LERCADIP 10 MG FILM COATED TABLETS

ملخص خصائص المنتج
1
اسم المنتج الطبي
ليركاديب 10 ملغ أقراص مغلفة
2
التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص مغلف على 10 ملغ من هيدروكلوريد لركانديبين (ما يعادل
9.4 ملغ ليركانيديبين).
السواغات ذات التأثير المعروف:
يحتوي قرص واحد مغلف على 30 ملغ من مونوهيدرات اللاكتوز.
للحصول على القائمة الكاملة للسواغات، انظر القسم 1.6.
3.
الشكل الصيدلاني
أقراص مغلفة.
أقراص صفراء، دائرية، محدبة الوجهين، محدبة من جانب واحد.
خطوط النتيجة هي فقط لتسهيل الكسر لسهولة البلع وليس
تقسيمها إلى جرعات متساوية.
4
التفاصيل السريرية
4.1
المؤشرات العلاجية
يستطب ليركاديب عند البالغين لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي الخفيف إلى المتوسط.
علم الجرعة وطريقة الإعطاء
4.2
علم الجرعة
الجرعة الموصى بها هي 10 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا على الأقل 15 مرة. قبل وجبات الطعام بدقائق؛ يمكن زيادة الجرعة إلى 20 ملغ حسب استجابة المريض.
يجب أن تكون معايرة الجرعة تدريجية، لأن الأمر قد يستغرق حوالي أسبوعين قبل أن يظهر التأثير الأقصى الخافض لضغط الدم.
قد يستفيد بعض الأفراد، الذين لا يتم التحكم بهم بشكل كافٍ باستخدام عامل واحد خافض لضغط الدم، من إضافة LERCADIP إلى العلاج باستخدام دواء حاصر لمستقبلات بيتا (أتينولول)، أو مدر للبول (هيدروكلوروثيازيد) أو مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كابتوبريل أو إنالابريل).
نظرًا لأن منحنى الاستجابة للجرعة شديد الانحدار مع هضبة عند الجرعات التي تتراوح بين 20-30 ملغ، من غير المرجح أن تتحسن الفعالية بجرعات أعلى؛ في حين أن الآثار الجانبية قد
تزيد.
المرضى الأكبر سنًا: على الرغم من أن بيانات الحرائك الدوائية والخبرة السريرية تشير
إلى أنه لا يلزم تعديل الجرعة اليومية، إلا أنه يجب ممارسة رعاية خاصة
عند بدء العلاج لدى كبار السن.
المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي: خاص يجب توخي الحذر عند بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من خلل كلوي أو كبدي خفيف إلى متوسط. على الرغم من أن جدول الجرعات الموصى به عادة يمكن تحمله من قبل هذه المجموعات الفرعية، إلا أنه يجب التعامل مع زيادة الجرعة إلى 20 مجم يوميًا بحذر. يمكن تعزيز التأثير الخافض لضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي، وبالتالي ينبغي النظر في تعديل الجرعة.
لا ينصح باستخدام LERCADIP في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد
أو في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 30 مل/دقيقة).
مجموعة الأطفال
​​لم يتم إثبات سلامة وفعالية LERCADIP في الأطفال حتى عمر 18 عامًا
.
لا توجد بيانات متوفرة.
طريقة الإعطاء
للاستخدام عن طريق الفم.
الاحتياطات الواجب اتخاذها قبل التعامل مع المنتج الطبي أو تناوله:
- يفضل تناول العلاج في الصباح لمدة 15 دقيقة على الأقل
قبل الإفطار.
- لا ينبغي تناول هذا المنتج مع عصير الجريب فروت (انظر القسم 4.3
و4.5).
4.3
موانع الاستعمال
​​•
•
•
•
•
•
•
•
•
4.4
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في
القسم 6.1.
الحمل والرضاعة (انظر القسم 4.6).
