LERCADIP 10 MG FILM COATED TABLETS

ÜRÜN ÖZELLİKLERİNİN ÖZETİ
1
TIBBİ ÜRÜN ADI
Lercadip 10 mg film kaplı tablet
2
KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ
Her bir film kaplı tablet 10 mg lerkanidipin hidroklorür (eşdeğer
) içerir.9,4 mg lerkanidipin).
Bilinen etkisi olan yardımcı madde(ler):
Bir film kaplı tablet, 30 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bkz. bölüm 6.1.
3.
FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Sarı, yuvarlak, bikonveks tabletler, bir tarafı çentiklidir.
Çentik çizgileri yalnızca yutmayı kolaylaştırmak amacıyla kırılmayı kolaylaştırmak içindir ve eşit dozlara bölünmemelidir.
4
KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1
Terapötik endikasyonlar
Lercadip, yetişkinlerde hafif ila orta dereceli esansiyel hipertansiyonun tedavisi için endikedir.
Pozoloji ve uygulama yöntemi
4.2
Pozoloji
Önerilen dozaj, günde en az 15 kez oral olarak 10 mg'dır. yemeklerden dakikalar önce
; bireysel hastanın yanıtına bağlı olarak doz 20 mg'a artırılabilir.
Doz titrasyonu kademeli olmalıdır, çünkü maksimum antihipertansif etkinin görülmesi yaklaşık 2 haftayı bulabilir.
Tek bir antihipertansif ajanla yeterince kontrol edilemeyen bazı kişiler
, LERCADİP'in tedaviye eklenmesinden fayda görebilir. beta-adrenoseptör bloke edici bir ilaç (atenolol), bir diüretik (hidroklorotiazid) veya bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü (kaptopril veya enalapril) ile tedavi.
Doz-yanıt eğrisi dik olduğundan ve 20-30 mg arasındaki dozlarda, daha yüksek dozların etkinliği arttırması muhtemel değildir; yan etkiler
artabilir.
Yaşlı hastalar: Farmakokinetik veriler ve klinik deneyimler günlük dozajda herhangi bir ayarlamaya gerek olmadığını öne sürse de
yaşlılarda tedaviye başlarken özel dikkat gösterilmelidir.
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar: özel Hafif ila orta şiddette böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tedavi başlatılırken dikkatli olunmalıdır. Her ne kadar genellikle tavsiye edilen doz programı bu alt gruplar tarafından tolere edilebilse de, dozun günlük 20 mg'a çıkarılmasına dikkatle yaklaşılmalıdır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda antihipertansif etki artabilir ve bu nedenle dozajın ayarlanması düşünülmelidir.
LERCADİP'in şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılması önerilmez
veya ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR < 30 ml/dak).
Pediatrik popülasyon
LERCADİP'in 18 yaşına kadar çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
Veri yok. mevcuttur.
Uygulama şekli
Oral kullanım içindir.
İlacın kullanımından veya uygulanmasından önce alınması gereken önlemler:
- Tedavi tercihen sabahları en az 15 dakika süreyle uygulanmalıdır.
kahvaltıdan önce.
- Bu ürün greyfurt suyuyla birlikte uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3
ve 4.5).
4.3
Kontrendikasyonlar
•
•
•
•
•
•
•
•
•
4.4
Etkin maddeye veya
bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Hamilelik ve emzirme (bkz. bölüm 4.6).
Etkili doğum kontrolü kullanılmadığı sürece çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar
Sol ventriküler çıkış yolu tıkanıklığı.
Tedavi edilmemiş konjestif kalp yetmezliği.
Kararsız angina pektoris.
Şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği.
Miyokard enfarktüsünden sonraki 1 ay içinde.
Şunlarla birlikte uygulama:
o güçlü CYP3A4 inhibitörleri (bkz. bölüm 4.5),
o siklosporin (bkz. bölüm 4.5),
o greyfurt ve greyfurt suyu (bkz. bölüm 4.5).
Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Hasta sinüs sendromu
Hasta
sinüs sendromu (hasta sinüs sendromu olmayan) olan hastalarda LERCADİP kullanıldığında özel dikkat gösterilmelidir. kalp pili).
Sol ventrikül disfonksiyonu ve iskemik kalp hastalığı
Her ne kadar hemodinamik kontrollü çalışmalar ventriküler fonksiyonda bozukluk olmadığını ortaya koysa da
, sol ventrikül fonksiyon bozukluğu olan hastalarda da dikkatli olunması gerekir.
bazı kısa etkili dihidropiridinlerin iskemik kalp hastalığı olan hastalarda artmış kardiyovasküler risk ile ilişkili olabileceğini öne sürdü. LERCADİP uzun etkili olmasına rağmen bu tür hastalarda dikkatli olunması gerekir.
