
(nas últimas duas semanas) consulte a Seção 4.5
4.4 Advertências e precauções especiais de uso
Deve-se procurar orientação médica antes de usar este produto em pacientes com estas condições:

Aumento da próstata

Doença vascular oclusiva (por exemplo, fenômeno de Raynaud)

Doença cardiovascular
Este produto não deve ser utilizado por pacientes que tomam outros simpaticomiméticos (como
descongestionantes, inibidores de apetite e psicoestimulantes semelhantes às anfetaminas) (ver Seção
4.5).
Ingestão excessiva de cafeína (por exemplo, café, chá e alguns bebidas enlatadas) devem ser evitadas
enquanto estiver tomando este produto.
Recomenda-se cautela em pacientes com ingestão excessiva crônica de álcool.
Um aumento da dose recomendada de paracetamol pode levar a danos hepáticos graves e potencialmente fatais
(ver Seção 4.9). Para evitar o risco de sobredosagem, nenhum outro medicamento
contendo paracetamol deve ser utilizado concomitantemente.
Aconselha-se precaução na administração de paracetamol a doentes com doença renal ou hepática
prejuízo. O risco de sobredosagem é maior em pessoas com doença hepática alcoólica não cirrótica
.
Em caso de febre alta, sinais de infecção secundária ou duração dos sintomas por mais de
três dias, recomenda-se consulta médica .
Em geral, os medicamentos contendo paracetamol não devem ser utilizados por mais do que alguns
dias ou em doses mais elevadas sem orientação médica.
4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação
Drogas indutoras de enzimas podem aumentar o dano hepático, assim como a ingestão excessiva de álcool.
Substâncias que retardam a taxa de esvaziamento gástrico (como propantelina e analgésicos narcóticos
petidina, pentazocina e certos alimentos, especialmente carboidratos) consequentemente retardam
a taxa de absorção do paracetamol. Da mesma forma, medicamentos que promovem o esvaziamento gástrico, como
metoclopramida e domperidona, podem aumentar a taxa de absorção de paracetamol.
A colestiramina reduz a absorção de paracetamol.
Essas interações são consideradas de significado clínico improvável no uso agudo em o
regime posológico proposto.
Deve-se procurar orientação médica antes de tomar paracetamol-cafeína fenilefrina em
combinação com os seguintes medicamentos:

Inibidores da monoamina oxidase (incluindo moclobemida): Interações hipertensivas< br> ocorrem entre aminas simpaticomiméticas, como fenilefrina e monoamina
Inibidores da oxidase (ver contra-indicações).

Aminas simpaticomiméticas: O uso concomitante de fenilefrina com outras
aminas simpaticomiméticas pode aumentar o risco de efeitos colaterais cardiovasculares (ver
advertências e precauções).

Betabloqueadores e outros anti-hipertensivos (incluindo detritosoquina, guanetidina,
reserpina, metildopa): A fenilefrina pode reduzir a eficácia dos medicamentos betabloqueadores
e medicamentos anti-hipertensivos. O risco de hipertensão e outros efeitos colaterais cardiovasculares
pode ser aumentado (ver contra-indicações).

Antidepressivos tricíclicos (por exemplo, amitriptilina): podem aumentar o risco de efeitos colaterais
cardiovasculares com fenilefrina (ver contra-indicações ).

Digoxina e glicosídeos cardíacos: O uso concomitante de fenilefrina com digoxina ou
glicosídeos cardíacos pode aumentar o risco de batimentos cardíacos irregulares ou ataque cardíaco.

