LERCADIP 10 MG FILM COATED TABLETS

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1
ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Lercadip 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
2
ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 10 mg υδροχλωρική λερκανιδιπίνη (ισοδύναμο με
9,4 mg λερκανιδιπίνης).
Έκδοχο(α) με γνωστή δράση:
Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 30 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Κίτρινα, κυκλικά, αμφίκυρτα δισκία, χαραγμένα στη μία πλευρά.
Οι γραμμές βαθμολογίας είναι μόνο για να διευκολύνουν το σπάσιμο για ευκολία στην κατάποση και όχι για να
χωρίζονται σε ίσες δόσεις.
4
ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1
Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Lercadip ενδείκνυται σε ενήλικες για τη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας βασικής
υπέρτασης.
Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
4.2
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι 10 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα τουλάχιστον 15 λεπτά πριν
τα γεύματα. η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 20 mg ανάλογα με την ανταπόκριση του κάθε ασθενούς.
Η τιτλοποίηση της δόσης θα πρέπει να είναι σταδιακή, επειδή μπορεί να χρειαστούν περίπου 2 εβδομάδες μέχρι να φανεί το
μέγιστο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα.
Ορισμένα άτομα, που δεν ελέγχονται επαρκώς με έναν μόνο αντιυπερτασικό παράγοντα,
μπορεί να ωφεληθούν από την προσθήκη του LERCADIP σε θεραπεία με ένα φάρμακο αποκλεισμού των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων (ατενολόλη), ένα διουρητικό (υδροχλωροθειαζίδη) ή έναν αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (καπτοπρίλη ή εναλαπρίλη). δόσεις μεταξύ 20-30 mg, είναι απίθανο η αποτελεσματικότητα να βελτιωθεί με υψηλότερες δόσεις. ενώ οι παρενέργειες μπορεί να
αυξηθούν.
Ηλικιωμένοι ασθενείς: αν και τα φαρμακοκινητικά δεδομένα και η κλινική εμπειρία υποδηλώνουν
ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της ημερήσιας δόσης, θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή
κατά την έναρξη της θεραπείας σε ηλικιωμένους.
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία: ειδική πρέπει να δίνεται προσοχή όταν
αρχίζει η θεραπεία σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ή ηπατική
δυσλειτουργία. Αν και το συνήθως συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα μπορεί να γίνει ανεκτό από
αυτές τις υποομάδες, η αύξηση της δόσης στα 20 mg ημερησίως πρέπει να προσεγγίζεται με
προσοχή. Η αντιυπερτασική δράση μπορεί να ενισχυθεί σε ασθενείς με ηπατική
δυσλειτουργία και κατά συνέπεια θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης.
Το LERCADIP δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
ή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 ml/min).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του LERCADIP σε παιδιά ηλικίας έως 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί
.
Δεν υπάρχουν δεδομένα είναι διαθέσιμα.
Τρόπος χορήγησης
Για από του στόματος χρήση.
Προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται πριν από το χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος:
- Η θεραπεία θα πρέπει κατά προτίμηση να χορηγείται το πρωί για τουλάχιστον 15 λεπτά
πριν το πρωινό.
- Αυτό το προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται με χυμό γκρέιπφρουτ (βλ. παράγραφο 4.3
και 4.5).
4.3
Αντενδείξεις
•
•
•
•
•
•
•
•
•
4.4
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην
ενότητα 6.1.
Εγκυμοσύνη και γαλουχία (βλ. παράγραφο 4.6).
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία εκτός εάν χρησιμοποιείται αποτελεσματική αντισύλληψη
Απόφραξη της οδού εκροής της αριστερής κοιλίας.
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια χωρίς θεραπεία.
Ασταθής στηθάγχη.
Σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
Μέσα σε 1 μήνα από έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Συγχορήγηση με:
o ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (βλ. παράγραφο 4.5),
o κυκλοσπορίνη (βλ. παράγραφο 4.5),
o γκρέιπφρουτ και χυμός γκρέιπφρουτ (βλ. παράγραφο 4.5).
Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Σύνδρομο ασθενούς κόλπου
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται όταν το LERCADIP χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σύνδρομο άρρωστου
κόλπου (χωρίς βηματοδότη).
Δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας και ισχαιμική καρδιοπάθεια
Αν και αιμοδυναμικές ελεγχόμενες μελέτες δεν αποκάλυψαν διαταραχή της λειτουργίας της κοιλιακής
, απαιτείται προσοχή και σε ασθενείς με δυσλειτουργία της LV. Έχει γίνει
πρότεινε ότι ορισμένες διυδροπυριδίνες βραχείας δράσης μπορεί να σχετίζονται με
αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο. Παρόλο που
Το LERCADIP είναι μακράς δράσης απαιτείται προσοχή σε τέτοιους ασθενείς.
Ορισμένες διυδροπυριδίνες μπορεί σπάνια να οδηγήσουν σε προκαρδιακό πόνο ή στηθάγχη. Πολύ
σπάνια οι ασθενείς με προϋπάρχουσα στηθάγχη μπορεί να εμφανίσουν αυξημένη
συχνότητα, διάρκεια ή σοβαρότητα αυτών των κρίσεων. Μπορεί να παρατηρηθούν μεμονωμένες περιπτώσεις εμφράγματος του μυοκαρδίου (βλ. παράγραφο 4.8).
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια
Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να δίνεται όταν ξεκινά η θεραπεία σε ασθενείς με
ήπια έως μέτρια νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Αν και το συνήθως συνιστάται
Το δοσολογικό σχήμα μπορεί να είναι ανεκτή από αυτές τις υποομάδες, η αύξηση της δόσης στα 20 mg
ημερησίως πρέπει να προσεγγίζεται με προσοχή. Η αντιυπερτασική δράση μπορεί να
ενισχυθεί σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια και κατά συνέπεια θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης.
Το LERCADIP δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
ή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 ml/min) (βλ. παράγραφο 4.2).
Επαγωγείς του CYP3A4
Επαγωγείς του CYP3A4 όπως τα αντισπασμωδικά (π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη) και
η ριφαμπικίνη μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα της λερκανιδιπίνης η αποτελεσματικότητα της
λερκανιδιπίνης μπορεί να είναι μικρότερη από την αναμενόμενη (βλ. παράγραφο 4.5).
Αλκοόλ
Το αλκοόλ θα πρέπει να αποφεύγεται καθώς μπορεί να ενισχύσει την επίδραση των αγγειοδιασταλτικών
αντιυπερτασικών φαρμάκων (βλ. παράγραφο 4.5).
Λακτόζη
Ένα δισκίο περιέχει 30 mg λακτόζη και επομένως δεν πρέπει να χορηγείται σε
ασθενείς με ανεπάρκεια λακτάσης Lapp, γαλακτοζαιμία ή σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης/γαλακτόζης
.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Lercadip δεν έχουν αποδειχθεί σε παιδιά και
εφήβους ηλικίας έως 18 ετών.

>4.5
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αναστολείς του CYP3A4
Η λερκανιδιπίνη είναι γνωστό ότι μεταβολίζεται από το ένζυμο CYP3A4 και, επομένως,
αναστολείς και επαγωγείς του CYP3A4 που χορηγούνται ταυτόχρονα μπορεί να αλληλεπιδρούν ο μεταβολισμός και η αποβολή της λερκανιδιπίνης. Η συγχορήγηση του LERCADIP με αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, ερυθρομυκίνη, τρολεανδομυκίνη) θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ.
ενότητα 4.3).
Μια μελέτη αλληλεπίδρασης με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4, την κετοκοναζόλη, έδειξε μια
σημαντική αύξηση στα επίπεδα της λερκανιδιπίνης στο πλάσμα (15 φορές αύξηση της
AUC και 8 φορές αύξηση της η Cmax για το ευτομερές S-λερκανιδιπίνη).
Κυκλοσπορίνη
Η κυκλοσπορίνη και η λερκανιδιπίνη δεν πρέπει να χορηγούνται μαζί (βλ. παράγραφο 4.3).