النساء ذوات القدرة على الإنجاب ما لم يتم استخدام وسائل منع الحمل الفعالة
انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر.
فشل القلب الاحتقاني غير المعالج.
الذبحة الصدرية غير المستقرة.
قصور كلوي أو كبدي حاد.
خلال شهر واحد من احتشاء عضلة القلب.
الإدارة المتزامنة مع:
o مثبطات CYP3A4 القوية (انظر القسم 4.5)،
o السيكلوسبورين (انظر القسم 4.5)، <ر>o الجريب فروت وعصير الجريب فروت (انظر القسم 4.5).
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
متلازمة الجيوب الأنفية المريضة
يجب توخي الحذر بشكل خاص عند استخدام LERCADIP في المرضى الذين يعانون من متلازمة الجيوب الأنفية المريضة (بدون جهاز تنظيم ضربات القلب).
ضعف البطين الأيسر وأمراض القلب الإقفارية
على الرغم من أن الدراسات الديناميكية الدموية لم تكشف عن أي ضعف في وظيفة البطين، إلا أن الرعاية مطلوبة أيضًا في المرضى الذين يعانون من خلل في البطين الأيسر. لقد كان
اقترح أن بعض الديهيدروبيريدينات قصيرة المفعول قد تترافق مع زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يعانون من مرض نقص تروية القلب. على الرغم من أن LERCADIP هو دواء طويل المفعول، إلا أنه يلزم الحذر عند هؤلاء المرضى. وقد نادرًا ما تؤدي بعض مركبات الديهيدروبيريدين إلى ألم سابق للقلب أو ذبحة صدرية. في حالات نادرة جدًا، قد يعاني المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية الموجودة مسبقًا من زيادة في تكرار هذه النوبات أو مدتها أو شدتها. يمكن ملاحظة حالات معزولة من احتشاء عضلة القلب (انظر القسم 4.8).
المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي
يجب ممارسة رعاية خاصة عند بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من أعراض خفيفة إلى متوسطة في الكلى أو الكبد. الخلل الوظيفي. على الرغم من أنه يوصى به عادةً
قد تتحمل هذه المجموعات الفرعية جدول الجرعات، ويجب التعامل بحذر مع زيادة الجرعة إلى 20 مجم
يوميًا. قد يتعزز التأثير الخافض لضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي، وبالتالي يجب مراعاة تعديل الجرعة.
لا يُنصح باستخدام LERCADIP في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد
أو في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد. قصور كلوي حاد (GFR أقل من 30 مل/دقيقة) (انظر القسم 4.2). محفزات CYP3A4 محفزات CYP3A4 مثل مضادات الاختلاج (مثل الفينيتوين والكاربامازيبين) والريفامبيسين قد تقلل مستويات البلازما لليركانيديبين وبالتالي قد تكون فعالية ليركانيديبين أقل من المتوقع (انظر القسم 4.5).الكحول: يجب تجنب الكحول لأنه قد يعزز تأثير الأدوية الخافضة لضغط الدم الموسعة للأوعية (انظر القسم 4.5).
اللاكتوز
يحتوي قرص واحد على 30 ملغ من اللاكتوز، وبالتالي لا ينبغي تناوله
المرضى الذين يعانون من قصور لاكتاز لاب، أو الجالاكتوزيميا أو متلازمة سوء الامتصاص للجلوكوز/الجالاكتوز.
فئة الأطفال
​​لم يتم إثبات سلامة وفعالية Lercadip لدى الأطفال والمراهقين الذين تصل أعمارهم إلى 18 عامًا.
>4.5
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
مثبطات CYP3A4
من المعروف أن ليركانيديبين يتم استقلابه بواسطة إنزيم CYP3A4، وبالتالي،
قد تتفاعل مثبطات ومحفزات CYP3A4 التي يتم تناولها بشكل متزامن مع يجب تجنب وصف LERCADIP مع مثبطات CYP3A4 (مثل الكيتوكونازول، إيتراكونازول، ريتونافير، إريثرومايسين، ترولياندومايسين) واستقلابه والتخلص من ليركانيديبين.القسم 4.3).
