LERCADIP 10 MG FILM COATED TABLETS

RINGKASAN KARAKTERISTIK PRODUK
1
NAMA PRODUK OBAT
Lercadip tablet salut selaput 10 mg
2
KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet salut selaput mengandung 10 mg lercanidipine hidroklorida (setara dengan
9,4 mg lercanidipine).
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Satu tablet salut selaput mengandung 30 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
3.
BENTUK FARMASI
Tablet salut selaput.
Tablet berwarna kuning, bulat, bikonveks, diberi skor pada satu sisi.
Garis skor hanya untuk memudahkan pemecahan demi kemudahan menelan dan tidak
membagi menjadi dosis yang sama.
4
KHUSUSNYA KLINIS
4.1
Indikasi terapeutik
Lercadip diindikasikan pada orang dewasa untuk pengobatan hipertensi
esensial ringan hingga sedang.
Posologi dan cara pemberian
4.2
Posologi
Dosis yang dianjurkan adalah 10 mg secara oral sekali sehari minimal 15 menit sebelum
makan; dosis dapat ditingkatkan hingga 20 mg tergantung pada respons
masing-masing pasien.
Titrasi dosis harus dilakukan secara bertahap, karena mungkin memerlukan waktu sekitar 2 minggu sebelum
efek antihipertensi maksimal terlihat.
Beberapa orang, yang tidak cukup terkontrol dengan satu obat antihipertensi,
dapat memperoleh manfaat dari penambahan LERCADIP ke dalam obat tersebut. terapi dengan obat penghambat
beta-adrenoseptor (atenolol), diuretik (hidroklorotiazid), atau penghambat enzim pengonversi angiotensin
(kaptopril atau enalapril).
Karena kurva dosis-respons curam dan mendatar pada dosis antara 20-30 mg,
kecil kemungkinannya bahwa kemanjuran akan ditingkatkan dengan dosis yang lebih tinggi; sedangkan efek sampingnya mungkin
meningkat.
Pasien lanjut usia: meskipun data farmakokinetik dan pengalaman klinis menunjukkan
bahwa tidak diperlukan penyesuaian dosis harian, perhatian khusus harus diberikan
saat memulai pengobatan pada lansia.
Pasien dengan gangguan ginjal atau hati: khusus kehati-hatian harus dilakukan ketika
pengobatan dimulai pada pasien dengan disfungsi ginjal atau hati ringan hingga sedang. Meskipun jadwal dosis yang biasanya dianjurkan mungkin dapat ditoleransi oleh
subkelompok ini, peningkatan dosis hingga 20 mg setiap hari harus dilakukan dengan
hati-hati. Efek antihipertensi dapat ditingkatkan pada pasien dengan gangguan hati
dan akibatnya penyesuaian dosis harus dipertimbangkan.
LERCADIP tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan gangguan hati berat
atau pada pasien dengan gangguan ginjal berat (GFR < 30 ml/menit).
Populasi anak
Keamanan dan kemanjuran LERCADIP pada anak berusia hingga 18 tahun belum
diketahui.
Tidak ada data tersedia.
Cara pemberian
Untuk penggunaan oral.
Tindakan pencegahan yang harus dilakukan sebelum menangani atau memberikan produk obat:
- Pengobatan sebaiknya diberikan pada pagi hari minimal 15 menit
sebelum sarapan.
- Produk ini tidak boleh diberikan dengan jus jeruk bali (lihat bagian 4.3
dan 4.5).
4.3
Kontraindikasi
•
•
•
•
•
•
•
•
•
4.4
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam
bagian 6.1.
Kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.6).
Wanita yang berpotensi melahirkan anak kecuali jika menggunakan kontrasepsi yang efektif
Obstruksi saluran keluar ventrikel kiri.
Gagal jantung kongestif yang tidak diobati.
Angina pektoris tidak stabil.
Gangguan ginjal atau hati yang parah.
Dalam 1 bulan setelah infark miokard.
