LERCADIP 10 MG FILM COATED TABLETS

SAMENVATTING VAN PRODUCTKENMERKEN
1
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Lercadip 10 mg filmomhulde tabletten
2
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg lercanidipinehydrochloride (overeenkomend met
9,4 mg lercanidipine).
Hulpstof(fen) met bekend effect:
Eén filmomhulde tablet bevat 30 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Gele, ronde, biconvexe tabletten, met een breukstreep aan één zijde.
De breuklijnen zijn alleen bedoeld om het breken te vergemakkelijken om het inslikken te vergemakkelijken en niet om
in gelijke doses te verdelen.
4
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Lercadip is geïndiceerd bij volwassenen voor de behandeling van milde tot matige essentiële
hypertensie.
Dosering en wijze van toediening
4.2
Dosering
De aanbevolen dosering is 10 mg oraal eenmaal daags, minimaal 15 mg. minuten vóór
maaltijden; de dosis kan worden verhoogd tot 20 mg, afhankelijk van de
reactie van de individuele patiënt.
De dosistitratie moet geleidelijk gebeuren, omdat het ongeveer twee weken kan duren voordat
het maximale antihypertensieve effect zichtbaar wordt.
Sommige personen, die niet voldoende onder controle zijn met één enkel antihypertensivum,
kunnen baat hebben bij de toevoeging van LERCADIP aan behandeling met een bèta-adrenoceptor
blokkerend geneesmiddel (atenolol), een diureticum (hydrochloorthiazide) of een angiotensine
converterende enzymremmer (captopril of enalapril).
Omdat de dosis-responscurve steil is met een plateau bij bij doses tussen 20 en 30 mg is het onwaarschijnlijk dat de werkzaamheid zal worden verbeterd door hogere doses; terwijl bijwerkingen
kunnen toenemen.
Oudere patiënten: hoewel de farmacokinetische gegevens en klinische ervaring suggereren
dat er geen aanpassing van de dagelijkse dosering nodig is, is bijzondere voorzichtigheid geboden
bij het starten van de behandeling bij ouderen.
Patiënten met nier- of leverinsufficiëntie: speciaal voorzichtigheid is geboden wanneer
de behandeling wordt gestart bij patiënten met
milde tot matige nier- of leverdisfunctie. Hoewel het gewoonlijk aanbevolen doseringsschema door
deze subgroepen kan worden verdragen, moet
een dosisverhoging tot 20 mg per dag met voorzichtigheid worden benaderd. Het antihypertensieve effect kan versterkt worden bij patiënten met
leverinsufficiëntie en daarom moet een aanpassing van de dosering worden overwogen.
LERCADIP wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie
of bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR < 30 ml/min).
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van LERCADIP bij kinderen tot 18 jaar zijn niet
vastgesteld.
Geen gegevens zijn beschikbaar.
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
Te nemen voorzorgsmaatregelen vóór gebruik of toediening van het geneesmiddel:
- De behandeling dient bij voorkeur in de ochtend te worden toegediend, gedurende ten minste 15 minuten
voor het ontbijt.
- Dit product mag niet worden toegediend met grapefruitsap (zie rubrieken 4.3
en 4.5).
4.3
Contra-indicaties
•
•
•
•
•
•
•
•
•
4.4
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in
rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij effectieve anticonceptie wordt gebruikt
Obstructie van de linkerventrikeluitstroom.
Onbehandeld congestief hartfalen.
Instabiele angina pectoris.
Ernstige nier- of leverinsufficiëntie.
Binnen 1 maand na een myocardinfarct.
Gelijktijdige toediening met:
o sterke remmers van CYP3A4 (zie rubriek 4.5),
o ciclosporine (zie rubriek 4.5),
o grapefruit en grapefruitsap (zie rubriek 4.5).
