LERCADIP 10 MG FILM COATED TABLETS

製品特性の概要
1
医薬品の名前
レルカディップ 10 mg フィルムコーティング錠
2
定性および定量組成
各フィルムコーティング錠には、塩酸レルカニジピン 10 mg（
に相当）が含まれます。9.4 mg レルカニジピン）。
効果が知られている賦形剤：
フィルムコーティング錠 1 錠に 30 mg の乳糖一水和物が含まれています。
賦形剤の完全なリストについては、セクション 6.1 を参照してください。
3.
薬学的形態
フィルムコーティング錠。
黄色、円形、両凸錠、片面に切り込みが入っています。
スコアラインは、飲み込みやすくするために破断しやすくするためだけのものであり、
等量に分割するためのものではありません。
4
臨床的特徴
4.1
治療上の適応
レルカディップは、軽度から中程度の本態性
高血圧症の治療に成人に適応されています。
薬量学および投与方法
4.2
薬量学
推奨用量は、1 日 1 回 10 mg 経口少なくとも 15食事の
分前。個々の患者の
反応に応じて、用量は20 mgに増量される場合があります。
最大の降圧効果が現れるまでに
約 2 週間かかる場合があるため、用量漸増は段階的に行う必要があります。
単一の降圧剤では適切にコントロールされていない一部の個人では、
レルカディップを追加することで利益が得られる場合があります。ベータアドレナリン受容体
遮断薬（アテノロール）、利尿薬（ヒドロクロロチアジド）、またはアンジオテンシン
変換酵素阻害剤（カプトプリルまたはエナラプリル）による治療
用量反応曲線は急峻で、次の点でプラトーになります。用量が20～30 mgの場合、
用量を増やすことで有効性が改善される可能性は低いです。一方、副作用は
増加する可能性があります。
高齢の患者: 薬物動態データと臨床経験から
1日の投与量を調整する必要はないことが示唆されていますが、高齢者の治療を開始する際には特別な注意を払う必要があります
腎臓または肝臓の障害のある患者: 特別な注意が必要です。軽度から中等度の腎臓または肝臓の
機能障害がある患者の治療を開始するときは、注意が必要です。通常推奨される用量スケジュールはこれらのサブグループに耐えられる可能性がありますが
1日あたり20 mgへの用量の増加には注意して取り組む必要があります
。肝障害のある患者では降圧効果が増強される可能性があるため、投与量の調整を考慮する必要があります。
レルカディップは、重度の肝障害のある患者への使用は推奨されません
または重度の腎障害のある患者（GFR < 30 ml/min）。
小児集団
18 歳までの小児における LERCADIP の安全性と有効性は確立されていません。
データなし。
投与方法
経口使用。
医薬品の取り扱いまたは投与前にとるべき予防措置:
- 治療はできれば午前中に少なくとも 15 分間投与する必要があります
朝食前
- この製品はグレープフルーツ ジュースと一緒に投与しないでください (セクション 4.3
および 4.5 を参照)。
4.3
禁忌
•
•
•
•
•
•
•
•
•
4.4
セクション 6.1 に記載されている活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症。
妊娠および授乳中（セクション4.6を参照）。
効果的な避妊法を使用しない場合、妊娠の可能性がある女性
左心室流出路閉塞。
未治療のうっ血性心不全。
不安定狭心症。
重度の腎または肝臓障害。
心筋梗塞後1か月以内。
以下との併用。
o CYP3A4の強力な阻害剤（セクション4.5を参照）、
o シクロスポリン（セクション4.5を参照）、
o グレープフルーツおよびグレープフルーツジュース (セクション 4.5 を参照)。
使用に関する特別な警告と注意事項
副鼻腔炎症候群
副鼻腔炎症候群の患者に LERCADIP を使用する場合は、特別な注意を払う必要があります。ペースメーカー）。