Αυξημένα επίπεδα τόσο της λερκανιδιπίνης όσο και της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα έχουν παρατηρηθεί
μετά από ταυτόχρονη διαχείριση. Μια μελέτη σε νεαρούς υγιείς εθελοντές έδειξε ότι όταν η κυκλοσπορίνη χορηγήθηκε 3 ώρες μετά τη λερκανιδιπίνη
πρόσληψης, τα επίπεδα της λερκανιδιπίνης στο πλάσμα δεν άλλαξαν, ενώ η AUC της
κυκλοσπορίνης αυξήθηκε κατά 27%. Ωστόσο, η συγχορήγηση του LERCADIP με
κυκλοσπορίνη έχει προκαλέσει τριπλάσια αύξηση των επιπέδων της λερκανιδιπίνης στο πλάσμα και
21% αύξηση της AUC της κυκλοσπορίνης.
Χυμός γκρέιπφρουτ
Η λερκανιδιπίνη δεν πρέπει να λαμβάνεται με γκρέιπφρουτ και χυμό γκρέιπφρουτ (βλ. ενότητα
4.3).
Όπως και για άλλες διυδροπυριδίνες, η λερκανιδιπίνη είναι ευαίσθητη στην αναστολή του μεταβολισμού
από το χυμό γκρέιπφρουτ, με επακόλουθη αύξηση της συστηματικής διαθεσιμότητάς της και αυξημένη
υποτασική δράση.
Μιδαζολάμη
Όταν χορηγείται ταυτόχρονα σε δόση 20 mg με μιδαζολάμη p.o. σε
ηλικιωμένους εθελοντές, η απορρόφηση της λερκανιδιπίνης αυξήθηκε (κατά περίπου
40%) και ο ρυθμός απορρόφησης μειώθηκε (το tmax καθυστέρησε από 1,75 σε 3
ώρες). Οι συγκεντρώσεις της μιδαζολάμης δεν τροποποιήθηκαν.
Υποστρώματα του CYP3A4
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν το LERCADIP συνταγογραφείται με άλλα
υποστρώματα του CYP3A4, όπως τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας ΙΙΙ
όπως η αμιωδαρόνη, κινιδίνη.
Επαγωγείς του CYP3A4
Η συγχορήγηση του LERCADIP με επαγωγείς του CYP3A4 όπως αντισπασμωδικά (π.χ.
φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη) και ριφαμπικίνη θα πρέπει να προσεγγίζεται με προσοχή καθώς
το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα μπορεί να μειωθεί και η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται
πιο συχνά από το συνηθισμένο.
Μετοπρολόλη
Όταν το LERCADIP συγχορηγήθηκε με μετοπρολόλη, έναν β-αναστολέα που αποβάλλεται
κυρίως από το ήπαρ, η βιοδιαθεσιμότητα της μετοπρολόλης δεν άλλαξε ενώ αυτή της
λερκανιδιπίνης μειώθηκε κατά 50%. Αυτή η επίδραση μπορεί να οφείλεται στη μείωση της
ηπατικής αιματικής ροής που προκαλείται από β-αναστολείς και επομένως μπορεί να εμφανιστεί με άλλα φάρμακα
αυτής της κατηγορίας. Κατά συνέπεια, η λερκανιδιπίνη μπορεί να χορηγηθεί με ασφάλεια με φάρμακα αποκλεισμού των β-αδρενεργικών υποδοχέων, αλλά μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Φλουοξετίνη
Μια μελέτη αλληλεπίδρασης με φλουοξετίνη (αναστολέας του CYP2D6 και του CYP3A4),
που διεξήχθη σε εθελοντές ηλικίας 65 ± 7 ετών (μέσος όρος ± s.d.), δεν έδειξε καμία
κλινικά σχετική τροποποίηση της φαρμακοκινητικής της λερκανιδιπίνης.
