IMIGRAN TABLETS 50MG

SAMENVATTING VAN PRODUCTKENMERKEN
1
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Imigran Tabletten 50 mg
2
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
50 mg sumatriptanbase als het succinaatzout.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3
FARMACEUTISCHE VORM
Tablet
50 mg tablet: Roze, filmomhulde, capsulevormige, biconvexe tablet (nominale
afmetingen: 12 mm x 6,5 mm), gegraveerd met 'GX ES3' aan de ene kant en effen
aan de andere kant
of '50' aan de ene kant en effen aan de andere kant.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Imigran-tabletten zijn geïndiceerd voor de acute verlichting van migraineaanvallen, met
of zonder aura. Imigran mag alleen worden gebruikt als er sprake is van een
diagnose van migraine.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Volwassenen
Imigran is geïndiceerd voor de acute intermitterende behandeling van migraine. Het mag niet
profylactisch worden gebruikt. De aanbevolen dosis Imigran mag niet overschreden worden.
Het is raadzaam Imigran zo snel mogelijk na het begin van de migraine toe te dienen
aanval, maar het is even effectief in welk stadium van de aanval het ook wordt toegediend.
De aanbevolen dosis orale Imigran is een tablet van 50 mg. Sommige patiënten hebben
100 mg nodig.
Als de patiënt op de eerste dosis heeft gereageerd, maar de symptomen terugkeren, kan een tweede dosis
worden gegeven, op voorwaarde dat er een interval van minimaal twee uur tussen de twee
> doses. Er mag niet meer dan 300 mg per periode van 24 uur worden ingenomen.
Patiënten die niet reageren op de voorgeschreven dosis Imigran mogen voor dezelfde aanval geen
tweede dosis nemen. In deze gevallen kan de aanval worden behandeld met paracetamol, acetylsalicylzuur of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Imigran
kan worden ingenomen voor volgende aanvallen.
Imigran wordt aanbevolen als monotherapie voor de acute behandeling van migraine en
mag niet gelijktijdig worden gegeven met ergotamine of ergotaminederivaten
(inclusief methysergide) (zie rubriek 4.3).< br> De tabletten moeten heel worden doorgeslikt met water.
Pediatrische patiënten
De werkzaamheid en veiligheid van Imigran bij kinderen jonger dan 10 jaar zijn niet
vastgesteld. Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar voor deze leeftijdsgroep.
De werkzaamheid en veiligheid van Imigran bij kinderen van 10 tot 17 jaar zijn niet
aangetoond in de klinische onderzoeken die in deze leeftijdsgroep zijn uitgevoerd. Daarom wordt het gebruik van
Imigran bij kinderen van 10 tot 17 jaar niet aanbevolen (zie rubriek 5.1).
Ouderen (ouder dan 65 jaar)
Ervaring met het gebruik van Imigran bij patiënten ouder dan 65 jaar jaar is beperkt. De
farmacokinetiek verschilt niet significant van die bij jongere populaties, maar totdat
verdere klinische gegevens beschikbaar zijn, wordt het gebruik van Imigran bij patiënten ouder dan 65 jaar
niet aanbevolen.
4.3
Contra-indicaties< br> Overgevoeligheid voor sumatriptan of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Sumatriptan mag niet worden gegeven aan patiënten die een myocardinfarct hebben gehad of
ischemische hartziekte, coronaire vasospasmen (Prinzmetal-angina) hebben, perifeer
> vasculaire aandoeningen of patiënten die symptomen of tekenen hebben die overeenkomen met ischemische
hartziekte.
Sumatriptan mag niet worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van cerebovasculair
accident (CVA) of transiënte ischemische aanval (TIA).
br>Sumatriptan mag niet worden toegediend aan patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Het gebruik van sumatriptan bij patiënten met matige en ernstige hypertensie en milde
ongecontroleerde hypertensie is gecontra-indiceerd.
De gelijktijdige toediening van ergotamine of ergotaminederivaten
> (inclusief methysergide) of een triptan/5-hydroxytryptamine1 (5-HT1)-receptoragonist met sumatriptan is gecontra-indiceerd. (zie rubriek 4.5)
Gelijktijdige toediening van monoamineoxidaseremmers en sumatriptan is
gecontra-indiceerd.
Imigran Tabletten mogen niet worden gebruikt binnen twee weken na stopzetting van de behandeling met
monoamineoxidaseremmers.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Imigran mag alleen worden gebruikt als er een duidelijke diagnose van migraine bestaat.
Sumatriptan is niet geïndiceerd voor gebruik bij de behandeling van hemiplegische, basale of
oftalmoplegische migraine.
