LASILACTONE 20MG/50MG CAPSULES

製品特性の概要
1
医薬品の名前
ラシラクトン 20mg/50mg カプセル
2
定性および定量組成
各カプセルにはフロセミド 20mg とスピロノラクトン 50mg が含まれています。
95mg の乳糖一水和物も含まれています。
賦形剤の完全なリストについては、セクション 6.1 を参照してください。
3
医薬形態
カプセル。
白色不透明の本体と青色不透明のキャップを備えたハードカプセル
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臨床的詳細
4.1
治療適応
ラシラクトンには、短時間作用型利尿薬と長時間作用型アルドステロン
拮抗薬が含まれています。続発性アルドステロン症に関連する抵抗性浮腫の治療に適応されます。症状には、慢性
うっ血性心不全や肝硬変などがあります。
ラシラクトンによる治療は、従来の用量での
利尿薬単独に抵抗性の場合にのみ使用する必要があります。
この固定比率の組み合わせは、
構成薬剤を個別に用いた滴定により、この製品が適切であることが示された場合にのみ使用してください。
> 本態性高血圧症の管理におけるラシラクトンの使用は
高アルドステロン症が証明されている患者に限定されるべきである。これらの患者においても、構成薬剤を個別に用いた滴定により、この製品が
適切であることが示された場合にのみ、この組み合わせを使用することが
推奨されます。
4.2
薬量学および投与方法
経口投与の場合。
成人: 1 日あたり 1 ～ 4 カプセル。
小児: この製品は小児への使用には適していません。
高齢者: フロセミドおよびスピロノラクトン高齢者では排泄が遅くなる可能性があります。
カプセルは丸ごと飲み込む必要があります。朝食時に摂取するのが最適です
および/またはたっぷりの量の液体（約グラス1杯）を入れたランチ。このような場合には
夜間の尿量の増加が予想されるため、夜の
投与は、特に初期治療中は推奨されません。
4.3
禁忌
血液量減少症または脱水症状のある患者（随伴する
低血圧の有無にかかわらず）。腎機能に障害があり、クレアチニン
クリアランスが体表面積1.73 m2あたり30ml/分未満、無尿または腎臓
のある患者フロセミドに反応しない無尿による腎不全、
腎毒性物質または肝毒性物質による中毒の結果としての腎不全、または
肝性昏睡、高カリウム血症、重度の低カリウム血症、重度の低ナトリウム血症に関連する腎不全
アジソン病、妊娠中
フロセミド、スピロノラクトン、スルホンアミドまたは
スルホンアミド誘導体、またはラシラクトンの賦形剤に対する過敏症。
4.4
使用上の特別な警告および注意事項
スピロノラクトンは声の変化を引き起こす可能性があります。ラシラクトンによる治療を
開始するかどうかを決定する際には、声が仕事にとって特に重要な患者（俳優、歌手、教師など）の場合、この可能性に特別な注意を払う必要があります
。
尿路出力を保護する必要があります。尿の
流出が部分的に閉塞している患者、たとえば前立腺肥大症や
排尿障害のある患者は、急性尿閉を発症するリスクが高いため、
慎重なモニタリングが必要です。
必要に応じて、措置を講じる必要があります。低血圧を修正するため、または
治療開始前の血液量減少。
以下の場合には特に注意深いモニタリングが必要です。
•
•
•
•
•
•
•
低血圧の患者
著しい血圧低下のリスクがある患者
潜在的な糖尿病が顕在化する可能性がある患者、または糖尿病患者のインスリン必要量が増加する可能性がある患者
痛風の患者。
腎機能障害を伴う肝硬変患者。
低タンパク血症患者。例:ネフローゼ
症候群に関連します（フロセミドの効果が弱まり、その
聴器毒性が増強される可能性があります）。慎重な用量調節が必要です。
めまい、失神、または意識喪失につながる症候性低血圧は、フロセミドで治療されている患者、
特に高齢者、低血圧を引き起こす可能性のある他の薬を服用している患者、
他の病状を患っている患者に発生する可能性があります。低血圧のリスク。