Σιμετιδίνη
Η ταυτόχρονη χορήγηση σιμετιδίνης 800 mg ημερησίως δεν προκαλεί σημαντικές
τροποποιήσεις στα επίπεδα της λερκανιδιπίνης στο πλάσμα, αλλά σε υψηλότερες δόσεις απαιτείται προσοχή
καθώς η βιοδιαθεσιμότητα και η υποτασική δράση της λερκανιδιπίνης μπορεί να είναι
αυξημένη.
Διγοξίνη
Η συγχορήγηση 20 mg λερκανιδιπίνης σε ασθενείς που έλαβαν χρόνια θεραπεία με βμεθυλδιγοξίνη δεν έδειξε στοιχεία φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης. Υγιείς
εθελοντές που έλαβαν θεραπεία με διγοξίνη μετά από χορήγηση 20 mg λερκανιδιπίνης σε νηστεία έδειξαν μέση αύξηση 33% στη Cmax της διγοξίνης, ενώ η AUC και η νεφρική κάθαρση δεν τροποποιήθηκαν σημαντικά. Οι ασθενείς υπό ταυτόχρονη θεραπεία με διγοξίνη
θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κλινικά για σημεία τοξικότητας από διγοξίνη.
Σιμβαστατίνη
Όταν μια δόση 20 mg LERCADIP συγχορηγήθηκε επανειλημμένα με 40 mg
σιμβαστατίνης, η AUC της λερκανιδιπίνης δεν τροποποιήθηκε σημαντικά, ενώ η
AUC της σιμβαστατίνης αυξήθηκε κατά 56% και αυτή του ενεργού μεταβολίτη της βυδροξυοξέος κατά 28%. Είναι απίθανο τέτοιες αλλαγές να έχουν κλινική σημασία. Όχι
Αναμένεται αλληλεπίδραση όταν χορηγείται λερκανιδιπίνη το πρωί και
σιμβαστατίνη το βράδυ, όπως ενδείκνυται για τέτοιο φάρμακο.
Βαρφαρίνη
Η συγχορήγηση 20 mg λερκανιδιπίνης σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν νηστεία δεν έκανε
αλλοιώνουν τη φαρμακοκινητική της βαρφαρίνης.
Διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ
Το LERCADIP έχει χορηγηθεί με ασφάλεια με διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ.
Αλκοόλ
Το αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται καθώς μπορεί να ενισχύσει την επίδραση του αγγειοδιασταλτικού
αντιυπερτασικού φάρμακα (βλ. παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
4.6
Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Τα δεδομένα για τη λερκανιδιπίνη δεν παρέχουν στοιχεία τερατογένεσης στους αρουραίους και την
Το κουνέλι και η αναπαραγωγική απόδοση στον αρουραίο ήταν αμετάβλητη. Ωστόσο, δεδομένου ότι
δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με τη λερκανιδιπίνη κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία, και
άλλες ενώσεις διυδροπυριδίνης έχουν βρεθεί τερατογόνες σε ζώα,
Το LERCADIP δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης εκτός εάν χρησιμοποιείται αποτελεσματική αντισύλληψη.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η λερκανιδιπίνη/μεταβολίτες απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ένας κίνδυνος
στα νεογνά/βρέφη. Το LERCADIP αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια
θηλασμού (βλ. παράγραφο 4.3) .
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τη λερκανιδιπίνη. Αναστρέψιμες βιοχημικές αλλαγές στην κεφαλή των σπερματοζωαρίων που μπορεί να επηρεάσουν τη γονιμοποίηση έχουν αναφερθεί σε ορισμένους
ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς διαύλων ασβεστίου. Σε περιπτώσεις όπου επαναλαμβάνεται in vitro
η γονιμοποίηση είναι ανεπιτυχής και όπου δεν μπορεί να βρεθεί άλλη εξήγηση, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η
πιθανότητα αποκλειστών διαύλων ασβεστίου ως αιτίας.
4.7
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το LERCADIP έχει μικρή επίδραση στην την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο,
πρέπει να δίνεται προσοχή γιατί μπορεί να εμφανιστεί ζάλη, εξασθένηση, κόπωση και σπάνια
υπνηλία.
