LERCADIP 10 MG FILM COATED TABLETS

ZUSAMMENFASSUNG DER PRODUKTMERKMALE
1
NAME DES ARZNEIMITTELS
Lercadip 10 mg Filmtabletten
2
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Filmtablette enthält 10 mg Lercanidipinhydrochlorid (entsprechend
9,4 mg Lercanidipin).
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:
Eine Filmtablette enthält 30 mg Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
3.
DARREICHUNGSFORM
Filmtablette.
Gelbe, runde, bikonvexe Tabletten mit einseitiger Bruchkerbe.
Die Kerblinien dienen nur dazu, das Brechen zu erleichtern, um das Schlucken zu erleichtern, und nicht dazu,
in gleiche Dosen aufzuteilen.
4
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Therapeutische Indikationen
Lercadip ist bei Erwachsenen zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer essentieller Hypertonie indiziert.
Dosierung und Art der Anwendung
4.2
Dosierung
Die empfohlene Dosierung beträgt 10 mg oral einmal täglich mindestens 15 Minuten vor
den Mahlzeiten; Abhängig von der Reaktion des einzelnen Patienten kann die Dosis auf 20 mg erhöht werden.
Die Dosistitration sollte schrittweise erfolgen, da es etwa zwei Wochen dauern kann, bis die maximale blutdrucksenkende Wirkung sichtbar wird. Einige Personen, die mit einem einzelnen blutdrucksenkenden Mittel nicht ausreichend kontrolliert werden, können von der Zugabe von LERCADIP profitieren Therapie mit einem Beta-Adrenozeptor-Blocker (Atenolol), einem Diuretikum (Hydrochlorothiazid) oder einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (Captopril oder Enalapril). Da die Dosis-Wirkungs-Kurve steil ist und ein Plateau bei erreicht Bei Dosen zwischen 20 und 30 mg ist es unwahrscheinlich, dass die Wirksamkeit durch höhere Dosen verbessert wird. wohingegen Nebenwirkungen
zunehmen können.
Ältere Patienten: Obwohl die pharmakokinetischen Daten und die klinische Erfahrung nahelegen,
dass keine Anpassung der Tagesdosis erforderlich ist, sollte bei Beginn der Behandlung bei älteren Patienten besondere Vorsicht geboten sein.
Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion: besonders Vorsicht ist geboten, wenn
die Behandlung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung begonnen wird. Obwohl das üblicherweise empfohlene Dosierungsschema von diesen Untergruppen toleriert werden kann, muss eine Erhöhung der Dosis auf 20 mg täglich mit Vorsicht angegangen werden. Die blutdrucksenkende Wirkung kann bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verstärkt sein und daher sollte eine Anpassung der Dosierung in Betracht gezogen werden.
LERCADIP wird nicht für die Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung empfohlen
oder bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR < 30 ml/min).
Pädiatrische Population
Die Sicherheit und Wirksamkeit von LERCADIP bei Kindern im Alter von bis zu 18 Jahren wurde nicht
nachgewiesen.
Keine Daten sind verfügbar.
Art der Anwendung
Zur oralen Anwendung.
Vorsichtsmaßnahmen vor der Handhabung oder Verabreichung des Arzneimittels:
- Die Behandlung sollte vorzugsweise morgens für mindestens 15 Minuten erfolgen
vor dem Frühstück.
- Dieses Produkt sollte nicht mit Grapefruitsaft verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3
und 4.5).
4.3
Kontraindikationen
•
•
•
•
•
•
•
•
•
4.4
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1.
genannten sonstigen BestandteileSchwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6) Schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung.
Innerhalb von 1 Monat nach einem Myokardinfarkt.
Gleichzeitige Anwendung mit:
o starken Inhibitoren von CYP3A4 (siehe Abschnitt 4.5),
o Cyclosporin (siehe Abschnitt 4.5),
o Grapefruit und Grapefruitsaft (siehe Abschnitt 4.5).
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Sick-Sinus-Syndrom
Bei der Anwendung von LERCADIP bei Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom (ohne Sick-Sinus-Syndrom) ist besondere Vorsicht geboten ein Herzschrittmacher).