左心室機能不全および虚血性心疾患
血行力学的対照研究では、心室
機能の障害はないことが明らかになりましたが、左心室機能不全のある患者にも注意が必要です。それは
は、一部の短時間作用型ジヒドロピリジンが虚血性心疾患患者における心血管リスクの増加と関連している可能性があることを示唆しました。ただし
レルカディップの長期作用型はそのような患者には注意が必要です。
一部のジヒドロピリジンはまれに前胸部痛や狭心症を引き起こす可能性があります。非常に
まれに、既存の狭心症のある患者がこれらの発作の
頻度、期間、重症度の増加を経験することがあります。心筋梗塞の単独のケースが観察される場合があります（セクション4.8を参照）。
腎臓または肝臓の障害のある患者
軽度から中等度の腎臓または肝臓の障害のある患者の治療を開始するときは、特別な注意を払う必要があります。機能不全。通常推奨されていますが
用量スケジュールはこれらのサブグループに耐えられる可能性がありますが、1日あたり20 mgへの用量の増加
には注意して取り組む必要があります。肝障害のある患者では降圧効果が
増強される可能性があるため、
用量の調整を考慮する必要があります。
レルカディップは重度の肝障害のある患者や
肝障害のある患者への使用は推奨されません。重度の腎障害（GFR < 30 ml/min）（セクション 4.2 を参照）。
CYP3A4 の誘導物質
抗けいれん薬（例：フェニトイン、カルバマゼピン）やリファンピシンなどの CYP3A4 の誘導物質は、レルカニジピンの血漿レベルを低下させる可能性があるため、レルカニジピンの
有効性は予想よりも低い可能性があります (セクション 4.5 を参照)。
アルコール
アルコールは血管拡張作用を増強する可能性があるため避けるべきです
降圧薬（セクション4.5を参照）。
乳糖
1錠には30 mgの乳糖が含まれているため、次の人には投与しないでください
ラップラクターゼ機能不全、ガラクトース血症またはグルコース/ガラクトースの患者
吸収不良症候群
小児集団
小児および
18歳までの青少年に対するレルカディップの安全性と有効性は実証されていません。
>4.5
他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
CYP3A4 阻害剤
レルカニジピンは CYP3A4 酵素によって代謝されることが知られているため、
同時に投与される CYP3A4 の阻害剤および誘導剤は、他の医薬品と相互作用する可能性があります。レルカニジピンの
代謝と除去。
LERCADIP と CYP3A4 阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、エリスロマイシン、トロレアンドマイシンなど）との同時処方は避けるべきです（
を参照）。セクション 4.3)。
強力な CYP3A4 阻害剤であるケトコナゾールとの相互作用研究では、
血漿レルカニジピンレベルの大幅な増加 (AUC の 15 倍、
ユートマー S-レルカニジピンの Cmax)。
シクロスポリン
シクロスポリンとレルカニジピンは一緒に投与しないでください (セクション 4.3 を参照)。
併用後にレルカニジピンとシクロス​​ポリンの両方の血漿中濃度の上昇が観察されました。
管理。若い健康なボランティアを対象とした研究では
レルカニジピン投与の3時間後にシクロスポリンを投与すると
摂取後、レルカニジピンの血漿レベルは変化しませんでしたが、
シクロスポリンのAUCは27%増加しました。しかし、LERCADIPと
シクロスポリンの同時投与により、レルカニジピンの血漿レベルが3倍増加し、
シクロスポリンAUCが21%増加しました。
グレープフルーツジュース
レルカニジピンは使用しないでください。グレープフルーツおよびグレープフルーツジュースと一緒に摂取してください（セクション
4.3を参照）。
他のジヒドロピリジンと同様に、レルカニジピンはグレープフルーツジュースによる代謝の阻害に敏感であり
