LERCADIP 10 MG FILM COATED TABLETS

RINGKASAN CIRI-CIRI PRODUK
1
NAMA PRODUK PERUBATAN
Lercadip 10 mg tablet bersalut filem
2
KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 10 mg lercanidipine hydrochloride (bersamaan dengan
9.4 mg lercanidipine).
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Satu tablet bersalut filem mengandungi 30 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai penuh eksipien, lihat bahagian 6.1.
3.
BENTUK FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet kuning, bulat, dwicembung, diberi markah pada satu bahagian.
Garis skor hanya untuk memudahkan pemecahan untuk memudahkan menelan dan bukan untuk
membahagikan kepada dos yang sama.
4
BUTIR-BUTIR KLINIKAL
4.1
Petunjuk terapeutik
Lercadip ditunjukkan pada orang dewasa untuk rawatan hipertensi penting
ringan hingga sederhana.
Posologi dan kaedah pentadbiran
4.2
Posologi
Dos yang disyorkan ialah 10 mg secara lisan sekali sehari sekurang-kurangnya 15 minit sebelum
makan; dos boleh dinaikkan kepada 20 mg bergantung pada respons
pesakit individu.
Pentitratan dos hendaklah beransur-ansur, kerana ia mungkin mengambil masa kira-kira 2 minggu sebelum
kesan antihipertensi maksima kelihatan.
Sesetengah individu, tidak dikawal secukupnya pada satu agen antihipertensi,
mungkin mendapat manfaat daripada penambahan LERCADIP kepada terapi dengan ubat penyekat beta-adrenoceptor
(atenolol), diuretik (hydrochlorothiazide) atau perencat enzim penukar angiotensin
(captopril atau enalapril).
Oleh kerana keluk tindak balas dos adalah curam dengan dataran tinggi pada dos antara 20-30 mg, ia
tidak mungkin keberkesanan akan dipertingkatkan dengan dos yang lebih tinggi; manakala kesan sampingan boleh
meningkat.
Pesakit yang lebih tua: walaupun data farmakokinetik dan pengalaman klinikal menunjukkan
bahawa tiada pelarasan dos harian diperlukan, penjagaan khas perlu dilakukan
apabila memulakan rawatan pada orang tua.
Pesakit yang mengalami masalah buah pinggang atau hepatik: khas penjagaan harus dilakukan apabila
rawatan dimulakan pada pesakit yang mengalami disfungsi buah pinggang atau hepatik ringan hingga sederhana. Walaupun jadual dos yang biasanya disyorkan boleh diterima oleh
subkumpulan ini, peningkatan dos kepada 20 mg setiap hari mesti didekati dengan
berhati-hati. Kesan antihipertensi boleh dipertingkatkan pada pesakit yang mengalami gangguan
hepatik dan akibatnya pelarasan dos perlu dipertimbangkan.
LERCADIP tidak disyorkan untuk digunakan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik yang teruk
atau pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (GFR < 30 ml/min).
Populasi pediatrik
Keselamatan dan keberkesanan LERCADIP pada kanak-kanak berumur sehingga 18 tahun belum
ditetapkan.
Tiada data tersedia.
Kaedah pemberian
Untuk kegunaan oral.
Langkah berjaga-jaga yang perlu diambil sebelum mengendalikan atau mentadbir produk ubat:
- Rawatan sebaiknya diberikan pada waktu pagi sekurang-kurangnya 15 minit
sebelum sarapan pagi.
- Produk ini tidak boleh diberikan bersama jus limau gedang (lihat bahagian 4.3
dan 4.5).
4.3
Kontraindikasi
•
•
•
•
•
•
•
•
•
4.4
Hipersensitiviti kepada bahan aktif atau kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam
bahagian 6.1.
Kehamilan dan penyusuan (lihat bahagian 4.6).
Wanita yang berpotensi melahirkan anak melainkan kontraseptif berkesan digunakan
Halangan saluran keluar ventrikel kiri.
Kegagalan jantung kongestif yang tidak dirawat.
Angina pektoris tidak stabil.
Kerosakan buah pinggang atau hepatik yang teruk.
Dalam tempoh 1 bulan selepas infarksi miokardium.
