LERCADIP 10 MG FILM COATED TABLETS

PODSUMOWANIE CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU
1
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Lercadip 10 mg tabletki powlekane
2
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg chlorowodorku lerkanidypiny (co odpowiada
9,4 mg lerkanidypiny).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Jedna tabletka powlekana zawiera 30 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3.
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana.
Żółte, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki z linią podziału po jednej stronie.
Linie podziału służą jedynie do ułatwienia przełamywania w celu ułatwienia połknięcia, a nie
do podziału na równe dawki.
4
SZCZEGÓŁY KLINICZNE
4.1
Wskazania do stosowania
Lercadip jest wskazany u dorosłych w leczeniu łagodnego do umiarkowanego nadciśnienia pierwotnego.
Dawkowanie i sposób podawania
4.2
Dawkowanie
Zalecana dawka to 10 mg doustnie raz na dobę przez co najmniej 15 minuty przed
posiłkami; dawkę można zwiększyć do 20 mg w zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjenta.
Dostosowywanie dawki powinno odbywać się stopniowo, ponieważ może upłynąć około 2 tygodnie, zanim wystąpi maksymalne działanie przeciwnadciśnieniowe.
Niektóre osoby, u których nie można uzyskać wystarczającej kontroli nadciśnienia za pomocą pojedynczego leku przeciwnadciśnieniowego,
mogą odnieść korzyść z dodania LERCADIP-u do leczenie lekiem blokującym receptory beta-adrenergiczne (atenolol), lekiem moczopędnym (hydrochlorotiazyd) lub inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (kaptopril lub enalapril).
Ponieważ krzywa odpowiedzi na dawkę jest stroma z plateau na poziomie dawki pomiędzy 20-30 mg, jest mało prawdopodobne, że wyższe dawki poprawią skuteczność; podczas gdy skutki uboczne mogą
się nasilić.
Starsi pacjenci: chociaż dane farmakokinetyczne i doświadczenie kliniczne sugerują
, że nie jest konieczne dostosowanie dawki dobowej, należy zachować szczególną ostrożność
rozpoczynając leczenie u osób w podeszłym wieku.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby: szczególnie należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Chociaż zwykle zalecany schemat dawkowania może być tolerowany przez te podgrupy, należy zachować ostrożność podczas zwiększania dawki do 20 mg na dobę. Działanie przeciwnadciśnieniowe może być nasilone u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, w związku z czym należy rozważyć dostosowanie dawkowania.
Nie zaleca się stosowania LERCADIP u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
lub u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR < 30 ml/min).
Dzieci i młodzież
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności LERCADIP u dzieci w wieku do 18 lat.
Brak danych są dostępne.
Sposób podawania
Do stosowania doustnego.
Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego:
- Najlepiej podawać lek rano, przez co najmniej 15 minut
przed śniadaniem.
- Tego produktu nie należy podawać z sokiem grejpfrutowym (patrz punkty 4.3
i 4.5).
4.3
Przeciwwskazania
•
•
•
•
•
•
•
•
•
4.4
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.
Ciąża i laktacja (patrz punkt 4.6).
Kobiety w wieku rozrodczym, jeśli nie stosuje się skutecznej antykoncepcji.
Niedrożność drogi odpływu lewej komory.
Nieleczona zastoinowa niewydolność serca.
Niestabilna dławica piersiowa.
Ciężkie zaburzenia czynności nerek lub wątroby.
W ciągu 1 miesiąca od zawału mięśnia sercowego.
Jednoczesne podawanie z:
o silnymi inhibitorami CYP3A4 (patrz punkt 4.5),
o cyklosporyną (patrz punkt 4.5).
o grejpfrut i sok grejpfrutowy (patrz punkt 4.5).
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zespół chorego zatoki
Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania LERCADIP u pacjentów z zespołem chorego
zatok (bez rozrusznik serca).
Dysfunkcja lewej komory i choroba niedokrwienna serca
Chociaż badania kontrolowane hemodynamicznie nie wykazały zaburzeń czynności komór
, należy zachować ostrożność również u pacjentów z dysfunkcją LV. To już było
sugerują, że niektóre krótko działające dihydropirydyny mogą wiązać się ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Chociaż
LERCADIP jest lekiem długo działającym, u takich pacjentów należy zachować ostrożność.