その結果、全身での利用可能性が高まり、増加します
> 降圧効果。
ミダゾラム
ミダゾラム経口投与と20 mgを併用投与した場合。高齢のボランティアでは、レルカニジピンの吸収が増加し（約
40%）、吸収速度が低下しました（tmax は 1.75 時間から 3 時間に遅れました）。ミダゾラム濃度は変更されませんでした。
CYP3A4 の基質
LERCADIP がテルフェナジン、アステミゾール、アミオダロンなどのクラス III 抗不整脈薬
などの他の
CYP3A4 基質と同時処方される場合には注意が必要です。キニジン。
CYP3A4 の誘導物質
LERCADIP と抗けいれん薬 (例
フェニトイン、カルバマゼピン) やリファンピシンなどの CYP3A4 誘発剤との同時投与は、降圧効果が低下する可能性があり
血圧を通常よりも頻繁に監視する必要があるため、慎重に対処する必要があります。
メトプロロール
LERCADIP をβ遮断薬であるメトプロロールと同時投与すると
主に肝臓によって除去され、メトプロロールの生物学的利用能は変化しませんでしたが、レルカニジピンの生物学的利用能は
50% 減少しました。この影響は、β遮断薬によって引き起こされる
肝血流の減少によるものである可能性があるため、このクラスの他の薬剤でも
発生する可能性があります。したがって、レルカニジピンはβアドレナリン受容体遮断薬と併用しても安全に投与できますが、用量の調整が必要になる場合があります。
フルオキセチン
フルオキセチン（CYP2D6およびCYP3A4の阻害剤）との相互作用研究は、65±7歳（平均±標準偏差）のボランティアを対象に実施されました
が、薬物動態の
臨床的に関連する変化は示されていません
シメチジン
毎日800 mgのシメチジンを併用しても、血漿レルカニジピンレベルに大きな
変化は生じませんが、レルカニジピンの生物学的利用能と降圧効果のため、高用量では注意が必要です

ジゴキシンが
増加する可能性があります。βメチルジゴキシンで慢性治療されている患者にレルカニジピン 20 mg を併用投与しても、薬物動態学的相互作用の証拠は示されませんでした。健康な
レルカニジピン20 mgを投与した後にジゴキシンで治療を受けた
絶食ボランティアは、ジゴキシンCmaxの平均33%の増加を示しましたが、AUCと腎
クリアランスは有意に変化しませんでした。ジゴキシン
治療を併用している患者は、ジゴキシン毒性の兆候がないか臨床的に注意深く監視する必要があります。
シンバスタチン
20 mg の LERCADIP を 40 mg のシンバスタチンと繰り返し同時投与した場合
の AUCレルカニジピンのAUCは大幅に変化しませんでしたが、
シンバスタチンのAUCは56%増加し、その活性代謝物であるβヒドロキシ酸のAUCは28%増加しました。このような変化が臨床的に関連する可能性は低いです。いいえ
レルカニジピンを朝に投与し、
シンバスタチンを夕方に投与すると相互作用が予想されます。
ワルファリン
絶食させた健康なボランティアにレルカニジピン 20 mg を同時投与しても
影響はありませんでした。ワルファリンの薬物動態を変化させます。
利尿薬およびACE阻害薬
レルカディップは、利尿薬およびACE阻害薬と併用して安全に投与されています。
アルコール
アルコールは、血管拡張作用を増強する可能性があるため、避けるべきです
降圧薬薬物 (セクション 4.4 を参照)。
小児集団
相互作用研究は成人でのみ実施されています。
4.6
受胎能、妊娠および授乳
妊娠
レルカニジピンのデータは、ラットおよびラットにおける催奇形性効果の証拠を提供しません。
> ウサギとラットの生殖能力は損なわれていませんでした。それにもかかわらず、
妊娠中および授乳中のレルカニジピンの臨床経験はなく、
他のジヒドロピリジン化合物は動物に対して催奇形性があることが判明しています。
レルカディップは、効果的な避妊法が使用されない限り、妊娠中または出産の可能性のある女性には投与すべきではありません。