أظهرت دراسة تفاعلية مع مثبط قوي لـ CYP3A4، الكيتوكونازول، زيادة كبيرة في مستويات البلازما لليركانيديبين (زيادة بمقدار 15 ضعفًا في المساحة تحت المنحنى
وزيادة بمقدار 8 أضعاف في الحد الأقصى لـ Cmax للأيتومر S-lercanidipine).
السيكلوسبورين لا ينبغي إعطاء السيكلوسبورين واللركانيديبين معًا (انظر القسم 4.3).
وقد لوحظت زيادة في مستويات البلازما لكل من الليركانيديبين والسيكلوسبورين بعد العلاج المصاحب. إدارة. أظهرت دراسة أجريت على متطوعين أصحاء شباب
أنه عند تناول السيكلوسبورين بعد 3 ساعات من تناول عقار ليركانيديبين
عند تناول الدواء، لم تتغير مستويات البلازما لليركانيديبين، بينما زادت المساحة تحت المنحنى للسيكلوسبورين بنسبة 27%. ومع ذلك، فإن تناول LERCADIP مع السيكلوسبورين قد تسبب في زيادة بمقدار 3 أضعاف في مستويات البلازما لليركانيديبين وزيادة بنسبة 21% في المساحة تحت المنحنى للسيكلوسبورين.
عصير الجريب فروت
لا ينبغي أن يستخدم ليركانيديبين يمكن تناوله مع الجريب فروت وعصير الجريب فروت (انظر القسم
4.3).
أما بالنسبة للثنائي هيدروبيريدينات الأخرى، فإن ليركانيديبين حساس لتثبيط عملية التمثيل الغذائي
بواسطة عصير الجريب فروت، مع ما يترتب على ذلك من ارتفاع في توافره الجهازي وزيادة
> تأثير خافض للضغط.
الميدازولام
عند تناوله بالتزامن بجرعة 20 ملغ مع الميدازولام ص.ب. بالنسبة للمتطوعين المسنين، زاد امتصاص ليركانيديبين (بنسبة أقل من 40%) تقريبًا وانخفض معدل الامتصاص (تم تأخير Tmax من 1.75 إلى 3 ساعات). لم يتم تعديل تركيزات الميدازولام.
ركائز CYP3A4
يجب توخي الحذر عند وصف LERCADIP مع ركائز أخرى من CYP3A4، مثل تيرفينادين، أستيميزول، أدوية مضادة لاضطراب النظم من الدرجة الثالثة
مثل الأميودارون، الكينيدين.
محفزات CYP3A4
يجب التعامل بحذر مع الإدارة المشتركة لـ LERCADIP مع محفزات CYP3A4 مثل مضادات الاختلاج (مثل الفينيتوين والكاربامازيبين) والريفامبيسين حيث قد ينخفض ​​التأثير الخافض لضغط الدم ويجب مراقبة ضغط الدم بشكل متكرر أكثر من المعتاد. ميتوبرولول عندما تم تناول LERCADIP مع ميتوبرولول، تم التخلص من حاصرات بيتا
بشكل رئيسي عن طريق الكبد، ولم يتغير التوافر الحيوي للميتوبرولول بينما انخفض التوافر الحيوي لليركانيديبين بنسبة 50%. قد يكون هذا التأثير نتيجة لانخفاض تدفق الدم الكبدي الناجم عن حاصرات بيتا، وبالتالي قد يحدث مع أدوية أخرى من هذه الفئة. وبالتالي، يمكن إعطاء ليركانيديبين بأمان مع الأدوية الحاصرة لمستقبلات البيتا، ولكن قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة.
