LERCADIP 10 MG FILM COATED TABLETS

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lercadip 10 mg comprimés pelliculés
2
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de lercanidipine (équivalent à
9,4 mg de lercanidipine).
Excipient(s) à effet notoire :
Un comprimé pelliculé contient 30 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimés jaunes, circulaires, biconvexes, sécables sur une face.
Les lignes de cassure sont uniquement destinées à faciliter la rupture pour faciliter la déglutition et non à
diviser en doses égales.
4
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Lercadip est indiqué chez l'adulte dans le traitement de l'hypertension essentielle
légère à modérée.
Posologie et mode d'administration
4.2
Posologie
La posologie recommandée est de 10 mg par voie orale une fois par jour au moins 15 minutes avant
les repas ; la dose peut être augmentée jusqu'à 20 mg en fonction de la réponse individuelle du patient.
L'ajustement posologique doit être progressif, car il peut s'écouler environ 2 semaines avant que l'effet antihypertenseur maximal soit apparent. Certaines personnes, insuffisamment contrôlées par un seul antihypertenseur, peuvent bénéficier de l'ajout de LERCADIP à un traitement par un médicament bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques (aténolol), un diurétique (hydrochlorothiazide) ou un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (captopril ou énalapril).
Étant donné que la courbe dose-réponse est abrupte avec un plateau à à des doses comprises entre 20 et 30 mg, il
est peu probable que l'efficacité soit améliorée par des doses plus élevées ; alors que les effets secondaires peuvent
augmenter.
Patients âgés : bien que les données pharmacocinétiques et l'expérience clinique suggèrent
qu'aucun ajustement de la posologie quotidienne n'est nécessaire, des précautions particulières doivent être prises
lors de l'instauration du traitement chez les personnes âgées.
Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique : spécial des précautions doivent être prises lorsque
le traitement est commencé chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou hépatique
léger à modéré. Bien que le schéma posologique habituellement recommandé puisse être toléré par
ces sous-groupes, une augmentation de la dose à 20 mg par jour doit être abordée avec
prudence. L'effet antihypertenseur peut être renforcé chez les patients présentant une insuffisance hépatique
et, par conséquent, un ajustement de la posologie doit être envisagé.
LERCADIP n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère
ou chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de LERCADIP chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été
établies.
Aucune donnée sont disponibles.
Mode d'administration
Voie orale.
Précautions à prendre avant de manipuler ou d'administrer le médicament :
- Le traitement doit être administré de préférence le matin au moins 15 minutes
avant le petit-déjeuner.
- Ce produit ne doit pas être administré avec du jus de pamplemousse (voir rubriques 4.3
et 4.5).
4.3
Contre-indications
•
•
•
•
•
•
•
•
•
4.4
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la
section 6.1.
Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
Femmes en âge de procréer, sauf si une contraception efficace est utilisée.
Obstruction des voies d'éjection du ventricule gauche.
Insuffisance cardiaque congestive non traitée.
Angine de poitrine instable.
Insuffisance rénale ou hépatique sévère.
Dans le mois suivant un infarctus du myocarde.
Co-administration avec :
o des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5),
o de la cyclosporine (voir rubrique 4.5),
o pamplemousse et jus de pamplemousse (voir rubrique 4.5). un stimulateur cardiaque).
Dysfonctionnement ventriculaire gauche et cardiopathie ischémique
Bien que des études hémodynamiques contrôlées n'aient révélé aucune altération de la fonction ventriculaire
, des précautions sont également requises chez les patients présentant un dysfonctionnement du VG. Cela a été
suggèrent que certaines dihydropyridines à courte durée d'action pourraient être associées à un risque cardiovasculaire accru chez les patients atteints de cardiopathie ischémique. Bien que
LERCADIP soit à action prolongée, la prudence est de mise chez ces patients.
Certaines dihydropyridines peuvent rarement entraîner une douleur précordiale ou une angine de poitrine. Très
rarement, les patients souffrant d'angine de poitrine préexistante peuvent présenter une augmentation
de la fréquence, de la durée ou de la gravité de ces crises. Des cas isolés d'infarctus du myocarde
peuvent être observés (voir rubrique 4.8).
Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
Une prudence particulière doit être exercée lors de l'instauration du traitement chez les patients
atteints d'insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée. dysfonctionnement. Bien que ce soit habituellement recommandé
Le schéma posologique peut être toléré par ces sous-groupes, une augmentation de la dose à 20 mg
par jour doit être abordée avec prudence. L'effet antihypertenseur peut être
renforcé chez les patients présentant une insuffisance hépatique et, par conséquent, un ajustement de
la posologie doit être envisagé.
LERCADIP n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère
ou chez les patients présentant insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min) (voir rubrique 4.2).
Inducteurs du CYP3A4
Les inducteurs du CYP3A4 comme les anticonvulsivants (par exemple phénytoïne, carbamazépine) et
la rifampicine peuvent réduire les taux plasmatiques de lercanidipine et, par conséquent, la L'efficacité de la lercanidipine peut être inférieure à celle attendue (voir rubrique 4.5).
Alcool
L'alcool doit être évité car il peut potentialiser l'effet des médicaments antihypertenseurs vasodilatateurs
(voir rubrique 4.5).
Lactose
Un comprimé contient 30 mg de lactose et ne doit donc pas être administré à
patients présentant une insuffisance en lactase de Lapp, une galactosémie ou un syndrome de malabsorption du glucose/galactose
.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Lercadip n'ont pas été démontrées chez les enfants et
adolescents âgés de moins de 18 ans.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Inhibiteurs du CYP3A4
La lercanidipine est connue pour être métabolisée par l'enzyme CYP3A4 et, par conséquent,
les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 administrés simultanément peuvent interagir avec le
métabolisme et l'élimination de la lercanidipine.
La co-prescription de LERCADIP avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple kétoconazole,
itraconazole, ritonavir, érythromycine, troléandomycine) doit être évitée (voir
section 4.3).
Une étude d'interaction avec un puissant inhibiteur du CYP3A4, le kétoconazole, a montré une
augmentation considérable des taux plasmatiques de lercanidipine (une augmentation de 15 fois de l'ASC et une augmentation de 8 fois de l'ASC). la Cmax de l'eutomère S-lercanidipine).
Cyclosporine
La cyclosporine et la lercanidipine ne doivent pas être administrées ensemble (voir rubrique 4.3).
Une augmentation des taux plasmatiques de la lercanidipine et de la cyclosporine a été observée
après une administration concomitante administration. Une étude menée chez de jeunes volontaires sains a montré que lorsque la ciclosporine était administrée 3 heures après la lercanidipine,Après l'absorption, les taux plasmatiques de lercanidipine n'ont pas changé, tandis que l'ASC de
cyclosporine a augmenté de 27 %. Cependant, la co-administration de LERCADIP avec
la cyclosporine a provoqué une multiplication par 3 des taux plasmatiques de lercanidipine et une
augmentation de 21 % de l'ASC de la cyclosporine.
Jus de pamplemousse
La lercanidipine ne devrait pas être pris avec du pamplemousse et du jus de pamplemousse (voir rubrique
4.3).
Comme pour les autres dihydropyridines, la lercanidipine est sensible à l'inhibition du métabolisme
par le jus de pamplemousse, avec pour conséquence une augmentation de sa disponibilité systémique et une augmentation
effet hypotenseur.
Midazolam
Lorsqu'il est administré de façon concomitante à la dose de 20 mg avec le midazolam p.o. chez des volontaires âgés, l'absorption de la lercanidipine a été augmentée (d'environ
40 %) et le taux d'absorption a diminué (le tmax a été retardé de 1,75 à 3
heures). Les concentrations de midazolam n'ont pas été modifiées.
Substrats du CYP3A4
Des précautions doivent être prises lorsque LERCADIP est co-prescrit avec d'autres
substrats du CYP3A4, comme la terfénadine, l'astémizole, les médicaments antiarythmiques de classe III
tels que l'amiodarone, quinidine.