授乳中
レルカニジピン/代謝物が排泄されるかどうかは不明です。人間の乳の中で。新生児・乳児におけるリスク
は排除できません。 LERCADIP は
授乳中は禁忌です (セクション 4.3 を参照)。
妊孕性
レルカニジピンに関する臨床データはありません。受精能を損なう可能性のある精子頭部の
可逆的な生化学的変化が、カルシウムチャネル遮断薬で治療されている一部の
患者で報告されている。体外で繰り返した場合
受精が成功せず、別の説明が見つからない場合は、
原因としてカルシウムチャネル遮断薬の可能性を考慮する必要があります。
4.7
運転および機械の使用能力に対する影響
レルキャディップは、以下のことにわずかな影響を及ぼします。機械を運転して使用する能力。ただし、
めまい、無力症、倦怠感、まれに
傾眠が起こる可能性があるため、注意が必要です。
4.8
望ましくない影響
治療を受けた患者の約 1.8% が副作用を経験しました。
以下の表は、少なくとも
因果関係がある可能性のある薬物有害反応の発生率を、MedDRA システム臓器クラス
分類ごとにグループ化し、頻度によってランク付けしたものを示しています。一般的
(≧1/100 ～ <1/10)。珍しい（1/1,000以上から1/100未満）;まれ（≧1/10,000 ～
<1/1,000）。非常にまれ（<1/10,000）、不明（入手可能なデータから頻度を
推定することはできません）。各周波数グループ内で観察された悪影響
反応は重篤度の順に表示されています。
表に示すように、対照臨床試験で報告されている最も一般的に発生する副作用は、頭痛、めまい、末梢浮腫、頻脈、動悸、顔面潮紅、それぞれの発生頻度は患者の 1% 未満です。
市販後の経験からの自発的な報告は、
「不明」頻度カテゴリに分類されます。
MedDRA
システム臓器
クラス
免疫系
障害
神経
システム
障害
心臓
障害
血管
障害
胃腸
疾患
皮膚および
皮下
まれ
(≧1/1,000
～ <1/100)
稀
(≧1/10,000
～
<1/1,000)
非常にまれ
(<1/10,000)
不明
過敏症
めまい
頭痛;
傾眠失神
頻脈;狭心症
動悸
顔面紅潮
低血圧
腹部
痛み、
嘔吐、
吐き気、
消化不良、
下痢
発疹
歯肉
肥大
組織
疾患
筋骨格
および結合
組織
疾患
腎臓および
泌尿器
疾患
一般
浮腫
疾患および
末梢
投与
部位の状態
検査
筋肉痛
多尿
排尿
頻度
無力症;
疲労
胸痛
トランスアミナーゼ
増加
一部のジヒドロピリジンは、前胸部痛や狭心症を引き起こす可能性があります。
既存の狭心症のある患者は、
頻度、期間、または重症度の増加を経験する可能性があります。これらの攻撃の。心筋
梗塞の症例が観察される可能性があります。
レルカニジピンは血糖値や血清脂質レベルに影響を与えないようです。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に副作用の疑いを報告
製品は重要です。これにより、医薬品の利益とリスクの
バランスを継続的に監視することができます。医療専門家は、
イエローカードスキーム（www.mhra.gov.uk/ yellowcard）を通じて、疑わしい副作用を
報告するよう求められます。
4.9
過剰摂取
市販後の経験では、過剰摂取の事例もいくつか報告されている
(レルカニジピン40mgから800mgまで、自殺の報告も含む

症状
他のジヒドロピリジンと同様に、過剰摂取は
過剰な末梢血管拡張を引き起こすことが予想されます。過剰摂取に伴う症状
には、著しい低血圧、めまい、疲労感、反射性頻脈などがあります。
心不全、心筋虚血、急性腎不全が発生する可能性があります。
重度の低血圧の場合、心血管サポートが役立つ可能性があります。
治療
レルカニジピンの長期にわたる薬理効果を考慮すると、
過剰摂取した患者の心血管の状態を
少なくとも24時間監視することが不可欠です。透析の
価値についての情報はありません。この薬は親油性が高いため、血漿