Alcalóides do ergot (ergotamina e metisergida ) aumento do risco de ergotismo.
Varfarina e outras cumarinas: O efeito anticoagulante da varfarina e de outras cumarinas pode
ser aumentado pelo uso diário regular prolongado de paracetamol com um risco aumentado de sangramento;
doses ocasionais não têm efeito significativo.
4.6 Fertilidade, gravidez e lactação
Gravidez
Este produto não é recomendado para uso durante a gravidez devido ao conteúdo de fenilefrina e cafeína
.
Existe um risco potencial aumentado de baixo peso ao nascer e aborto espontâneo associado
a consumo de cafeína durante a gravidez.
Amamentação
Este produto não deve ser utilizado durante a amamentação sem orientação médica.
A cafeína no leite materno pode ter um efeito estimulante em bebês amamentados.
A fenilefrina pode ser excretada no leite materno.
4.7 Efeitos na capacidade dirigir e usar máquinas
Este produto tem influência menor ou moderada na capacidade do paciente de dirigir ou usar máquinas
. Principalmente no início do tratamento, no aumento da dose ou na troca de medicação
e em conjunto com o álcool.
4.8 Efeitos indesejáveis
Dentro de cada agrupamento de frequência, os efeitos indesejáveis ​​são apresentados em ordem decrescente de
gravidade.
Nesta secção as frequências dos efeitos indesejáveis ​​são definidas da seguinte forma: Muito frequentes
(>1/10); comum (>1/100 a <1/10); incomum (>1/1.000 a <1/100); raro (>1/10.000 a
<1/1.000); muito raro (<1/10.000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).
Doenças do sangue e do sistema linfático
Desconhecido: Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose, pancitopenia.
Doenças do sistema imunitário< br> Desconhecido: Reações alérgicas (angioedema, dispneia, sudorese, náusea, hipotensão até choque), anafilaxia. Reações de hipersensibilidade cutânea, incluindo erupções cutâneas.
Distúrbios do sistema nervoso
Desconhecido: Cansaço, dor de cabeça, tontura, insônia, ansiedade, nervosismo, irritabilidade,
inquietação e excitabilidade.
Distúrbios oculares
Desconhecido: Agravamento de um glaucoma de ângulo estreito pré-existente Midríase de ângulo agudo< br> glaucoma fechado, com maior probabilidade de ocorrer em pessoas com glaucoma de ângulo fechado.
Distúrbios cardíacos
Desconhecido: hipertensão, palpitações, taquicardia.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Desconhecido: broncoespasmo.
Distúrbios gastrointestinais
Desconhecido: boca seca, náuseas, vómitos, diarreia, anorexia.
Afecções hepatobiliares
Muito raros: Disfunção hepática.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Muito raros: casos muito raros de reacções cutâneas graves têm foram relatados
Desconhecido: Reações alérgicas (por exemplo, erupção cutânea, urticária, dermatite alérgica). Reações de hipersensibilidade
– incluindo a possibilidade de ocorrer sensibilidade cruzada com outros simpaticomiméticos.
Distúrbios renais e urinários
Desconhecido: Disfunção renal, disúria, retenção urinária. É mais provável que isso ocorra em pessoas
com obstrução da saída da bexiga, como hipertrofia prostática.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é
importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento.
Solicita-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do Esquema do Cartão Amarelo. Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9 Sobredosagem
Paracetamol
Danos hepáticos são possíveis em adultos que tomaram 10g ou mais de paracetamol, mas também
ocorreram em doses inferiores a esta . A ingestão de 5 g ou mais de paracetamol pode causar danos
ao fígado se o paciente apresentar fatores de risco (veja abaixo).
Fatores de risco:
Se o paciente
a: Está em tratamento de longo prazo com carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona,
rifampicina, erva de São João ou outros medicamentos que induzem enzimas hepáticas.
Ou
b: Consome regularmente etanol além das quantidades recomendadas.
Ou
c: É provável que esteja esgotado de glutationa, por exemplo. distúrbios alimentares, fibrose cística, infecção por HIV,
fome, caquexia.
Sintomas
Os sintomas de sobredosagem com paracetamol nas primeiras 24 horas são palidez, náuseas, vómitos,
anorexia e dor abdominal. Danos ao fígado podem se tornar aparentes 12 a 48 horas após a ingestão. Podem ocorrer anormalidades do metabolismo da glicose e acidose metabólica. Em intoxicações graves, a insuficiência hepática pode evoluir para encefalopatia, hemorragia, hipoglicemia, edema cerebral e morte. Insuficiência renal aguda com necrose tubular aguda, fortemente sugerida por dor lombar, hematúria e proteinúria, pode se desenvolver mesmo na ausência de lesão hepática grave. Foram relatadas arritmias cardíacas e pancreatite.