Inducteurs du CYP3A4
L'administration concomitante de LERCADIP avec des inducteurs du CYP3A4 tels que des anticonvulsivants (par exemple
phénytoïne, carbamazépine) et de la rifampicine doit être abordée avec prudence, car
l'effet antihypertenseur peut être réduit et la tension artérielle doit être surveillée
plus fréquemment que d'habitude.
Métoprolol
Lorsque LERCADIP a été co-administré avec le métoprolol, un β-bloquant éliminé
principalement par le foie, la biodisponibilité du métoprolol n'a pas été modifiée tandis que celle de
lercanidipine a été réduite de 50 %. Cet effet peut être dû à la réduction du flux sanguin hépatique provoquée par les β-bloquants et peut donc survenir avec d'autres médicaments
de cette classe. Par conséquent, la lercanidipine peut être administrée en toute sécurité avec des médicaments bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques, mais un ajustement de la dose peut être nécessaire.
Fluoxétine
Une étude d'interaction avec la fluoxétine (un inhibiteur du CYP2D6 et du CYP3A4),
menée chez des volontaires âgés de 65 ± 7 ans (moyenne ± écart-type), n'a montré aucune
modification cliniquement pertinente de la pharmacocinétique. de lercanidipine.
Cimétidine
L'administration concomitante de cimétidine 800 mg par jour ne provoque pas de modifications
significatives des taux plasmatiques de lercanidipine, mais à des doses plus élevées, la prudence est de mise en raison de la biodisponibilité et de l'effet hypotenseur de la lercanidipine. peut être
augmenté.
Digoxine
L'administration concomitante de 20 mg de lercanidipine chez des patients traités de manière chronique par la βméthyldigoxine n'a montré aucun signe d'interaction pharmacocinétique. Des volontaires sains
traités par digoxine après l'administration de 20 mg de lercanidipine
à jeun ont présenté une augmentation moyenne de 33 % de la Cmax de la digoxine, tandis que l'ASC et la clairance rénale
n'étaient pas significativement modifiées. Les patients recevant un traitement concomitant par la digoxine
doivent faire l'objet d'une surveillance clinique étroite afin de détecter tout signe de toxicité de la digoxine.
Simvastatine
Lorsqu'une dose de 20 mg de LERCADIP a été co-administrée à plusieurs reprises avec 40 mg
de simvastatine, l'ASC de la lercanidipine n'a pas été modifiée de manière significative, tandis que
l'ASC de la simvastatine a augmenté de 56 % et celle de son métabolite actif, le βhydroxyacide, de 28 %. Il est peu probable que de tels changements aient une pertinence clinique. Non
une interaction est attendue lorsque la lercanidipine est administrée le matin et
la simvastatine le soir, comme indiqué pour ce médicament.
Warfarine
L'administration concomitante de 20 mg de lercanidipine à des volontaires sains administrés à jeun
n'a pas eu d'effet. modifier la pharmacocinétique de la warfarine.
Diurétiques et inhibiteurs de l'ECA
LERCADIP a été administré en toute sécurité avec des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA.
Alcool
L'alcool doit être évité car il peut potentialiser l'effet des antihypertenseurs vasodilatateurs
médicaments (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez les adultes.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur la lercanidipine ne fournissent aucune preuve d'un effet tératogène chez le rat et le
les performances de reproduction du lapin et du rat n'ont pas été altérées. Néanmoins, étant donné
qu'il n'existe aucune expérience clinique avec la lercanidipine pendant la grossesse et l'allaitement, et
d'autres composés de dihydropyridine se sont révélés tératogènes chez les animaux.
LERCADIP ne doit pas être administré pendant la grossesse ou aux femmes en âge de procréer, sauf si une contraception efficace est utilisée.
Allaitement maternel
On ne sait pas si la lercanidipine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque
chez les nouveau-nés/nourrissons ne peut pas être exclu. LERCADIP est contre-indiqué pendant
l'allaitement (voir rubrique 4.3).