فلوكستين
لم تظهر دراسة التفاعل مع فلوكستين (مثبط CYP2D6 وCYP3A4)،
على متطوعين بعمر 65 ± 7 سنوات (المتوسط ​​± s.d.)، أي تعديل ذي صلة سريريًا للحركية الدوائية. من ليركانيديبين.
سيميتيدين
إن تناول سيميتيدين 800 ملغ يومياً بشكل متزامن لا يسبب تغيرات ملحوظة في مستويات ليركانيديبين في البلازما، لكن عند تناول جرعات أعلى، يلزم الحذر
نظرًا للتوافر الحيوي والتأثير الخافض لضغط الدم لليركانيديبين. قد
يزداد.
الديجوكسين
لم يُظهر الإعطاء المتزامن لـ 20 ملغ من ليركانيديبين في المرضى الذين يعالجون بشكل مزمن بـ β ميثيل ديجوكسين أي دليل على التفاعل الحرائك الدوائية. أظهر المتطوعون الأصحاء الذين عولجوا بالديجوكسين بعد تناول جرعات من 20 ملغ من ليركانيديبين بعد الصيام زيادة متوسطة قدرها 33% في تركيز الديجوكسين Cmax، في حين لم يتم تعديل المساحة تحت المنحنى والتصفية الكلوية بشكل ملحوظ. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بالديجوكسين عن كثب بحثًا عن علامات التسمم بالديجوكسين.
سيمفاستاتين
عندما تم تناول جرعة 20 ملجم من LERCADIP بشكل متكرر مع 40 ملجم
من سيمفاستاتين، فإن المساحة تحت المنحنى (AUC). لم يتم تعديل الليركانيديبين بشكل ملحوظ، في حين زادت المساحة تحت المنحني للسيمفاستاتين بنسبة 56% ومستقلبه النشط بيتا هيدروكسي أسيد بنسبة 28%. ومن غير المرجح أن تكون مثل هذه التغييرات ذات أهمية سريرية. لا
من المتوقع حدوث تفاعل عند إعطاء ليركانيديبين في الصباح وسيمفاستاتين في المساء، كما هو محدد لمثل هذا الدواء.
الوارفارين
لم يكن إعطاء ليركانيديبين 20 ملغ بشكل متزامن مع متطوعين أصحاء صائمين
. يغير الحرائك الدوائية للوارفارين.
مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
يتم تناول LERCADIP بأمان مع مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
الكحول
​​يجب تجنب الكحول لأنه قد يعزز تأثير توسيع الأوعية الدموية
الخافضة لضغط الدم. المخدرات (انظر القسم 4.4).
السكان الأطفال
​​تم إجراء دراسات التفاعل عند البالغين فقط.
4.6
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
​​لا تقدم بيانات ليركانيديبين أي دليل على وجود تأثير ماسخ في الفئران و
> كان أداء الأرانب والإنجاب في الفئران سليما. ومع ذلك، نظرًا لعدم وجود خبرة سريرية بشأن استخدام ليركانيديبين أثناء الحمل والرضاعة، و
تم العثور على مركبات ديهيدروبيريدين أخرى ماسخة في الحيوانات،
لا ينبغي إعطاء ليركاديب أثناء الحمل أو للنساء ذوات القدرة على الإنجاب ما لم يتم استخدام وسائل منع الحمل الفعالة.
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان يتم إفراز ليركانيديبين/مستقلباته في حليب الإنسان. لا يمكن استبعاد وجود خطر لدى الأطفال حديثي الولادة/الرضع. يُمنع استخدام LERCADIP أثناء الرضاعة الطبيعية (انظر القسم 4.3). الخصوبة لا توجد بيانات سريرية متاحة بشأن ليركانيديبين. تم الإبلاغ عن تغيرات كيميائية حيوية عكسية في رأس الحيوانات المنوية والتي يمكن أن تضعف الإخصاب لدى بعض المرضى الذين عولجوا بحاصرات قنوات الكالسيوم. وفي الحالات التي تتكرر فيها في المختبر
لم ينجح الإخصاب، وحيثما لا يمكن العثور على تفسير آخر، ينبغي النظر في احتمال وجود حاصرات قنوات الكالسيوم كسبب.
