IMIGRAN TABLETS 50MG

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Imigran Comprimés 50 mg
2
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
50 mg de sumatriptan base sous forme de sel succinate.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé
Comprimé à 50 mg : Comprimé rose, pelliculé, en forme de capsule, biconvexe (dimensions nominales : 12 mm x 6,5 mm), gravé « GX ES3 » sur une face et uni sur l'autre face
ou « 50 » sur une face et uni sur l'autre face.
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Les comprimés Imigran sont indiqués pour le soulagement aigu des crises de migraine, avec
ou sans aura. Imigran ne doit être utilisé qu'en cas d'indication claire
diagnostic de la migraine.
4.2
Posologie et mode d'administration
Adultes
Imigran est indiqué dans le traitement aigu intermittent de la migraine. Il ne doit pas être utilisé à titre prophylactique. La dose recommandée d'Imigran ne doit pas être dépassée.
Il est conseillé d'administrer Imigran le plus tôt possible après l'apparition de la migraine
crise, mais il est tout aussi efficace quel que soit le stade de la crise auquel il est administré.
La dose recommandée d'Imigran par voie orale est un comprimé de 50 mg. Certains patients peuvent avoir besoin
de 100 mg.
Si le patient a répondu à la première dose mais que les symptômes réapparaissent, une deuxième dose
peut être administrée à condition qu'il y ait un intervalle minimum de deux heures entre les deux
doses. Pas plus de 300 mg ne doivent être pris par période de 24 heures.
Les patients qui ne répondent pas à la dose prescrite d'Imigran ne doivent pas prendre
une deuxième dose pour la même crise. Dans ces cas, la crise peut être traitée avec
du paracétamol, de l'acide acétylsalicylique ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Imigrant
peut être pris en cas de crises ultérieures.
Imigran est recommandé en monothérapie pour le traitement aigu de la migraine et
ne doit pas être administré en concomitance avec de l'ergotamine ou des dérivés de l'ergotamine
(y compris le méthysergide) (voir rubrique 4.3).
br> Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau.
Population pédiatrique
L'efficacité et la sécurité d'Imigran chez les enfants âgés de moins de 10 ans n'ont pas été
établies. Aucune donnée clinique n'est disponible dans cette tranche d'âge.
L'efficacité et l'innocuité d'Imigran chez les enfants âgés de 10 à 17 ans n'ont pas été
démontrées dans les essais cliniques réalisés dans ce groupe d'âge. Par conséquent, l'utilisation d'Imigran chez les enfants âgés de 10 à 17 ans n'est pas recommandée (voir rubrique 5.1).
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Expérience de l'utilisation d'Imigran chez les patients âgés de plus de 65 ans ans est limité. La
pharmacocinétique ne diffère pas significativement de celle d'une population plus jeune, mais jusqu'à ce que
des données cliniques supplémentaires soient disponibles, l'utilisation d'Imigran chez les patients âgés de plus de 65 ans n'est
pas recommandée.
4.3
Contre-indications
br> Hypersensibilité au sumatriptan ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Le sumatriptan ne doit pas être administré aux patients ayant eu un infarctus du myocarde ou
souffrant d'une cardiopathie ischémique, d'un vasospasme coronarien (angor de Prinzmetal), périphérique
maladie vasculaire ou patients présentant des symptômes ou des signes compatibles avec une cardiopathie ischémique.
Le sumatriptan ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral
(AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT).
br>Le sumatriptan ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
L'utilisation du sumatriptan chez les patients souffrant d'hypertension modérée et sévère et d'hypertension légère
non contrôlée est contre-indiquée.
L'administration concomitante d'ergotamine ou de dérivés de l'ergotamine
(y compris le méthysergide) ou tout agoniste des récepteurs triptan/5-hydroxytryptamine1 (5-HT1)
avec le sumatriptan est contre-indiqué. (voir rubrique 4.5)
L'administration concomitante d'inhibiteurs de la monoamine oxydase et de sumatriptan est
contre-indiquée.
Les comprimés Imigran ne doivent pas être utilisés dans les deux semaines suivant l'arrêt du traitement par
inhibiteurs de la monoamine oxydase.