Pemberian bersama dengan:
o perencat kuat CYP3A4 (lihat bahagian 4.5),
o cyclosporin (lihat bahagian 4.5),
o limau gedang dan jus limau gedang (lihat bahagian 4.5).
Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan
Sindrom resdung-sakit
Penjagaan khusus harus dilakukan apabila LERCADIP digunakan pada pesakit
sindrom sinus yang sakit (tanpa perentak jantung).
Disfungsi ventrikel kiri dan penyakit jantung iskemia
Walaupun kajian terkawal hemodinamik mendedahkan tiada kemerosotan fungsi ventrikel
, penjagaan juga diperlukan pada pesakit dengan disfungsi LV. Ia telah
mencadangkan bahawa beberapa dihydropyridines bertindak pendek mungkin dikaitkan dengan
peningkatan risiko kardiovaskular pada pesakit dengan penyakit jantung iskemia. Walaupun
LERCADIP bertindak berpanjangan, berhati-hati diperlukan dalam pesakit sedemikian.
Sesetengah dihydropyridines mungkin jarang membawa kepada sakit precordial atau angina pectoris. Sangat
jarang pesakit dengan angina pektoris yang sedia ada mungkin mengalami peningkatan
kekerapan, tempoh atau keterukan serangan ini. Kes terpencil infarksi miokardium
mungkin diperhatikan (lihat bahagian 4.8).
Pesakit dengan kemerosotan buah pinggang atau hepatik
Penjagaan khusus harus dilakukan apabila rawatan dimulakan pada pesakit
ringan hingga sederhana buah pinggang atau hepatik. disfungsi. Walaupun biasanya disyorkan
jadual dos boleh diterima oleh subkumpulan ini, peningkatan dos kepada 20 mg
setiap hari mesti didekati dengan berhati-hati. Kesan antihipertensi mungkin
dipertingkatkan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik dan akibatnya pelarasan
dos harus dipertimbangkan.
LERCADIP tidak disyorkan untuk digunakan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik yang teruk
atau pada pesakit dengan kerosakan buah pinggang yang teruk (GFR < 30 ml/min) (lihat bahagian 4.2).
Inducers CYP3A4
Inducers CYP3A4 seperti anticonvulsants (cth. phenytoin, carbamazepine) dan
rifampicin boleh mengurangkan tahap plasma lercanidipine dan oleh itu keberkesanan
lercanidipine mungkin kurang daripada jangkaan (lihat bahagian 4.5).
Alkohol
Alkohol harus dielakkan kerana ia boleh meningkatkan kesan vasodilatasi
ubat antihipertensi (lihat bahagian 4.5).
Laktosa
Satu tablet mengandungi 30 mg laktosa dan oleh itu tidak boleh diberikan kepada
pesakit dengan kekurangan laktase Lapp, galaktosemia atau glukosa/galaktosa
sindrom malabsorpsi.
Populasi pediatrik
Keselamatan dan keberkesanan Lercadip tidak ditunjukkan pada kanak-kanak dan
remaja berumur sehingga 18 tahun.
4.5
Interaksi dengan produk ubatan lain dan bentuk interaksi lain
Perencat CYP3A4
Lercanidipine diketahui dimetabolismekan oleh enzim CYP3A4 dan, oleh itu,
perencat dan inducers CYP3A4 yang diberikan secara serentak boleh berinteraksi dengan metabolisme
dan penyingkiran lercanidipine.
Preskripsi bersama LERCADIP dengan perencat CYP3A4 (cth. ketoconazole,
itraconazole, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) harus dielakkan (lihat
bahagian 4.3).
Kajian interaksi dengan perencat CYP3A4 yang kuat, ketoconazole, telah menunjukkan
peningkatan yang ketara dalam paras plasma lercanidipine (peningkatan 15 kali ganda daripada
AUC dan peningkatan 8 kali ganda daripada Cmax untuk eutomer S-lercanidipine).
Cyclosporin
Cyclosporin dan lercanidipine tidak boleh diberikan bersama-sama (lihat bahagian 4.3).