血清カリウムが上昇している場合、ラシラクトンの投与は避けるべきです。
トリアムテレン、アミロライド、
カリウムサプリメント、または非ステロイド性抗炎症薬の併用は、高カリウム血症を引き起こす可能性があるため
推奨されません。電解質欠乏症になりやすい患者は注意が必要です。治療中は血清ナトリウム、カリウム、クレアチニン、ブドウ糖を定期的に
モニタリングすることが一般的に
推奨されます。電解質の不均衡を発症するリスクが高い
患者や、
大幅な追加の体液喪失の場合には、特に綿密なモニタリングが必要です。血液量減少または脱水症状、ならびに
重大な電解質および酸塩基障害は修正する必要があります。これには
ラシラクトンの一時的な中止が必要になる場合があります。
腎機能が低下し、クレアチニンクリアランスが体表面積1.73m2あたり60ml/分未満の
患者では、血清カリウム濃度を頻繁にチェックする必要があります
ラシラクトンを摂取した場合も
カリウム濃度の上昇につながる可能性がある他の特定の薬剤との併用

放射線造影剤誘発性腎症に対して使用されます。
高カリウム血症を引き起こすことが知られている医薬品と
スピロノラクトンとの併用は、重度の高カリウム血症を引き起こす可能性があります。
リスペリドンとの併用
高齢者を対象としたリスペリドンのプラセボ対照試験において認知症患者
リスペリドン単独で治療した患者（3.1%、平均年齢84歳）と比較した場合、フロセミドとリスペリドンで治療した患者（7.3%、平均年齢89歳、範囲75～97歳）では死亡率が高いことが観察されました
、範囲7096歳）またはフロセミド単独（4.1％、平均年齢80歳、範囲67〜90歳）。
リスペリドンと他の利尿薬（主にサイアザイド系利尿薬
低用量で使用）の併用は、
この所見を説明する病態生理学的メカニズムは特定されておらず、
死因の一貫したパターンも観察されていません。それにもかかわらず、注意が必要であり、この併用または他の強力な利尿薬との同時治療のリスクと利点を、使用を決定
する前に考慮する必要があります。リスペリドンとの併用治療として他の利尿薬を服用している患者では死亡率の増加はありませんでした。関係なく
治療では、脱水症状は死亡率の全体的な危険因子であり、
したがって、認知症の高齢患者では避けるべきです（セクション 4.3 を参照）。
全身性エリテマトーデスの増悪または活性化の可能性があります。
ガラクトース不耐症、ラップ
ラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不全といったまれな遺伝性の問題を抱えている患者は、この
薬を服用すべきではありません。
4.5
他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ラシラクトンを
食べ物と一緒に摂取すると、スピロノラクトンの吸収が高まります。この相互作用の臨床的関連性は不明です。
同時に投与される強心配糖体、利尿薬、降圧剤、または血圧降下作用のあるその他の薬剤の投与量は、より顕著な血圧低下が必要となるため、調整が必要となる場合があります。ラシラクトンと同時に投与すると
予想されます。 ACE阻害薬
またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬がフロセミド療法に追加されるか、それらの
用量レベルが増加すると、顕著な血圧の低下と腎機能の低下が見られる場合があります。 ACE阻害剤または
アンジオテンシンII受容体拮抗薬の投与を開始するか、またはそれらの用量を増やす前に、ラシラクトンの用量を少なくとも
3日間減量するか、薬剤を中止する必要があります。
ラシラクトンをカリウム塩、カリウム排泄を減少させる薬
、非ステロイド性抗炎症薬
またはACE阻害剤と組み合わせて摂取すると、血清カリウム濃度の上昇と
高カリウム血症が発生する可能性があります。
腎毒性薬の毒性作用は、フロセミドなどの強力な利尿薬の
併用投与によって増加する可能性があります。
ラシラクトンとスクラルファートは、相互に 2 時間以内に服用してはなりません