4,8
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίπου το 1,8% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες.
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου, τουλάχιστον
πιθανώς αιτιολογικά, ομαδοποιημένη κατά ταξινόμηση κατά MedDRA System Organ Class
και ταξινομημένη κατά συχνότητα: πολύ συχνές (≥1/10). κοινή
(≥1/100 έως <1/10); όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100); σπάνιες (≥1/10.000 έως
<1/1.000); πολύ σπάνια (<1/10.000), άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί
από τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε ομαδοποίησης συχνότητας το παρατηρούμενο ανεπιθύμητο
Οι αντιδράσεις παρουσιάζονται με φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Όπως φαίνεται στον πίνακα, οι πιο συχνά εμφανιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες
που αναφέρθηκαν σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές είναι πονοκέφαλος, ζάλη, περιφερικό
οίδημα, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, έξαψη, καθεμία εμφανίζεται σε λιγότερο από 1%
των ασθενών.
Οι αυθόρμητες αναφορές από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία ομαδοποιούνται στην
κατηγορία «μη γνωστή» συχνότητας.
MedDRA
Όργανο συστήματος
Τάξη
Ανοσοποιητικό σύστημα
Διαταραχές
Νευρικό
Σύστημα
Διαταραχές
Καρδιακές
Διαταραχές
Αγγειακές
Διαταραχές
Γαστρεντερικό
Διαταραχές
Δέρμα και
Υποδόρια
Όχι συχνές
(≥1/1.000
έως <1/100)
Σπάνιες
(≥1/10.000
έως
<1/1.000)
Πολύ σπάνια
(<1/10.000)
Μη γνωστή
υπερευαισθησία
ζάλη
κεφαλαλγία;
υπνηλία συγκοπή
ταχυκαρδία; στηθάγχη
αίσθημα παλμών
έξαψη
υπόταση
κοιλιακός
πόνος,
έμετος,
ναυτία;
δυσπεψία;
διάρροια
εξάνθημα
ουλική
υπερτροφία
Διαταραχές ιστών
Μυοσκελετικές
και Συνδετικού
Διαταραχές ιστών
Νεφρικές και
Ουροποιητικές
Διαταραχές
Γενικό
οίδημα
Διαταραχές και
περιφερική
Χορήγηση
Συνθήκες τοποθεσίας
Έρευνες
μυαλγία
πολυουρία
ουρική
συχνότητα
εξασθένηση;
> κόπωση
πόνος στο στήθος
τρανσαμινάσες
αυξημένες
Ορισμένες διυδροπυριδίνες μπορεί να οδηγήσουν σε προκαρδιακό πόνο ή στηθάγχη.
Οι ασθενείς με προϋπάρχουσα στηθάγχη μπορεί να εμφανίσουν αυξημένη
συχνότητα, διάρκεια ή σοβαρότητα από αυτές τις επιθέσεις. Μπορεί να παρατηρηθούν περιπτώσεις εμφράγματος του μυοκαρδίου.
Η λερκανιδιπίνη δεν φαίνεται να επηρεάζει τα επίπεδα σακχάρου αίματος ή λιπιδίων στον ορό.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την έγκριση του φαρμάκου
το προϊόν είναι σημαντικό. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να
αναφέρουν τυχόν ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του προγράμματος κίτρινης κάρτας στη διεύθυνση
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Υπερδοσολογία
Στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, αναφέρθηκαν ορισμένες περιπτώσεις υπερδοσολογίας
(από 40 έως 800 mg λερκανιδιπίνης, συμπεριλαμβανομένων των αναφορών αυτοκτονίας
προσπάθεια).
Συμπτώματα
Όπως και με άλλες διυδροπυριδίνες, η υπερδοσολογία μπορεί να αναμένεται να προκαλέσει
υπερβολική περιφερική αγγειοδιαστολή. Τα συμπτώματα που σχετίζονται με την υπερδοσολογία
περιλαμβάνουν έντονη υπόταση, ζάλη, κόπωση και αντανακλαστική ταχυκαρδία.