Alvorens te behandelen met sumatriptan moet ervoor worden gezorgd dat potentieel ernstige
neurologische aandoeningen (bijv. CVA, TIA) worden uitgesloten als de patiënt atypische symptomen vertoont
of als ze geen geschikte diagnose hebben gekregen voor het gebruik van sumatriptan.
Na toediening kan sumatriptan gepaard gaan met voorbijgaande symptomen
waaronder pijn en beklemmend gevoel op de borst, die intens kunnen zijn en de keel kunnen aantasten (zie
rubriek 4.8). . Wanneer wordt aangenomen dat dergelijke symptomen duiden op ischemische hartziekte,
mogen geen verdere doses sumatriptan worden gegeven en moet een passende evaluatie
worden uitgevoerd.
Sumatriptan mag niet worden gegeven aan patiënten met risicofactoren voor ischemische hartziekte
br> ziekte, inclusief patiënten die zware rokers zijn of nicotinesubstitutietherapieën gebruiken, zonder voorafgaande cardiovasculaire evaluatie (zie rubriek 4.3).
Er moet speciale aandacht worden besteed aan postmenopauzale vrouwen en mannen ouder dan 40
met deze risicofactoren. Het is echter mogelijk dat deze evaluaties niet iedere patiënt identificeren
die een hartaandoening heeft, en in zeer zeldzame gevallen hebben zich ernstige cardiale voorvallen voorgedaan
bij patiënten zonder onderliggende hart- en vaatziekten.
Sumatriptan dient met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met milde gecontroleerde
hypertensie, aangezien bij een klein deel van de patiënten voorbijgaande stijgingen van de bloeddruk en perifere vasculaire
weerstand zijn waargenomen (zie rubriek 4.3).
Er zijn zeldzame postmarketingrapporten geweest waarin patiënten met serotonine werden beschreven
syndroom (inclusief veranderde mentale toestand, autonome instabiliteit en neuromusculaire
afwijkingen) na gebruik van een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI)
en sumatriptan. Serotoninesyndroom is gemeld na gelijktijdig gebruikbehandeling met triptanen en serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's).
Als gelijktijdige behandeling met sumatriptan en een SSRI/SNRI klinisch gerechtvaardigd is,
wordt passende observatie van de patiënt geadviseerd (zie rubriek 4.5).
Sumatriptan moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met aandoeningen
die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen beïnvloeden, bijvoorbeeld
een verminderde leverfunctie (Child Pugh graad A of B; zie rubriek 5.2) of nierfunctie (zie
sectie 5.2). Bij patiënten met leverinsufficiëntie moet een dosis van 50 mg worden overwogen.
Sumatriptan moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of andere
risicofactoren die de drempel voor convulsies verlagen, aangezien convulsies zijn gemeld in
>associatie met sumatriptan (zie rubriek 4.8).
Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor sulfonamiden kunnen na toediening van sumatriptan een allergische reactie vertonen. Reacties kunnen variëren van cutane overgevoeligheid tot anafylaxie. Bewijs van kruisgevoeligheid is beperkt.
voorzichtigheid is echter geboden bij het gebruik van sumatriptan bij deze patiënten.
Bijwerkingen kunnen vaker voorkomen bij gelijktijdig gebruik van triptanen en
kruidenpreparaten die sint-janskruid (Hypericum) bevatten. perforatum).
Langdurig gebruik van welk type pijnstiller dan ook tegen hoofdpijn kan deze verergeren. Als deze
situatie wordt ervaren of vermoed, moet medisch advies worden ingewonnen en
behandeling moet worden stopgezet. De diagnose medicatie-overgebruikshoofdpijn
(MOH) moet worden vermoed bij patiënten die frequente of dagelijkse hoofdpijn hebben ondanks
(of dankzij) het regelmatige gebruik van hoofdpijnmedicatie.
Patiënten met de zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie , Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken, omdat het lactose bevat.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Uit onderzoek bij gezonde proefpersonen blijkt dat sumatriptan geen interactie heeft met
propranolol, flunarizine, pizotifen of alcohol.
Er zijn beperkte gegevens over een interactie met preparaten die
ergotamine of een andere triptan/5-HT1-receptoragonist bevatten. Het verhoogde risico op
coronaire vasospasmen is een theoretische mogelijkheid en gelijktijdige toediening
is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
De tijd die moet verstrijken tussen het gebruik van sumatriptan en
ergotamine bevattende preparaten of een andere triptan/5-HT1-receptoragonist
is niet bekend. Dit zal ook afhangen van de doseringen en soorten producten die worden gebruikt.
