LERCADIP 10 MG FILM COATED TABLETS

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO
1
NOME DO MEDICAMENTO
Lercadip 10 mg comprimidos revestidos por película
2
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de cloridrato de lercanidipina (equivalente a
9,4 mg de lercanidipina).
Excipiente(s) com efeito conhecido:
Um comprimido revestido por película contém 30 mg de lactose monohidratada.
Para a lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Comprimidos amarelos, circulares, biconvexos, com ranhura numa das faces.
As linhas de pontuação servem apenas para facilitar a quebra para facilitar a deglutição e não para
dividir em doses iguais.
4
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Lercadip é indicado em adultos para o tratamento da hipertensão
essencial leve a moderada.
Posologia e modo de administração
4.2
Posologia
A dose recomendada é de 10 mg por via oral uma vez ao dia pelo menos 15 minutos antes das refeições; a dose pode ser aumentada para 20 mg dependendo da resposta individual do paciente.
A titulação da dose deve ser gradual, porque pode levar cerca de 2 semanas até que o
efeito anti-hipertensivo máximo seja aparente.
Alguns indivíduos, não adequadamente controlados com um único agente anti-hipertensivo,
podem se beneficiar da adição de LERCADIP ao terapia com um medicamento bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos (atenolol), um diurético (hidroclorotiazida) ou um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (captopril ou enalapril).
Como a curva dose-resposta é íngreme com um platô em doses entre 20-30 mg, é improvável que a eficácia seja melhorada com doses mais elevadas; enquanto os efeitos colaterais podem
aumentar.
Pacientes idosos: embora os dados farmacocinéticos e a experiência clínica sugiram
que não é necessário ajuste da dose diária, deve-se ter cuidado especial
ao iniciar o tratamento em idosos.
Pacientes com insuficiência renal ou hepática: especial deve-se ter cuidado quando o tratamento é iniciado em pacientes com disfunção renal ou hepática leve a moderada. Embora o esquema posológico normalmente recomendado possa ser tolerado por estes subgrupos, um aumento da dose para 20 mg diários deve ser abordado com cautela. O efeito anti-hipertensivo pode ser potencializado em pacientes com insuficiência hepática
e, consequentemente, um ajuste da dose deve ser considerado.
LERCADIP não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência hepática grave
ou em pacientes com insuficiência renal grave (TFG < 30 ml/min).
População pediátrica
A segurança e eficácia de LERCADIP em crianças com idade até 18 anos não foram estabelecidas.
Não há dados. estão disponíveis.
Modo de administração
Para uso oral.
Precauções a serem tomadas antes de manusear ou administrar o medicamento:
- O tratamento deve ser administrado preferencialmente pela manhã, pelo menos 15 minutos
antes do café da manhã.
- Este produto não deve ser administrado com sumo de toranja (ver secção 4.3
e 4.5).
4.3
Contra-indicações
•
•
•
•
•
•
•
•
•
4.4
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na
secção 6.1.
Gravidez e lactação (ver secção 4.6).
Mulheres com potencial para engravidar, a menos que seja utilizada contraceção eficaz.
Obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo.
Insuficiência cardíaca congestiva não tratada.
Angina de peito instável.
Compromisso renal ou hepático grave.
No prazo de 1 mês após um enfarte do miocárdio.
Coadministração com:
o inibidores fortes do CYP3A4 (ver secção 4.5),
o ciclosporina (ver secção 4.5),
o toranja e sumo de toranja (ver secção 4.5).
Advertências e precauções especiais de utilização
Síndrome do nódulo sinusal
Deve ter-se cuidado especial quando LERCADIP é utilizado em doentes com síndrome do nódulo sinusal
(sem um marca-passo).
Disfunção ventricular esquerda e doença isquêmica do coração
Embora estudos hemodinâmicos controlados não tenham revelado comprometimento da função ventricular
, também é necessário cuidado em pacientes com disfunção do VE. Já foi
sugeriram que algumas dihidropiridinas de ação curta podem estar associadas ao aumento do risco cardiovascular em pacientes com doença cardíaca isquêmica. Embora
LERCADIP seja de ação prolongada, é necessária cautela nesses pacientes.