Niektóre dihydropirydyny mogą rzadko powodować ból w okolicy przedsercowej lub dławicę piersiową. Bardzo
rzadko u pacjentów z istniejącą wcześniej dławicą piersiową może wystąpić zwiększona
częstotliwość, czas trwania lub nasilenie tych napadów. Można zaobserwować pojedyncze przypadki zawału mięśnia sercowego (patrz punkt 4.8).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Należy zachować szczególną ostrożność rozpoczynając leczenie pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. dysfunkcja. Chociaż zwykle jest to zalecane
schemat dawkowania może być tolerowany przez te podgrupy, należy zachować ostrożność podczas zwiększania dawki do 20 mg na dobę. Działanie przeciwnadciśnieniowe może być nasilone u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i w związku z tym należy rozważyć dostosowanie
dawkowania.
Nie zaleca się stosowania LERCADIP u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby
lub u pacjentów z ciężkie zaburzenia czynności nerek (GFR < 30 ml/min) (patrz punkt 4.2).
Induktory CYP3A4
Induktory CYP3A4, takie jak leki przeciwdrgawkowe (np. fenytoina, karbamazepina) i ryfampicyna mogą zmniejszać stężenie lerkanidypiny w osoczu, a tym samym skuteczność lerkanidypiny może być mniejsza niż oczekiwana (patrz punkt 4.5).
Alkohol
Należy unikać alkoholu, ponieważ może on nasilać działanie leków przeciwnadciśnieniowych
rozszerzających naczynia krwionośne (patrz punkt 4.5).
Laktoza
Jedna tabletka zawiera 30 mg laktozy i dlatego nie należy jej podawać
pacjenci z niedoborem laktazy typu Lapp, galaktozemią lub zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy
.
Dzieci i młodzież
Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Lercadip u dzieci i
młodzieży w wieku do 18 lat.
>4.5
Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Inhibitory CYP3A4
Wiadomo, że lerkanidypina jest metabolizowana przez enzym CYP3A4, w związku z czym
inhibitory i induktory CYP3A4 podawane jednocześnie mogą wchodzić w interakcje z metabolizm i eliminację lerkanidypiny.
Należy unikać jednoczesnego przepisywania leku LERCADIP z inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem,
itrakonazolem, rytonawirem, erytromycyną, troleandomycyną) (patrz
punkt 4.3).
Badanie interakcji z silnym inhibitorem CYP3A4, ketokonazolem, wykazało
znaczne zwiększenie stężenia lerkanidypiny w osoczu (15-krotne zwiększenie AUC i 8-krotne zwiększenie Cmax dla eutomeru S-lerkanidypiny).
Cyklosporyna
Cyklosporyny i lerkanidypiny nie należy podawać jednocześnie (patrz punkt 4.3).
Zwiększone stężenia lerkanidypiny i cyklosporyny w osoczu obserwowano
po jednoczesnym podaniu administracja. Badanie z udziałem młodych zdrowych ochotników
wykazało, że po podaniu cyklosporyny 3 godziny po lerkanidypinie
spożycia, stężenie lerkanidypiny w osoczu nie uległo zmianie, natomiast AUC cyklosporyny wzrosło o 27%. Jednakże jednoczesne podawanie leku LERCADIP z cyklosporyną spowodowało 3-krotne zwiększenie stężenia lerkanidypiny w osoczu i
21% zwiększenie AUC cyklosporyny. Sok grejpfrutowy Nie należy stosować lerkanidypiny można przyjmować z grejpfrutem i sokiem grejpfrutowym (patrz punkt
4.3).
Podobnie jak inne dihydropirydyny, lerkanidypina jest wrażliwa na hamowanie metabolizmu
przez sok grejpfrutowy, co w konsekwencji zwiększa jej dostępność ogólnoustrojową i zwiększa
działanie hipotensyjne.
Midazolam Podczas jednoczesnego stosowania w dawce 20 mg z midazolamem doustnie. u ochotników w podeszłym wieku wchłanianie lerkanidypiny było zwiększone (o około 40%) i zmniejszone (tmax wydłużył się z 1,75 do 3 godzin). Stężenia midazolamu nie uległy zmianie.
Substraty CYP3A4
Należy zachować ostrożność przepisując LERCADIP jednocześnie z innymi
substratami CYP3A4, takimi jak terfenadyna, astemizol, leki przeciwarytmiczne klasy III
, takie jak amiodaron, chinidyna.