濃度はリスク期間の目安にはならず、透析が
効果的でない可能性が最も高いです。
5
5.1
薬理学プロパティ
薬力学特性
薬物療法群: 主に
血管作用を持つ選択的カルシウムチャネル遮断薬 - ジヒドロピリジン誘導体。
ATC コード: C08CA13
作用機序
レルカニジピンはジヒドロピリジングループのカルシウム拮抗薬であり、心臓および平滑筋へのカルシウムの
膜貫通流入。その降圧作用のメカニズム
は、血管平滑筋
に対する直接的な弛緩効果によるもので、これにより総末梢抵抗が低下します。
薬力学的効果
レルカニジピンは、薬物動態学的血漿半減期が短いにもかかわらず、膜分配係数が高いため
持続的な降圧作用があり、血管
選択性が高いため負の変力作用がありません。
> LERCADIP によって誘発される血管拡張は徐々に発症するため、高血圧
患者では反射性頻脈を伴う急性
低血圧はほとんど観察されません。
他の非対称 1,4-ジヒドロピリジンと同様に、
の降圧作用は> レルカニジピンは主に (S)-エナンチオマーによるものです。
臨床有効性と安全性
治療適応を裏付けるために実施された臨床研究に加えて、重度の
高血圧症患者（平均+標準偏差拡張期血圧114.5 + 3.7 mmHg）を対象とした
さらに小規模な非管理だが無作為化研究により、
血液のLERCADIP の 20 mg を 1 日 1 回投与した患者 25 人のうち 40% で、
10 mg を 1 日 2 回投与した患者 25 人のうち 56% で圧力が正常化しました。孤立性収縮期高血圧患者を対象とした
二重盲検無作為化対照試験とプラセボとの比較試験において、LERCADIPは収縮期血圧を平均初期値172.6 + 5.6 mmHgから140.2 + 8.7 mmHgに低下させるのに有効でした。
5.2
薬物動態学的特性
吸収
レルカディップは、10〜20 mgの経口投与およびピーク
血漿レベル、3.30 ng/ml + 2.09 s.d.の後に完全に吸収されます。および 7.66 ng/ml + 5.90 s.d.それぞれ
投与後約1.5～3時間で起こります。
レルカニジピンの2つのエナンチオマーは同様の血漿レベルプロファイルを示します。ピーク血漿濃度までの時間
は同じであり、ピーク血漿濃度とAUC
> は、(S) エナンチオマーの方が平均して 1.2 倍高く、2 つのエナンチオマーの消失半減期は本質的に同じです。 「生体内」相互変換なし

初回通過代謝が高いため、摂食条件下で患者に経口投与されたレルカディップの絶対バイオアベイラビリティは
約10%ですが、
患者に投与すると
1/3に減少します。絶食条件下での健康なボランティア。
高脂肪食後2時間以内にLERCADIPを摂取すると、レルカニジピンの経口利用可能量は4倍に増加します。
したがって、LERCADIP は食事前に服用する必要があります。
分布:
血漿から組織および器官への分布は迅速かつ広範囲です。
レルカニジピンの血清タンパク質結合度は 98% を超えます。プラズマ
以来。重度の腎機能障害または肝機能障害のある患者ではタンパク質レベルが低下するため、薬物の
遊離部分が増加する可能性があります。
生体内変換:
LERCADIP は CYP3A4 によって広範囲に代謝されます。親薬物は
尿や便中に検出されません。レルカニジピンは主に不活性代謝産物に変換され、投与量の約
50%が尿中に排泄されます。
ヒト肝ミクロソームを用いた「インビトロ」実験により、
レルカニジピンがある程度のCYP3A4阻害を示し、 CYP2D6の
濃度はそれぞれ160倍と40倍で、20 mgの投与後の
血漿中でのピークに達した濃度よりも高い。
さらに、ヒトにおける相互作用研究では、レルカニジピンがCYP3A4の典型的な基質であるミダゾラムやCYP2D6の典型的な基質であるメトプロロールの血漿レベルを
変化させないことが示されている。したがって、CYP3A4 および CYP2D6 によって代謝される薬物の LERCADIP による