Algumas di-hidropiridinas podem raramente causar dor precordial ou angina de peito. Muito raramente, os doentes com angina de peito pré-existente podem apresentar um aumento da frequência, duração ou gravidade destas crises. Podem ser observados casos isolados de enfarte do miocárdio
(ver secção 4.8).
Doentes com compromisso renal ou hepático
Deve ter-se cuidado especial quando o tratamento é iniciado em doentes com
insuficiência renal ou hepática ligeira a moderada disfunção. Embora o geralmente recomendado
O esquema posológico pode ser tolerado por estes subgrupos, um aumento da dose para 20 mg por dia deve ser abordado com cautela. O efeito anti-hipertensivo pode ser
potencializado em pacientes com insuficiência hepática e, consequentemente, um ajuste
da dose deve ser considerado.
LERCADIP não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência hepática grave
ou em pacientes com compromisso renal grave (TFG < 30 ml/min) (ver secção 4.2).
Indutores do CYP3A4
Indutores do CYP3A4 como anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína, carbamazepina) e
rifampicina podem reduzir os níveis plasmáticos da lercanidipina e, portanto, os níveis plasmáticos da lercanidipina. a eficácia da
lercanidipina pode ser inferior à esperada (ver secção 4.5).
Álcool
O álcool deve ser evitado, pois pode potencializar o efeito dos medicamentos vasodilatadores
anti-hipertensivos (ver seção 4.5).
Lactose
Um comprimido contém 30 mg de lactose e, portanto, não deve ser administrado a
pacientes com insuficiência de lactase de Lapp, galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose/galactose.
População pediátrica
A segurança e eficácia de Lercadip não foram demonstradas em crianças e
adolescentes com idade até 18 anos.
>4.5
Interações medicamentosas e outras formas de interação
Inibidores do CYP3A4
Sabe-se que a lercanidipina é metabolizada pela enzima CYP3A4 e, portanto,
inibidores e indutores do CYP3A4 administrados concomitantemente podem interagir com o
metabolismo e eliminação da lercanidipina.
A co-prescrição de LERCADIP com inibidores do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol,
itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleandomicina) deve ser evitada (ver
secção 4.3).
Um estudo de interacção com um forte inibidor do CYP3A4, o cetoconazol, demonstrou um
aumento considerável nos níveis plasmáticos de lercanidipina (um aumento de 15 vezes na
AUC e um aumento de 8 vezes na a Cmax para o eutómero S-lercanidipina).
Ciclosporina
A ciclosporina e a lercanidipina não devem ser administradas em conjunto (ver secção 4.3).
Foram observados níveis plasmáticos aumentados de lercanidipina e de ciclosporina
após administração concomitante. administração. Um estudo em voluntários jovens saudáveis
demonstrou que quando a ciclosporina foi administrada 3 horas após a lercanidipina
ingestão, os níveis plasmáticos de lercanidipina não se alteraram, enquanto a AUC da ciclosporina aumentou 27%. No entanto, a administração concomitante de LERCADIP com
ciclosporina causou um aumento de 3 vezes nos níveis plasmáticos de lercanidipina e um aumento de
21% na AUC da ciclosporina.
Suco de toranja
Lercanidipina não deve ser tomado com toranja e sumo de toranja (ver secção
4.3).
Tal como acontece com outras di-hidropiridinas, a lercanidipina é sensível à inibição do metabolismo
pelo sumo de toranja, com o consequente aumento da sua disponibilidade sistémica e aumento
efeito hipotensor.
Midazolam
Quando administrado concomitantemente na dose de 20 mg com midazolam p.o. em voluntários idosos, a absorção da lercanidipina aumentou (em aproximadamente 40%) e a taxa de absorção diminuiu (o tmax foi atrasado de 1,75 para 3 horas). As concentrações de midazolam não foram modificadas.
Substratos do CYP3A4
Deve-se ter cautela quando LERCADIP é co-prescrito com outros
substratos do CYP3A4 como terfenadina astemizol medicamentos antiarrítmicos de classe III
como amiodarona quinidina.