Induktory CYP3A4
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania leku LERCADIP z induktorami CYP3A4, takimi jak leki przeciwdrgawkowe (np. fenytoina, karbamazepina) i ryfampicyną, ponieważ działanie przeciwnadciśnieniowe może zostać osłabione i ciśnienie krwi należy monitorować częściej niż zwykle.
Metoprolol
Kiedy LERCADIP podawano jednocześnie z metoprololem, β-adrenolitykiem eliminowanym
głównie przez wątrobę, biodostępność metoprololu nie uległa zmianie, natomiast biodostępność lerkanidypiny zmniejszyła się o 50%. Działanie to może wynikać ze zmniejszenia przepływu krwi w wątrobie spowodowanego przez β-adrenolityki i dlatego może wystąpić w przypadku innych leków z tej klasy. W związku z tym lerkanidypinę można bezpiecznie podawać z lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne, ale może być konieczne dostosowanie dawki.
Fluoksetyna
Badanie interakcji z fluoksetyną (inhibitorem CYP2D6 i CYP3A4)
przeprowadzone z udziałem ochotników w wieku 65 ± 7 lat (średnia ± odchylenie standardowe) nie wykazało
klinicznie istotnej modyfikacji farmakokinetyki lerkanidypiny.
Cymetydyna
Jednoczesne podawanie cymetydyny w dawce 800 mg na dobę nie powoduje znaczących
zmian w stężeniu lerkanidypiny w osoczu, jednak przy większych dawkach należy zachować ostrożność ze względu na biodostępność i hipotensyjne działanie lerkanidypiny może zostać
zwiększona.
Digoksyna
Jednoczesne podawanie 20 mg lerkanidypiny pacjentom przewlekle leczonym βmetylodigoksyną nie wykazało interakcji farmakokinetycznych. Zdrowi ochotnicy leczeni digoksyną po podaniu 20 mg lerkanidypiny podawanej na czczo wykazali średni wzrost Cmax digoksyny o 33%, podczas gdy AUC i klirens nerkowy nie uległy istotnej zmianie. Pacjenci otrzymujący jednocześnie digoksynę
powinni być ściśle monitorowani klinicznie pod kątem objawów toksyczności digoksyny.
Symwastatyna
W przypadku wielokrotnego podawania dawki 20 mg LERCADIP w skojarzeniu z 40 mg
symwastatyny, AUC lerkanidypiny nie uległa istotnej modyfikacji, podczas gdy AUC symwastatyny zwiększyło się o 56%, a jej aktywnego metabolitu βhydroksykwasu o 28%. Jest mało prawdopodobne, aby takie zmiany miały znaczenie kliniczne. Nie
spodziewana jest interakcja w przypadku podawania lerkanidypiny rano i
symwastatyny wieczorem, zgodnie ze wskazaniami dla tego leku.
Warfaryna
Jednoczesne podanie 20 mg lerkanidypiny zdrowym ochotnikom na czczo
nie spowodowało zmieniają farmakokinetykę warfaryny.
Leki moczopędne i inhibitory ACE
LERCADIP można bezpiecznie podawać z lekami moczopędnymi i inhibitorami ACE.
Alkohol
Należy unikać alkoholu, ponieważ może on nasilać działanie rozszerzające naczynia
przeciwnadciśnieniowe leki (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież
Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
4,6
Płodność, ciąża i laktacja
Ciąża
Dane dotyczące lerkanidypiny nie dostarczają dowodów na działanie teratogenne u szczurów i
królików, a zdolności reprodukcyjne szczurów nie uległy pogorszeniu. Niemniej jednak, ponieważ
nie ma doświadczenia klinicznego ze stosowaniem lerkanidypiny w czasie ciąży i laktacji, oraz
Stwierdzono, że inne związki dihydropirydyny są teratogenne u zwierząt.
Nie należy podawać leku LERCADIP w czasie ciąży ani kobietom w wieku rozrodczym, chyba że stosuje się skuteczną antykoncepcję.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy lerkanidypina/metabolity są wydalane w ludzkim mleku. Nie można wykluczyć ryzyka u noworodków/niemowląt. LERCADIP jest przeciwwskazany podczas
karmienia piersią (patrz punkt 4.3).
Płodność
Brak dostępnych danych klinicznych dotyczących lerkanidypiny. U niektórych pacjentów leczonych antagonistami kanału wapniowego zgłaszano odwracalne zmiany biochemiczne w główce plemnika, które mogą upośledzać płodność. W przypadkach, gdy powtarza się in vitrozapłodnienie nie powiodło się i jeżeli nie można znaleźć innego wyjaśnienia,
należy rozważyć możliwość stosowania blokerów kanału wapniowego jako przyczyny.