スクラルファートは尿素の吸収を低下させるため、腸からのフロセミド
によりその効果が低下します。
他の利尿薬と同様に、リチウムをラシラクトンと同時に投与すると血清リチウムレベルが上昇する可能性があり、その結果、リチウムの心毒性や神経毒性のリスク増加を含む
リチウム毒性が増加します。したがって、リチウムレベルを注意深く監視し
必要に応じて、この併用療法を受ける患者のリチウム投与量を調整することをお勧めします。
リスペリドン：リスペリドンのリスクと利点について注意を払う必要があります。
使用を決定する前に、フロセミドまたは他の強力な利尿薬との併用または併用
を検討する必要があります。認知症を併発する高齢患者の死亡率増加については、セクション 4.4 を参照
リスペリドンの投与中。
レボチロキシン: 高用量のフロセミドは、甲状腺
ホルモンとキャリアタンパク質の結合を阻害する可能性があり、その結果、遊離甲状腺ホルモンの初期一時的な増加が起こり、その後
甲状腺総量が全体的に減少します。 > ホルモンレベル。甲状腺ホルモンレベルを監視する必要があります。
特定の非ステロイド性抗炎症薬（インドメタシン、
アセチルサリチル酸など）はラシラクトンの作用を弱める可能性があり、既存の血液量減少症の場合には
急性腎不全を引き起こす可能性があります。
サリチル酸の毒性はラシラクトンによって増加する可能性があります。ラシラクトンは
他の薬の効果を弱めることがあります（例：抗糖尿病薬の効果

ラシラクトンは、アミノグリコシドやその他の
聴器毒性薬の聴器毒性を増強する可能性があります。これは不可逆的な損傷につながる可能性があるため、これらの薬は
やむを得ない医学的理由がある場合にのみラシラクトンと併用する必要があります。
シスプラチンとフロセミドを併用すると、聴器毒性作用の危険性があります
。さらに、シスプラチンの腎毒性は、フロセミドが低用量で投与されず（例えば、腎
機能が正常な患者に40 mg）、シスプラチン投与中に強制利尿を達成するために使用された場合に体液バランスが良好な場合に増強される可能性
がある。治療
スピロノラクトンはジゴキシンレベルの上昇を引き起こす可能性があります。一部の電解質障害
(例: 低カリウム血症、低マグネシウム血症) は、特定の
他の薬剤 (例: ジギタリス製剤や QT 間隔
延長症候群を誘発する薬剤) の毒性を増加させる可能性があります。
ラシラクトンの効果の減弱が発生する可能性があります。フェニトインの
同時投与後。
カルバマゼピンまたはアミノグルテチミドの同時投与は
低ナトリウム血症のリスクを増加させる可能性があります。
コルチコステロイドの同時投与はナトリウム貯留を引き起こす可能性があります。
スピロノラクトンとカルベノロキソンはどちらも、他の
物質の作用を損なう可能性があります。この点において、カンゾウは大量に摂取するとカルベノキソロンと同様に作用します
。コルチコステロイド、カルベノキソロン、カンゾウ、B2
交感神経興奮薬の大量使用、下剤の長期使用、
レボキセチンとアンホテリシンは、低カリウム血症の発症リスクを高める可能性があります
低カリウム血症
プロベネシド、メトトレキサート、その他の薬物フロセミドは、
尿細管分泌が顕著になると、ラシラクトンの効果を低下させる可能性があります。
逆に、フロセミドは、これらの薬物の腎臓からの排泄を減少させる可能性があります。高用量治療（特にフロセミドと他の薬剤の両方）の場合
これは、フロセミドまたは併用薬による血清レベルの上昇と副作用のリスクの増加につながる可能性があります
フロセミドと高用量の特定のセファロスポリンによる
同時治療を受けている患者では、腎機能障害が発生する可能性があります。
シクロスポリンとフロセミドの併用は、痛風性関節炎の
リスク増加と関連しています。
コレスチラミン: コレスチラミンと同時にラシラクトンを投与された患者では、高塩素酸血症
代謝性アシドーシスに関連して高カリウム血症が発生する可能性があります。

高カリウム血症を引き起こすことが知られている他の医薬品に加えて、
トリメトプリム/スルファメトキサゾール (コトリモキサゾール) と