Indutores do CYP3A4
A coadministração de LERCADIP com indutores do CYP3A4 como anticonvulsivantes (por exemplo,
fenitoína, carbamazepina) e rifampicina deve ser abordada com cautela, uma vez que
o efeito anti-hipertensivo pode ser reduzido e a pressão arterial deve ser monitorada
com mais frequência do que o habitual.
Metoprolol
Quando LERCADIP foi coadministrado com metoprolol, um β-bloqueador eliminado
principalmente pelo fígado, a biodisponibilidade do metoprolol não foi alterada, enquanto a da
lercanidipina foi reduzida em 50%. Este efeito pode ser devido à redução do fluxo sanguíneo hepático causado pelos β-bloqueadores e, portanto, pode ocorrer com outros medicamentos
desta classe. Consequentemente, a lercanidipina pode ser administrada com segurança com medicamentos bloqueadores dos betaadrenoceptores, mas pode ser necessário ajuste de dose.
Fluoxetina
Um estudo de interação com fluoxetina (um inibidor do CYP2D6 e CYP3A4),
realizado em voluntários com idade de 65 ± 7 anos (média ± d.p.), não mostrou nenhuma
modificação clinicamente relevante da farmacocinética da lercanidipina.
Cimetidina
A administração concomitante de 800 mg de cimetidina por dia não causa modificações
significativas nos níveis plasmáticos de lercanidipina, mas em doses mais elevadas é necessária cautela
uma vez que a biodisponibilidade e o efeito hipotensor da lercanidipina pode estar
aumentado.
Digoxina
A coadministração de 20 mg de lercanidipina em pacientes tratados cronicamente com βmetildigoxina não mostrou evidência de interação farmacocinética. Voluntários saudáveis ​​tratados com digoxina após administração de 20 mg de lercanidipina administrados em jejum mostraram um aumento médio de 33% na Cmax da digoxina, enquanto a AUC e a depuração renal não foram significativamente modificadas. Pacientes em tratamento concomitante com digoxina
devem ser monitorados clinicamente de perto quanto a sinais de toxicidade por digoxina.
Sinvastatina
Quando uma dose de 20 mg de LERCADIP foi repetidamente coadministrada com 40 mg
de sinvastatina, a AUC da lercanidipina não foi significativamente modificada, enquanto a AUC da sinvastatina aumentou 56% e a do seu metabolito activo β-hidroxiácido em 28%. É improvável que tais alterações tenham relevância clínica. Não
é esperada interação quando lercanidipina é administrada pela manhã e
sinvastatina à noite, conforme indicado para esse medicamento.
Varfarina
A coadministração de 20 mg de lercanidipina em voluntários saudáveis ​​administrados em jejum
não alteram a farmacocinética da varfarina.
Diuréticos e inibidores da ECA
LERCADIP foi administrado com segurança com diuréticos e inibidores da ECA.
Álcool
O álcool deve ser evitado, pois pode potencializar o efeito do vasodilatador
anti-hipertensivo medicamentos (ver seção 4.4).
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
4.6
Fertilidade, gravidez e lactação
Gravidez
Os dados relativos à lercanidipina não fornecem evidência de efeito teratogénico no rato e no
coelho e o desempenho reprodutivo do rato não foi prejudicado. No entanto, uma vez que
não existe experiência clínica com lercanidipina na gravidez e lactação, e
outros compostos de dihidropiridina foram considerados teratogênicos em animais.
LERCADIP não deve ser administrado durante a gravidez ou a mulheres com potencial para engravidar, a menos que seja usada contracepção eficaz.
Amamentação
Não se sabe se lercanidipina/metabolitos são excretados. no leite humano. Não pode ser excluído um risco
em recém-nascidos/lactentes. LERCADIP está contra-indicado durante
a amamentação (ver secção 4.3).