Fertilité
Aucune donnée clinique n'est disponible avec la lercanidipine. Des modifications biochimiques réversibles
de la tête des spermatozoïdes pouvant altérer la fécondation ont été rapportées chez certains
patients traités par des inhibiteurs calciques. Dans les cas où des répétitions in vitro
la fécondation échoue et lorsqu'une autre explication ne peut être trouvée, la possibilité d'un inhibiteur des canaux calciques comme cause doit être envisagée.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
LERCADIP a une influence mineure sur la capacité de conduire et d’utiliser des machines. Cependant,
des précautions doivent être prises car des étourdissements, une asthénie, une fatigue et, rarement
une somnolence, peuvent survenir.
4.8
Effets indésirables
Environ 1,8 % des patients traités ont présenté des effets indésirables.
Le le tableau ci-dessous montre l'incidence des effets indésirables des médicaments, au moins
éventuellement liés à un lien de causalité, regroupés par classification MedDRA System Organ Class
et classés par fréquence : très fréquent (≥1/10) ; fréquent
(≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à
<1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée
à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, l'effet indésirable observé
les réactions sont présentées par ordre décroissant de gravité.
Comme indiqué dans le tableau, les effets indésirables médicamenteux les plus fréquemment rapportés
dans les essais cliniques contrôlés sont les maux de tête, les étourdissements, les
œdèmes périphériques, la tachycardie, les palpitations, les bouffées vasomotrices, chacun survenant chez moins de 1 %
des patients.
Les rapports spontanés issus de l'expérience post-commercialisation sont regroupés sous
la catégorie de fréquence « inconnue ».
MedDRA
Système Organe
Classe
Troubles du système immunitaire
Troubles du système nerveux
Troubles
Cardiaque
Troubles
Vasculaire
Troubles
Gastro-intestinal
Troubles
cutanés et
sous-cutanés
Peu fréquent
(≥1/1 000
à <1/100)
Rare
(≥1/10 000
à
<1/1 000)
Très rare
(<1/10 000)
Fréquence indéterminée
hypersensibilité
étourdissements
maux de tête;
syncope de somnolence
tachycardie; angine
palpitations de poitrine
bouffées vasomotrices
hypotension
douleurs abdominales
,
vomissements,
nausées;
dyspepsie;
diarrhée
éruption cutanée
gingivale
hypertrophie
Troubles tissulaires
musculo-squelettiques
et troubles conjonctifs
Troubles tissulaires
Troubles rénaux et
urinaires

Général
œdème
Troubles et
périphériques
Administration
Conditions du site
Investigations
myalgie
polyurie
fréquence urinaire
asthénie ;
fatigue
douleur thoracique
augmentation des transaminases
Certaines dihydropyridines peuvent entraîner une douleur précordiale ou une angine de poitrine.
Les patients souffrant d'angine de poitrine préexistante peuvent présenter une augmentation
de la fréquence, de la durée ou de la gravité de ces attaques. Des cas d'infarctus du myocarde
peuvent être observés.
La lercanidipine ne semble pas influencer la glycémie ni les taux de lipides sériques.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament
le produit est important. Il permet un suivi continu de la balance bénéfice/risque du médicament. Il est demandé aux professionnels de santé de
signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l'adresse
www.mhra.gov.uk/whitecard.
4.9
Surdosage
Dans l'expérience post-commercialisation, certains cas de surdosage ont été rapportés
(de 40 à 800 mg de lercanidipine, y compris des cas de suicide
tentative).
Symptômes
Comme avec les autres dihydropyridines, un surdosage pourrait provoquer
une vasodilatation périphérique excessive. Les symptômes associés à un surdosage
comprennent une hypotension marquée, des étourdissements, de la fatigue et une tachycardie réflexe.
Une insuffisance cardiaque, une ischémie myocardique et une insuffisance rénale aiguë peuvent survenir. En
cas d'hypotension sévère, un soutien cardiovasculaire pourrait être utile.
Traitement
Compte tenu de l'effet pharmacologique prolongé de la lercanidipine, il est
Il est essentiel que l'état cardiovasculaire des patients qui prennent un surdosage soit surveillé pendant au moins 24 heures. Il n'existe aucune information sur la valeur de la dialyse. Étant donné que le médicament est hautement lipophile, il est très probable que les taux plasmatiques
ne constituent pas une indication de la durée de la période à risque et que la dialyse peut
ne pas être efficace.