Peningkatan paras plasma kedua-dua lercanidipine dan cyclosporin telah diperhatikan
berikutan bersamaan pentadbiran. Satu kajian dalam sukarelawan muda yang sihat telah
menunjukkan bahawa apabila siklosporin diberikan 3 jam selepas lercanidipine
pengambilan, paras plasma lercanidipine tidak berubah, manakala AUC
siklosporin meningkat sebanyak 27%. Walau bagaimanapun, penggunaan bersama LERCADIP dengan
siklosporin telah menyebabkan peningkatan 3 kali ganda paras plasma lercanidipine dan
peningkatan
21% AUC siklosporin.
Jus limau gedang
Lercanidipine tidak sepatutnya diambil bersama limau gedang dan jus limau gedang (lihat bahagian
4.3).
Bagi dihydropyridines lain, lercanidipine adalah sensitif terhadap perencatan metabolisme
oleh jus limau gedang, dengan akibat peningkatan ketersediaan sistemik dan peningkatan
kesan hipotensi.
Midazolam
Apabila diberikan serentak pada dos 20 mg dengan midazolam p.o. kepada
sukarelawan warga emas, penyerapan lercanidipine telah meningkat (kira-kira
40%) dan kadar penyerapan telah menurun (tmax ditangguhkan dari 1.75 hingga 3
jam). Kepekatan Midazolam tidak diubah suai.
Substrat CYP3A4
Berhati-hati harus dilakukan apabila LERCADIP dipreskripsi bersama dengan
substrat CYP3A4 lain, seperti terfenadine, astemizole, ubat antiarrhythmic kelas III
seperti amiodarone, quinidine.
Inducers CYP3A4
Pemberian bersama LERCADIP dengan inducers CYP3A4 seperti anticonvulsants (cth.
phenytoin, carbamazepine) dan rifampicin harus didekati dengan berhati-hati kerana
kesan antihipertensi boleh dikurangkan dan tekanan darah harus dipantau
lebih kerap daripada biasa.
Metoprolol
Apabila LERCADIP ditadbir bersama dengan metoprolol, penyekat β disingkirkan
terutamanya oleh hati, bioavailabiliti metoprolol tidak berubah manakala
lercanidipine dikurangkan sebanyak 50%. Kesan ini mungkin disebabkan oleh pengurangan
aliran darah hepatik yang disebabkan oleh penyekat β dan oleh itu mungkin berlaku dengan ubat lain
kelas ini. Akibatnya, lercanidipine boleh diberikan dengan selamat dengan ubat penyekat betaadrenoceptor, tetapi pelarasan dos mungkin diperlukan.
Fluoxetine
Kajian interaksi dengan fluoxetine (inhibitor CYP2D6 dan CYP3A4),
dijalankan dalam sukarelawan berumur 65 ± 7 tahun (min ± sd), tidak menunjukkan
pengubahsuaian farmakokinetik yang berkaitan secara klinikal daripada lercanidipine.
Cimetidine
Pemberian serentak cimetidine 800 mg setiap hari tidak menyebabkan
pengubahsuaian yang ketara dalam paras plasma lercanidipine, tetapi pada dos yang lebih tinggi, berhati-hati
diperlukan kerana bioavailabiliti dan kesan hipotensi lercanidipine. mungkin
meningkat.
Digoxin
Pemberian bersama 20 mg lercanidipine pada pesakit yang dirawat secara kronik dengan βmethyldigoxin tidak menunjukkan bukti interaksi farmakokinetik. Sukarelawan
sihat yang dirawat dengan digoxin berikutan dos dengan 20 mg lercanidipine yang diberikan
puasa menunjukkan peningkatan purata sebanyak 33% dalam Cmax digoxin, manakala pelepasan AUC dan renal
tidak diubah dengan ketara. Pesakit yang mengambil rawatan bersamaan digoxin
harus dipantau secara klinikal untuk tanda-tanda ketoksikan digoxin.