4.4
Avertissements spéciaux et précautions d'emploi
Imigran ne doit être utilisé qu'en cas de diagnostic clair de migraine.
Le sumatriptan n'est pas indiqué dans la prise en charge des hémiplégiques, basilaires. ou
migraine ophtalmoplégique.
Avant de traiter par le sumatriptan, il faut veiller à exclure les problèmes neurologiques potentiellement graves
(par exemple, AVC, AIT) si le patient présente des symptômes atypiques
ou s'ils n'ont pas reçu de diagnostic approprié pour l'utilisation du sumatriptan.
Après l'administration, le sumatriptan peut être associé à des symptômes transitoires
, notamment des douleurs et une oppression thoraciques qui peuvent être intenses et impliquer la gorge (voir
rubrique 4.8). . Lorsque de tels symptômes semblent indiquer une cardiopathie ischémique,
aucune autre dose de sumatriptan ne doit être administrée et une évaluation appropriée doit être
effectuée.
Le sumatriptan ne doit pas être administré aux patients présentant des facteurs de risque de cardiopathie ischémique
br> maladie, y compris les patients qui sont de gros fumeurs ou utilisateurs de thérapies de substitution à la nicotine
, sans évaluation cardiovasculaire préalable (voir rubrique 4.3).
Une attention particulière doit être accordée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans
avec ces facteurs de risque. Ces évaluations peuvent toutefois ne pas identifier tous les patients
souffrant d'une maladie cardiaque et, dans de très rares cas, des événements cardiaques graves sont survenus
chez des patients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente.
Le sumatriptan doit être administré avec prudence aux patients présentant hypertension légère et contrôlée
, car des augmentations transitoires de la pression artérielle et des résistances vasculaires périphériques
ont été observées chez une petite proportion de patients (voir rubrique 4.3).
De rares rapports post-commercialisation ont décrit des patients atteints de sérotonine.
(incluant altération de l'état mental, instabilité autonome et anomalies neuromusculaires
) suite à l'utilisation d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS)
et du sumatriptan. Un syndrome sérotoninergique a été rapporté suite à un
un traitement par des triptans et des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).
Si un traitement concomitant par le sumatriptan et un ISRS/IRSN est cliniquement justifié,
une surveillance appropriée du patient est conseillée (voir rubrique 4.5).
Le sumatriptan doit être administré être administré avec prudence aux patients présentant des affections qui
peuvent affecter de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, par exemple
une insuffisance hépatique (classe A ou B de Child Pugh ; voir rubrique 5.2) ou une fonction rénale (voir
paragraphe 5.2). Une dose de 50 mg doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Le sumatriptan doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou d'autres
facteurs de risque qui abaissent le seuil épileptique, car des convulsions ont été rapportées dans
association avec le sumatriptan (voir rubrique 4.8).
Les patients présentant une hypersensibilité connue aux sulfamides peuvent présenter une réaction allergique
suite à l'administration de sumatriptan. Les réactions peuvent aller de
une hypersensibilité cutanée à l'anaphylaxie. Les preuves de sensibilité croisée sont limitées,
cependant, des précautions doivent être prises avant d'utiliser le sumatriptan chez ces patients.
Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de l'utilisation concomitante de triptans et de
préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
L'utilisation prolongée de tout type d'analgésique pour les maux de tête peut les aggraver. Si cette
situation est vécue ou suspectée, un avis médical doit être obtenu et
le traitement doit être interrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux
(MOH) doit être suspecté chez les patients présentant des maux de tête fréquents ou quotidiens malgré
(ou à cause de) l'utilisation régulière de médicaments contre les maux de tête.
Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose. , un déficit en lactase de Lapp
ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament car il
contient du lactose.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Des études chez des sujets sains montrent que le sumatriptan n'interagit pas avec
le propranolol, la flunarizine, le pizotifène ou l'alcool.
Il existe des données limitées sur une interaction avec des préparations contenant
de l'ergotamine ou un autre triptan/agoniste des récepteurs 5-HT1. Le risque accru de
vasospasme coronarien est une possibilité théorique et l'administration concomitante
est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Le délai qui doit s'écouler entre l'utilisation du sumatriptan et
des préparations contenant de l'ergotamine ou un autre agoniste des récepteurs triptan/5-HT1
n'est pas connu. Cela dépendra également des doses et des types de produits utilisés.