4.7
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
LERCADIP له تأثير طفيف على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك، يجب توخي الحذر لأنه قد يحدث الدوخة والوهن والتعب ونادرًا ما يحدث النعاس.
4.8
تأثيرات غير مرغوب فيها
يعاني حوالي 1.8% من المرضى المعالجين من آثار جانبية.
يوضح الجدول أدناه حدوث التفاعلات الدوائية الضارة، على الأقل
ربما تكون ذات صلة سببية، مجمعة حسب تصنيف MedDRA System Organ Class
ومرتبة حسب التردد: شائع جدًا (≥1/10)؛ شائع
(≥1/100 إلى <1/10)؛ غير شائع (≥1/1000 إلى <1/100)؛ نادر (≥1/10000 إلى
<1/1000)؛ نادر جدًا (<1/10000)، غير معروف (لا يمكن تقدير التكرار
من البيانات المتاحة). ضمن كل مجموعة ترددات، كانت النتائج السلبية الملحوظة
يتم عرض التفاعلات الدوائية حسب تقليل خطورتها.
كما هو موضح في الجدول، فإن التفاعلات الدوائية الضارة الأكثر شيوعًا
والتي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة هي الصداع، والدوخة، والوذمة المحيطية، وعدم انتظام دقات القلب، والخفقان، والتورد، يحدث كل منها في أقل من 1%
من المرضى.
يتم تجميع التقارير التلقائية من تجربة ما بعد التسويق ضمن فئة التردد "غير المعروف".
MedDRA
جهاز الجهاز
فئة
الجهاز المناعي
اضطرابات
الجهاز العصبي
اضطرابات
اضطرابات القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
اضطرابات الجهاز الهضمي
الاضطرابات
الجلدية و
تحت الجلد
غير شائعة
(≥1/1000
إلى <1/100)
نادرة
(≥1/10,000
إلى
<1/1,000)
نادر جدًا
(<1/10,000)
غير معروف
فرط الحساسية
الدوخة
الصداع;
النعاس الإغماء
عدم انتظام دقات القلب; الذبحة الصدرية
الخفقان الصدري
التورد
انخفاض ضغط الدم
ألم في البطن،
قيء،
غثيان؛
عسر الهضم؛
إسهال
​​طفح جلدي
تضخم اللثة

اضطرابات الأنسجة
الجهاز العضلي الهيكلي
والضام
اضطرابات الأنسجة
اضطرابات الكلى و
البولية

الوذمة العامة
الاضطرابات والمحيطية الإدارة
ظروف الموقع
التحقيقات
ألم عضلي
بوال
​​تردد بولي
الوهن؛
> التعب
ألم في الصدر
زيادة الترانساميناسات
قد تؤدي بعض ثنائي هيدروبيريدين إلى ألم سابق للقلب أو ذبحة صدرية.
قد يعاني المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية الموجودة مسبقًا من زيادة في التكرار أو المدة أو الشدة. من هذه الهجمات. يمكن ملاحظة حالات احتشاء عضلة القلب.
لا يبدو أن ليركانيديبين يؤثر على نسبة السكر في الدم أو مستويات الدهون في الدم.
الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية المشتبه بها
الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية المشتبه بها بعد الحصول على موافقة الدواء
المنتج مهم. فهو يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد/المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية
الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام البطاقة الصفراء على
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
الجرعة الزائدة
في تجربة ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن بعض حالات الجرعة الزائدة
(من 40 إلى 800 ملغ من ليركانيديبين، بما في ذلك تقارير عن الانتحار
محاولة). الأعراض كما هو الحال مع الديهيدروبيريدينات الأخرى، من المتوقع أن تسبب الجرعة الزائدة توسعًا مفرطًا للأوعية الدموية الطرفية. تشمل الأعراض المرتبطة بالجرعة الزائدة انخفاض ضغط الدم بشكل ملحوظ، والدوخة، والتعب، وعدم انتظام دقات القلب المنعكس. وقد يحدث فشل القلب، ونقص تروية عضلة القلب، والفشل الكلوي الحاد. في حالة انخفاض ضغط الدم الشديد، يمكن أن يكون دعم القلب والأوعية الدموية مفيدًا.