Simvastatin
Apabila dos 20 mg LERCADIP berulang kali diberikan bersama dengan 40 mg
simvastatin, AUC lercanidipine tidak diubah suai dengan ketara, manakala
AUC simvastatin meningkat sebanyak 56% dan metabolit aktifnya βhydroxyacid sebanyak 28%. Tidak mungkin perubahan sedemikian mempunyai kaitan klinikal. Tidak
Interaksi dijangkakan apabila lercanidipine diberikan pada waktu pagi dan
simvastatin pada waktu petang, seperti yang ditunjukkan untuk ubat tersebut.
Warfarin
Pemberian bersama 20 mg lercanidipine kepada sukarelawan yang sihat yang diberikan puasa tidak
mengubah farmakokinetik warfarin.
Diuretik dan perencat ACE
LERCADIP telah ditadbir dengan selamat dengan diuretik dan perencat ACE.
Alkohol
Alkohol harus dielakkan kerana ia boleh meningkatkan kesan vasodilatasi
antihipertensi dadah (lihat bahagian 4.4).
Populasi pediatrik
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
4.6
Kesuburan, kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Data untuk lercanidipine tidak memberikan bukti kesan teratogenik pada tikus dan
prestasi arnab dan pembiakan dalam tikus tidak terjejas. Namun begitu, memandangkan
tiada pengalaman klinikal dengan lercanidipine dalam kehamilan dan penyusuan, dan
sebatian dihydropyridine lain telah didapati teratogenik dalam haiwan,
LERCADIP tidak boleh diberikan semasa mengandung atau kepada wanita yang berpotensi melahirkan anak melainkan kontraseptif berkesan digunakan.
Penyusuan susu ibu
Tidak diketahui sama ada lercanidipine/metabolit dikumuhkan dalam susu manusia. Risiko
pada bayi baru lahir/bayi tidak boleh dikecualikan. LERCADIP dikontraindikasikan semasa
penyusuan (lihat bahagian 4.3) .
Kesuburan
Tiada data klinikal tersedia dengan lercanidipine. Perubahan biokimia yang boleh diterbalikkan dalam
kepala spermatozoa yang boleh menjejaskan fekundasi telah dilaporkan dalam beberapa
pesakit yang dirawat dengan penyekat saluran kalsium. Dalam kes di mana berulang in-vitro
persenyawaan tidak berjaya dan jika penjelasan lain tidak dapat ditemui,
kemungkinan penyekat saluran kalsium sebagai punca harus dipertimbangkan.
4.7
Kesan ke atas keupayaan memandu dan menggunakan mesin
LERCADIP mempunyai pengaruh kecil terhadap keupayaan untuk memandu dan menggunakan mesin. Walau bagaimanapun,
berhati-hati harus dilakukan kerana pening, asthenia, keletihan dan jarang
mengantuk mungkin berlaku.
4.8
Kesan yang tidak diingini
Kira-kira 1.8% daripada pesakit yang dirawat mengalami reaksi buruk.
The jadual di bawah menunjukkan kejadian tindak balas buruk ubat, sekurang-kurangnya
berkemungkinan berkaitan sebab, dikelompokkan mengikut klasifikasi Kelas Organ Sistem MedDRA
dan disusun mengikut kekerapan: sangat biasa (≥1/10); biasa
(≥1/100 hingga <1/10); tidak biasa (≥1/1,000 hingga <1/100); jarang berlaku (≥1/10,000 hingga
<1/1,000); sangat jarang berlaku (<1/10,000), tidak diketahui (kekerapan tidak boleh dianggarkan
daripada data yang tersedia). Dalam setiap kumpulan kekerapan, kesan buruk yang diperhatikan
tindak balas dibentangkan mengikut urutan penurunan keseriusan.
Seperti yang ditunjukkan dalam jadual, tindak balas buruk ubat yang paling kerap berlaku
dilaporkan dalam ujian klinikal terkawal ialah sakit kepala, pening, edema periferal, takikardia, berdebar-debar, pembilasan, setiap satu berlaku dalam kurang daripada 1%
pesakit.
Laporan spontan daripada pengalaman pasca pemasaran dikumpulkan di bawah
kategori kekerapan "tidak diketahui".