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Sick-sinussyndroom
Speciale voorzichtigheid is geboden wanneer LERCADIP wordt gebruikt bij patiënten met het sick-sinussyndroom (zonder een pacemaker).
Linkerventrikeldisfunctie en ischemische hartziekte
Hoewel hemodynamisch gecontroleerde onderzoeken geen verslechtering van de
ventriculaire functie aantoonden, is zorg ook vereist bij patiënten met LV-disfunctie. Het is
geweestsuggereerde dat sommige kortwerkende dihydropyridines geassocieerd kunnen zijn met
verhoogd cardiovasculair risico bij patiënten met ischemische hartziekte. Hoewel
LERCADIP een langwerkende werking heeft, is voorzichtigheid geboden bij dergelijke patiënten.
Sommige dihydropyridines kunnen in zeldzame gevallen leiden tot precordiale pijn of angina pectoris. Zeer
zelden kunnen patiënten met reeds bestaande angina pectoris last krijgen
van een verhoogde frequentie, duur of ernst van deze aanvallen. Er kunnen geïsoleerde gevallen van
myocardinfarct worden waargenomen (zie rubriek 4.8).
Patiënten met
nier- of leverinsufficiëntie
Er dient bijzondere voorzichtigheid te worden betracht bij het starten van de behandeling bij
patiënten met milde tot matige nier- of leveraandoeningen. disfunctie. Hoewel de doorgaans aanbevolen
Aangezien het doseringsschema door deze subgroepen kan worden verdragen, moet een dosisverhoging tot 20 mg
per dag met voorzichtigheid worden benaderd. Het antihypertensieve effect kan
versterkt zijn bij patiënten met leverinsufficiëntie en daarom moet een aanpassing van
de dosering worden overwogen.
LERCADIP wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie
of bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornis (GFR < 30 ml/min) (zie rubriek 4.2).
Inductoren van CYP3A4
Inductoren van CYP3A4 zoals anticonvulsiva (bijv. fenytoïne, carbamazepine) en
rifampicine kunnen de plasmaspiegels van lercanidipine verlagen en daarmee de De werkzaamheid van
lercanidipine kan minder zijn dan verwacht (zie rubriek 4.5).
Alcohol
Alcohol moet worden vermeden omdat dit het effect van vaatverwijdende
antihypertensiva kan versterken (zie rubriek 4.5).
Lactose
Eén tablet bevat 30 mg lactose en mag daarom niet worden toegediend aan
patiënten met Lapp-lactasedinsufficiëntie, galactosemie of glucose/galactose
malabsorptiesyndroom.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van Lercadip zijn niet aangetoond bij kinderen en
adolescenten in de leeftijd tot 18 jaar.
>4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
CYP3A4-remmers
Het is bekend dat lercanidipine wordt gemetaboliseerd door het CYP3A4-enzym en daarom
gelijktijdig toegediende remmers en inductoren van CYP3A4 kunnen interageren met het
metabolisme en de eliminatie van lercanidipine.
Gelijktijdig voorschrijven van LERCADIP met remmers van CYP3A4 (bijv. ketoconazol,
itraconazol, ritonavir, erytromycine, troleandomycine) dient vermeden te worden (zie
rubriek 4.3).
Een interactieonderzoek met een sterke CYP3A4-remmer, ketoconazol, heeft een
aanzienlijke toename van de plasmaspiegels van lercanidipine aangetoond (een 15-voudige toename van de
AUC en een 8-voudige toename van de
AUC. de Cmax voor het eutomeer S-lercanidipine).
Cyclosporine
Cyclosporine en lercanidipine mogen niet samen worden toegediend (zie rubriek 4.3).