De effecten kunnen additief zijn. Het is raadzaam om daarna minimaal 24 uur te wachten
het gebruik van ergotaminebevattende preparaten of een andere triptan/5-HT1-receptoragonist voordat sumatriptan wordt toegediend. Omgekeerd wordt geadviseerd om
ten minste 6 uur te wachten na het gebruik van sumatriptan voordat
een
ergotaminebevattend product wordt toegediend en ten minste 24 uur voordat
een andere triptan/5-HT1-receptoragonist wordt toegediend.
Er kan een interactie optreden tussen sumatriptan en monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) en gelijktijdige toediening is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3). Er zijn zeldzame postmarketingrapporten geweest waarin patiënten met serotonine werden beschreven
syndroom (inclusief veranderde mentale toestand, autonome instabiliteit en
neuromusculaire afwijkingen) na het gebruik van SSRI's en sumatriptan.
Het serotoninesyndroom is ook gemeld na gelijktijdige behandeling
met triptanen en SNRI's (zie rubriek 4.4).
br> 4,6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Postmarketinggegevens over het gebruik van sumatriptan tijdens het eerste trimester in meer dan
Er zijn 1.000 vrouwen beschikbaar. Hoewel deze gegevens onvoldoende informatie bevatten om
definitieve conclusies te trekken, wijzen ze niet op een verhoogd risico op
aangeboren afwijkingen. De ervaring met het gebruik van sumatriptan in het tweede en derde trimester is
beperkt.
Evaluatie van experimentele dierstudies wijst niet op directe teratogene effecten
of schadelijke effecten op de peri- en postnatale ontwikkeling. Bij konijnen kan de embryofoetale levensvatbaarheid echter worden beïnvloed (zie rubriek 5.3). Toediening van
sumatriptan mag alleen worden overwogen als het verwachte voordeel voor de moeder groter
is dan enig mogelijk risico voor de foetus.
Borstvoeding
Er is aangetoond dat sumatriptan na subcutane toediening in de moedermelk wordt uitgescheiden. De blootstelling van zuigelingen kan tot een minimum worden beperkt door
borstvoeding te vermijden gedurende 12 uur na de behandeling. Gedurende deze tijd moet eventueel afgekolfde moedermelk
worden weggegooid.
4.7
Effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Slaperigheid kan optreden als gevolg van migraine of behandeling met
sumatriptan. Dit kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
4.8
Bijwerkingen
Bijwerkingen worden hieronder vermeld per systeem/orgaanklasse en frequentie.
Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥1/ 10), vaak (≥1/100 tot <1/10),
soms (≥1/1000 tot <1/100), zelden (≥1/10000 tot <1/1000), zeer zelden
(<1/10.000), niet bekend (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens). Sommige van
de als bijwerkingen gemelde symptomen kunnen verband houden met
symptomenmigraine.
Gegevens uit klinische onderzoeken
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak:
Bloedvataandoeningen
Vaak:
Duizeligheid, slaperigheid, sensorische stoornissen
inclusief paresthesie en hypo-esthesie.
Voorbijgaande stijgingen van de bloeddruk die kort
na de behandeling optreden. Blozen.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak
Dyspneu.
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak:
Misselijkheid en braken traden op bij sommige patiënten
maar het is onduidelijk of dit verband houdt met sumatriptan of
de onderliggende aandoening.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak:
Gevoelens van zwaarte (meestal van voorbijgaande aard) en
kan hevig zijn en elk deel van
het lichaam aantasten, inclusief de borst en keel).
Myalgie.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak:
Pijn, gevoelens van hitte of kou, druk of
benauwdheid (deze gebeurtenissen zijn meestal van voorbijgaande aard en
kunnen intens zijn en kunnen elk deel van
het lichaam aantasten, inclusief de borst en keel).
Gevoelens van zwakte, vermoeidheid (beide gebeurtenissen zijn
meestal licht tot matig van intensiteit en
van voorbijgaande aard).
Onderzoeken
Zeer zelden:
Kleine stoornissen in leverfunctietests zijn
af en toe waargenomen.
Postmarketinggegevens
Immuunsysteemaandoeningen
Niet bekend:
Overgevoeligheidsreacties variërend van
huidovergevoeligheid tot anafylaxie.
> Zenuwstelselaandoeningen
Niet bekend:
Convulsies, hoewel sommige zijn voorgekomen bij
patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of
gelijktijdige aandoeningen die predisponerend zijn voor convulsies
er zijn ook meldingen bij patiënten bij wie
dergelijke predisponerende factoren niet aanwezig zijn. schijnbaar.