Pemberian bersamaan dengan:
o penghambat kuat CYP3A4 (lihat bagian 4.5),
o siklosporin (lihat bagian 4.5),
o jeruk bali dan jus jeruk bali (lihat bagian 4.5).
Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan
Sindrom sakit-sinus
Perhatian khusus harus diberikan ketika LERCADIP digunakan pada pasien dengan
sindrom sinus sakit (tanpa alat pacu jantung).
Disfungsi ventrikel kiri dan penyakit jantung iskemik
Meskipun penelitian terkontrol hemodinamik tidak menunjukkan adanya penurunan fungsi
ventrikel, perawatan juga diperlukan pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri. Sudah
menyarankan bahwa beberapa dihydropyridines short-acting mungkin berhubungan dengan
peningkatan risiko kardiovaskular pada pasien dengan penyakit jantung iskemik. Meskipun
LERCADIP bersifat jangka panjang, kehati-hatian diperlukan pada pasien tersebut.
Beberapa dihidropiridin jarang menyebabkan nyeri prekordial atau angina pektoris. Sangat
jarang pasien dengan angina pektoris yang sudah ada sebelumnya mengalami peningkatan
frekuensi, durasi, atau tingkat keparahan serangan ini. Kasus infark miokard
tersendiri dapat ditemukan (lihat bagian 4.8).
Pasien dengan gangguan ginjal atau hati
Perhatian khusus harus diberikan ketika pengobatan dimulai pada pasien dengan
gangguan ginjal atau hati ringan hingga sedang penyelewengan fungsi. Meskipun biasanya direkomendasikan
jadwal dosis mungkin dapat ditoleransi oleh subkelompok ini, peningkatan dosis menjadi 20 mg
setiap hari harus dilakukan dengan hati-hati. Efek antihipertensi mungkin
ditingkatkan pada pasien dengan gangguan hati dan akibatnya penyesuaian
dosis harus dipertimbangkan.
LERCADIP tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pasien dengan gangguan hati berat
atau pada pasien dengan gangguan hati berat. gangguan ginjal berat (GFR < 30 ml/menit) (lihat bagian 4.2).
Penginduksi CYP3A4
Penginduksi CYP3A4 seperti antikonvulsan (misalnya fenitoin, karbamazepin) dan
rifampisin dapat menurunkan kadar plasma lercanidipine dan oleh karena itu kemanjuran
lercanidipine mungkin kurang dari yang diharapkan (lihat bagian 4.5).
Alkohol
Alkohol harus dihindari karena dapat meningkatkan efek vasodilatasi
obat antihipertensi (lihat bagian 4.5).
Laktosa
Satu tablet mengandung 30 mg laktosa dan oleh karena itu tidak boleh diberikan
pasien dengan insufisiensi Lapp laktase, galaktosemia, atau sindrom malabsorpsi glukosa/galaktosa
.
Populasi anak
Keamanan dan kemanjuran Lercadip belum terbukti pada anak-anak dan
remaja berusia hingga 18 tahun.
4.5
Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Inhibitor CYP3A4
Lercanidipine diketahui dimetabolisme oleh enzim CYP3A4 dan, oleh karena itu,
inhibitor dan penginduksi CYP3A4 yang diberikan secara bersamaan dapat berinteraksi dengan
metabolisme dan eliminasi lercanidipine.
Resep bersama LERCADIP dengan inhibitor CYP3A4 (misalnya ketoconazole,
itraconazole, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) harus dihindari (lihat
bagian 4.3).
Sebuah studi interaksi dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat, ketoconazole, telah menunjukkan
peningkatan yang cukup besar dalam kadar lercanidipine dalam plasma (peningkatan
AUC sebesar 15 kali lipat dan peningkatan
AUC sebesar 8 kali lipat. Cmax untuk eutomer S-lercanidipine).
Siklosporin
Siklosporin dan lercanidipine tidak boleh diberikan bersamaan (lihat bagian 4.3).