Verhoogde plasmaspiegels van zowel lercanidipine als cyclosporine zijn waargenomen
na gelijktijdige toediening administratie. Een onderzoek bij jonge gezonde vrijwilligers heeft
aangetoond dat wanneer ciclosporine 3 uur na de lercanidipine werd toegediend
bij inname veranderden de plasmaspiegels van lercanidipine niet, terwijl de AUC van ciclosporine met 27% toenam. De gelijktijdige toediening van LERCADIP met
ciclosporine heeft echter een drievoudige stijging van de plasmaspiegels van lercanidipine en een
21% stijging van de AUC van ciclosporine veroorzaakt.
Grapefruitsap
Lercanidipine mag niet kan worden ingenomen met grapefruit en grapefruitsap (zie rubriek
4.3).
Net als andere dihydropyridines is lercanidipine gevoelig voor remming van het metabolisme
door grapefruitsap, met als gevolg een stijging van de systemische beschikbaarheid en verhoogde
> hypotensief effect.
Midazolam
Bij gelijktijdige toediening in een dosis van 20 mg met midazolam p.o. bij
oudere vrijwilligers was de absorptie van lercanidipine verhoogd (met ongeveer
40%) en de absorptiesnelheid verlaagd (tmax werd uitgesteld van 1,75 naar 3
uur). De midazolamconcentraties werden niet gewijzigd.
Substraten van CYP3A4
Voorzichtigheid is geboden wanneer LERCADIP samen met andere
substraten van CYP3A4 wordt voorgeschreven, zoals terfenadine, astemizol, klasse III-anti-aritmica
zoals amiodaron, kinidine.
Inductoren van CYP3A4
Gelijktijdige toediening van LERCADIP met CYP3A4-inductoren zoals anticonvulsiva (bijv. fenytoïne, carbamazepine) en rifampicine moet met voorzichtigheid worden benaderd, aangezien
het antihypertensieve effect kan worden verminderd en de bloeddruk
vaker dan normaal moet worden gecontroleerd.
Metoprolol
Wanneer LERCADIP gelijktijdig werd toegediend met metoprolol, een bètablokker
die voornamelijk door de lever wordt geëlimineerd, veranderde de biologische beschikbaarheid van metoprolol niet, terwijl die van
lercanidipine met 50% daalde. Dit effect kan te wijten zijn aan de vermindering van de
bloedstroom in de lever veroorzaakt door β-blokkers en kan daarom optreden bij andere geneesmiddelen
van deze klasse. Bijgevolg kan lercanidipine veilig worden toegediend met bèta-adrenoceptorblokkers, maar dosisaanpassing kan nodig zijn.
Fluoxetine
Een interactieonderzoek met fluoxetine (een remmer van CYP2D6 en CYP3A4),
uitgevoerd bij vrijwilligers met een leeftijd van 65 ± 7 jaar (gemiddeld ± s.d.), heeft geen
klinisch relevante wijziging van de farmacokinetiek aangetoond. van lercanidipine.
Cimetidine
Gelijktijdige toediening van 800 mg cimetidine per dag veroorzaakt geen significante
wijzigingen in de plasmaspiegels van lercanidipine, maar bij hogere doseringen is voorzichtigheid
geboden vanwege de biologische beschikbaarheid en het hypotensieve effect van lercanidipine. kan
verhoogd zijn.
Digoxine
Gelijktijdige toediening van 20 mg lercanidipine bij patiënten die chronisch werden behandeld met βmethyldigoxine vertoonde geen bewijs van farmacokinetische interactie. Gezonde
vrijwilligers die werden behandeld met digoxine na een dosis van 20 mg lercanidipine
in nuchtere toestand vertoonden een gemiddelde stijging van 33% in de Cmax van digoxine, terwijl de AUC en renale klaring niet significant veranderden. Patiënten die gelijktijdig met digoxine
worden behandeld, moeten klinisch nauwgezet worden gecontroleerd op tekenen van digoxinetoxiciteit.