العلاج
نظرًا للتأثير الدوائي طويل الأمد لليركانيديبين، فهو
من الضروري مراقبة حالة القلب والأوعية الدموية للمرضى الذين يتناولون جرعة زائدة لمدة 24 ساعة على الأقل. لا توجد معلومات عن قيمة غسيل الكلى. نظرًا لأن الدواء محب للدهون بدرجة كبيرة، فمن المرجح أن مستويات البلازما ليست دليلًا على مدة فترة الخطر وقد لا يكون غسيل الكلى فعالًا.
5
5.1
الدوائية الخصائص
الخصائص الديناميكية الدوائية المجموعة العلاجية: حاصرات قنوات الكالسيوم الانتقائية ذات التأثيرات الوعائية بشكل رئيسي - مشتقات ديهيدروبيريدين.
رمز ATC: C08CA13
آلية العمل
ليركانيديبين هو خصم الكالسيوم من مجموعة ديهيدروبيريدين ويثبط
تدفق الكالسيوم عبر الغشاء إلى العضلات القلبية والملساء. تعود آلية تأثيره الخافض لضغط الدم إلى التأثير المرخّي المباشر على العضلات الملساء الوعائية، وبالتالي خفض المقاومة المحيطية الكلية.
التأثيرات الديناميكية الدوائية
على الرغم من نصف عمره القصير في البلازما للحركية الدوائية، فإن ليركانيديبين يتمتع بنشاط طويل الأمد خافض لضغط الدم بسبب معامل التقسيم الغشائي العالي، ويخلو من التأثيرات المؤثرة في التقلص العضلي السلبية بسبب انتقائية الأوعية الدموية العالية.
> نظرًا لأن توسع الأوعية الناجم عن LERCADIP يكون تدريجيًا في البداية، نادرًا ما يتم ملاحظة انخفاض ضغط الدم الحاد مع عدم انتظام دقات القلب المنعكس لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم. أما بالنسبة لغيره من مركبات 1،4-ديهيدروبيريدين غير المتماثلة، فإن النشاط الخافض لارتفاع ضغط الدم
> يعود السبب الرئيسي ليركانيديبين إلى الـ (S)-enantiomer.
الفعالية والسلامة السريرية
بالإضافة إلى الدراسات السريرية التي أجريت لدعم المؤشرات العلاجية، أظهرت دراسة أخرى صغيرة غير منضبطة ولكنها عشوائية للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد (متوسط ​​+ ضغط الدم الانبساطي SD البالغ 114.5 + 3.7 ملم زئبق) أن الدم تم ضبط الضغط لدى 40% من 25 مريضاً بجرعة 20 ملغ مرة واحدة يومياً وفي 56% من 25 مريضاً بجرعة 10 ملغ مرتين يومياً من LERCADIP. في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة مقابل العلاج الوهمي في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المعزول، كان LERCADIP فعالاً في خفض ضغط الدم الانقباضي من القيم الأولية المتوسطة البالغة 172.6 + 5.6 ملم زئبق إلى 140.2 + 8.7 ملم زئبقي.