Tratamento
O tratamento imediato é essencial no tratamento da overdose de paracetamol. Apesar da falta
de sintomas precoces significativos, os pacientes devem ser encaminhados ao hospital com urgência para atendimento médico imediato. Os sintomas podem limitar-se a náuseas ou vómitos e podem não refletir a gravidade da sobredosagem ou o risco de danos nos órgãos. O manejo deve estar de acordo com
as diretrizes de tratamento estabelecidas, consulte a seção sobre overdose de BNF.
O tratamento com carvão ativado deve ser considerado se a overdose tiver sido tomada dentro de
1 hora. A concentração plasmática de paracetamol deve ser medida 4 horas ou mais tarde após a ingestão (concentrações anteriores não são confiáveis). O tratamento com N-acetilcisteína pode ser utilizado até 24 horas após a ingestão do paracetamol, porém o efeito protetor máximo é obtido até 8 horas após a ingestão. A eficácia do antídoto diminui drasticamente após
esse período. Se necessário, o paciente deve receber N-acetilcisteína intravenosa, de acordo com a
esquema posológico estabelecido. Se o vômito não for um problema, a metionina oral pode ser uma alternativa
adequada para áreas remotas, fora do hospital. O manejo
de pacientes que apresentam disfunção hepática grave além de 24 horas após a ingestão deve
ser discutido com o NPIS ou uma unidade hepática.
Cafeína
Sintomas
A overdose de cafeína pode resultar em dor epigástrica , vômitos, diurese, taquicardia ou arritmia cardíaca, estimulação do SNC (insônia, inquietação, excitação, agitação, nervosismo, tremores e convulsões).
Deve-se notar que para sintomas clinicamente significativos de overdose de cafeína, ocorrer com
deste produto, a quantidade ingerida estaria associada a grave toxicidade hepática
relacionada ao paracetamol.
Tratamento
Nenhum antídoto específico está disponível, mas medidas de suporte podem ser usadas.
Fenilefrina
Sintomas
É provável que a sobredosagem com fenilefrina resulte em efeitos semelhantes aos listados nas reações adversas. Os sintomas adicionais podem incluir hipertensão e possivelmente bradicardia reflexa. Em casos graves podem ocorrer confusão, alucinações, convulsões e arritmias. No entanto, a quantidade
necessária para produzir toxicidade grave pela fenilefrina seria maior do que a necessária
causar toxicidade hepática relacionada ao paracetamol.
Tratamento
O tratamento deve ser clinicamente apropriado. A hipertensão grave pode precisar ser tratada
com medicamentos bloqueadores alfa, como a fentolamina.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Outras preparações combinadas a frio, combinações de paracetamol
Código ATC: R05XA01
Paracetamol
Efeito analgésico: O paracetamol é mais eficaz no alívio da dor de baixa intensidade de origem não visceral. O paracetamol não tem efeitos antiinflamatórios.
Efeito antipirético: O paracetamol produz antipirese por um mecanismo semelhante ao dos
salicilatos. O paracetamol reduz a temperatura corporal em pacientes com febre, mas raramente reduz a temperatura corporal normal. A droga atua no hipotálamo para produzir antipirese; a dissipação
de calor aumenta como resultado da vasodilatação e do aumento do fluxo sanguíneo periférico.
O paracetamol reduz a febre ao inibir a ação do pirogênio endógeno nos centros hipotalâmicos
reguladores de calor.
Fenilefrina
A fenilefrina é um estimulante dos receptores α-adrenérgicos com pouco efeito nos receptores ß-adrenérgicos do
coração. Os descongestionantes nasais adrenérgicos agem estimulando os receptores α-adrenérgicos do músculo liso vascular, contraindo as arteríolas dilatadas na mucosa nasal e reduzindo o fluxo sanguíneo em áreas edematosas e ingurgitadas. A função da trompa de Eustáquio também é melhorada.
Cafeína
A cafeína potencializa o potencial terapêutico do paracetamol. Foi observada uma influência ligeiramente positiva da
cafeína na taxa de absorção do paracetamol: a cafeína aumentou a AUC e a
Cmax do paracetamol em 29% e 15%, respectivamente.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
> Absorção
Paracetamol: O paracetamol é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal,
atingindo níveis plasmáticos máximos em 40 a 60 minutos. A administração oral mostra uma biodisponibilidade absoluta de 60-70%. A área sob a curva concentração versus tempo
aumenta proporcionalmente com a dose, indicando linearidade da farmacocinética.