Tremor, dystonie, nystagmus, scotoom.
Oogaandoeningen
Niet bekend:
Hartaandoeningen
Niet bekend:
Bloedvataandoeningen
Niet bekend:
Flikkering, diplopie, verminderd gezichtsvermogen. Verlies van
gezichtsvermogen, inclusief meldingen van blijvende defecten.
Visusstoornissen kunnen echter ook voorkomen
tijdens een migraineaanval zelf.
Bradycardie, tachycardie, palpitaties, hartritmestoornissen, voorbijgaande ischemische ECG-veranderingen,
vasospasme van de kransslagader, angina pectoris, myocardinfarct (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
> Hypotensie, fenomeen van Raynaud.
Maagdarmstelselaandoeningen
Niet bekend:
Ischemische colitis
Diarree.
Skeletspierstelsel-, bindweefsel- en botaandoeningen
Niet bekend:
Stijfheid van de nek.
Artralgie.
Psychische stoornissen
Niet bekend :
Angst.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Niet bekend:
Hyperhidrose.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen na toelating van het geneesmiddel is
belangrijk. Het maakt voortdurende monitoring van de baten/risicoverhouding van het
geneesmiddel mogelijk. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden
via het Yellow Card Scheme op: www.mhra.gov.uk/goldencard
4.9
Overdosering
Doses boven de 400 mg oraal gingen niet gepaard met andere
bijwerkingen dan de genoemde.
> Als een overdosis optreedt, moet de patiënt gedurende ten minste tien uur worden gecontroleerd en
standaard ondersteunende behandeling worden toegepast zoals vereist.
Het is niet bekend welk effect hemodialyse of peritoneale dialyse heeft op
plasmaconcentraties van Imigran
5
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: Analgetica: selectieve 5-HT1-receptoragonisten.
ATC-code: N02CC01
Van sumatriptan is aangetoond dat het een specifieke en selectieve 5Hydroxytryptamine1 (5HT1D)-receptoragonist is zonder effect op andere 5HT
-receptorsubtypen (5-HT2-5-HT7). De vasculaire 5-HT1D-receptor wordt voornamelijk aangetroffen in de craniale bloedvaten en medieert vasoconstrictie. Bij
dieren vernauwt sumatriptan selectief de arteriële circulatie in de halsslagader, maar verandert
de cerebrale bloedstroom niet. De arteriële circulatie in de halsslagader levert
bloed aan de extracraniale en intracraniale weefsels zoals de hersenvliezen, en
wordt aangenomen dat dilatatie van en/of oedeemvorming in deze bloedvaten het onderliggende mechanisme
van migraine bij de mens is.
> Bovendien suggereert bewijsmateriaal uit dierstudies dat sumatriptan
remtactiviteit van de trigeminuszenuw. Beide werkingen (craniale vasoconstrictie en
remming van de activiteit van de trigeminuszenuw) kunnen bijdragen aan de anti-migraine
werking van sumatriptan bij mensen.
Sumatriptan blijft effectief bij de behandeling van menstruele migraine, d.w.z. migraine
zonder aura die treedt op tussen 3 dagen vóór en maximaal 5 dagen na het begin van
de menstruatie. Sumatriptan moet zo snel mogelijk tijdens een aanval worden ingenomen.
De klinische respons begint ongeveer 30 minuten na een orale dosis van 100 mg.
Hoewel de aanbevolen dosis oraal sumatriptan 50 mg is, variëren
migraineaanvallen in ernst Zowel binnen als tussen patiënten. Doses van 25-100 mg
hebben in klinische onderzoeken een grotere werkzaamheid getoond dan placebo, maar 25 mg
statistisch significant minder effectief dan 50 en 100 mg.
Een aantal placebogecontroleerde klinische onderzoeken beoordeelden de veiligheid en
werkzaamheid van orale sumatriptan standaardtabletten bij meer dan 650 migrainepatiënten
kinderen en adolescenten in de leeftijd van 10 - 17 jaar. Deze onderzoeken konden geen
statistisch significant verschil in hoofdpijnverlichting na 2 uur aantonen tussen
placebo en welke dosis sumatriptan dan ook. Het bijwerkingenprofiel van oraal
sumatriptan bij kinderen en adolescenten in de leeftijd van 10 - 17 jaar was vergelijkbaar met
dat gemeld in onderzoeken bij de volwassen populatie.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Na orale toediening wordt sumatriptan snel geabsorbeerd, waarbij 70% van
de maximale concentratie na 45 minuten wordt bereikt. Na een dosis van 100 mg bedraagt ​​de maximale plasmaconcentratie 54 ng/ml. De gemiddelde absolute orale
biologische beschikbaarheid is 14%, deels als gevolg van presystemisch metabolisme en deels als gevolg van
onvolledige absorptie. De halfwaardetijd van de eliminatiefase bedraagt ​​ongeveer 2 uur, hoewel er aanwijzingen zijn voor een langere terminale fase. De plasma-eiwitbinding is laag (14-21%), het gemiddelde distributievolume is 170 liter.