Les effets peuvent être additifs. Il est conseillé d'attendre au moins 24 heures après
l'utilisation de préparations contenant de l'ergotamine ou d'un autre agoniste des récepteurs triptan/5-HT1
avant d'administrer le sumatriptan. A l'inverse, il est conseillé d'attendre au moins 6 heures après l'utilisation du sumatriptan avant d'administrer un produit contenant de l'ergotamine et au moins 24 heures avant d'administrer un autre triptan/agoniste des récepteurs 5-HT1. Une interaction peut survenir entre le sumatriptan et les inhibiteurs de la monoamine oxydase
(IMAO) et l'administration concomitante est contre-indiquée (voir
rubrique 4.3).
De rares rapports post-commercialisation ont décrit des patients atteints de sérotonine
syndrome (incluant altération de l'état mental, instabilité autonome et
anomalies neuromusculaires) suite à l'utilisation d'ISRS et de sumatriptan.
Un syndrome sérotoninergique a également été rapporté suite à un traitement concomitant
par des triptans et des IRSN (voir rubrique 4.4).
br> 4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Données post-commercialisation relatives à l'utilisation du sumatriptan au cours du premier trimestre de plus
1 000 femmes sont disponibles. Bien que ces données contiennent des informations insuffisantes pour
tirer des conclusions définitives, elles n'indiquent pas un risque accru de malformations congénitales
. L'expérience avec l'utilisation du sumatriptan au cours des deuxième et troisième trimestres est
limitée.
L'évaluation des études expérimentales sur les animaux n'indique pas d'effets tératogènes directs
ni d'effets nocifs sur le développement péri- et postnatal. Cependant, la viabilité embryofœtale
pourrait être affectée chez le lapin (voir rubrique 5.3). L'administration de
sumatriptan ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur
à tout risque possible pour le fœtus.
Allaitement
Il a été démontré qu'après administration sous-cutanée, le sumatriptan est excrété dans le lait maternel. L'exposition du nourrisson peut être minimisée en évitant d'allaiter
pendant 12 heures après le traitement, période pendant laquelle tout lait maternel exprimé
doit être jeté.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Une somnolence peut survenir à la suite d'une migraine ou d'un traitement par
sumatriptan. Cela peut influencer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Les événements indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence.
Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥1/ 10), fréquent (≥1/100 à <1/10),
peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare
(<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Certains des
symptômes rapportés comme effets indésirables peuvent être associés à des symptômes de
migraine.
Données d'essais cliniques
Troubles du système nerveux
Fréquent :
Troubles vasculaires
Fréquent :
Étourdissements, somnolence, troubles sensoriels
y compris paresthésie et hypoesthésie.
Augmentation transitoire de la pression artérielle apparaissant peu
après le traitement. Bouffées vasomotrices.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent
Dyspnée.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent :
Des nausées et des vomissements sont survenus chez certains patients
mais on ne sait pas clairement si cela est lié au sumatriptan ou
à l'affection sous-jacente.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent :
Sensations de lourdeur (généralement passagères) et
peut être intense et peut affecter n'importe quelle partie du
corps, y compris la poitrine et la gorge).
Myalgie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent :
Douleur, sensations de chaleur ou de froid, de pression ou
d'oppression (ces événements sont généralement transitoires et
peuvent être intenses et peuvent affecter n'importe quelle partie du
corps, y compris la poitrine et la gorge).
Sentiments de faiblesse, fatigue (les deux événements sont
pour la plupart d'intensité légère à modérée et
transitoires).
Investigations
Très rare :
Des perturbations mineures des tests de la fonction hépatique ont été
occasionnellement observées.
Données post-commercialisation
Troubles du système immunitaire
Fréquence indéterminée :
Réactions d'hypersensibilité allant de
hypersensibilité cutanée à l'anaphylaxie.