5.2
الخصائص الدوائية
الامتصاص
يتم امتصاص LERCADIP بالكامل بعد تناول 10-20 ملغ عن طريق الفم ومستويات الذروة في البلازما، 3.30 نانوغرام/مل + 2.09 s.d. و 7.66 نانوغرام / مل + 5.90 SD على التوالي، يحدث
بعد حوالي 1.5-3 ساعات من تناول الجرعة. يُظهر اثنان من المتصاوغات الضوئية لليركانيديبين صورة مماثلة لمستوى البلازما: الوقت
للوصول إلى ذروة تركيز البلازما هو نفسه، وذروة تركيز البلازما والمساحة تحت المنحنى
> هي، في المتوسط، أعلى بـ 1.2 مرة بالنسبة للمضاد (S)، كما أن فترات نصف العمر للتخلص من المتقابلين هي نفسها بشكل أساسي. لا يوجد تحويل بيني "في الجسم الحي"
تمت ملاحظة عدد من المتصاوغات الضوئية.
نظرًا لارتفاع معدل استقلاب المرور الأول، فإن التوافر الحيوي المطلق لـ LERCADIP
عند تناوله عن طريق الفم للمرضى الذين يخضعون لظروف التغذية يبلغ حوالي 10%، على الرغم من أنه
ينخفض ​​إلى 1/3 عند إعطائه إلى متطوعين أصحاء في ظل ظروف الصيام.
يزداد توافر ليركانيديبين عن طريق الفم بمقدار 4 أضعاف عند تناول LERCADIP لمدة تصل إلى ساعتين بعد تناول وجبة غنية بالدهون. وبناءً على ذلك، يجب تناول ليركاديب قبل الوجبات.
التوزيع:
يكون التوزيع من البلازما إلى الأنسجة والأعضاء سريعًا وواسع النطاق.
تتجاوز درجة ارتباط ليركانيديبين ببروتين المصل 98%. منذ البلازما
تنخفض مستويات البروتين لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي حاد، وقد يتم زيادة الجزء الحر من الدواء.
التحول الحيوي:
يتم استقلاب LERCADIP على نطاق واسع بواسطة CYP3A4؛ ولم يتم العثور على الدواء الأصلي في البول أو البراز. يتم تحويله في الغالب إلى مستقلبات غير نشطة ويتم إخراج حوالي 50٪ من الجرعة في البول. وقد أظهرت التجارب "في المختبر" على ميكروسومات الكبد البشرية أن ليركانيديبين يُظهر درجة ما من تثبيط CYP3A4 وCYP3A4. CYP2D6، بتركيزات 160 و40 مرة، على التوالي، أعلى من تلك التي تم الوصول إليها عند الذروة في البلازما بعد جرعة 20 ملغ.
علاوة على ذلك، أظهرت دراسات التفاعل على البشر أن ليركانيديبين لم يعدل مستويات البلازما للميدازولام، وهو الركيزة النموذجية لـ CYP3A4، أو الميتوبرولول، وهو الركيزة النموذجية لـ CYP2D6. لذلك، لا يُتوقع تثبيط التحول الحيوي للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 وCYP2D6 بواسطة LERCADIP
عند الجرعات العلاجية.
الإزالة:
يحدث الإزالة بشكل أساسي عن طريق التحول الحيوي.
نصف عمر الإزالة النهائية. تم حساب مدة 8-10 ساعات ويستمر النشاط العلاجي لمدة 24 ساعة بسبب ارتباطه العالي بالغشاء الدهني. ولم يلاحظ أي تراكم عند الإدارة المتكررة.
الخطية/غير الخطية: يؤدي تناول LERCADIP عن طريق الفم إلى عدم تناسب مستويات الليركانيديبين في البلازما بشكل مباشر مع الجرعة (الحركية غير الخطية). بعد 10 أو 20 أو 40 ملغ، كانت التركيزات القصوى في البلازما في النسبة 1:3:8 والمناطق الواقعة تحت منحنيات التركيز-الوقت في البلازما في النسبة 1:4:18، مما يشير إلى تشبع تدريجي
br> أول عملية التمثيل الغذائي. وبناءً على ذلك، يزداد التوافر مع زيادة الجرعة.