MedDRA
Organ Sistem
Kelas
Gangguan
Sistem Imun
Sistem
Saraf
Gangguan
Gangguan
Jantung
Gangguan
Vaskular
Gastrointestinal
Gangguan
Kulit dan
Subkutan
Jarang
(≥1/1,000
hingga <1/100)
Jarang
(≥1/10,000
hingga
<1/1,000)
Sangat jarang
(<1/10,000)
Tidak diketahui
hipersensitiviti
pening
sakit kepala;
mengantuk syncope
takikardia; angina
berdebar-debar pectoris
pembilasan
hipotensi
sakit
perut,
muntah,
loya;
dispepsia;
cirit-birit
ruam
gingival
hipertrofi
Gangguan
Tisu
Muskuloskeletal
dan Tisu Penghubung
Gangguan
Gangguan Ginjal dan
Kencing
Edema
Am dan
periferi
Pentadbiran
Keadaan Tapak
Penyiasatan
myalgia
poliuria
kekerapan
kencing
asthenia;
keletihan
sakit dada
transaminase
meningkat
Sesetengah dihydropyridines boleh membawa kepada sakit precordial atau angina pectoris.
Pesakit dengan angina pektoris yang sedia ada mungkin mengalami peningkatan
kekerapan, tempoh atau keterukan daripada serangan ini. Kes-kes infarksi miokardium
mungkin diperhatikan.
Lercanidipine nampaknya tidak mempengaruhi paras gula darah atau lipid serum.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki selepas kebenaran ubat
produk adalah penting. Ia membolehkan pemantauan berterusan ke atas baki manfaat/risiko
produk perubatan. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk
melaporkan sebarang tindak balas buruk yang disyaki melalui Skim Kad Kuning di
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Terlebih Dos
Dalam pengalaman pasca pemasaran, beberapa kes terlebih dos dilaporkan
(dari 40 hingga 800 mg lercanidipine, termasuk laporan bunuh diri
percubaan).
Gejala
Seperti dihydropyridine lain, dos berlebihan mungkin dijangka menyebabkan
vasodilatasi periferi yang berlebihan. Gejala yang dikaitkan dengan dos berlebihan
termasuk tekanan darah rendah yang ketara, pening, keletihan dan takikardia refleks.
Kegagalan jantung, iskemia miokardium dan kegagalan buah pinggang akut mungkin berlaku. Dalam
kes sokongan kardiovaskular hipotensi teruk boleh membantu.
Rawatan
Memandangkan kesan farmakologi lercanidipine yang berpanjangan, ia adalah
penting bahawa status kardiovaskular pesakit yang mengambil dos berlebihan
dipantau selama sekurang-kurangnya 24 jam. Tiada maklumat tentang nilai
dialisis. Memandangkan ubat adalah sangat lipofilik, kemungkinan besar paras plasma
bukan panduan kepada tempoh tempoh risiko dan dialisis mungkin tidak
berkesan.
5
5.1
FARMAKOLOGI HARTANAH
Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Penyekat saluran kalsium terpilih dengan terutamanya
kesan vaskular –Derivatif dihydropyridine.
Kod ATC: C08CA13
Mekanisme tindakan
Lercanidipine ialah antagonis kalsium kumpulan dihydropyridine dan menghalang kemasukan
transmembran kalsium ke dalam otot jantung dan licin. Mekanisme
tindakan antihipertensinya adalah disebabkan oleh kesan relaksasi langsung pada otot
licin vaskular sekali gus menurunkan jumlah rintangan periferi.
Kesan farmakodinamik
Walaupun separuh hayat plasma farmakokinetiknya yang pendek, lercanidipine dikurniakan
aktiviti antihipertensi yang berpanjangan kerana pekali pembahagian membrannya yang tinggi
, dan tidak mempunyai kesan inotropik negatif kerana selektiviti
vaskularnya yang tinggi.
Oleh kerana vasodilatasi yang disebabkan oleh LERCADIP bermula secara beransur-ansur, hipotensi
akut dengan takikardia refleks jarang diperhatikan pada pesakit hipertensi
.