Μπορεί να εμφανιστεί καρδιακή ανεπάρκεια, ισχαιμία του μυοκαρδίου και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Σε
περίπτωση σοβαρής υπότασης, η καρδιαγγειακή υποστήριξη θα μπορούσε να είναι χρήσιμη.
Θεραπεία
Λόγω της παρατεταμένης φαρμακολογικής δράσης της λερκανιδιπίνης, είναι
Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η καρδιαγγειακή κατάσταση των ασθενών που λαμβάνουν υπερβολική δόση
για τουλάχιστον 24 ώρες. Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την αξία της
αιμοκάθαρσης. Δεδομένου ότι το φάρμακο είναι εξαιρετικά λιπόφιλο, είναι πολύ πιθανό ότι τα επίπεδα στο πλάσμα
δεν αποτελούν οδηγό για τη διάρκεια της περιόδου κινδύνου και η αιμοκάθαρση μπορεί να μην είναι
αποτελεσματική.
5
5.1
ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΑ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εκλεκτικοί αναστολείς διαύλων ασβεστίου με κυρίως
αγγειακές επιδράσεις –παράγωγα διυδροπυριδίνης.
Κωδικός ATC: C08CA13
Μηχανισμός δράσης
Η λερκανιδιπίνη είναι ανταγωνιστής ασβεστίου της ομάδας διυδροπυριδίνης και η
διαμεμβρανική εισροή ασβεστίου στον καρδιακό και λείο μυ. Ο μηχανισμός
της αντιυπερτασικής του δράσης οφείλεται στην άμεση χαλαρωτική δράση στον αγγειακό λείο
μυ, μειώνοντας έτσι την ολική περιφερική αντίσταση.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Παρά τη σύντομη φαρμακοκινητική ημιζωή της στο πλάσμα, η λερκανιδιπίνη είναι προικισμένη με
παρατεταμένη αντιυπερτασική δράση λόγω του υψηλού συντελεστή κατανομής της μεμβράνης και στερείται αρνητικών ινότροπων επιδράσεων λόγω της υψηλής αγγειακής
επιλεκτικότητάς της.
> Εφόσον η αγγειοδιαστολή που προκαλείται από το LERCADIP είναι σταδιακή στην έναρξη, οξεία
υπόταση με αντανακλαστική ταχυκαρδία έχει σπάνια παρατηρηθεί σε υπερτασικούς
ασθενείς.
Όπως και για άλλες ασύμμετρες 1,4-διυδροπυριδίνες, η αντιυπερτασική δράση του
Η λερκανιδιπίνη οφείλεται κυρίως στο (S)-εναντιομερές της.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Εκτός από τις κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν για την υποστήριξη των θεραπευτικών ενδείξεων, μια
περαιτέρω μικρή ανεξέλεγκτη αλλά τυχαιοποιημένη μελέτη ασθενών με σοβαρή
υπέρταση (μέση + SD διαστολική αρτηριακή πίεση 114,5 + 3,7 mmHg) έδειξε
ότι το αίμα Η πίεση ομαλοποιήθηκε στο 40% των 25 ασθενών με δόση 20 mg μία φορά την ημέρα
και στο 56% από τους 25 ασθενείς με δόσεις LERCADIP των 10 mg δύο φορές την ημέρα. Σε μια
διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη έναντι εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με μεμονωμένη
συστολική υπέρταση, το LERCADIP ήταν αποτελεσματικό στη μείωση της συστολικής πίεσης του αίματος από μέσες αρχικές τιμές 172,6 + 5,6 mmHg σε 140,2 + 8,7 mmHg.
5.2
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Το LERCADIP απορροφάται πλήρως μετά από χορήγηση 10-20 mg από το στόμα και μέγιστα
επίπεδα στο πλάσμα, 3,30 ng/ml + 2,09 s.d. και 7,66 ng/ml + 5,90 s.d. αντίστοιχα, εμφανίζονται
περίπου 1,5-3 ώρες μετά τη δόση.