Linksventrikuläre Dysfunktion und ischämische Herzkrankheit
Obwohl hämodynamisch kontrollierte Studien keine Beeinträchtigung der ventrikulären
Funktion zeigten, ist auch bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion Vorsicht geboten. Es war
deuteten darauf hin, dass einige kurzwirksame Dihydropyridine mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit verbunden sein könnten. Obwohl
LERCADIP langwirksam ist, ist bei solchen Patienten Vorsicht geboten.
Einige Dihydropyridine können in seltenen Fällen zu präkordialen Schmerzen oder Angina pectoris führen. Sehr selten kommt es bei Patienten mit bereits bestehender Angina pectoris zu einer erhöhten Häufigkeit, Dauer oder Schwere dieser Anfälle. In Einzelfällen kann es zu einem Myokardinfarkt kommen (siehe Abschnitt 4.8).
Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion. Besondere Vorsicht ist zu Beginn der Behandlung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung geboten Funktionsstörung. Obwohl das normalerweise empfohlene
Da das Dosierungsschema von diesen Untergruppen toleriert werden kann, muss eine Erhöhung der Dosis auf 20 mg
täglich mit Vorsicht erfolgen. Die blutdrucksenkende Wirkung kann
bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verstärkt sein und daher sollte eine Anpassung
der Dosierung in Betracht gezogen werden.
LERCADIP wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung
oder bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion empfohlen.
schwere Nierenfunktionsstörung (GFR < 30 ml/min) (siehe Abschnitt 4.2).
Induktoren von CYP3A4
Induktoren von CYP3A4 wie Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Carbamazepin) und
Rifampicin können die Plasmaspiegel von Lercanidipin und damit die Konzentration von Lercanidipin verringern Die Wirksamkeit von Lercanidipin kann geringer sein als erwartet (siehe Abschnitt 4.5).
Alkohol
Alkohol sollte vermieden werden, da er die Wirkung gefäßerweiternder
blutdrucksenkender Arzneimittel verstärken kann (siehe Abschnitt 4.5).
Laktose
Eine Tablette enthält 30 mg Laktose und sollte daher nicht verabreicht werden
Patienten mit Lapp-Laktase-Insuffizienz, Galaktosämie oder Glukose/Galaktose-Malabsorptionssyndrom.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lercadip wurde bei Kindern und
Jugendlichen im Alter bis zu 18 Jahren nicht nachgewiesen.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Formen der Wechselwirkung
Inhibitoren von CYP3A4
Es ist bekannt, dass Lercanidipin durch das CYP3A4-Enzym metabolisiert wird und daher
gleichzeitig verabreichte Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 mit interagieren können der
Metabolismus und die Elimination von Lercanidipin.
Die gleichzeitige Verschreibung von LERCADIP mit Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Ketoconazol,
Itraconazol, Ritonavir, Erythromycin, Troleandomycin) sollte vermieden werden (siehe
Abschnitt 4.3).
Eine Wechselwirkungsstudie mit einem starken CYP3A4-Inhibitor, Ketoconazol, hat einen
erheblichen Anstieg der Plasmaspiegel von Lercanidipin gezeigt (einen 15-fachen Anstieg der
AUC und einen 8-fachen Anstieg von die Cmax für das Eutomer S-Lercanidipin).
Cyclosporin
Cyclosporin und Lercanidipin sollten nicht zusammen verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3).
Erhöhte Plasmaspiegel von Lercanidipin und Cyclosporin wurden beobachtet
nach gleichzeitiger Anwendung Verwaltung. Eine Studie an jungen gesunden Freiwilligen hat
gezeigt, dass Cyclosporin 3 Stunden nach Lercanidipin verabreicht wurde
Bei Einnahme veränderten sich die Plasmaspiegel von Lercanidipin nicht, während die AUC von
Cyclosporin um 27 % anstieg. Allerdings hat die gleichzeitige Verabreichung von LERCADIP mit
Cyclosporin zu einem dreifachen Anstieg der Plasmaspiegel von Lercanidipin und einem
21 %igen Anstieg der AUC von Cyclosporin geführt.