Troubles du système nerveux
Fréquence indéterminée :
Des convulsions, bien que certaines soient survenues chez
des patients ayant soit des antécédents de convulsions, soit
des affections concomitantes prédisposant aux convulsions
, des cas ont également été signalés chez des patients ne présentant pas de tels
facteurs prédisposants. apparent.
Tremblements, dystonie, nystagmus, scotome.
Troubles oculaires
Fréquence indéterminée :
Troubles cardiaques
Fréquence indéterminée :
Troubles vasculaires
Fréquence indéterminée :
Scintillement, diplopie, vision réduite. Perte de
vision, y compris des rapports de défauts permanents.
Cependant, des troubles visuels peuvent également survenir
au cours d'une crise de migraine elle-même.
Bradycardie, tachycardie, palpitations,
arythmies cardiaques, modifications ischémiques transitoires de l'ECG,
vasospasme de l'artère coronaire, angine,
infarctus du myocarde (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Hypotension, phénomène de Raynaud.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquence indéterminée :
Colite ischémique
Diarrhée.
Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
Fréquence indéterminée :
Raideur de la nuque.
Arthralgie.
Troubles psychiatriques
Fréquence indéterminée :
Anxiété.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée :
Hyperhidrose.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est
important. Il permet une surveillance continue de la balance bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté
via le programme Yellow Card sur : www.mhra.gov.uk/whitecard
4.9
Surdosage
Les doses supérieures à 400 mg par voie orale n'ont pas été associées à des effets secondaires autres
que ceux mentionnés.
En cas de surdosage, le patient doit être surveillé pendant au moins dix heures et
un traitement de soutien standard appliqué si nécessaire.
On ne sait pas quel effet l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale a sur
concentrations plasmatiques d'Imigran
5
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Analgésiques : Agonistes sélectifs des récepteurs 5-HT1.
Code ATC : N02CC01
Le sumatriptan s'est révélé être un agoniste spécifique et sélectif des récepteurs 5Hydroxytryptamine1 (5HT1D) sans effet sur les autres sous-types de récepteurs 5HT
(5-HT2-5-HT7). Le récepteur vasculaire 5-HT1D se trouve principalement dans les vaisseaux sanguins crâniens et assure la vasoconstriction. Chez
les animaux, le sumatriptan resserre sélectivement la circulation artérielle carotide mais
ne modifie pas le flux sanguin cérébral. La circulation artérielle carotide alimente en sang les tissus extracrâniens et intracrâniens tels que les méninges et on pense que la dilatation et/ou la formation d'œdèmes dans ces vaisseaux sont le mécanisme sous-jacent de la migraine chez l'homme. > De plus, les preuves issues d'études animales suggèrent que le sumatriptan inhibe
activité du nerf trijumeau. Ces deux actions (vasoconstriction crânienne et
inhibition de l'activité du nerf trijumeau) peuvent contribuer à l'action anti-migraine
du sumatriptan chez l'homme.
Le sumatriptan reste efficace dans le traitement de la migraine menstruelle, c'est-à-dire la migraine
sans aura qui survient entre 3 jours avant et jusqu'à 5 jours après le début des règles. Le sumatriptan doit être pris dès que possible en cas de crise.
La réponse clinique commence environ 30 minutes après une dose orale de 100 mg.
Bien que la dose recommandée de sumatriptan oral soit de 50 mg, la migraine
les crises varient en gravité à la fois au sein et entre les patients. Les doses de 25 à 100 mg
ont montré une plus grande efficacité que le placebo dans les essais cliniques, mais 25 mg sont
statistiquement significativement moins efficace que 50 et 100 mg.
Un certain nombre d'études cliniques contrôlées par placebo ont évalué l'innocuité et
l'efficacité des comprimés standards de sumatriptan oral chez plus de 650 enfants et adolescents
migraineux âgés de 10 à 17 ans. Ces études n'ont pas réussi à démontrer une différence statistiquement significative dans le soulagement des maux de tête après 2 heures entre le placebo et n'importe quelle dose de sumatriptan. Le profil d'effets indésirables du
sumatriptan oral chez les enfants et les adolescents âgés de 10 à 17 ans était similaire à celui
rapporté dans des études menées auprès de la population adulte.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, le sumatriptan est rapidement absorbé, 70 % de
la concentration maximale étant atteinte en 45 minutes. Après une dose de 100 mg, la concentration plasmatique maximale est de 54 ng/ml. La biodisponibilité orale absolue moyenne est de 14 %, en partie à cause du métabolisme présystémique et en partie à cause d'une absorption incomplète. La demi-vie de la phase d'élimination est d'environ 2 heures, bien qu'il existe une indication d'une phase terminale plus longue. La liaison aux protéines plasmatiques
est faible (14-21 %), le volume moyen de distribution est de 170 litres.