Simvastatine
Wanneer een dosis van 20 mg LERCADIP herhaaldelijk gelijktijdig werd toegediend met 40 mg
simvastatine, daalde de AUC van lercanidipine werd niet significant gewijzigd, terwijl de AUC van simvastatine met 56% toenam en die van zijn actieve metaboliet βhydroxyzuur met 28%. Het is onwaarschijnlijk dat dergelijke veranderingen klinisch relevant zijn. Nee
interactie wordt verwacht wanneer lercanidipine 's morgens wordt toegediend en
simvastatine 's avonds, zoals geïndiceerd voor een dergelijk geneesmiddel.
Warfarine
De gelijktijdige toediening van 20 mg lercanidipine aan gezonde vrijwilligers die nuchter werden gegeven, deed
dat niet. veranderen de farmacokinetiek van warfarine.
Diuretica en ACE-remmers
LERCADIP is veilig toegediend samen met diuretica en ACE-remmers.
Alcohol
Alcohol moet worden vermeden omdat dit het effect van vaatverwijdende
antihypertensiva kan versterken geneesmiddelen (zie rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Gegevens over lercanidipine leveren geen bewijs van een teratogene werking bij de rat en de
konijnen en de voortplantingsprestaties bij de rat waren onaangetast. Niettemin, aangezien
er geen klinische ervaring is met lercanidipine tijdens zwangerschap en borstvoeding, en
andere dihydropyridineverbindingen zijn teratogeen gebleken bij dieren.
LERCADIP mag niet worden toegediend tijdens de zwangerschap of aan vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij effectieve anticonceptie wordt gebruikt.
Borstvoeding
Het is niet bekend of lercanidipine/metabolieten worden uitgescheiden in moedermelk. Een risico
bij pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. LERCADIP is gecontra-indiceerd tijdens
borstvoeding (zie rubriek 4.3).
Vruchtbaarheid
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over lercanidipine. Omkeerbare biochemische veranderingen in de kop van de spermatozoa, die de bevruchting kunnen belemmeren, zijn gemeld bij sommige patiënten die behandeld werden met calciumantagonisten. In gevallen waarin herhaalde in-vitro
de bevruchting is niet succesvol en als er geen andere verklaring kan worden gevonden, moet
de mogelijkheid van calciumantagonisten als oorzaak worden overwogen.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
LERCADIP heeft geringe invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Voorzichtigheid is echter geboden omdat
duizeligheid, asthenie, vermoeidheid en zelden
slaperigheid kunnen optreden.
4.8
Bijwerkingen
Ongeveer 1,8% van de behandelde patiënten ondervond bijwerkingen.
De De onderstaande tabel toont de incidentie van bijwerkingen, die op zijn minst
mogelijk causaal gerelateerd zijn, gegroepeerd volgens de MedDRA systeem/orgaanklasse
classificatie en gerangschikt op frequentie: zeer vaak (≥1/10); vaak
(≥1/100 tot <1/10); soms (≥1/1.000 tot <1/100); zelden (≥1/10.000 tot
<1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (frequentie kan niet worden geschat
op basis van beschikbare gegevens). Binnen elke frequentiegroep zijn de waargenomen nadelige
De reacties worden weergegeven in volgorde van afnemende ernst.
Zoals weergegeven in de tabel zijn de meest voorkomende bijwerkingen
gemeld in gecontroleerde klinische onderzoeken hoofdpijn, duizeligheid, perifeer
oedeem, tachycardie, hartkloppingen, blozen, elk komt voor bij minder dan 1%
van de patiënten.
Spontane meldingen uit de postmarketingervaring zijn gegroepeerd onder
de frequentiecategorie 'niet bekend'.