Grapefruitsaft
Lercanidipin sollte nicht angewendet werden zusammen mit Grapefruit und Grapefruitsaft eingenommen werden (siehe Abschnitt
4.3).
Wie andere Dihydropyridine reagiert auch Lercanidipin empfindlich auf die Hemmung des Stoffwechsels
durch Grapefruitsaft, was zu einem Anstieg seiner systemischen Verfügbarkeit und einer erhöhten
blutdrucksenkende Wirkung.
Midazolam
Bei gleichzeitiger Verabreichung einer Dosis von 20 mg mit Midazolam p.o. Bei älteren Freiwilligen war die Absorption von Lercanidipin erhöht (um etwa 40 %) und die Absorptionsrate verringert (tmax verzögerte sich von 1,75 auf 3 Stunden). Die Midazolam-Konzentrationen wurden nicht verändert.
Substrate von CYP3A4
Vorsicht ist geboten, wenn LERCADIP zusammen mit anderen
Substraten von CYP3A4 wie Terfenadin, Astemizol, Antiarrhythmika der Klasse III
wie Amiodaron, Chinidin.
Induktoren von CYP3A4
Die gleichzeitige Anwendung von LERCADIP mit CYP3A4-Induktoren wie Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Carbamazepin) und Rifampicin sollte mit Vorsicht erfolgen, da die blutdrucksenkende Wirkung verringert sein kann und der Blutdruck häufiger als üblich überwacht werden sollte.
Metoprolol
Bei gleichzeitiger Anwendung von LERCADIP mit Metoprolol, einem β-Blocker, der hauptsächlich über die Leber ausgeschieden wird, veränderte sich die Bioverfügbarkeit von Metoprolol nicht, während die von Lercanidipin um 50 % verringert wurde. Dieser Effekt kann auf die durch β-Blocker verursachte Verringerung der Leberdurchblutung zurückzuführen sein und kann daher auch bei anderen Arzneimitteln dieser Klasse auftreten. Folglich kann Lercanidipin sicher zusammen mit Betarezeptorblockern verabreicht werden, es kann jedoch eine Dosisanpassung erforderlich sein.
Fluoxetin
Eine Interaktionsstudie mit Fluoxetin (einem Inhibitor von CYP2D6 und CYP3A4),
die an Freiwilligen im Alter von 65 ± 7 Jahren (Mittelwert ± Standardabweichung) durchgeführt wurde, zeigte keine klinisch relevante Veränderung der Pharmakokinetik von Lercanidipin.
Cimetidin
Die gleichzeitige Verabreichung von 800 mg Cimetidin täglich verursacht keine signifikanten
Veränderungen der Plasmaspiegel von Lercanidipin, bei höheren Dosen ist jedoch Vorsicht geboten, da die Bioverfügbarkeit und die blutdrucksenkende Wirkung von Lercanidipin beeinträchtigt sind kann
erhöht sein.
Digoxin
Die gleichzeitige Anwendung von 20 mg Lercanidipin bei Patienten, die chronisch mit β-Methyldigoxin behandelt wurden, zeigte keine Hinweise auf pharmakokinetische Wechselwirkungen. Gesunde Freiwillige, die mit Digoxin behandelt wurden, nachdem sie nüchtern 20 mg Lercanidipin erhalten hatten, zeigten einen durchschnittlichen Anstieg der Cmax von Digoxin um 33 %, während AUC und renale Clearance nicht signifikant verändert waren. Patienten, die gleichzeitig mit Digoxin
behandelt werden, sollten klinisch engmaschig auf Anzeichen einer Digoxintoxizität überwacht werden.
Simvastatin
Bei wiederholter gleichzeitiger Verabreichung einer Dosis von 20 mg LERCADIP mit 40 mg
Simvastatin betrug die AUC von Lercanidipin wurde nicht signifikant verändert, während
die AUC von Simvastatin um 56 % und die seines aktiven Metaboliten β-Hydroxysäure um 28 % anstieg. Es ist unwahrscheinlich, dass solche Veränderungen von klinischer Relevanz sind. Nein
Wechselwirkungen sind zu erwarten, wenn Lercanidipin morgens und
Simvastatin abends verabreicht wird, wie für ein solches Arzneimittel angegeben.