Τα δύο εναντιομερή της λερκανιδιπίνης παρουσιάζουν παρόμοιο προφίλ επιπέδων στο πλάσμα: ο χρόνος
έως τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι ο ίδιος, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και η AUC
είναι, κατά μέσο όρο, 1,2 φορές υψηλότερες για το (S) εναντιομερές και οι χρόνοι ημιζωής αποβολής των δύο εναντιομερών είναι ουσιαστικά οι ίδιοι. Δεν υπάρχει ενδομετατροπή "in vivo"
παρατηρείται εναντιομερή.
Λόγω του υψηλού μεταβολισμού πρώτης διέλευσης, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του LERCADIP
που χορηγείται από του στόματος σε ασθενείς υπό συνθήκες σίτισης είναι περίπου 10%, αν και μειώνεται στο 1/3 όταν χορηγείται σε υγιείς εθελοντές υπό συνθήκες νηστείας.
Η από του στόματος διαθεσιμότητα λερκανιδιπίνης αυξάνεται 4 φορές όταν λαμβάνεται το LERCADIP έως και 2 ώρες μετά από ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Συνεπώς, το LERCADIP πρέπει να λαμβάνεται πριν από τα γεύματα.
Κατανομή:
Η κατανομή από το πλάσμα στους ιστούς και τα όργανα είναι ταχεία και εκτεταμένη.
Ο βαθμός δέσμευσης της λερκανιδιπίνης με τις πρωτεΐνες του ορού υπερβαίνει το 98%. Από το πλάσμα
Τα επίπεδα πρωτεΐνης μειώνονται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία, το
ελεύθερο κλάσμα του φαρμάκου μπορεί να αυξηθεί.
Βιομετασχηματισμός:
Το LERCADIP μεταβολίζεται εκτενώς από το CYP3A4. δεν εντοπίζεται μητρικό φάρμακο στα
ούρα ή στα κόπρανα. Μετατρέπεται κυρίως σε ανενεργούς μεταβολίτες και περίπου το
50% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα.
Πειράματα "In vitro" με ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα έχουν δείξει ότι η
η λερκανιδιπίνη παρουσιάζει κάποιο βαθμό αναστολής του CYP3A4 και Το CYP2D6, σε
συγκεντρώσεις 160- και 40-πλάσιες, αντίστοιχα, υψηλότερες από εκείνες που επιτυγχάνονται στο μέγιστο στο
πλάσμα μετά τη δόση των 20 mg.
Επιπλέον, μελέτες αλληλεπίδρασης σε ανθρώπους έδειξαν ότι η λερκανιδιπίνη δεν
τροποποιούσε τα επίπεδα της μιδαζολάμης στο πλάσμα, ενός τυπικού υποστρώματος του CYP3A4, ή της
μετοπρολόλης, ενός τυπικού υποστρώματος του CYP2D6. Επομένως, η αναστολή του
βιομετασχηματισμού φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP3A4 και το CYP2D6 από το LERCADIP
δεν αναμένεται σε θεραπευτικές δόσεις.
Αποβολή:
Η αποβολή γίνεται ουσιαστικά με βιομετασχηματισμό.
Μέση τελική ημιζωή αποβολής των 8-10 ωρών υπολογίστηκε και η
θεραπευτική δράση διαρκεί για 24 ώρες λόγω της υψηλής δέσμευσής της στη λιπιδική
μεμβράνη. Δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση με επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα:
Η από του στόματος χορήγηση LERCADIP οδηγεί σε επίπεδα λερκανιδιπίνης στο πλάσμα που δεν είναι
άμεσα ανάλογα με τη δόση (μη γραμμική κινητική). Μετά από 10, 20 ή 40 mg, οι μέγιστες
συγκεντρώσεις στο πλάσμα που παρατηρήθηκαν ήταν στην αναλογία 1:3:8 και οι περιοχές κάτω από τις καμπύλες συγκέντρωσης-χρόνου πλάσματος
στην αναλογία 1:4:18, υποδηλώνοντας έναν προοδευτικό κορεσμό br> μεταβολισμός πρώτης διέλευσης. Κατά συνέπεια, η διαθεσιμότητα αυξάνεται με την αύξηση της δόσης.