معلومات إضافية عن فئات معينة لدى المرضى المسنين والمرضى
الذين يعانون من خلل كلوي خفيف إلى متوسط ​​أو اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ​​
تبين أن السلوك الحرائك الدوائية لليركانيديبين متشابه. إلى ذلك
الذي لوحظ في عموم المرضى؛ المرضى الذين يعانون من خلل كلوي حاد أو
أظهر المرضى الذين يعتمدون على غسيل الكلى مستويات أعلى (حوالي 70٪) من الدواء. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط ​​إلى شديد، من المرجح أن يزداد التوافر البيولوجي الجهازي لليركانيديبين نظرًا لأنه يتم استقلاب الدواء بشكل طبيعي
على نطاق واسع في الكبد.
5.3
السلامة قبل السريرية البيانات
تكشف البيانات غير السريرية عن عدم وجود خطر خاص على البشر بناءً على
الدراسات التقليدية لعلم الصيدلة الآمنة، وسمية الجرعات المتكررة،
السمية الجينية، وإمكانية التسبب في السرطان، والسمية على التكاثر.
لم تظهر الدراسات الدوائية الآمنة على الحيوانات أي آثار على الجهاز العصبي اللاإرادي، أو الجهاز العصبي المركزي، أو على وظيفة الجهاز الهضمي عند تناول الجرعات الخافضة للضغط.
التأثيرات التي تمت ملاحظتها في دراسات طويلة الأمد على الجرذان والكلاب كانت مرتبطة، بشكل مباشر أو غير مباشر، بالتأثيرات المعروفة للجرعات العالية من مضادات الكالسيوم، مما يعكس في الغالب النشاط الدوائي الديناميكي المبالغ فيه.
> لم يكن ليركانيديبين سامًا للجينات ولم يظهر أي دليل على خطر الإصابة بالسرطان.
لم تتأثر الخصوبة والأداء الإنجابي العام في الجرذان بالعلاج باستخدام ليركانيديبين. ولم يكن هناك دليل على أي تأثير ماسخ في الجرذان والأرانب. ومع ذلك،
في الجرذان، أدى تناول ليركانيديبين بمستويات عالية من الجرعات إلى حدوث خسائر قبل وبعد الزرع وتأخر في نمو الجنين.
ليركانيديبين هيدروكلوريد، عند تناوله بجرعة عالية (12
مجم/كجم/ أثناء المخاض، عسر الولادة المستحث.
لم يتم دراسة توزيع ليركانيديبين و/أو مستقلباته في الحيوانات الحوامل
​​وإفرازها في حليب الثدي.
لم يتم تقييم المستقلبات بشكل منفصل في دراسات السمية. <ر>6.
التفاصيل الصيدلانية
6.1
قائمة السواغات
قلب القرص:
مونوهيدرات اللاكتوز
السليلوز دقيق التبلور
غليكولات نشا الصوديوم
بوفيدون K30
ستيرات المغنيسيوم
غلاف الفيلم:
هيبروميلوز
التلك
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
ماكروغول 6000 <ر>أكسيد الحديديك (E172)
6.2
عدم التوافق
لا ينطبق.
6.3
مدة الصلاحية
3 سنوات.
6.4
احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في العبوة الأصلية للحماية من الضوء.
6.5
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
بثور من الألومنيوم/PVC غير شفافة.
عبوات بها 7، 14، 28، 35، 50، 56، 98 و100 قرص. **لا يجوز
تسويق جميع أحجام العبوات.
6.6
احتياطات خاصة للتخلص منها والتعامل معها بشكل آخر
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية.
7
حامل ترخيص التسويق
RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Via M. Civitali, 1 – 20148 ميلانو - إيطاليا
8.
رقم ترخيص التسويق
PL 04595/ 0016
9
تاريخ التفويض الأول/تجديد
التفويض
تاريخ التفويض الأول: 27 أكتوبر 2005
تاريخ آخر تجديد:
10
تاريخ مراجعة النص
14/09/2015