MedDRA
Systeem/Orgaan
Klasse
Immuunsysteem
Aandoeningen
Zenuwstelsel
Aandoeningen
Hart
Aandoeningen
Bloedvat
Aandoeningen
Maagdarmstelsel
Aandoeningen
Huid en
Subcutaan
Soms
(≥1/1.000
tot <1/100)
Zelden
(≥1/10.000
tot
<1/1.000)
Zeer zelden
(<1/10.000)
Niet bekend
overgevoeligheid
duizeligheid
hoofdpijn;
slaperigheid syncope
tachycardie; angina pectoris
hartkloppingen
blozen
hypotensie
buikpijn
pijn,
braken,
misselijkheid;
dyspepsie;
diarree
huiduitslag
tandvlees
hypertrofie
Weefsel
Aandoeningen
Skeletspierstelsel
en bindweefsel
Weefsel
Aandoeningen
Nier- en
Urinewegen
Aandoeningen
Algemeen
oedeem
Aandoeningen en
perifere
Toediening
Plaatselijke omstandigheden
Onderzoeken
myalgie
polyurie
urinaire
frequentie
asthenie;
vermoeidheid
pijn op de borst
transaminasen
verhoogd
Sommige dihydropyridines kunnen leiden tot precordiale pijn of angina pectoris.
Patiënten met reeds bestaande angina pectoris kunnen een verhoogde
frequentie, duur of ernst ervaren van deze aanvallen. Gevallen van
hartinfarct kunnen worden waargenomen.
Lercanidipine lijkt de bloedsuikerspiegel of serumlipideniveaus niet te beïnvloeden.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Melding van vermoedelijke bijwerkingen na goedkeuring van het geneesmiddel
produkt is belangrijk. Het maakt voortdurende monitoring van de baten/risicoverhouding
van het geneesmiddel mogelijk. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via de gele kaart op
www.mhra.gov.uk/goldencard.
4.9
Overdosis
Tijdens de postmarketingervaring is Er zijn enkele gevallen van overdosering gemeld
(van 40 tot 800 mg lercanidipine, inclusief meldingen van zelfmoord
poging).
Symptomen
Zoals bij andere dihydropyridines kan verwacht worden dat overdosering
overmatige perifere vasodilatatie veroorzaakt. Symptomen die verband houden met een overdosis
omvatten duidelijke hypotensie, duizeligheid, vermoeidheid en reflextachycardie.
Hartfalen, myocardischemie en acuut nierfalen kunnen optreden. In
geval van ernstige hypotensie kan cardiovasculaire ondersteuning nuttig zijn.
Behandeling
Gezien het langdurige farmacologische effect van lercanidipine is het
Het is van essentieel belang dat de cardiovasculaire status van patiënten die een overdosis nemen
gedurende ten minste 24 uur
wordt gecontroleerd. Er is geen informatie over de waarde van
dialyse. Omdat het medicijn zeer lipofiel is, is het zeer waarschijnlijk dat plasma
spiegels geen indicatie zijn voor de duur van de risicoperiode en dat dialyse
niet effectief is.
5
5.1
FARMACOLOGISCH EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: Selectieve calciumkanaalblokkers met voornamelijk
vasculaire effecten – Dihydropyridinederivaten.
ATC-code: C08CA13
Werkingsmechanisme
Lercanidipine is een calciumantagonist van de dihydropyridinegroep en remt de transmembraaninstroom van calcium in de hart- en gladde spieren. Het mechanisme
van de bloeddrukverlagende werking is te danken aan een direct ontspannend effect op de gladde
vasculaire spieren, waardoor de totale perifere weerstand wordt verlaagd.
Farmacodynamische effecten
Ondanks de korte farmacokinetische plasmahalfwaardetijd heeft lercanidipine een
langdurige antihypertensieve werking vanwege de hoge membraanverdeling
coëfficiënt, en heeft het geen negatieve inotrope effecten vanwege de hoge vasculaire
selectiviteit.
> Omdat de vasodilatatie geïnduceerd door LERCADIP geleidelijk begint, is acute
hypotensie met reflextachycardie zelden waargenomen bij
hypertensiepatiënten.