Bagi 1,4-dihydropyridines asimetri lain, aktiviti antihipertensi
> lercanidipine terutamanya disebabkan oleh (S)-enantiomernya.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Sebagai tambahan kepada kajian klinikal yang dijalankan untuk menyokong petunjuk terapeutik, satu
kajian kecil yang tidak terkawal tetapi rawak lagi terhadap pesakit dengan hipertensi
teruk (min + tekanan darah diastolik SD 114.5 + 3.7 mmHg) menunjukkan
bahawa darah tekanan telah dinormalkan dalam 40% daripada 25 pesakit pada dos 20 mg sekali sehari
dan dalam 56% daripada 25 pesakit pada dos LERCADIP 10 mg dua kali sehari. Dalam kajian
double-blind, rawak, terkawal berbanding plasebo pada pesakit dengan tekanan darah tinggi sistolik
terpencil LERCADIP adalah mujarab dalam menurunkan tekanan darah sistolik
daripada nilai awal purata 172.6 + 5.6 mmHg kepada 140.2 + 8.7 mmHg.
5.2
Sifat farmakokinetik
Penyerapan
LERCADIP diserap sepenuhnya selepas 10-20 mg pemberian oral dan paras plasma puncak
, 3.30 ng/ml + 2.09 s.d. dan 7.66 ng/ml + 5.90 s.d. masing-masing, berlaku
kira-kira 1.5-3 jam selepas dos.
Kedua-dua enansiomer lercanidipine menunjukkan profil tahap plasma yang sama: masa
ke kepekatan plasma puncak adalah sama, kepekatan plasma puncak dan AUC
secara purata, 1.2 kali ganda lebih tinggi untuk enansiomer (S) dan separuh hayat penyingkiran kedua-dua enansiomer pada asasnya adalah sama. Tiada pertukaran "in vivo"
enantiomer diperhatikan.
Disebabkan metabolisme laluan pertama yang tinggi, bioavailabiliti mutlak LERCADIP
secara oral diberikan kepada pesakit dalam keadaan makan adalah sekitar 10%, walaupun ia
dikurangkan kepada 1/3 apabila diberikan kepada sukarelawan yang sihat dalam keadaan berpuasa.
Ketersediaan oral lercanidipine meningkat 4 kali ganda apabila LERCADIP ditelan sehingga
hingga 2 jam selepas makan tinggi lemak. Sehubungan itu, LERCADIP perlu diambil sebelum
makan.
Pengagihan:
Pengagihan dari plasma ke tisu dan organ adalah pantas dan meluas.
Tahap pengikatan protein serum lercanidipine melebihi 98%. Sejak plasma
tahap protein berkurangan pada pesakit yang mengalami disfungsi buah pinggang atau hepatik yang teruk,
pecahan bebas ubat boleh ditingkatkan.
Biotransformasi:
LERCADIP dimetabolismekan secara meluas oleh CYP3A4; tiada ubat induk ditemui dalam
air kencing atau najis. Ia kebanyakannya ditukar kepada metabolit tidak aktif dan kira-kira
50% daripada dos dikumuhkan dalam air kencing.
Eksperimen “in vitro” dengan mikrosom hati manusia telah menunjukkan bahawa
lercanidipine menunjukkan beberapa tahap perencatan CYP3A4 dan CYP2D6, pada
kepekatan 160- dan 40 kali ganda, masing-masing, lebih tinggi daripada yang dicapai pada puncak dalam
plasma selepas dos 20 mg.
Selain itu, kajian interaksi pada manusia telah menunjukkan bahawa lercanidipine tidak
mengubah suai paras plasma midazolam, substrat tipikal CYP3A4, atau
metoprolol, substrat tipikal CYP2D6. Oleh itu, perencatan
biotransformasi ubat-ubatan yang dimetabolismekan oleh CYP3A4 dan CYP2D6 oleh LERCADIP
tidak dijangka pada dos terapeutik.
Penghapusan:
Penghapusan berlaku pada asasnya melalui biotransformasi.
Min separuh hayat penyingkiran terminal 8-10 jam telah dikira dan
aktiviti terapeutik berlangsung selama 24 jam kerana pengikatannya yang tinggi pada membran
lipid. Tiada pengumpulan dilihat selepas pentadbiran berulang.