Πρόσθετες πληροφορίες για ειδικούς πληθυσμούς Σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς
με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία ή ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία
η φαρμακοκινητική συμπεριφορά της λερκανιδιπίνης αποδείχθηκε ότι είναι παρόμοια σε αυτό
που παρατηρείται στο γενικό πληθυσμό ασθενών. ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή
Οι ασθενείς που εξαρτώνται από αιμοκάθαρση εμφάνισαν υψηλότερα επίπεδα (περίπου 70%) του φαρμάκου. Σε
ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα της
λερκανιδιπίνης είναι πιθανό να αυξηθεί καθώς το φάρμακο μεταβολίζεται φυσιολογικά
εκτενώς στο ήπαρ.
5.3
Προκλινική ασφάλεια δεδομένα
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση
συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων,
γονοτοξικότητα, δυνατότητα καρκινογόνου δράσης, τοξικότητα στην αναπαραγωγή.
Φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας σε ζώα δεν έχουν δείξει καμία επίδραση στο
αυτόνομο νευρικό σύστημα, στο κεντρικό νευρικό σύστημα ή στη λειτουργία του γαστρεντερικού
σε αντιυπερτασικές δόσεις.
Η σχετική επιδράσεις που έχουν παρατηρηθεί σε μακροχρόνιες μελέτες σε αρουραίους
και σκύλους σχετίζονταν, άμεσα ή έμμεσα, με τις γνωστές επιδράσεις των υψηλών
δόσεων ανταγωνιστών Ca, που αντανακλούν κυρίως την υπερβολική
φαρμακοδυναμική δραστηριότητα.
> Η λερκανιδιπίνη δεν ήταν γονοτοξική και δεν έδειξε στοιχεία καρκινογόνου
κινδύνου.
Η γονιμότητα και η γενική αναπαραγωγική απόδοση σε αρουραίους δεν επηρεάστηκαν από τη
θεραπεία με λερκανιδιπίνη.
Δεν υπήρχαν ενδείξεις τερατογόνου δράσης σε αρουραίους και κουνέλια. Ωστόσο,
σε αρουραίους, η λερκανιδιπίνη σε υψηλές δόσεις προκάλεσε απώλειες πριν και μετά την εμφύτευση
και καθυστέρηση στην ανάπτυξη του εμβρύου.
Η υδροχλωρική λερκανιδιπίνη, όταν χορηγήθηκε σε υψηλή δόση (12
mg/kg/ ημέρα) κατά τη διάρκεια του τοκετού, επαγόμενη δυστοκία.
Η κατανομή της λερκανιδιπίνης και/ή των μεταβολιτών της σε έγκυα ζώα
και η απέκκρισή τους στο μητρικό γάλα δεν έχουν διερευνηθεί.
Οι μεταβολίτες δεν έχουν αξιολογηθεί χωριστά σε μελέτες τοξικότητας.
6.
ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1
Κατάλογος εκδόχων
Πυρήνας δισκίου:
Μονοϋδρική λακτόζη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Γλυκολικό άμυλο νατρίου
Ποβιδόνη K30
Στεατικό μαγνήσιο
Επικάλυψη μεμβράνης:
Υπρομελλόζη
Τάλκης
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Macrogol 6000
Οξείδιο του σιδήρου (E172)
6,2
Ασυμβατότητες
Δεν ισχύει.
6,3
Διάρκεια ζωής
3 χρόνια.
6.4
Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.
6.5
Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κυψέλες από αλουμίνιο/αδιαφανή PVC.
Συσκευασίες των 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 και 100 δισκίων. **Μπορεί να μην κυκλοφορούν
όλα τα μεγέθη συσκευασίας.
6.6
Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα θα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με
τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές απαιτήσεις.
7
ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Via M. Civitali, 1 – 20148 Μιλάνο - Ιταλία
8.
ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ<4595 PL
0016
9
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 27 Οκτωβρίου 2005
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:
10
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
14/09/2015