Net als bij andere asymmetrische 1,4-dihydropyridines is de antihypertensieve werking van
> lercanidipine is voornamelijk te danken aan zijn (S)-enantiomeer.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Naast de klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd ter ondersteuning van de therapeutische indicaties, bleek
een ander klein, ongecontroleerd maar gerandomiseerd onderzoek bij patiënten met ernstige
hypertensie (gemiddelde + SD diastolische bloeddruk van 114,5 + 3,7 mmHg) dat
bloed De druk was genormaliseerd bij 40% van de 25 patiënten met een dosis van 20 mg eenmaal daags
en bij 56% van de 25 patiënten met een dosis van 10 mg tweemaal daags LERCADIP. In een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie versus placebo bij patiënten met geïsoleerde systolische hypertensie was LERCADIP werkzaam bij het verlagen van de systolische bloeddruk van gemiddelde initiële waarden van 172,6 + 5,6 mmHg naar 140,2 + 8,7 mmHg.
5,2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
LERCADIP wordt volledig geabsorbeerd na orale toediening van 10-20 mg en
piekplasmaspiegels, 3,30 ng/ml + 2,09 s.d. en 7,66 ng/ml + 5,90 s.d. treden
respectievelijk ongeveer 1,5-3 uur na toediening op.
De twee enantiomeren van lercanidipine vertonen een vergelijkbaar plasmaspiegelprofiel: de tijd
tot de piekplasmaconcentratie is hetzelfde, de piekplasmaconcentratie en de AUC
> zijn gemiddeld 1,2 maal hoger voor de (S)-enantiomeer en de eliminatiehalfwaardetijden van de twee enantiomeren zijn in wezen hetzelfde. Geen "in vivo" onderlinge conversie
van enantiomeren wordt waargenomen.
Vanwege het hoge first-pass-metabolisme is de absolute biologische beschikbaarheid van LERCADIP
oraal toegediend aan patiënten in gevoede omstandigheden ongeveer 10%, hoewel deze
wordt verlaagd tot 1/3 bij toediening aan gezonde vrijwilligers onder nuchtere omstandigheden.
De orale beschikbaarheid van lercanidipine neemt met een factor 4 toe als LERCADIP wordt ingenomen
tot 2 uur na een vetrijke maaltijd. Daarom moet LERCADIP vóór
de maaltijd worden ingenomen.
Distributie:
De distributie van plasma naar weefsels en organen is snel en uitgebreid.
De mate van serumeiwitbinding van lercanidipine bedraagt ​​meer dan 98%. Sinds plasma
Bij patiënten met een ernstige nier- of leverfunctiestoornis zijn de eiwitniveaus verlaagd, de
vrije fractie van het geneesmiddel kan verhoogd zijn.
Biotransformatie:
LERCADIP wordt uitgebreid gemetaboliseerd door CYP3A4; er wordt geen moedergeneesmiddel aangetroffen in
de urine of de ontlasting. Het wordt voornamelijk omgezet in inactieve metabolieten en ongeveer
50% van de dosis wordt in de urine uitgescheiden.
“In vitro”-experimenten met humane levermicrosomen hebben aangetoond dat
lercanidipine enige mate van remming van CYP3A4 en CYP3A4 vertoont. CYP2D6, bij
concentraties die respectievelijk 160 en 40 maal hoger zijn dan de concentraties die
in het plasma worden bereikt na de dosis van 20 mg.
Bovendien hebben interactiestudies bij mensen aangetoond dat lercanidipine de plasmaspiegels van midazolam, een typisch substraat van CYP3A4, of van metoprolol, een typisch substraat van CYP2D6, niet veranderde. Daarom wordt bij therapeutische doseringen geen remming van
de biotransformatie van geneesmiddelen die door CYP3A4 en CYP2D6 door LERCADIP worden gemetaboliseerd
verwacht.
Eliminatie:
Eliminatie vindt hoofdzakelijk plaats door biotransformatie.