5
5.1
PHARMACOLOGIQUE PROPRIÉTÉS
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs sélectifs des canaux calciques ayant des effets principalement
vasculaires – Dérivés de la dihydropyridine.
Code ATC : C08CA13
Mécanisme d'action
La lercanidipine est un antagoniste calcique du groupe des dihydropyridines et inhibe l'afflux transmembranaire de calcium dans le muscle cardiaque et lisse. Le mécanisme
de son action antihypertensive est dû à un effet relaxant direct sur le muscle lisse
vasculaire, abaissant ainsi la résistance périphérique totale.
Effets pharmacodynamiques
Malgré sa courte demi-vie plasmatique pharmacocinétique, la lercanidipine est dotée d'une
activité antihypertensive prolongée en raison de son coefficient de partage membranaire élevé
et est dépourvue d'effets inotropes négatifs en raison de sa
sélectivité vasculaire élevée.
La vasodilatation induite par LERCADIP étant progressive, une hypotension aiguë
avec tachycardie réflexe a rarement été observée chez des patients hypertendus
.
Comme pour les autres 1,4-dihydropyridines asymétriques, l'activité antihypertensive de
la lercanidipine est principalement due à son énantiomère (S).
Efficacité et sécurité cliniques
En plus des études cliniques menées pour étayer les indications thérapeutiques, une autre petite étude non contrôlée mais randomisée portant sur des patients souffrant d'hypertension sévère (pression artérielle diastolique moyenne + écart-type de 114,5 + 3,7 mmHg) a montré que le sang la pression artérielle a été normalisée chez 40 % des 25 patients recevant une dose de 20 mg une fois par jour
et chez 56 % des 25 patients recevant des doses de 10 mg deux fois par jour de LERCADIP. Dans une
étude randomisée et contrôlée en double aveugle versus placebo chez des patients atteints d'hypertension systolique
isolée, LERCADIP s'est avéré efficace pour abaisser la pression artérielle systolique
de valeurs initiales moyennes de 172,6 + 5,6 mmHg à 140,2 + 8,7 mmHg.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
LERCADIP est complètement absorbé après une administration orale de 10 à 20 mg et des concentrations plasmatiques maximales
de 3,30 ng/ml + 2,09 s.d. et 7,66 ng/ml + 5,90 sd. se produisent respectivement
environ 1,5 à 3 heures après l'administration.
Les deux énantiomères de la lercanidipine présentent un profil de concentration plasmatique similaire : le temps
jusqu'à la concentration plasmatique maximale est le même, la concentration plasmatique maximale et l'ASC
sont, en moyenne, 1,2 fois plus élevées pour l'énantiomère (S) et les demi-vies d'élimination des deux énantiomères sont essentiellement les mêmes. Pas d'interconversion "in vivo"
d'énantiomères est observée.
En raison du métabolisme de premier passage élevé, la biodisponibilité absolue de LERCADIP
administré par voie orale à des patients nourris est d'environ 10 %, bien qu'elle soit
réduite à 1/3 lorsqu'il est administré à volontaires sains à jeun.
La disponibilité orale de la lercanidipine est multipliée par 4 lorsque LERCADIP est ingéré jusqu'à
2 heures après un repas riche en graisses. En conséquence, LERCADIP doit être pris avant
les repas.
Distribution :
La distribution du plasma vers les tissus et les organes est rapide et étendue.
Le degré de liaison de la lercanidipine aux protéines sériques dépasse 98 %. Depuis le plasma
les taux de protéines sont réduits chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou hépatique sévère, la fraction libre du médicament peut être augmentée. Biotransformation : LERCADIP est largement métabolisé par le CYP3A4 ; aucun médicament parent n'est trouvé dans l'urine ou les fèces. Elle est principalement convertie en métabolites inactifs et environ
50 % de la dose est excrétée dans l'urine.
Des expériences « in vitro » avec des microsomes hépatiques humains ont démontré que
la lercanidipine présente un certain degré d'inhibition du CYP3A4 et CYP2D6, à des concentrations
160 et 40 fois supérieures, respectivement, à celles atteintes au pic dans
le plasma après la dose de 20 mg.