Peningkatan kadar lercanidipine dan siklosporin dalam plasma telah diamati
setelah pemberian bersamaan administrasi. Sebuah penelitian pada sukarelawan muda yang sehat
menunjukkan bahwa ketika siklosporin diberikan 3 jam setelah lercanidipine
asupan, kadar lercanidipine plasma tidak berubah, sedangkan AUC
siklosporin meningkat sebesar 27%. Namun, pemberian LERCADIP secara bersamaan dengan
siklosporin telah menyebabkan peningkatan 3 kali lipat kadar lercanidipine dalam plasma dan
peningkatan AUC siklosporin sebesar 21%.
Jus jeruk bali
Lercanidipine tidak boleh diminum bersama jeruk bali dan jus jeruk bali (lihat bagian
4.3).
Sedangkan untuk dihidropiridin lainnya, lercanidipine sensitif terhadap penghambatan metabolisme
oleh jus jeruk bali, yang mengakibatkan peningkatan ketersediaan sistemik dan peningkatan
efek hipotensi.
Midazolam
Bila diberikan bersamaan dengan dosis 20 mg dengan midazolam p.o. pada
sukarelawan lanjut usia, penyerapan lercanidipine meningkat (kira-kira
40%) dan laju penyerapan menurun (tmax tertunda dari 1,75 menjadi 3
jam). Konsentrasi midazolam tidak diubah.
Substrat CYP3A4
Perhatian harus dilakukan ketika LERCADIP diresepkan bersama dengan
substrat CYP3A4 lainnya, seperti terfenadine, astemizole, obat antiaritmia kelas III
seperti amiodarone, quinidine.
Penginduksi CYP3A4
Pemberian LERCADIP secara bersamaan dengan penginduksi CYP3A4 seperti antikonvulsan (misalnya
fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin harus dilakukan dengan hati-hati karena
efek antihipertensi dapat dikurangi dan tekanan darah harus dipantau
lebih sering dari biasanya.
Metoprolol
Ketika LERCADIP diberikan bersamaan dengan metoprolol, suatu β-blocker yang dieliminasi
terutama oleh hati, bioavailabilitas metoprolol tidak berubah sedangkan
lercanidipine berkurang sebesar 50%. Efek ini mungkin disebabkan oleh penurunan
aliran darah hepatik yang disebabkan oleh β-blocker dan oleh karena itu dapat terjadi dengan obat lain
dari golongan ini. Akibatnya, lercanidipine dapat diberikan dengan aman bersama obat penghambat betaadrenoseptor, namun penyesuaian dosis mungkin diperlukan.
Fluoxetine
Sebuah studi interaksi dengan fluoxetine (penghambat CYP2D6 dan CYP3A4),
yang dilakukan pada sukarelawan berusia 65 ± 7 tahun (rata-rata ± s.d.), tidak menunjukkan
modifikasi farmakokinetik yang relevan secara klinis lercanidipine.
Cimetidine
Pemberian cimetidine 800 mg setiap hari secara bersamaan tidak menyebabkan perubahan
yang signifikan pada kadar lercanidipine dalam plasma, namun pada dosis yang lebih tinggi diperlukan kehati-hatian
karena bioavailabilitas dan efek hipotensi dari lercanidipine mungkin
meningkat.
Digoksin
Pemberian bersama 20 mg lercanidipine pada pasien yang diobati secara kronis dengan βmethyldigoxin tidak menunjukkan bukti interaksi farmakokinetik. Relawan
sehat yang diobati dengan digoksin setelah pemberian dosis lercanidipine 20 mg yang diberikan
puasa menunjukkan peningkatan rata-rata Cmax digoksin sebesar 33%, sedangkan AUC dan pembersihan ginjal tidak mengalami perubahan signifikan. Pasien yang menjalani pengobatan digoksin
secara bersamaan harus dimonitor secara klinis untuk melihat tanda-tanda toksisitas digoksin.