Warfarin
Bei der gleichzeitigen Verabreichung von 20 mg Lercanidipin an gesunde Probanden, die nüchtern verabreicht wurden, war dies nicht der Fall verändern die Pharmakokinetik von Warfarin.
Diuretika und ACE-Hemmer
LERCADIP wurde sicher zusammen mit Diuretika und ACE-Hemmern verabreicht.
Alkohol
Alkohol sollte vermieden werden, da er die Wirkung von gefäßerweiternden
blutdrucksenkenden Mitteln verstärken kann Arzneimittel (siehe Abschnitt 4.4).
Pädiatrische Population
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
4.6
Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Daten für Lercanidipin liefern keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung bei der Ratte und
Kaninchen und die Fortpflanzungsleistung der Ratte waren unbeeinträchtigt. Da jedoch
keine klinischen Erfahrungen mit Lercanidipin in der Schwangerschaft und Stillzeit vorliegen, und
Andere Dihydropyridinverbindungen haben sich bei Tieren als teratogen erwiesen.
LERCADIP sollte nicht während der Schwangerschaft oder an Frauen im gebärfähigen Alter verabreicht werden, es sei denn, es wird eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Lercanidipin/Metaboliten ausgeschieden werden in der Muttermilch. Ein Risiko
bei Neugeborenen/Säuglingen kann nicht ausgeschlossen werden. LERCADIP ist während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Fruchtbarkeit Es liegen keine klinischen Daten zu Lercanidipin vor. Bei einigen Patienten, die mit Kalziumkanalblockern behandelt wurden, wurde über reversible biochemische Veränderungen im Spermienkopf berichtet, die die Befruchtung beeinträchtigen können. In Fällen, in denen es in vitro wiederholt wurde
Die Befruchtung schlägt fehl und wenn keine andere Erklärung gefunden werden kann, sollte
die Möglichkeit von Kalziumkanalblockern als Ursache in Betracht gezogen werden.
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
LERCADIP hat einen geringen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu bedienen. Allerdings ist
Vorsicht geboten, da Schwindel, Asthenie, Müdigkeit und selten
Schläfrigkeit auftreten können.
4,8
Nebenwirkungen
Bei etwa 1,8 % der behandelten Patienten traten Nebenwirkungen auf.
Die Die folgende Tabelle zeigt die Inzidenz von unerwünschten Arzneimittelwirkungen, die zumindest
möglicherweise kausal zusammenhängen, gruppiert nach MedDRA-Systemorganklasse
und nach Häufigkeit geordnet: sehr häufig (≥1/10); häufig
(≥1/100 bis <1/10); gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100); selten (≥1/10.000 bis
<1/1.000); sehr selten (<1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppierung werden die beobachteten Nebenwirkungen beobachtet.
Die Reaktionen werden in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.
Wie in der Tabelle gezeigt, sind die am häufigsten auftretenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen
, über die in kontrollierten klinischen Studien berichtet wurde, Kopfschmerzen, Schwindel, periphere
Ödeme, Tachykardie, Herzklopfen, Hitzewallungen, jeweils bei weniger als 1 %
der Patienten auf.
Spontane Berichte aus der Erfahrung nach der Markteinführung werden in
der Häufigkeitskategorie „nicht bekannt“ gruppiert.