4,7
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
LERCADIP ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże
należy zachować ostrożność, ponieważ mogą wystąpić zawroty głowy, osłabienie, zmęczenie i rzadko
senność.
4,8
Działania niepożądane
Działania niepożądane wystąpiły u około 1,8% leczonych pacjentów.
tabela poniżej przedstawia częstość występowania działań niepożądanych leku, przynajmniej
prawdopodobnie związanych przyczynowo, pogrupowanych według klasyfikacji układów i narządów MedDRA i uszeregowanych według częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często
(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do
<1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona
na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy częstotliwości zaobserwowane niekorzystne
reakcje przedstawiono w kolejności malejącego nasilenia.
Jak pokazano w tabeli, najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi leku
zgłaszanymi w kontrolowanych badaniach klinicznych są: ból głowy, zawroty głowy, obrzęki obwodowe, tachykardia, kołatanie serca, uderzenia gorąca, każde z nich wystąpiło u mniej niż 1%
pacjentów.
Spontaniczne raporty z doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu pogrupowano
w kategorii częstości „nieznana”.
MedDRA
Układ Narząd
Klasa
Układ odpornościowy
Zaburzenia układu nerwowego
Układ nerwowy
Zaburzenia układu
Zaburzenia serca
Zaburzenia układu naczyniowego
Zaburzenia układu pokarmowego
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często
(≥1/1000
do <1/100)
Rzadko
(≥1/10 000
do
<1/1 000)
Bardzo rzadko
(<1/10 000)
Nieznana
nadwrażliwość
zawroty głowy
ból głowy;
senność omdlenie
tachykardia; dławica piersiowa
kołatanie serca
uderzenia gorąca
niedociśnienie
ból brzucha

wymioty,
nudności;
niestrawność;
biegunka
wysypka
dziąseł
przerost
Zaburzenia tkanek
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe
i tkanki łącznej
Zaburzenia tkanki

Zaburzenia nerek i układu moczowego
Zaburzenia układu moczowego
Ogólne
obrzęki
Zaburzenia i
obwodowe
Podawanie
Warunki w miejscu
Badania
bóle mięśni
wielomocz
mocz
częstość
astenia;
zmęczenie
ból w klatce piersiowej
aktywność aminotransferaz
zwiększona
Niektóre dihydropirydyny mogą powodować ból w okolicy przedsercowej lub dławicę piersiową.
U pacjentów z istniejącą wcześniej dławicą piersiową może wystąpić
zwiększona częstotliwość, czas trwania lub nasilenie tych ataków. Można zaobserwować przypadki zawału mięśnia sercowego
.
Nie wydaje się, aby lerkanidypina miała wpływ na poziom cukru we krwi ani stężenie lipidów w surowicy.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu leku do obrotu
produkt jest ważny. Umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o
zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem programu Yellow Card Scheme na stronie
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Przedawkowanie
Z doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu wynika, że zgłoszono kilka przypadków przedawkowania
(od 40 do 800 mg lerkanidypiny, w tym przypadki samobójstwa
próba).
Objawy
Podobnie jak w przypadku innych dihydropirydyn, można spodziewać się, że przedawkowanie spowoduje
nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych. Objawy związane z przedawkowaniem obejmują znaczne niedociśnienie, zawroty głowy, zmęczenie i odruchową tachykardię.
Może wystąpić niewydolność serca, niedokrwienie mięśnia sercowego i ostra niewydolność nerek. W
ciężkim niedociśnieniu pomocne może być wspomaganie układu sercowo-naczyniowego.
Leczenie
Ze względu na przedłużone działanie farmakologiczne lerkanidypiny,
istotne jest, aby stan układu krążenia pacjentów, którzy przedawkowali, był monitorowany co najmniej przez 24 godziny. Brak informacji na temat wartości
dializy. Ponieważ lek jest wysoce lipofilowy, najprawdopodobniej jego stężenie w osoczu nie jest wyznacznikiem czasu trwania okresu ryzyka i dializa może nie być skuteczna.
5
5.1
FARMAKOLOGICZNE WŁAŚCIWOŚCI
Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Selektywne blokery kanałów wapniowych, działające głównie
na naczynia – pochodne dihydropirydyny.