Simvastatin
Ketika dosis 20 mg LERCADIP berulang kali diberikan bersamaan dengan 40 mg
simvastatin, AUC lercanidipine tidak diubah secara signifikan, sedangkan
AUC simvastatin meningkat sebesar 56% dan metabolit aktifnya βhydroxyacid sebesar 28%. Perubahan tersebut kecil kemungkinannya memiliki relevansi klinis. Tidak
Interaksi diharapkan bila lercanidipine diberikan di pagi hari dan
simvastatin di malam hari, sesuai indikasi untuk obat tersebut.
Warfarin
Pemberian 20 mg lercanidipine secara bersamaan kepada sukarelawan sehat yang diberikan puasa
tidak mengubah farmakokinetik warfarin.
Diuretik dan penghambat ACE
LERCADIP telah aman diberikan bersama diuretik dan penghambat ACE.
Alkohol
Alkohol harus dihindari karena dapat meningkatkan efek vasodilatasi
antihipertensi obat-obatan (lihat bagian 4.4).
Populasi anak
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
4.6
Kesuburan, kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Data untuk lercanidipine tidak memberikan bukti adanya efek teratogenik pada tikus dan
kelinci dan kinerja reproduksi pada tikus tidak terganggu. Namun demikian, karena
tidak ada pengalaman klinis dengan lercanidipine pada kehamilan dan menyusui, dan
senyawa dihydropyridine lainnya telah ditemukan teratogenik pada hewan,
LERCADIP tidak boleh diberikan selama kehamilan atau pada wanita dengan potensi melahirkan anak kecuali menggunakan kontrasepsi yang efektif.
Menyusui
Tidak diketahui apakah lercanidipine/metabolit diekskresikan dalam ASI. Risiko
pada bayi baru lahir/bayi tidak dapat dikesampingkan. LERCADIP dikontraindikasikan selama
menyusui (lihat bagian 4.3) .
Kesuburan
Tidak ada data klinis yang tersedia untuk lercanidipine. Perubahan biokimia reversibel pada
kepala spermatozoa yang dapat mengganggu pembuahan telah dilaporkan pada beberapa
pasien yang diobati dengan penghambat saluran kalsium. Dalam kasus di mana diulang secara in-vitro
pembuahan tidak berhasil dan jika penjelasan lain tidak dapat ditemukan,
kemungkinan penghambat saluran kalsium sebagai penyebabnya harus dipertimbangkan.
4.7
Dampak pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
LERCADIP memiliki pengaruh kecil pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun,
kehati-hatian harus dilakukan karena pusing, astenia, kelelahan, dan jarang
perasaan mengantuk dapat terjadi.
4.8
Efek yang tidak diinginkan
Sekitar 1,8% pasien yang diobati mengalami reaksi merugikan.
tabel di bawah menunjukkan kejadian reaksi obat yang merugikan, setidaknya
kemungkinan berhubungan secara kausal, dikelompokkan berdasarkan klasifikasi Kelas Organ Sistem MedDRA dan diberi peringkat berdasarkan frekuensi: sangat umum (≥1/10); umum
(≥1/100 hingga <1/10); jarang (≥1/1.000 hingga <1/100); jarang (≥1/10.000 hingga
<1/1.000); sangat jarang (<1/10.000), tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan
dari data yang tersedia). Dalam setiap pengelompokan frekuensi, dampak buruk yang diamati
reaksi disajikan dalam urutan penurunan keseriusan.
Seperti ditunjukkan dalam tabel, efek samping obat yang paling sering terjadi
yang dilaporkan dalam uji klinis terkontrol adalah sakit kepala, pusing,
edema perifer, takikardia, jantung berdebar, muka memerah, masing-masing terjadi pada kurang dari 1%
pasien.
Laporan spontan dari pengalaman pasca pemasaran dikelompokkan dalam
kategori frekuensi “tidak diketahui”.