Fenilefrina: A fenilefrina é absorvida após administração oral, entretanto, sua
biodisponibilidade é de apenas 38% devido ao metabolismo de primeira passagem . As concentrações de fenilefrina aumentam linearmente com o aumento da dosagem. O índice de acumulação é
1,6 para fenilefrina após doses repetidas.
Cafeína: A cafeína é prontamente absorvida após administração oral. As concentrações plasmáticas máximas de cafeína são alcançadas em 1 hora. Com doses crescentes, a AUC aumenta desproporcionalmente, indicando uma cinética não linear. A cafeína apresenta farmacocinética dose-dependente.
Distribuição e ligação às proteínas
Paracetamol: O paracetamol é distribuído rápida e uniformemente na maioria dos tecidos
do corpo. Cerca de 25% do paracetamol no sangue liga-se às proteínas plasmáticas. O volume de distribuição é da ordem de grandeza de 1 l/kg em diversas espécies. O paracetamol é transferido através da placenta com uma taxa de extração de 0,12. O paracetamol passa
rapidamente para o leite das mães que amamentam.
Fenilefrina: No entanto, o volume de distribuição durante o estado estacionário (184-543 l) excedeu consideravelmente o peso corporal, indicando armazenamento em vários compartimentos. Não existem dados sobre a extensão da ligação às proteínas. A penetração no cérebro parece ser mínima, e a droga não parece ser excretada em grande extensão no leite materno. Cafeína: Cafeína As metilxantinas são distribuídas em todos os compartimentos do corpo; eles
atravessam a placenta e passam para o leite materno. O volume aparente de distribuição é
0,4 ​​-0,6 l/kg. Em concentrações terapêuticas, a ligação da teofilina às proteínas
é em média de cerca de 60%.
Metabolismo e Eliminação
Paracetamol: O paracetamol é quase completamente eliminado do corpo por
biotransformação. O paracetamol é metabolizado por sistemas enzimáticos microssomais no fígado. Cerca de 80-85% do paracetamol no corpo sofre conjugação
principalmente com ácido glucurônico e, em menor grau, com ácido sulfúrico. Uma pequena quantidade de paracetamol também é conjugada com cisteína. Uma pequena quantidade de paracetamol também é desacetilada. Quando há deficiência de glutationa, é gerado o metabólito hepatotóxico N-acetil-p-benzoquinonaimina. O paracetamol é excretado na urina principalmente como glicuronídeo de paracetamol com pequenas quantidades de sulfato de paracetamol e mercaptato e medicamento inalterado. Aproximadamente 85% de uma
dose de paracetamol é excretada na urina como paracetamol livre e conjugado.
O paracetamol tem meia-vida plasmática de 1,25-3 h.
Fenilefrina: A fenilefrina sofre extensa biotransformação na
parede intestinal e no fígado, o que é responsável pela biodisponibilidade de apenas 38%
após administração oral. As principais vias de metabolismo são os conjugados de sulfato, que são formados em grande parte na parede intestinal, e a desaminação oxidativa pela monoamina oxidase. Também ocorre alguma glucuronidação da fenilefrina. Tanto a fenilefrina inalterada quanto seus metabólitos são excretados quase inteiramente na urina. Apenas uma pequena quantidade do medicamento é excretada inalterada, 2,6% após administração oral. A meia-vida de eliminação da fenilefrina varia entre 2,1 e 3,4
h.
Cafeína: Cafeína As metilxantinas são eliminadas principalmente pelo metabolismo no
fígado. Apenas 5% da cafeína administrada é recuperada inalterada na urina.
A cafeína é metabolizada no homem por desmetilação em 1 e 7-metilxantina, 1,7dimetilxantina e ácido 1,3-dimetilúrico e por oxidação na posição 8. O principal A via no homem prossegue através da formação de paraxantina (1,7dimetilxantina), levando ao principal metabólito urinário, 1-metilxantina, ácido 1metilúrico e um derivado de uracila acetilado. Pelo menos quatro isoformas humanas do CYP estão envolvidas no metabolismo da cafeína. A porcentagem de cafeína excretada inalterada na urina é baixa, 1,2 - 3,0%. A meia-vida de eliminação está na faixa de 1 a
4 h em várias espécies.
Cinética em pacientes com insuficiência renal/hepática
Paracetamol: A eliminação prejudicada de paracetamol foi encontrada em pacientes com hepatite,
enquanto as concentrações plasmáticas máximas não foram afetadas. Os metabólitos sulfato e glicuronídeo
do paracetamol acumularam-se substancialmente em pacientes com insuficiência renal.
Fenilefrina: Não há dados disponíveis sobre a cinética na insuficiência renal. No entanto, uma vez que apenas 16% de uma dose oral de fenilefrina é excretada inalterada na urina em 24 horas, é provável que uma diminuição na função renal diminua significativamente a sua depuração, prolongando assim a meia-vida e resultando em acumulação com efeitos adversos relacionados.