La clairance plasmatique totale moyenne est d'environ 1 160 ml/min et la clairance plasmatique rénale
moyenne est d'environ 260 ml/min. La clairance non rénale représente environ 80 % de la clairance totale. Le sumatriptan est éliminé principalement par
métabolisme oxydatif médié par la monoamine oxydase A.
Populations particulières de patients
Insuffisance hépatique
Pharmacocinétique du sumatriptan après une dose orale (50 mg) et une dose sous-cutanée
(6 mg ) ont été étudiés chez 8 patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée
, appariés en termes de sexe, d'âge et de poids, avec 8 sujets sains.
Après une dose orale, l'exposition plasmatique au sumatriptan (ASC et Cmax) était presque
a doublé (augmenté d'environ 80 %) chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets témoins ayant une fonction hépatique
normale. Il n'y avait aucune différence entre les patients atteints d'insuffisance hépatique et les sujets témoins après l'administration s.c. dose. Cela indique qu'une insuffisance hépatique légère à
modérée réduit la clairance présystémique et augmente la
biodisponibilité et l'exposition au sumatriptan par rapport aux sujets sains.
Après administration orale, la clairance présystémique est réduite chez les patients
présentant une légère à modérée, et l'exposition systémique est presque
doublée.
La pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas
été étudié (voir rubrique 4.3 Contre-indications et rubrique 4.4 Avertissements et
Précautions).
Le principal métabolite, l'analogue de l'acide indole acétique du sumatriptan, est principalement
excrété dans l'urine, où il est présent sous forme d'acide libre. et le conjugué glucuronide
. Il n’a aucune activité connue 5HT1 ou 5HT2. Les métabolites mineurs n'ont pas été identifiés. La pharmacocinétique du sumatriptan oral ne semble pas
être affectée de manière significative par les crises de migraine.
Dans une étude pilote, aucune différence significative n'a été trouvée dans les paramètres pharmacocinétiques
entre les personnes âgées et les jeunes volontaires sains.
5.3
Données de sécurité précliniques
Le sumatriptan était dépourvu d'activité génotoxique et cancérigène dans les systèmes in vitro
et les études animales.
Dans une étude de fertilité chez le rat, des doses orales de sumatriptan entraînant des taux plasmatiques
d'environ 200 fois ceux observés chez l'homme après une dose orale de 100 mg ont été associés
à une réduction du succès de l'insémination.
Cet effet ne s'est pas produit lors d'une étude sous-cutanée où les taux plasmatiques maximaux
ont atteint environ 150 fois ceux chez l'homme par voie orale.
Chez le lapin, une embryolétalité, sans défauts tératogènes marqués, a été observée. La
pertinence de ces résultats pour l'homme est inconnue.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Lactose
Cellulose microcristalline
Croscarmellose sodique
Stéarate de magnésium
Méthylhydroxypropylcellulose
Dioxyde de titane
Triacétine
Oxyde de fer
6,2
Incompatibilités
Aucune indiquée.
6.3
Durée de conservation
36 mois.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver à une température inférieure à 30 °C
6,5
Nature et contenu du récipient
Plaquette thermoformée double en aluminium ou plaquette thermoformée avec sécurité enfant dans un
carton, contenant soit 2 , 3, 6, 12, 18 ou 24 comprimés.
6.6
Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination
Aucune indication.
7
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Glaxo Wellcome UK Ltd. agissant sous le nom de GlaxoSmithKline UK.
Stockley Park West
Uxbridge
Middlesex. UB11 1BT
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
PL 10949/0222
9
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE LA
AUTORISATION
29/12/2005
10
DATE DE RÉVISION DU TEXTE
30/03/2016