生体内変換の阻害は、治療用量では期待されません。
除去:
除去は本質的に生体内変換によって起こります。
平均最終除去半減期脂質
膜への結合性が高いため、治療効果は 8 ～ 10 時間と計算され、
治療活性は 24 時間持続します。繰り返し投与しても蓄積は見られませんでした。
直線性/非直線性:
LERCADIP を経口投与すると、レルカニジピンの血漿レベルは
用量に直接比例しません (非線形動態)。 10、20、または40 mg後、観察されたピーク
血漿中濃度は比率1:3:8、血漿
濃度-時間曲線の下の面積は比率1:4:18であり、
の漸進的な飽和が示唆されました。 br> 初回通過代謝。したがって、用量が増加するにつれて利用可能性は増加します。
特殊集団に関する追加情報 高齢患者および
軽度から中等度の腎機能障害または軽度から中等度の肝障害のある患者において
レルカニジピンの薬物動態挙動は類似していることが示されました。それに対して
一般の患者集団で観察される。重度の腎機能障害のある患者または
透析に依存している患者は、より高いレベル（約 70%）の薬物を示しました。中等度から重度の肝障害のある
患者では、レルカニジピンは肝臓で
広範囲に代謝されるため、
レルカニジピンの全身的な生物学的利用能が増加する可能性があります。
5.3
前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性などの
従来の研究に基づいて、人体に対する特別な危険性を明らかにしていない
遺伝毒性、発がん性の可能性、生殖毒性。
動物を対象とした安全性薬理学的研究では、降圧用量では
自律神経系、中枢神経系、または胃腸の
機能に影響を及ぼさないことが示されています。
関連するラットとイヌの長期研究で観察された効果は、高用量のCa拮抗薬の既知の効果と直接的または間接的に関連しており、主に誇張された
薬力学的活性を反映している。
> レルカニジピンには遺伝毒性はなく、発がん性の
危険性の証拠は示されませんでした。
ラットの生殖能力と一般的な生殖能力は、レルカニジピンによる
治療による影響を受けませんでした。
ラットとウサギにおける催奇形性効果の証拠はありませんでした。しかし
ラットでは、高用量レベルのレルカニジピンは着床前および着床後に
胎児の発育の喪失と遅延を引き起こした。
塩酸レルカニジピンを高用量（12
mg/kg/
妊娠中の動物におけるレルカニジピンおよび/またはその代謝物の分布、および母乳中への排泄は調査されていません。
毒性研究において代謝物は個別に評価されていません。
6.
医薬品成分
6.1
賦形剤のリスト
錠剤コア:
乳糖一水和物
微結晶セルロース
デンプングリコール酸ナトリウム
ポビドン K30
ステアリン酸マグネシウム
フィルムコーティング:
ヒプロメロース
タルク
二酸化チタン (E171)
マクロゴール 6000
酸化第二鉄 (E172)
6.2
不適合性
該当なし。
6.3
有効期限
3 年間。
6.4
保管上の特別な注意事項
光を避けるため、元のパッケージに入れて保管してください。
6.5
容器の性質と内容物
アルミニウム/不透明 PVC ブリスター。
7 錠、14 錠、28 錠、35 錠、50 錠、56 錠、98 錠、100 錠のパック。 **すべてのパック サイズが
販売されているわけではありません。
6.6
廃棄およびその他の取り扱いに関する特別な注意事項
未使用の医薬品または廃棄物は、
地域の要件に従って廃棄する必要があります。
7
販売承認保有者
RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Via M. Civitali, 1 – 20148 Milan - Italy
8.
販売承認番号
PL 04595/ 0016
9
最初の認可/認可の更新日
最初の認可日: 2005 年 10 月 27 日
最新の更新日:
10
本文改訂日
> 2015/09/14