MedDRA
Organ Sistem
Kelas
Gangguan Sistem Imun
Saraf
Gangguan
Sistem
Gangguan
Jantung
Gangguan
Pembuluh Darah
Gastrointestinal
Kelainan
Kulit dan
Subkutan
Jarang
(≥1/1.000
hingga <1/100)
Jarang
(≥1/10.000
hingga
<1/1.000)
Sangat jarang
(<1/10.000)
Tidak diketahui
hipersensitivitas
pusing
sakit kepala;
mengantuk sinkop
takikardia; angina
jantung berdebar pektoris
muka memerah
hipotensi
perut
nyeri,
muntah,
mual;
pencernaan yg terganggu;
diare
ruam
gingiva
hipertrofi
Kelainan
Jaringan
Muskuloskeletal
dan Kelainan
Jaringan
Gangguan
Ginjal dan
Kencing
Gangguan
Umum
edema
Gangguan dan
perifer
Pemberian
Kondisi lokasi
Pemeriksaan penunjang
mialgia
poliuria
frekuensi kencing
asthenia;
kelelahan
nyeri dada
transaminase
meningkat
Beberapa dihidropiridin dapat menyebabkan nyeri prekordial atau angina pektoris.
Pasien dengan angina pektoris yang sudah ada sebelumnya mungkin mengalami peningkatan
frekuensi, durasi, atau tingkat keparahan dari serangan-serangan ini. Kasus infark miokard
dapat diamati.
Lercanidipine tampaknya tidak mempengaruhi kadar gula darah atau lipid serum.
Melaporkan dugaan reaksi merugikan
Melaporkan dugaan reaksi merugikan setelah izin obat
produk itu penting. Hal ini memungkinkan pemantauan terus menerus terhadap keseimbangan manfaat/risiko produk obat. Profesional layanan kesehatan diminta untuk
melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Skema Kartu Kuning di
www.mhra.gov.uk/Yellowcard.
4.9
Overdosis
Dalam pengalaman pasca-pemasaran, beberapa kasus overdosis dilaporkan
(dari 40 hingga 800 mg lercanidipine, termasuk laporan bunuh diri
upaya).
Gejala
Seperti dihidropiridin lainnya, overdosis mungkin menyebabkan
vasodilatasi perifer yang berlebihan. Gejala yang berhubungan dengan overdosis
meliputi hipotensi berat, pusing, kelelahan, dan refleks takikardia.
Gagal jantung, iskemia miokard, dan gagal ginjal akut mungkin terjadi. Dalam
kasus hipotensi berat, dukungan kardiovaskular dapat membantu.
Pengobatan
Mengingat efek farmakologis lercanidipine yang berkepanjangan, maka
penting bahwa status kardiovaskular pasien yang mengonsumsi overdosis
dipantau setidaknya selama 24 jam. Tidak ada informasi mengenai manfaat
dialisis. Karena obat ini sangat lipofilik, kemungkinan besar kadar
plasma tidak dapat menentukan durasi periode risiko dan dialisis mungkin tidak
efektif.
5
5.1
FARMAKOLOGI PROPERTI
Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Penghambat saluran kalsium selektif yang terutama
efek vaskular – Turunan dihidropiridin.
Kode ATC: C08CA13
Mekanisme kerja
Lercanidipine adalah antagonis kalsium dari kelompok dihidropiridin dan menghambat masuknya kalsium secara transmembran ke jantung dan otot polos. Mekanisme
kerja antihipertensinya disebabkan oleh efek relaksan langsung pada otot
polos pembuluh darah sehingga menurunkan resistensi perifer total.
Efek farmakodinamik
Meskipun waktu paruh farmakokinetik plasmanya pendek, lercanidipine memiliki
aktivitas antihipertensi yang berkepanjangan karena koefisien partisi
membrannya yang tinggi, dan tidak memiliki efek inotropik negatif karena selektivitas
vaskularnya yang tinggi.
Karena vasodilatasi yang disebabkan oleh LERCADIP dimulai secara bertahap,
hipotensi akut dengan refleks takikardia jarang ditemukan pada pasien hipertensi
.