スピロノラクトンの併用は、臨床的に関連のある高カリウム血症を引き起こす可能性があります。
4.6
妊孕性、妊娠および授乳
妊娠:
一般に動物実験の結果、妊娠中のフロセミドの有害な影響は示されていません
。人間の妊娠後期におけるこの薬の安全性については臨床証拠があります。ただし、フロセミドは胎盤
関門を通過します。
スピロノラクトンまたはその代謝物は胎盤関門を通過する可能性があります。動物
研究では、雄の子孫の生殖器が女性化することが示されています。抗アンドロゲン作用は、男性新生児の外性器が不明瞭になるリスクがあるヒトで報告されています（セクション4.3を参照）。
やむを得ない医学的理由がない限り、ラシラクトンは妊娠中に使用してはなりません。
妊娠中の治療には胎児の
発育を監視する必要があります。
授乳:
フロセミドは母乳中に移行し、授乳を阻害する可能性があります。スピロノラクトンの
代謝産物であるカネロンは母乳に含まれており、ラシラクトンは
したがって、授乳中の母親には使用しないでください。セクション 4.3 を参照してください。
4.7
機械の運転および使用能力への影響
精神的覚醒の低下により、危険な
機械を運転または操作する能力が損なわれる可能性があります。これは特に治療の開始時に当てはまります。
4.8
望ましくない影響
副作用は、次の
規則を使用して頻度の見出しの下にランク付けされています: 非常に一般的 (≥1/10)。一般的 (≥1/100; <1/10);珍しい
(≧1/1,000;<1/100);まれ（≧1/10,000、<1/1,000）。非常にまれです (<1/10,000)。頻度は不明
(入手可能なデータから推定することはできません)。
フロセミドは一般に忍容性が良好です。
血液およびリンパ系障害
頻度は不明です:
骨髄抑制は次のように報告されています。まれな合併症であり、治療の中止が必要になります。
場合によっては、血小板減少症が発生することがあります。まれに、白血球減少症、および単独の場合
無顆粒球症、再生不良性貧血、または溶血性貧血が発生する可能性があります。
好酸球増加症はまれです。
神経系障害
頻度は不明です。
知覚異常が発生する可能性があります。
肝細胞不全患者では肝性脳症が発生する可能性があります。発生する（
セクション 4.3 を参照）。
めまい、失神、意識喪失。
腎臓および泌尿器の障害
頻度は不明：
血清カルシウムレベルが低下する可能性があります。非常にまれなケースでテタニーが観察されます。
腎石灰沈着症/腎結石症が未熟児で報告されています。
尿量の増加は、尿流出の閉塞を有する患者の訴えを誘発または悪化させる可能性があります。
したがって、可能性のある急性の尿閉
二次合併症は、たとえば、膀胱排出障害、前立腺肥大症、尿道の狭窄などの患者に発生する可能性があります。
耳および迷路障害
頻度は不明:
聴覚障害や耳鳴りは、通常は一過性ですが、まれに発生することがあります。
特に腎不全、低タンパク血症（ネフローゼ
症候群など）の患者、および/またはフロセミドの静脈内投与が速すぎる場合に発生します。
頻度は一般的ではありません:
フロセミドの経口または点滴
投与後に、場合によっては不可逆的な難聴の症例が報告されています。
血管障害
頻度は不明です:
フロセミドは血圧低下を引き起こす可能性があります。顕著な場合は、集中力や反応の低下、立ちくらみ、頭の圧迫感、頭痛、めまい、眠気などの
兆候や症状を引き起こす可能性があります。
衰弱、視力障害、口渇、起立性不耐症
肝胆道障害
頻度は不明：
孤立したケースでは、肝内胆汁うっ滞、肝トランスアミナーゼの増加、または急性
膵炎が発症する可能性があります。
皮膚および皮下組織の障害
頻度は不明:
皮膚の発疹、光線過敏症、血管炎などのアレルギー反応の発生率は非常に低いですが、
発熱や間質性腎炎などの症状が発生した場合は治療が必要です。撤回すべき
です。皮膚や粘膜の反応が時々発生することがあります。例:
かゆみ、蕁麻疹、その他の発疹または水疱性病変、多形紅斑、水疱性