Kod ATC: C08CA13
Mechanizm działania
Lerkanidypina jest antagonistą wapnia z grupy dihydropirydyny i hamuje przezbłonowy napływ wapnia do mięśnia sercowego i mięśni gładkich. Mechanizm
jego działania przeciwnadciśnieniowego polega na bezpośrednim działaniu rozkurczającym na mięśnie gładkie naczyń, zmniejszając w ten sposób całkowity opór obwodowy.
Działanie farmakodynamiczne
Pomimo krótkiego farmakokinetycznego okresu półtrwania w osoczu, lerkanidypina ma
przedłużone działanie przeciwnadciśnieniowe ze względu na wysoki współczynnik podziału błonowego i jest pozbawiona ujemnego działania inotropowego ze względu na wysoką selektywność naczyniową.
Ponieważ rozszerzenie naczyń wywołane przez LERCADIP ma charakter stopniowy, u pacjentów z nadciśnieniem
rzadko obserwowano ostre
niedociśnienie z odruchową tachykardią.
Podobnie jak w przypadku innych asymetrycznych 1,4-dihydropirydyn, działanie przeciwnadciśnieniowe
> lerkanidypina wynika głównie z enancjomeru (S).
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Oprócz badań klinicznych przeprowadzonych w celu potwierdzenia wskazań terapeutycznych,
dalsze małe, niekontrolowane, ale randomizowane badanie pacjentów z ciężkim nadciśnieniem tętniczym (średnie + SD rozkurczowe ciśnienie krwi wynoszące 114,5 + 3,7 mmHg) wykazało
, że krew ciśnienie uległo normalizacji u 40% z 25 pacjentów stosujących dawkę 20 mg raz na dobę i u 56% z 25 pacjentów otrzymujących LERCADIP w dawce 10 mg dwa razy na dobę. W podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu w porównaniu z placebo u pacjentów z izolowanym nadciśnieniem skurczowym LERCADIP był skuteczny w obniżaniu skurczowego ciśnienia krwi ze średnich początkowych wartości 172,6 + 5,6 mmHg do 140,2 + 8,7 mmHg.
5,2
Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie LERCADIP wchłania się całkowicie po podaniu doustnym 10-20 mg, a maksymalne stężenie w osoczu wynosi 3,30 ng/ml + 2,09 s.d. i 7,66 ng/ml + 5,90 s.d. odpowiednio występują
około 1,5-3 godzin po podaniu.
Obydwa enancjomery lerkanidypiny wykazują podobny profil stężenia w osoczu: czas
do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu jest taki sam, maksymalne stężenie w osoczu i AUC
są średnio 1,2-krotnie wyższe dla enancjomeru (S), a okresy półtrwania w fazie eliminacji obu enancjomerów są zasadniczo takie same. Brak wzajemnej konwersji „in vivo”
enancjomerów. Ze względu na wysoki metabolizm pierwszego przejścia, całkowita biodostępność LERCADIPu podawanego doustnie pacjentom po posiłku wynosi około 10%, chociaż ulega zmniejszeniu do 1/3 w przypadku podawania zdrowi ochotnicy na czczo. Dostępność lerkanidypiny po podaniu doustnym zwiększa się 4-krotnie po przyjęciu LERCADIPu do 2 godzin po posiłku wysokotłuszczowym. W związku z tym LERCADIP należy przyjmować przed
posiłkami.
Dystrybucja:
Dystrybucja z osocza do tkanek i narządów jest szybka i rozległa.
Stopień wiązania lerkanidypiny z białkami surowicy przekracza 98%. Od plazmy
u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby stężenie białka jest zmniejszone, wolna frakcja leku może się zwiększyć.
Biotransformacja:
LERCADIP jest w znacznym stopniu metabolizowany przez CYP3A4; w moczu ani w kale nie stwierdza się leku macierzystego. Jest ona przekształcana głównie do nieaktywnych metabolitów i około 50% dawki jest wydalana z moczem. Doświadczenia „in vitro” z mikrosomami ludzkiej wątroby wykazały, że lerkanidypina w pewnym stopniu hamuje CYP3A4 i CYP2D6, w stężeniach odpowiednio 160- i 40-krotnie wyższych niż te osiągane w punkcie szczytowym w osoczu po dawce 20 mg.