Sedangkan untuk 1,4-dihidropiridin asimetris lainnya, aktivitas antihipertensi
lercanidipine terutama disebabkan oleh (S)-enansiomernya.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Selain studi klinis yang dilakukan untuk mendukung indikasi terapeutik,
penelitian kecil yang tidak terkontrol namun acak terhadap pasien dengan
hipertensi berat (rata-rata + tekanan darah diastolik SD 114,5 + 3,7 mmHg) menunjukkan
bahwa darah tekanan menjadi normal pada 40% dari 25 pasien dengan dosis 20 mg sekali sehari
dan pada 56% dari 25 pasien dengan LERCADIP 10 mg dua kali sehari. Dalam
studi double-blind, acak, terkontrol versus plasebo pada pasien dengan
hipertensi sistolik terisolasi, LERCADIP berkhasiat dalam menurunkan tekanan darah sistolik
dari nilai awal rata-rata 172,6 + 5,6 mmHg menjadi 140,2 + 8,7 mmHg.
5.2
Sifat farmakokinetik
Penyerapan
LERCADIP diserap sempurna setelah pemberian oral 10-20 mg dan kadar
plasma puncak, 3,30 ng/ml + 2,09 s.d. dan 7,66 ng/ml + 5,90 s.d. masing-masing, terjadi
sekitar 1,5-3 jam setelah pemberian dosis.
Kedua enansiomer lercanidipine menunjukkan profil tingkat plasma yang serupa: waktu
untuk mencapai konsentrasi puncak plasma adalah sama, konsentrasi puncak plasma dan AUC
rata-rata 1,2 kali lipat lebih tinggi untuk enansiomer (S) dan waktu paruh eliminasi kedua enansiomer pada dasarnya sama. Tidak ada interkonversi "in vivo"
enansiomer diamati.
Karena metabolisme lintas pertama yang tinggi, bioavailabilitas absolut LERCADIP
yang diberikan secara oral kepada pasien dalam kondisi makan adalah sekitar 10%, meskipun
berkurang menjadi 1/3 bila diberikan ke sukarelawan sehat dalam kondisi puasa.
Ketersediaan lercanidipine oral meningkat 4 kali lipat ketika LERCADIP dicerna
hingga 2 jam setelah makan tinggi lemak. Oleh karena itu, LERCADIP harus diminum sebelum
makan.
Distribusi:
Distribusi dari plasma ke jaringan dan organ berlangsung cepat dan ekstensif.
Tingkat pengikatan protein serum lercanidipine melebihi 98%. Sejak plasma
kadar protein berkurang pada pasien dengan disfungsi ginjal atau hati yang parah,
fraksi bebas obat dapat meningkat.
Biotransformasi:
LERCADIP dimetabolisme secara ekstensif oleh CYP3A4; tidak ada obat induk yang ditemukan dalam
urin atau feses. Ini sebagian besar diubah menjadi metabolit tidak aktif dan sekitar
50% dari dosis diekskresikan melalui urin.
Eksperimen “in vitro” dengan mikrosom hati manusia telah menunjukkan bahwa
lercanidipine menunjukkan beberapa tingkat penghambatan CYP3A4 dan CYP2D6, pada
konsentrasi masing-masing 160 dan 40 kali lipat, lebih tinggi dibandingkan yang dicapai pada puncak
plasma setelah dosis 20 mg.
Selain itu, studi interaksi pada manusia menunjukkan bahwa lercanidipine tidak
mengubah kadar plasma midazolam, substrat khas CYP3A4, atau
metoprolol, substrat khas CYP2D6. Oleh karena itu, penghambatan
biotransformasi obat yang dimetabolisme oleh CYP3A4 dan CYP2D6 oleh LERCADIP
tidak diharapkan pada dosis terapeutik.
Eliminasi:
Eliminasi pada dasarnya terjadi melalui biotransformasi.
Waktu paruh eliminasi terminal rata-rata 8-10 jam dihitung dan
aktivitas terapeutik berlangsung selama 24 jam karena ikatannya yang tinggi dengan membran lipid
. Tidak ada akumulasi yang terlihat pada pemberian berulang.