天疱瘡、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、剥離性
皮膚炎、紫斑、AGEP（急性汎発性発疹性膿疱症）、ドレス
（医薬品）好酸球増加症を伴う発疹および全身症状）。
代謝および栄養障害
頻度は不明：
他の利尿薬と同様、長期にわたる治療後の利尿の結果、電解質と水分バランスが崩れる可能性があります。
br> フロセミドはナトリウムと塩化物、その結果
水分の排泄の増加につながります。さらに、他の電解質（特にカルシウムや
マグネシウム）が増加します。 2 つの有効成分は
カリウムの排泄に相反する影響を及ぼします。血清カリウム濃度は、特に
治療開始時に（フロセミドの作用がより早く始まるため）減少する可能性がありますが、
特に治療が継続すると、カリウム濃度は
増加する可能性があります（スピロノラクトンの作用の発現が遅い）、特に腎不全患者では
症候性の電解質障害や代謝性アルカローシスが
徐々に増加する電解質欠乏の形で発症する可能性があります。ここでは、腎機能が正常で急性の重度の電解質
喪失がある患者に、より高用量のフロセミドが投与されます。電解質障害の警告サインには、喉の渇きの増加、頭痛などがあります。
低血圧、混乱、筋肉のけいれん、テタニー、筋力低下、心臓のリズムの障害、胃腸の症状。脈拍が不規則である場合、
疲労感、筋力低下（脚など）がある場合は、
高カリウム血症の可能性について特に考慮する必要があります。既存の代謝性アルカローシス（非代償性肝硬変など）は、フロセミド治療によって悪化する可能性があります。
フロセミドの誤用および/または長期使用により、偽バーター症候群が発生する可能性があります

電解質バランスの乱れ、特に顕著な場合は、修正する必要があります。
利尿作用により、血液量減少や脱水症状が引き起こされる、またはその原因となる可能性があります。
特に高齢の患者では。血液量減少に伴うめまいや足のけいれん、
脱水症状や高カリウム血症も発生する可能性があります。
これらを回避するには、（嘔吐や下痢などによる）望ましくない水分の損失を補うことが重要です。激しい発汗まで）。重度の体液減少は
血栓が発生しやすい血液濃縮につながる可能性があります。
フロセミド治療中に血清コレステロールおよびトリグリセリドのレベルが上昇することがあります。
長期治療中は、通常、6か月以内に正常に戻ります。
フロセミドにより耐糖能が低下する可能性があります。糖尿病患者の場合
これは代謝制御の悪化につながる可能性があります。潜在的な糖尿病が
顕在化する可能性があります。
他の利尿薬と同様に、フロセミドによる治療は
血中クレアチニンおよび尿素レベルの一時的な増加を引き起こす可能性があります。血清尿酸値が上昇し、痛風の発作
が起こる可能性があります。
免疫系障害
頻度は不明です。
重度のアナフィラキシー反応またはアナフィラキシー様反応（ショックなど）はまれに発生します。
増悪または全身性エリテマトーデスの活性化。
胃腸障害
頻度は不明：
吐き気、倦怠感、胃の不調などの軽度の副作用（嘔吐または
下痢）が発生する場合がありますが、通常は治療の中止が必要なほど重篤ではありません。
スピロノラクトンは胃腸不耐症を誘発することが報告されています。胃
潰瘍（場合によっては出血を伴う）がまれに報告されています。スピロノラクトンはまた、
眠気、頭痛、運動失調、精神錯乱を引き起こす可能性があります。
生殖器系および乳房疾患
頻度は不明です:
性ホルモンと化学的に類似しているため、スピロノラクトンは
> 乳首は触られると敏感になります。用量依存性の乳房痛と可逆性の
女性化乳房は男女ともに発生する可能性があります。黄斑丘疹性または紅斑性皮膚
発疹はまれに報告されており、多毛症や月経不順などの軽度のアンドロゲン症状も報告されています。男性の場合、時折効力が損なわれることがあります。
生後数週間の未熟児にフロセミドを投与すると、
動脈管開存症が持続するリスクが増加する可能性があります。
呼吸器、胸部、縦隔の障害
頻度は不明:
まれに、スピロノラクトンは、嗄れ声、(女性の場合) 声が深くなる、または (男性の場合) ピッチが上がるなどの声の変化を引き起こすことがあります。一部の患者では、これらの