De plus, des études d'interaction chez l'homme ont montré que la lercanidipine ne modifiait pas les taux plasmatiques de midazolam, un substrat typique du CYP3A4, ni de
métoprolol, un substrat typique du CYP2D6. Par conséquent, l'inhibition de
la biotransformation des médicaments métabolisés par le CYP3A4 et le CYP2D6 par LERCADIP
n'est pas attendue aux doses thérapeutiques.
Élimination :
L'élimination se fait essentiellement par biotransformation.
Une demi-vie d'élimination terminale moyenne de 8 à 10 heures a été calculée et l'activité thérapeutique dure 24 heures en raison de sa forte liaison à la membrane lipidique. Aucune accumulation n'a été observée lors d'administrations répétées.
Linéarité/non linéarité :
L'administration orale de LERCADIP entraîne des taux plasmatiques de lercanidipine non
directement proportionnels à la posologie (cinétique non linéaire). Après 10, 20 ou 40 mg, les concentrations plasmatiques maximales observées étaient dans le rapport 1:3:8 et les zones sous les courbes concentration plasmatique-temps dans le rapport 1:4:18, suggérant une saturation progressive de
br> métabolisme de premier passage. En conséquence, la disponibilité augmente avec l'augmentation de la posologie.
Informations supplémentaires sur des populations particulières Chez les patients âgés et chez les patients
présentant un dysfonctionnement rénal léger à modéré ou une insuffisance hépatique légère à modérée
le comportement pharmacocinétique de la lercanidipine s'est avéré similaire à celui
observé dans la population générale de patients ; patients présentant une insuffisance rénale sévère ou
les patients dialysés présentaient des taux plus élevés (environ 70 %) de médicament. Chez
les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, la biodisponibilité systémique de
lercanidipine est susceptible d'être augmentée puisque le médicament est normalement métabolisé
largement dans le foie.
5.3
Sécurité préclinique données
Les données non cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme sur la base d'études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées,
génotoxicité, potentiel cancérigène, toxicité pour la reproduction.
Les études pharmacologiques de sécurité chez l'animal n'ont montré aucun effet sur le
système nerveux autonome, le système nerveux central ou sur la fonction gastro-intestinale
à des doses antihypertensives.
Les Les effets qui ont été observés dans des études à long terme chez le rat
et le chien étaient liés, directement ou indirectement, aux effets connus de
doses élevées d'antagonistes du Ca, reflétant principalement une
activité pharmacodynamique exagérée.
La lercanidipine n'était pas génotoxique et ne présentait aucun signe de risque cancérigène
.
La fertilité et les performances de reproduction générales chez les rats n'ont pas été affectées par
le traitement par la lercanidipine.
Il n'y a eu aucune preuve d'un effet tératogène chez les rats et les lapins ; cependant,
chez le rat, la lercanidipine à des doses élevées a induit des pertes pré- et post-implantatoires
et un retard dans le développement fœtal.
Le chlorhydrate de lercanidipine, lorsqu'il est administré à une dose élevée (12
mg/kg/ jour) pendant le travail, dystocie induite.
La distribution de la lercanidipine et/ou de ses métabolites chez les animaux gravides
et leur excrétion dans le lait maternel n'ont pas été étudiées.
Les métabolites n'ont pas été évalués séparément dans les études de toxicité.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Noyau du comprimé :
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline
Glycolate d'amidon sodique
Povidone K30
Stéarate de magnésium
Pelliculage :
Hypromellose
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol 6000
Oxyde ferrique (E172)
6.2
Incompatibilités
Non applicable.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes aluminium/PVC opaque.
Boîtes de 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 et 100 comprimés. **Toutes les présentations peuvent ne pas être
commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Tout médicament ou déchet non utilisé doit être éliminé conformément
aux exigences locales.
7
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Via M. Civitali, 1 – 20148 Milan - Italie
8.
NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
PL 04595/ 0016
9
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE
AUTORISATION
Date de première autorisation : 27 octobre 2005
Date du dernier renouvellement :
10
DATE DE RÉVISION DU TEXTE
14/09/2015