Fertilidade
Não existem dados clínicos disponíveis sobre lercanidipina. Alterações bioquímicas reversíveis na cabeça dos espermatozóides que podem prejudicar a fecundação foram relatadas em alguns pacientes tratados com bloqueadores dos canais de cálcio. Nos casos em que se repetem in-vitro
a fertilização não é bem sucedida e quando outra explicação não pode ser encontrada, a
possibilidade de bloqueadores dos canais de cálcio como a causa deve ser considerada.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
LERCADIP tem pouca influência sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas. No entanto,
deve-se ter cautela porque podem ocorrer tonturas, astenia, fadiga e raramente
sonolência.
4,8
Efeitos indesejáveis
Cerca de 1,8% dos pacientes tratados apresentaram reações adversas.
O a tabela abaixo mostra a incidência de reações adversas medicamentosas, pelo menos
possivelmente causalmente relacionadas, agrupadas pela classificação MedDRA de classes de sistemas de órgãos
e classificadas por frequência: muito frequentes (≥1/10); comum
(≥1/100 a <1/10); incomum (≥1/1.000 a <1/100); raro (≥1/10.000 a
<1/1.000); muito raro (<1/10.000), desconhecido (a frequência não pode ser estimada
a partir dos dados disponíveis). Dentro de cada agrupamento de frequência os efeitos adversos observados
as reações são apresentadas em ordem decrescente de gravidade.
Conforme mostrado na tabela, as reações adversas medicamentosas de ocorrência mais comum
relatadas em ensaios clínicos controlados são dor de cabeça, tontura, edema
periférico, taquicardia, palpitações, rubor, cada um ocorrendo em menos de 1%
dos pacientes.
Os relatos espontâneos da experiência pós-comercialização são agrupados na
categoria de frequência “desconhecida”.
MedDRA
Sistema de Órgãos
Classe
Doenças do Sistema Imunológico

Doenças do Sistema Nervoso

Doenças Cardíacas

Doenças Vasculares

Gastrointestinais
Distúrbios
Pele e
Subcutâneo
Incomum
(≥1/1.000
a <1/100)
Raro
(≥1/10.000
a
<1/1.000)
Muito raro
(<1/10.000)
Desconhecido
hipersensibilidade
tontura
dor de cabeça;
sonolência síncope
taquicardia; angina
palpitações pectoris
rubor
hipotensão
dor
abdominal,
vómitos,
náuseas;
dispepsia;
diarreia
erupção cutânea
gengival
hipertrofia
Distúrbios
Teciduais
Distúrbios Musculoesqueléticos
e Conjuntivos
Distúrbios
Teciduais
Distúrbios Renais e
Urinários

Geral
edema
Distúrbios e
periférico
Administração
Condições do local
Investigações
mialgia
poliúria
frequência urinária

astenia;
> fadiga
dor no peito
transaminases
aumentadas
Algumas diidropiridinas podem causar dor precordial ou angina de peito.
Pacientes com angina de peito pré-existente podem apresentar aumento
de frequência, duração ou gravidade desses ataques. Podem ser observados casos de enfarte do miocárdio
.
A lercanidipina não parece influenciar os níveis de açúcar no sangue ou de lípidos séricos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
Notificação de suspeitas de reações adversas após autorização do medicamento
produto é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco
do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que
notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do Sistema de Cartão Amarelo em
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Sobredosagem
Na experiência pós-comercialização, foram relatados alguns casos de sobredosagem
(de 40 a 800 mg de lercanidipina, incluindo relatos de suicídio
tentativa).
Sintomas
Tal como acontece com outras dihidropiridinas, pode-se esperar que a superdosagem cause
vasodilatação periférica excessiva. Os sintomas associados à sobredosagem
incluem hipotensão acentuada, tonturas, fadiga e taquicardia reflexa.
Podem ocorrer insuficiência cardíaca, isquemia miocárdica e insuficiência renal aguda. Em
caso de hipotensão grave, o suporte cardiovascular pode ser útil.
Tratamento
Tendo em conta o efeito farmacológico prolongado da lercanidipina, é
É essencial que o estado cardiovascular dos pacientes que tomam uma sobredosagem seja monitorizado durante pelo menos 24 horas. Não há informações sobre o valor da diálise. Como o medicamento é altamente lipofílico, é mais provável que os níveis plasmáticos não sejam um guia para a duração do período de risco e a diálise possa não ser eficaz.