Linearitas/non linearitas:
Pemberian LERCADIP secara oral menyebabkan kadar lercanidipine dalam plasma tidak
berbanding lurus dengan dosis (kinetika non-linier). Setelah 10, 20 atau 40 mg, konsentrasi
plasma puncak yang diamati berada pada rasio 1:3:8 dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu
plasma dalam rasio 1:4:18, menunjukkan saturasi progresif< br> metabolisme lintas pertama. Oleh karena itu, ketersediaan meningkat seiring dengan peningkatan dosis.
Informasi tambahan pada populasi khusus Pada pasien lanjut usia dan pasien
dengan disfungsi ginjal ringan hingga sedang atau gangguan hati ringan hingga sedang
perilaku farmakokinetik lercanidipine terbukti serupa hingga
yang diamati pada populasi pasien secara umum; pasien dengan disfungsi ginjal berat atau
pasien yang bergantung pada dialisis menunjukkan tingkat obat yang lebih tinggi (sekitar 70%). Pada
pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat, bioavailabilitas sistemik
lercanidipine kemungkinan akan meningkat karena obat ini biasanya dimetabolisme
secara ekstensif di hati.
5.3
Keamanan pra-klinis data
Data non-klinis menunjukkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan
studi konvensional mengenai keselamatan farmakologi, toksisitas dosis berulang,
genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas terhadap reproduksi.
Studi farmakologi keamanan pada hewan tidak menunjukkan efek pada
sistem saraf otonom, sistem saraf pusat, atau fungsi gastrointestinal
pada dosis antihipertensi.
Yang relevan Efek yang telah diamati dalam penelitian jangka panjang pada tikus
dan anjing berhubungan, secara langsung atau tidak langsung, dengan efek yang diketahui dari antagonis Ca
dosis tinggi, yang sebagian besar mencerminkan aktivitas farmakodinamik
berlebihan.
Lercanidipine tidak bersifat genotoksik dan tidak menunjukkan bukti bahaya
karsinogenik.
Kesuburan dan kinerja reproduksi umum pada tikus tidak terpengaruh oleh
pengobatan dengan lercanidipine.
Tidak ada bukti adanya efek teratogenik pada tikus dan kelinci; namun,
pada tikus, lercanidipine pada tingkat dosis tinggi menginduksi
kehilangan sebelum dan sesudah implantasi dan keterlambatan perkembangan janin.
Lercanidipine hidroklorida, bila diberikan dengan dosis tinggi (12
mg/kg/ hari) selama persalinan, menyebabkan distosia.
Distribusi lercanidipine dan/atau metabolitnya pada hewan hamil
dan ekskresinya dalam ASI belum diteliti.
Metabolit belum dievaluasi secara terpisah dalam studi toksisitas.
6.
KHUSUS FARMASI
6.1
Daftar eksipien
Inti tablet:
Laktosa monohidrat
Selulosa mikrokristalin
Natrium pati glikolat
Povidone K30
Magnesium stearat
Lapisan film:
Hipromelosa
Bedak
Titanium dioksida (E171)
Makrogol 6000
Ferri oksida (E172)
6.2
Ketidakcocokan
Tidak berlaku.
6.3
Umur simpan
3 tahun.
6.4
Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari cahaya.
6.5
Sifat dan isi wadah
Lepuh aluminium/PVC buram.
Kemasan 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 dan 100 tablet. **Tidak semua ukuran kemasan boleh
dipasarkan.
6.6
Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan dan penanganan lainnya
Produk obat atau bahan limbah yang tidak terpakai harus dibuang
sesuai dengan persyaratan setempat.
7
PEMEGANG IZIN PEMASARan
RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Via M. Civitali, 1 – 20148 Milan - Italia
8.
NOMOR IZIN PEMASARan
PL 04595/ 0016
9
TANGGAL RESMI PERTAMA/PEMBARUAN
RESMI
Tanggal otorisasi pertama: 27 Oktober 2005
Tanggal pembaruan terakhir:
10
TANGGAL REVISI TEKS
14/09/2015