De gemiddelde totale plasmaklaring bedraagt ​​ongeveer 1160 ml/min en de gemiddelde renale plasmaklaring bedraagt ​​ongeveer 260 ml/min. Niet-renale klaring is verantwoordelijk
voor ongeveer 80% van de totale klaring. Sumatriptan wordt voornamelijk geëlimineerd door
oxidatief metabolisme gemedieerd door monoamineoxidase A.
Speciale patiëntenpopulaties
Leverfunctiestoornis
De farmacokinetiek van Sumatriptan na een orale dosis (50 mg) en een subcutane
dosis (6 mg). ) werden onderzocht bij 8 patiënten met een lichte tot matige
leverfunctiestoornis, overeenkomend met geslacht, leeftijd en gewicht bij 8 gezonde proefpersonen.
Na een orale dosis was de plasmablootstelling aan sumatriptan (AUC en Cmax) bijna
verdubbeld (ongeveer 80%) bij patiënten met milde tot matige
leverinsufficiëntie in vergelijking met de controlepersonen met een normale
leverfunctie. Er was geen verschil tussen de patiënten met
leverfunctiestoornissen en controlepersonen na de s.c. dosis. Dit geeft aan dat milde tot
matige leverinsufficiëntie de presystemische klaring vermindert en de
biologische beschikbaarheid en blootstelling aan sumatriptan verhoogt in vergelijking met gezonde proefpersonen.
Na orale toediening is de presystemische klaring verminderd bij
patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie en systemische blootstelling is bijna
verdubbeld.
De farmacokinetiek bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie is niet
is onderzocht (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties en rubriek 4.4 Waarschuwingen en
voorzorgsmaatregelen).
De belangrijkste metaboliet, de indolazijnzuuranaloog van Sumatriptan, wordt hoofdzakelijk
uitgescheiden in de urine, waar het aanwezig is als een vrij zuur. en het glucuronide
conjugaat. Het heeft geen bekende 5HT1- of 5HT2-activiteit. Kleine metabolieten
zijn niet geïdentificeerd. De farmacokinetiek van oraal Sumatriptan lijkt
niet significant te worden beïnvloed door migraineaanvallen.
In een pilotstudie werden geen significante verschillen gevonden in de farmacokinetische
parameters tussen oudere en jonge gezonde vrijwilligers.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Sumatriptan vertoonde geen genotoxische en carcinogene activiteit in in-vitro
systemen en dierstudies.
In een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten resulteerden orale doses sumatriptan in plasmaspiegels
ongeveer 200 maal de waarden die bij de mens werden waargenomen na een orale dosis van 100 mg gingen
gepaard met een vermindering van het succes van de inseminatie.
Dit effect trad niet op tijdens een subcutaan onderzoek waarbij de maximale plasmaspiegels
ongeveer 150 maal die bereikten. bij de mens via de orale route.
Bij konijnen werd embryoletaliteit, zonder duidelijke teratogene defecten, waargenomen. De
relevantie van deze bevindingen voor de mens is onbekend.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Lactose
Microkristallijne cellulose
Croscarmellosenatrium
Magnesiumstearaat
Methylhydroxypropylcellulose
Titaandioxide
Triacetine
IJzeroxide
6,2
Gevallen van onverenigbaarheid
Geen vermeld.
6,3
Houdbaarheid
36 maanden.
6,4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30˚C
6,5
Aard en inhoud van de verpakking
Aluminium dubbelfolie blisterverpakking of kindveilige folie blisterverpakking in een
kartonnen doos, met daarin 2 , 3, 6, 12, 18 of 24 tabletten.
6.6
Instructies voor gebruik, verwerking en verwijdering
Geen vermeld.
7
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Glaxo Wellcome UK Ltd. handelend onder de naam GlaxoSmithKline UK.
Stockley Park West
Uxbridge
Middlesex. UB11 1BT
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
PL 10949/0222
9
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE
TOESTEMMING
29/12/2005
10
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
30/03/2016