Como a fenilefrina é metabolizada em maior extensão do que uma dose oral na parede intestinal
e uma fração mais baixa no fígado, é improvável que a insuficiência hepática resulte em alterações importantes
com o uso oral administração.
Cafeína: A disposição da cafeína não é significativamente alterada pela cirrose hepática.
Cinética em idosos
Paracetamol: A concentração plasmática de paracetamol não foi afetada pela idade. Os metabólitos sulfato e glicuronídeo do paracetamol acumularam-se em baixo grau em controles idosos. A meia-vida de eliminação foi em média de 2,7 horas e não estava relacionada à idade ou sexo.
O volume de distribuição diminuiu com a idade em ambos os sexos. A depuração do paracetamol tendeu a diminuir com a idade em ambos os sexos, mas as diferenças foram de significância limítrofe.
Fenilefrina: Estão disponíveis dados mínimos sobre a cinética da fenilefrina nos
idosos. Num estudo, a semi-vida observada de 8,1 h foi cerca de 45% mais longa nos idosos e o volume aparente de distribuição foi cerca de 25% mais elevado. Embora
as crianças utilizem extensivamente descongestionantes orais, não estão disponíveis dados farmacocinéticos na população pediátrica. A eliminação renal pode, no entanto, ser comprometida no
criança muito pequena.
Cafeína: Comparando a farmacocinética da cafeína em homens jovens e idosos saudáveis
o tempo para atingir o pico de concentração, o pico de concentração e a porcentagem da dose peroral
sistemicamente disponível foram essencialmente idênticos em ambas as faixas etárias . As meias-vidas de eliminação
variaram de 2,27 a 9,87 h. O volume médio de distribuição foi
significativamente menor nos idosos.
O tratamento combinado de paracetamol, cafeína e fenilefrina é
apoiado pelas características farmacocinéticas comparáveis ​​dos medicamentos e pelo
aumento da farmacodinâmica eficácia da combinação que se complementam
. O potencial de interação da combinação parece ser baixo. Não há
evidências disponíveis que apoiariam um aumento do risco toxicológico da
combinação, além dos efeitos dos medicamentos isolados, exceto um aumento da
resposta farmacodinâmica.
5.3 Dados de segurança pré-clínica
Dados de segurança pré-clínica sobre estes ingredientes ativos na literatura não revelaram quaisquer resultados pertinentes e conclusivos que sejam relevantes para a dosagem e uso recomendados do produto e que ainda não tenham sido mencionados em outras partes deste Resumo das Características do Produto.
A toxicidade do paracetamol tem sido extensivamente estudada em inúmeras espécies animais. Estudos pré-clínicos em ratos e camundongos indicaram valores de LD50 oral em dose única de 3,7 g/kg e
338 mg/kg, respectivamente. A toxicidade crônica nessas espécies em grandes múltiplos da dose terapêutica humana ocorre como degeneração e necrose do tecido hepático, renal e linfóide, e alterações no hemograma. Os metabólitos que se acredita serem responsáveis ​​por esses efeitos também foram demonstrados no homem. O paracetamol não deve, portanto, ser tomado por longos períodos de tempo e em doses excessivas. Em doses terapêuticas normais, o paracetamol não está associado a risco genotóxico ou carcinogênico. Não há evidência de toxicidade embrionária ou fetal pelo
paracetamol em estudos com animais.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1 Lista de excipientes
Laurilsulfato de sódio
Sílica coloidal anidra
Estearato de magnésio
Invólucro das cápsulas:
Gelatina
Dióxido de titânio (E 171)
Óxido de ferro amarelo (E 172)< 6.2
Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3
Prazo de validade
30 meses
6.4 Precauções especiais de armazenamento
Não conservar acima de 25°C
Conservar na embalagem original.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Tiras de blister de alumínio (Alu/Alu), seladas com folha de alumínio
As tiras de blister são acondicionadas em caixas de papelão.
As embalagens são de 10, 12, 20 e 24 cápsulas.
Nem todas as embalagens são comercializadas.
6.6
Precauções especiais de eliminação
Sem requisitos especiais.
7
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Alemanha
8
NÚMERO(S) DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
PL 11204/0265
9
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA
AUTORIZAÇÃO
22 /01/2013
10
DATA DE REVISÃO DO TEXTO
31/08/2017

Outras drogas

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