MedDRA
Systemorgan
Klasse
Störungen des Immunsystems
Störungen des Nervensystems
Störungen des Systems
Störungen des Herzens
Störungen des Gefäßsystems
Störungen des Magen-Darm-Trakts
Störungen
Haut und
Unterhaut
Gelegentlich
(≥1/1.000
bis <1/100)
Selten
(≥1/10.000
bis
<1/1.000)
Sehr selten
(<1/10.000)
Nicht bekannt
Überempfindlichkeit
Schwindel
Kopfschmerzen;
Schläfrigkeit Synkope
Tachykardie; Angina pectoris
Herzklopfen
Hitzegefühl
Hypotonie
Bauchschmerzen
, Erbrechen,
Übelkeit;
Dyspepsie;
Durchfall
Hautausschlag
Zahnfleischhypertrophie
Gewebeerkrankungen
Erkrankungen des Bewegungsapparates
und des Bindegewebes
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Allgemeines
Ödem
Störungen und
periphere
Verabreichung
Standortbedingungen
Untersuchungen
Myalgie
Polyurie
Harnfrequenz
Asthenie;
Müdigkeit
Brustschmerzen
Transaminasen
erhöht
Einige Dihydropyridine können zu präkordialen Schmerzen oder Angina pectoris führen.
Bei Patienten mit bereits bestehender Angina pectoris kann es zu einer erhöhten
Häufigkeit, Dauer oder Schwere kommen dieser Angriffe. Fälle von Myokardinfarkt können beobachtet werden.
Lercanidipin scheint keinen Einfluss auf den Blutzucker- oder Serumlipidspiegel zu haben.
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels
Produkt ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten,
alle vermuteten Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme unter
www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.
4.9
Überdosierung
Nach der Markteinführung Es wurden einige Fälle von Überdosierung gemeldet
(von 40 bis 800 mg Lercanidipin, einschließlich Berichten über Selbstmord
).Versuch).
Symptome
Wie bei anderen Dihydropyridinen kann bei einer Überdosierung mit einer übermäßigen peripheren Vasodilatation gerechnet werden. Zu den mit einer Überdosierung verbundenen Symptomen
gehören ausgeprägte Hypotonie, Schwindel, Müdigkeit und Reflextachykardie.
Es kann zu Herzversagen, Myokardischämie und akutem Nierenversagen kommen. Im Falle einer schweren Hypotonie könnte eine kardiovaskuläre Unterstützung hilfreich sein.
Behandlung
Angesichts der verlängerten pharmakologischen Wirkung von Lercanidipin ist dies
Es ist wichtig, dass der kardiovaskuläre Status von Patienten, die eine Überdosis einnehmen, mindestens 24 Stunden lang überwacht wird. Es liegen keine Informationen zum Nutzen der Dialyse vor. Da das Medikament stark lipophil ist, ist es höchstwahrscheinlich, dass die Plasmaspiegel
keinen Hinweis auf die Dauer des Risikozeitraums geben und die Dialyse möglicherweise nicht
wirksam ist.
5
5.1
PHARMAKOLOGISCH EIGENSCHAFTEN
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Selektive Kalziumkanalblocker mit hauptsächlich
vaskulärer Wirkung – Dihydropyridin-Derivate.
ATC-Code: C08CA13
Wirkmechanismus
Lercanidipin ist ein Kalziumantagonist der Dihydropyridingruppe und hemmt der transmembranäre Einstrom von Kalzium in die Herzmuskulatur und die glatte Muskulatur. Der Mechanismus
seiner blutdrucksenkenden Wirkung beruht auf einer direkten entspannenden Wirkung auf die glatte
Gefäßmuskulatur, wodurch der gesamte periphere Widerstand gesenkt wird.
Pharmakodynamische Wirkungen
Trotz seiner kurzen pharmakokinetischen Plasmahalbwertszeit ist Lercanidipin aufgrund seines hohen Membranverteilungskoeffizienten mit einer verlängerten blutdrucksenkenden Wirkung ausgestattet und weist aufgrund seiner hohen vaskulären Selektivität keine negativ inotropen Wirkungen auf.
Da die durch LERCADIP induzierte Vasodilatation allmählich einsetzt, wurde selten eine akute
Hypotonie mit Reflextachykardie bei hypertensiven
Patienten beobachtet.