Ponadto badania interakcji u ludzi wykazały, że lerkanidypina nie wpływa na stężenie midazolamu, typowego substratu CYP3A4, ani metoprololu, typowego substratu CYP2D6 w osoczu. Dlatego też nie oczekuje się hamowania
biotransformacji leków metabolizowanych przez CYP3A4 i CYP2D6 przez LERCADIP
w dawkach terapeutycznych.
Eliminacja:
Eliminacja następuje głównie poprzez biotransformację.
Średni końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji Obliczono, że wynosi 8-10 godzin, a działanie terapeutyczne utrzymuje się przez 24 godziny ze względu na silne wiązanie z błoną lipidową. Po wielokrotnym podaniu nie zaobserwowano kumulacji.
Liniowość/nieliniowość:
Doustne podanie LERCADIP prowadzi do stężenia lerkanidypiny w osoczu nie
wprost proporcjonalnego do dawki (kinetyka nieliniowa). Po 10, 20 lub 40 mg zaobserwowane maksymalne stężenia w osoczu wynosiły w stosunku 1:3:8, a pola pod krzywymi stężenia w osoczu w czasie w stosunku 1:4:18, co sugeruje postępujące nasycenie < metabolizm pierwszego przejścia. W związku z tym dostępność zwiększa się wraz ze zwiększaniem dawki.
Dodatkowe informacje dotyczące specjalnych grup pacjentów U pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów
z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek lub łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby
wykazano podobne zachowanie farmakokinetyczne lerkanidypiny do tego obserwowanego w ogólnej populacji pacjentów; pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub
u pacjentów dializowanych stwierdzono wyższy poziom (około 70%) leku. U pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby ogólnoustrojowa dostępność biologiczna lerkanidypiny prawdopodobnie będzie zwiększona, ponieważ lek jest zwykle metabolizowany
intensywnie w wątrobie.
5,3
Bezpieczeństwo przedkliniczne dane
Dane niekliniczne, oparte na
konwencjonalnych badaniach farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka,
genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, toksyczność dla reprodukcji. Badania farmakologiczne bezpieczeństwa na zwierzętach nie wykazały żadnego wpływu na
autonomiczny układ nerwowy, ośrodkowy układ nerwowy ani na czynność przewodu pokarmowego przy dawkach przeciwnadciśnieniowych.
Odpowiednie efekty, które obserwowano w długoterminowych badaniach na szczurach i psach, były bezpośrednio lub pośrednio związane ze znanymi skutkami wysokich dawek antagonistów Ca2, głównie odzwierciedlając nadmierną aktywność farmakodynamiczną.
> Lerkanidypina nie była genotoksyczna i nie wykazywała dowodów na ryzyko rakotwórcze
.
Leczenie lerkanidypiną nie miało wpływu na płodność i ogólną zdolność reprodukcyjną szczurów.
Nie wykazano żadnego działania teratogennego u szczurów i królików; jednakże
u szczurów lerkanidypina w dużych dawkach indukowała straty przed i po implantacji
oraz opóźnienie rozwoju płodu.
Chlorowodorek lerkanidypiny podawany w dużych dawkach (12 mg/kg/kg mc.) dzień) podczas porodu, dystocja wywołana.
Nie badano dystrybucji lerkanidypiny i/lub jej metabolitów u ciężarnych zwierząt
ani ich przenikania do mleka matki.
Metabolity nie były oceniane oddzielnie w badaniach toksyczności.
6.
DANE FARMACEUTYCZNE
6.1
Wykaz substancji pomocniczych
Rdzeń tabletki:
Laktoza jednowodna
Celuloza mikrokrystaliczna
Karboksymetyloskrobia sodowa
Powidon K30
Stearynian magnezu
Otoczka:
Hypromeloza
Talk
Dwutlenek tytanu (E171)
Makrogol 6000
Tlenek żelaza (E172)
6,2
Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6,3
Okres ważności
3 lata.
6.4
Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
6.5
Rodzaj i zawartość opakowania
Blistry aluminiowe/nieprzezroczyste PVC.
Opakowania po 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 i 100 tabletek. **Nie wszystkie wielkości opakowań mogą
znajdować się w obrocie.
6.6
Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
7
PODMIOT POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Via M. Civitali, 1 – 20148 Mediolan - Włochy
8.
NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
PL 04595/ 0016
9
DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA/ODNOWIENIA
ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 27 października 2005 r.
Data ostatniego odnowienia:
10
DATA ZMIANY TEKSTÓW
14.09.2015