声の変化はラシラクトンの使用を中止した後でも持続します。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に副作用の疑いを報告することは
重要です。これにより、医薬品
の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。医療専門家は、疑わしい副作用を報告するよう求められます。
イエローカードスキーム（www.mhra.gov.uk/ yellowcard）を介して
4.9
過剰摂取
急性または慢性の過剰摂取の臨床像は主に次のとおりです。に
電解質と液体の損失の程度と結果、例:血液量減少、
脱水症、血液濃縮、過剰な
利尿による不整脈。これらの障害の症状には、重度の低血圧
（ショックに進行する）、急性腎不全、血栓症、せん妄状態、弛緩
麻痺、無気力、混乱などが含まれます。
したがって、治療は、水分の補充と血液の矯正を目的とすべきです。
電解質のアンバランス。このような障害から生じる重篤な
合併症や身体へのその他の影響（高カリウム血症など）の予防と治療とともに、この是正措置には一般的および
特定の集中的な医学的監視と治療措置が必要になる場合があります（例: に
カリウムの除去を促進します）。
フロセミドに対する特異的な解毒剤は知られていません。摂取が行われたばかりの場合は、胃洗浄や吸収を軽減するために指定された手段（活性炭など）などの手段によって、有効成分のさらなる全身吸収を制限する試みが行われる場合があります
。
> 5
薬理学的特性
5.1
薬力学特性
薬物療法群: 利尿薬;高天井利尿薬およびカリウム保持剤、ATC コード: C03EB01
フロセミド: フロセミドはヘンレループに作用する利尿薬です。
スピロノラクトン: スピロノラクトンはアルドステロンの競合阻害剤です。
5.2
薬物動態学的特性
フロセミド: フロセミドは短時間作用型利尿薬です。利尿は通常
1 時間以内に始まり、4 ～ 6 時間続きます。
スピロノラクトン: アルドステロンの競合阻害剤であるスピロノラクトンは、
遠位腎
尿細管でのカリウム損失を減少させながら、ナトリウム排泄を増加させます。作用はゆっくりと長く、最大の反応は通常
2～3 日の治療後に達成されます。
5.3
前臨床安全性データ
発がん性: スピロノラクトンはラットで腫瘍を生成することが示されています
> 長期間にわたり高用量で投与した場合。臨床使用に関してこれらの発見の重要性
は明らかではありません。ただし、若い患者におけるスピロノラクトンの長期使用には、
利点とそれに伴う潜在的な危険性について慎重に検討する必要があります。
6
医薬品
6.1
賦形剤のリスト
カプセルの内容:
微結晶セルロース
乳糖一水和物
タルク
ステアリン酸マグネシウム
デンプングリコール酸ナトリウムタイプC
カプセルシェル:
インジゴチン (E132、FD&C Blue 2)
二酸化チタン (E171)
ゼラチン
6.2
不相溶性
該当なし
6.3
賞味期限
2年
6.4
保管上の特別な注意事項
25℃以下で保管してください。光から保護するために、ブリスター ストリップは外箱に入れておいてください。
6.5
容器の性質と内容
28 または 50 カプセルが入った PVC/アルミニウム ブリスター パック。
すべてのパックが入っているわけではありません。
6.6
廃棄時の特別な注意事項
特別な要件はありません。
7
販売承認保有者
アベンティス ファーマ リミテッド
ワン・オンスロー・ストリート
ギルドフォード
サリー州
GU1 4YS
英国
または次のように取引されます:
サノフィ アベンティス または サノフィ
ワン オンスロー ストリート
ギルドフォード
サリー
GU1 4YS
英国
8
販売承認番号
> PL 04425/0372
9
最初の認可/認可の更新日
最初の認可日: 1977 年 3 月 17 日
最新の更新日: 2005 年 2 月 8 日
10
本文改訂日
2016 年 11 月 17 日