Wie bei anderen asymmetrischen 1,4-Dihydropyridinen ist die blutdrucksenkende Wirkung von
Lercanidipin ist hauptsächlich auf sein (S)-Enantiomer zurückzuführen.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Zusätzlich zu den klinischen Studien, die zur Unterstützung der therapeutischen Indikationen durchgeführt wurden, zeigte eine weitere kleine unkontrollierte, aber randomisierte Studie an Patienten mit schwerer Hypertonie (mittlerer diastolischer Blutdruck + Standardabweichung von 114,5 + 3,7 mmHg), dass Blut Der Druck normalisierte sich bei 40 % der 25 Patienten mit einer einmal täglichen Dosis von 20 mg
und bei 56 % der 25 Patienten mit einer zweimal täglichen Dosis von 10 mg LERCADIP. In einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit isolierter systolischer Hypertonie senkte LERCADIP den systolischen Blutdruck wirksam von mittleren Anfangswerten von 172,6 + 5,6 mmHg auf 140,2 + 8,7 mmHg.
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
LERCADIP wird nach oraler Verabreichung von 10–20 mg vollständig resorbiert und erreicht maximale Plasmaspiegel von 3,30 ng/ml + 2,09 s.d. und 7,66 ng/ml + 5,90 s.d. bzw. treten
etwa 1,5–3 Stunden nach der Dosierung auf.
Die beiden Enantiomere von Lercanidipin zeigen ein ähnliches Plasmaspiegelprofil: Die Zeit
bis zur maximalen Plasmakonzentration ist gleich, die maximale Plasmakonzentration und die AUC
sind für das (S)-Enantiomer im Durchschnitt 1,2-fach höher und die Eliminationshalbwertszeiten der beiden Enantiomere sind im Wesentlichen gleich. Keine „in vivo“-Umwandlung
Es wird eine Konzentration von Enantiomeren beobachtet.
Aufgrund des hohen First-Pass-Metabolismus beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von LERCADIP
bei oraler Verabreichung an Patienten unter Nahrungsbedingungen etwa 10 %, obwohl sie
bei Verabreichung an Patienten auf
1/3 reduziert ist gesunde Freiwillige unter Fastenbedingungen.
Die orale Verfügbarkeit von Lercanidipin erhöht sich um das Vierfache, wenn LERCADIP bis zu
2 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wird. Dementsprechend sollte LERCADIP vor
den Mahlzeiten eingenommen werden.
Verteilung:
Die Verteilung vom Plasma zu Geweben und Organen erfolgt schnell und umfassend.
Der Grad der Serumproteinbindung von Lercanidipin übersteigt 98 %. Seit Plasma
Bei Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung sind die Proteinspiegel verringert, der
freie Anteil des Arzneimittels kann erhöht sein.
Biotransformation:
LERCADIP wird weitgehend durch CYP3A4 metabolisiert; Im Urin oder im Kot wird kein Ausgangsarzneimittel gefunden. Es wird überwiegend in inaktive Metaboliten umgewandelt und etwa
50 % der Dosis werden mit dem Urin ausgeschieden.
„In vitro“-Experimente mit menschlichen Lebermikrosomen haben gezeigt, dass
Lercanidipin eine gewisse Hemmung von CYP3A4 zeigt CYP2D6, bei
Konzentrationen, die 160- bzw. 40-fach höher sind als diejenigen, die im Plasma nach einer Dosis von 20 mg maximal erreicht werden.
Darüber hinaus haben Wechselwirkungsstudien am Menschen gezeigt, dass Lercanidipin die Plasmaspiegel von Midazolam, einem typischen Substrat von CYP3A4, oder von Metoprolol, einem typischen Substrat von CYP2D6, nicht verändert. Daher ist eine Hemmung der
Biotransformation von durch CYP3A4 und CYP2D6 metabolisierten Arzneimitteln durch LERCADIP
bei therapeutischen Dosen nicht zu erwarten.
Elimination:
Die Elimination erfolgt im Wesentlichen durch Biotransformation.
Eine mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit Es wurde eine Dauer von 8–10 Stunden berechnet und die therapeutische Aktivität hält aufgrund der hohen Bindung an die Lipidmembran 24 Stunden an. Bei wiederholter Verabreichung wurde keine Akkumulation beobachtet.