Een gemiddelde terminale eliminatiehalfwaardetijd van 8-10 uur werd berekend en de therapeutische activiteit duurt 24 uur vanwege de hoge binding aan het lipidemembraan. Bij herhaalde toediening werd geen accumulatie waargenomen.
Lineariteit/non-lineariteit:
Orale toediening van LERCADIP leidt tot plasmaspiegels van lercanidipine die
niet direct evenredig zijn aan de dosering (niet-lineaire kinetiek). Na 10, 20 of 40 mg waren de waargenomen piekplasmaconcentraties in de verhouding 1:3:8 en de gebieden onder de plasmaconcentratie-tijdcurven in de verhouding 1:4:18, hetgeen duidt op een progressieve verzadiging van
br> first-pass-metabolisme. Dienovereenkomstig neemt de beschikbaarheid toe naarmate de dosis wordt verhoogd.
Aanvullende informatie over speciale populaties Bij oudere patiënten en bij patiënten
met milde tot matige nierfunctiestoornissen of milde tot matige leverinsufficiëntie
bleek het farmacokinetische gedrag van lercanidipine vergelijkbaar te zijn naar dat
waargenomen bij de algemene patiëntenpopulatie; patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis of
dialyseafhankelijke patiënten vertoonden hogere concentraties (ongeveer 70%) van het geneesmiddel. Bij
patiënten met een matige tot ernstige leverfunctiestoornis is de systemische biologische beschikbaarheid van
lercanidipine waarschijnlijk verhoogd, aangezien het geneesmiddel normaal
uitgebreid in de lever wordt gemetaboliseerd.
5.3
Preklinische veiligheid gegevens
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal gevaar voor mensen, gebaseerd op
conventionele onderzoeken op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering,
genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, toxiciteit voor de voortplanting.
Farmacologische veiligheidsstudies bij dieren hebben geen effecten aangetoond op het
autonome zenuwstelsel, het centrale zenuwstelsel of op de gastro-intestinale
functie bij antihypertensieve doses.
De relevante De effecten die zijn waargenomen in langetermijnstudies bij ratten
en honden waren, direct of indirect, gerelateerd aan de bekende effecten van hoge
doses Ca2-antagonisten, en weerspiegelden voornamelijk overdreven farmacodynamische activiteit.
> Lercanidipine was niet genotoxisch en vertoonde geen bewijs van carcinogeen
gevaar.
De vruchtbaarheid en de algemene voortplantingsprestaties bij ratten werden niet beïnvloed door
behandeling met lercanidipine.
Er waren geen aanwijzingen voor enig teratogeen effect bij ratten en konijnen; echter
bij ratten veroorzaakte lercanidipine in hoge doses pre- en post-implantatie
verliezen en vertraging in de ontwikkeling van de foetus.
Lercanidipinehydrochloride, indien toegediend in een hoge dosis (12
mg/kg/ dag) tijdens de bevalling, geïnduceerde dystokie.
De distributie van lercanidipine en/of zijn metabolieten bij drachtige dieren
en de uitscheiding ervan in de moedermelk zijn niet onderzocht.
Metabolieten zijn niet afzonderlijk geëvalueerd in toxiciteitsstudies.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Tabletkern:
Lactosemonohydraat
Microkristallijne cellulose
Natriumzetmeelglycolaat
Povidon K30
Magnesiumstearaat
Filmomhulling:
Hypromellose
Talk
Titaandioxide (E171)
Macrogol 6000
IJzeroxide (E172)
6,2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6,3
Houdbaarheid
3 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Aluminium/ondoorzichtige PVC-blisterverpakkingen.
Verpakkingen van 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 en 100 tabletten. **Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgroottes
in de handel worden gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd in overeenstemming
met lokale voorschriften.
7
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Via M. Civitali, 1 – 20148 Milaan - Italië
8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
PL 04595/ 0016
9
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste vergunning: 27 oktober 2005
Datum van laatste verlenging:
10
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
14/09/2015