Lineariti/bukan lineariti:
Pentadbiran lisan LERCADIP membawa kepada paras plasma lercanidipine tidak
berkadar terus dengan dos (kinetik bukan linear). Selepas 10, 20 atau 40 mg, kepekatan plasma puncak
yang diperhatikan adalah dalam nisbah 1:3:8 dan kawasan di bawah lengkung masa kepekatan plasma
dalam nisbah 1:4:18, mencadangkan ketepuan progresif
br> metabolisme laluan pertama. Sehubungan itu, ketersediaan meningkat dengan peningkatan dos.
Maklumat tambahan tentang populasi khas Pada pesakit tua dan pada pesakit
dengan disfungsi buah pinggang ringan hingga sederhana atau gangguan hepatik ringan hingga sederhana
tingkah laku farmakokinetik lercanidipine ditunjukkan adalah serupa kepada yang
yang diperhatikan dalam populasi pesakit umum; pesakit dengan disfungsi buah pinggang yang teruk atau
pesakit yang bergantung kepada dialisis menunjukkan tahap yang lebih tinggi (kira-kira 70%) ubat. Dalam
pesakit yang mengalami kerosakan hati yang sederhana hingga teruk, bioavailabiliti sistemik
lercanidipine berkemungkinan meningkat kerana ubat tersebut biasanya dimetabolismekan
secara meluas dalam hati.
5.3
Keselamatan pra-klinikal data
Data bukan klinikal mendedahkan tiada bahaya khusus untuk manusia berdasarkan
kajian konvensional farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang,
genotoksisiti,potensi karsinogenik, ketoksikan kepada pembiakan.
Kajian farmakologi keselamatan pada haiwan tidak menunjukkan kesan pada
sistem saraf autonomi, sistem saraf pusat atau pada fungsi
gastrousus pada dos antihipertensi.
Yang berkaitan kesan yang telah diperhatikan dalam kajian jangka panjang pada tikus
dan anjing adalah berkaitan, secara langsung atau tidak langsung, dengan kesan yang diketahui dos
tinggi Ca-antagonis, yang kebanyakannya mencerminkan aktiviti farmakodinamik
yang berlebihan.
Lercanidipine bukan genotoksik dan tidak menunjukkan bukti bahaya
karsinogenik.
Kesuburan dan prestasi pembiakan umum dalam tikus tidak terjejas oleh
rawatan dengan lercanidipine.
Tiada bukti sebarang kesan teratogenik dalam tikus dan arnab; walau bagaimanapun,
pada tikus, lercanidipine pada tahap dos yang tinggi menyebabkan kehilangan sebelum dan selepas implantasi
dan kelewatan dalam perkembangan janin.
Lercanidipine hydrochloride, apabila diberikan pada dos yang tinggi (12
mg/kg/ hari) semasa bersalin, distosia teraruh.
Pengagihan lercanidipine dan/atau metabolitnya dalam haiwan hamil
dan perkumuhannya dalam susu ibu belum disiasat.
Metabolit tidak dinilai secara berasingan dalam kajian ketoksikan.
6.
BUTIR-BUTIR FARMASEUTIKAL
6.1
Senarai eksipien
Teras tablet:
Lactose monohydrate
Microcrystalline cellulose
Sodium starch glycolate
Povidone K30
Magnesium stearate
Salutan filem:
Hypromellose
Talc
Titanium dioxide (E171)
Macrogol 6000
Ferrik oksida (E172)
6.2
Ketakserasian
Tidak berkenaan.
6.3
Jangka hayat
3 tahun.
6.4
Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi daripada cahaya.
6.5
Sifat dan kandungan bekas
Lepuh PVC aluminium/legap.
Pek 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 dan 100 tablet. **Tidak semua saiz pek boleh
dipasarkan.
6.6
Langkah berjaga-jaga khas untuk pelupusan dan pengendalian lain
Sebarang produk perubatan atau bahan buangan yang tidak digunakan hendaklah dilupuskan mengikut
keperluan tempatan.
7
PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Melalui M. Civitali, 1 – 20148 Milan - Itali
8.
NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
PL 04595/ 0016
9
TARIKH KEBENARAN/PEBAHARUAN PERTAMA
KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 27 Oktober 2005
Tarikh pembaharuan terkini:
10
TARIKH SEMAKAN TEKS
14/09/2015