5
5.1
FARMACOLÓGICO PROPRIEDADES
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Bloqueadores seletivos dos canais de cálcio com efeitos principalmente
vasculares – Derivados da di-hidropiridina.
Código ATC: C08CA13
Mecanismo de ação
A lercanidipina é um antagonista do cálcio do grupo das di-hidropiridinas e inibe o
influxo transmembrana de cálcio no músculo cardíaco e liso. O mecanismo
de sua ação anti-hipertensiva é devido a um efeito relaxante direto no músculo liso vascular
diminuindo assim a resistência periférica total.
Efeitos farmacodinâmicos
Apesar de sua curta meia-vida plasmática farmacocinética, a lercanidipina é dotada de uma atividade anti-hipertensiva prolongada devido ao seu alto coeficiente de partição da membrana, e é desprovida de efeitos inotrópicos negativos devido à sua alta seletividade vascular.
> Como a vasodilatação induzida por LERCADIP tem início gradual, raramente foi observada hipotensão aguda com taquicardia reflexa em pacientes hipertensos.
Quanto a outras 1,4-di-hidropiridinas assimétricas, a atividade anti-hipertensiva de
a lercanidipina se deve principalmente ao seu enantiômero (S).
Eficácia clínica e segurança
Além dos estudos clínicos realizados para apoiar as indicações terapêuticas, um
outro pequeno estudo não controlado, mas randomizado, de pacientes com
hipertensão grave (pressão arterial diastólica média + DP de 114,5 + 3,7 mmHg) mostrou
que o sangue a pressão foi normalizada em 40% dos 25 pacientes com dose de 20 mg uma vez ao dia e em 56% dos 25 pacientes com doses de 10 mg duas vezes ao dia de LERCADIP. Em um estudo duplo-cego, randomizado e controlado versus placebo em pacientes com hipertensão sistólica isolada, LERCADIP foi eficaz na redução da pressão arterial sistólica de valores iniciais médios de 172,6 + 5,6 mmHg para 140,2 + 8,7 mmHg.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
LERCADIP é completamente absorvido após administração oral de 10-20 mg e níveis plasmáticos máximos
, 3,30 ng/ml + 2,09 s.d. e 7,66 ng/ml + 5,90 d.p. respectivamente, ocorrem
cerca de 1,5-3 horas após a administração.
Os dois enantiômeros da lercanidipina apresentam um perfil de nível plasmático semelhante: o tempo
até o pico da concentração plasmática é o mesmo, o pico da concentração plasmática e a AUC
são, em média, 1,2 vezes maiores para o enantiômero (S) e as meias-vidas de eliminação dos dois enantiômeros são essencialmente as mesmas. Sem interconversão "in vivo"
de enantiômeros é observada.
Devido ao alto metabolismo de primeira passagem, a biodisponibilidade absoluta de LERCADIP
administrado por via oral a pacientes alimentados é de cerca de 10%, embora seja
reduzida para 1/3 quando administrado a voluntários saudáveis ​​em jejum.
A disponibilidade oral de lercanidipina aumenta 4 vezes quando LERCADIP é ingerido até
até 2 horas após uma refeição rica em gordura. Conseqüentemente, LERCADIP deve ser tomado antes das refeições.
Distribuição:
A distribuição do plasma para tecidos e órgãos é rápida e extensa.
O grau de ligação da lercanidipina às proteínas séricas excede 98%. Desde o plasma
os níveis de proteína estão reduzidos em pacientes com disfunção renal ou hepática grave, a
fração livre do medicamento pode estar aumentada.
Biotransformação:
LERCADIP é extensamente metabolizado pelo CYP3A4; nenhum medicamento original é encontrado na urina ou nas fezes. É predominantemente convertido em metabólitos inativos e cerca de
50% da dose é excretada na urina.