Linearität/Nichtlinearität:
Die orale Verabreichung von LERCADIP führt dazu, dass die Plasmaspiegel von Lercanidipin nicht
direkt proportional zur Dosierung sind (nichtlineare Kinetik). Nach 10, 20 oder 40 mg lagen die beobachteten Spitzenplasmakonzentrationen im Verhältnis 1:3:8 und die Flächen unter den Plasmakonzentrations-Zeit-Kurven im Verhältnis 1:4:18, was auf eine fortschreitende Sättigung hindeutet br> First-Pass-Stoffwechsel. Dementsprechend nimmt die Verfügbarkeit mit steigender Dosierung zu.
Zusätzliche Informationen zu besonderen Patientengruppen Bei älteren Patienten und bei Patienten
mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung oder leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung
zeigte sich, dass das pharmakokinetische Verhalten von Lercanidipin ähnlich ist dazu
beobachtet in der allgemeinen Patientenpopulation; Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder
Dialysepflichtige Patienten wiesen höhere Konzentrationen (etwa 70 %) des Arzneimittels auf. Bei
Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung ist die systemische Bioverfügbarkeit von
Lercanidipin wahrscheinlich erhöht, da das Arzneimittel normalerweise
weitgehend in der Leber metabolisiert wird.
5.3
Präklinische Sicherheit Daten
Präklinische Daten lassen keine besondere Gefahr für den Menschen erkennen, basierend auf
konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe
Genotoxizität, krebserzeugendes Potenzial, Reproduktionstoxizität.
Sicherheitspharmakologische Studien an Tieren haben bei blutdrucksenkenden Dosen keine Auswirkungen auf das autonome Nervensystem, das Zentralnervensystem oder die Magen-Darm-Funktion gezeigt.
Relevant Wirkungen, die in Langzeitstudien an Ratten
und Hunden beobachtet wurden, standen direkt oder indirekt im Zusammenhang mit den bekannten Wirkungen hoher
Dosen von Ca-Antagonisten und spiegelten überwiegend eine übertriebene
pharmakodynamische Aktivität wider.
Lercanidipin war nicht genotoxisch und zeigte keine Hinweise auf eine krebserzeugende Gefahr.
Die Fruchtbarkeit und die allgemeine Fortpflanzungsleistung bei Ratten wurden durch die Behandlung mit Lercanidipin nicht beeinträchtigt. Es gab keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung bei Ratten und Kaninchen. Bei Ratten führte Lercanidipin in hohen Dosen jedoch zu Verlusten vor und nach der Implantation und zu Verzögerungen in der Entwicklung des Fötus. Lercanidipinhydrochlorid führte bei Verabreichung in hoher Dosis (12 mg/kg/kg) zu Verlusten vor und nach der Implantation. Tag) während der Wehen, induzierte Dystokie.
Die Verteilung von Lercanidipin und/oder seinen Metaboliten bei trächtigen Tieren
und ihre Ausscheidung in die Muttermilch wurden nicht untersucht.
Metaboliten wurden in Toxizitätsstudien nicht separat bewertet.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Liste der sonstigen Bestandteile
Tablettenkern:
Lactose-Monohydrat
Mikrokristalline Cellulose
Natriumstärkeglycolat
Povidon K30
Magnesiumstearat
Filmüberzug:
Hypromellose
Talkum
Titandioxid (E171)
Macrogol 6000
Eisenoxid (E172)
6.2
Inkompatibilitäten
Nicht anwendbar.
6.3
Haltbarkeitsdauer
3 Jahre.
6.4
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
6.5
Art und Inhalt des Behälters
Blisterpackungen aus Aluminium/undurchsichtigem PVC.
Packungen mit 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 und 100 Tabletten. **Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen
vermarktet.
6.6
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung und sonstige Handhabung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß
den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
7
INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Via M. Civitali, 1 – 20148 Mailand - Italien
8.
NUMMER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
PL 04595/ 0016
9
DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG/VERLÄNGERUNG DER
GENEHMIGUNG
Datum der ersten Genehmigung: 27. Oktober 2005
Datum der letzten Erneuerung:
10
DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXT
14.09.2015