Experimentos “in vitro” com microssomas hepáticos humanos demonstraram que
a lercanidipina mostra algum grau de inibição do CYP3A4 e CYP2D6, em concentrações 160 e 40 vezes, respectivamente, superiores às atingidas no pico no plasma após a dose de 20 mg.Além disso, estudos de interação em humanos demonstraram que a lercanidipina não modificou os níveis plasmáticos do midazolam, um substrato típico do CYP3A4, ou do metoprolol, um substrato típico do CYP2D6. Portanto, a inibição da
biotransformação de medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 e CYP2D6 pelo LERCADIP
não é esperada em doses terapêuticas.
Eliminação:
A eliminação ocorre essencialmente por biotransformação.
Uma meia-vida média de eliminação terminal de 8-10 horas foi calculada e a atividade terapêutica dura 24 horas devido à sua alta ligação à membrana lipídica. Nenhum acúmulo foi observado após administração repetida.
Linearidade/não linearidade:
A administração oral de LERCADIP leva a níveis plasmáticos de lercanidipina não
diretamente proporcionais à dosagem (cinética não linear). Após 10, 20 ou 40 mg, os picos de concentração plasmática observados estavam na proporção 1:3:8 e as áreas sob as curvas concentração plasmática-tempo na proporção 1:4:18, sugerindo uma saturação progressiva de
br> metabolismo de primeira passagem. Consequentemente, a disponibilidade aumenta com o aumento da dose.
Informações adicionais sobre populações especiais Em pacientes idosos e em pacientes
com disfunção renal leve a moderada ou insuficiência hepática leve a moderada
o comportamento farmacocinético da lercanidipina demonstrou ser semelhante ao observado na população geral de pacientes; pacientes com disfunção renal grave ou
pacientes dependentes de diálise apresentaram níveis mais elevados (cerca de 70%) da droga. Em
pacientes com insuficiência hepática moderada a grave, é provável que a biodisponibilidade sistêmica da
lercanidipina esteja aumentada, uma vez que o medicamento é normalmente metabolizado
extensivamente no fígado.
5.3
Segurança pré-clínica dados
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, com base em
estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida,
genotoxicidade, potencial carcinogênico, toxicidade para a reprodução.
Estudos farmacológicos de segurança em animais não mostraram efeitos no
sistema nervoso autônomo, no sistema nervoso central ou na função gastrointestinal
em doses anti-hipertensivas.
O relevante os efeitos que foram observados em estudos de longo prazo em ratos
e cães foram relacionados, direta ou indiretamente, aos efeitos conhecidos de altas doses de antagonistas de Ca, refletindo predominantemente uma atividade farmacodinâmica exagerada.
> A lercanidipina não foi genotóxica e não mostrou evidência de perigo
carcinogênico.
A fertilidade e o desempenho reprodutivo geral em ratos não foram afetados pelo tratamento com lercanidipina.
Não houve evidência de qualquer efeito teratogénico em ratos e coelhos; entretanto,
em ratos, a lercanidipina em altas doses induziu perdas pré e pós-implantação e atraso no desenvolvimento fetal.
Cloridrato de lercanidipina, quando administrado em altas doses (12
mg/kg/ dia) durante o parto, distocia induzida.
A distribuição da lercanidipina e/ou dos seus metabolitos em animais prenhes
e a sua excreção no leite materno não foram investigadas.
Os metabolitos não foram avaliados separadamente em estudos de toxicidade.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista de excipientes
Núcleo do comprimido:
Lactose monohidratada
Celulose microcristalina
Amidoglicolato de sódio
Povidona K30
Estearato de magnésio
Revestimento de filme:
Hipromelose
Talco
Dióxido de titânio (E171)
Macrogol 6000
Óxido férrico (E172)
6.2
Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3
Prazo de validade
3 anos.
6.4
Precauções especiais de armazenamento
Conservar na embalagem original para proteger da luz.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Blisters de alumínio/PVC opacos.
Embalagens de 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 e 100 comprimidos. **Nem todos os tamanhos de embalagem podem
ser comercializados.
6.6
Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo
com os requisitos locais.
7
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Via M. Civitali, 1 – 20148 Milão - Itália
8.
NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
PL 04595/ 0016
9
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA
AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 27 de outubro de 2005
Data da última renovação:
10
DATA DE REVISÃO DO TEXTO
14/09/2015