Bazı dihidropiridinler nadiren prekordiyal ağrıya veya anjina pektorise neden olabilir. Çok nadiren önceden anjina pektorisi olan hastalarda bu atakların sıklığında, süresinde veya şiddetinde artış görülebilir. İzole miyokard enfarktüsü vakaları gözlemlenebilir (bkz. bölüm 4.8).
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar
Hafif ila orta şiddette böbrek veya karaciğer hastalığı olan hastalarda tedavi başlatılırken özel dikkat gösterilmelidir. işlev bozukluğu. Her ne kadar genellikle tavsiye edilse de
doz programı bu alt gruplar tarafından tolere edilebildiğinden, dozun günlük 20 mg'a çıkarılmasına dikkatle yaklaşılmalıdır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda
antihipertansif etki artabilir ve sonuç olarak dozajın
ayarlanması düşünülmelidir.
LERCADİP'in şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda
veya şiddetli böbrek yetmezliği (GFR < 30 ml/dak) (bkz. bölüm 4.2).
CYP3A4 indükleyicileri
Antikonvülsanlar (örn. fenitoin, karbamazepin) ve
rifampisin gibi CYP3A4 indükleyicileri lerkanidipinin plazma düzeylerini azaltabilir ve dolayısıyla lerkanidipinin etkinliği beklenenden daha az olabilir (bkz. Bölüm 4.5).
Alkol
Alkol, damar genişletici ilaçların etkisini artırabileceğinden dolayı kaçınılmalıdır
antihipertansif ilaçlar (bkz. bölüm 4.5).
Laktoz
Bir tablet 30 mg laktoz içerir ve bu nedenle
kişilere uygulanmamalıdır. Lapp laktaz yetmezliği, galaktozemi veya glukoz/galaktoz
malabsorbsiyon sendromu olan hastalar.
Pediatrik popülasyon
Lercadip'in çocuklarda ve
18 yaşına kadar ergenlerde güvenliliği ve etkililiği gösterilmemiştir.
4.5
Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
CYP3A4 inhibitörleri
Lerkanidipinin CYP3A4 enzimi tarafından metabolize edildiği bilinmektedir ve bu nedenle
eşzamanlı olarak uygulanan CYP3A4 inhibitörleri ve indükleyicileri ile etkileşime girebilir. lerkanidipinin metabolizması ve eliminasyonu.
LERCADİP'in CYP3A4 inhibitörleriyle (örn. ketokonazol,
itrakonazol, ritonavir, eritromisin, troleandomisin) birlikte reçete edilmesinden kaçınılmalıdır (bkz.
bölüm 4.3).
Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol ile yapılan bir etkileşim çalışması, lerkanidipinin plazma düzeylerinde önemli bir artış olduğunu göstermiştir (EAA'da 15 kat artış ve lerkanidipinde 8 kat artış) eutomer S-lerkanidipin için Cmaks).
Siklosporin
Siklosporin ve lerkanidipin birlikte uygulanmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3).
Eş zamanlı kullanımı takiben hem lerkanidipin hem de siklosporinin plazma düzeylerinde artış gözlenmiştir
yönetim. Genç sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışma
, siklosporinin lerkanidipinden 3 saat sonra uygulandığında
göstermiştir.alımından sonra, lerkanidipinin plazma seviyeleri değişmedi, ancak siklosporinin EAA'sı %27 arttı. Bununla birlikte, LERCADIP'in
siklosporin ile birlikte uygulanması, lerkanidipinin plazma seviyelerinde 3 kat artışa ve siklosporinin EAA değerinde
%21'lik bir artışa neden olmuştur.
Greyfurt suyu
Lerkanidipin kullanılmamalıdır. greyfurt ve greyfurt suyuyla birlikte alınabilir (bkz. bölüm
4.3).
Diğer dihidropiridinler gibi, lerkanidipin de greyfurt suyuyla metabolizmanın
inhibisyonuna duyarlıdır ve bunun sonucunda sistemik yararlanımı artar ve
artar. > hipotansif etki.
Midazolam
Midazolam p.o. ile 20 mg'lık bir dozda eşzamanlı olarak uygulandığında. yaşlı gönüllülerde lerkanidipinin emilimi arttı (yaklaşık %40 oranında) ve emilim oranı azaldı (tmaks 1,75 saatten 3 saate ertelendi). Midazolam konsantrasyonları değişmemiştir.
CYP3A4 substratları
LERCADIP, terfenadin, astemizol ve amiodaron gibi sınıf III antiaritmik ilaçlar
gibi diğer CYP3A4 substratları
ile birlikte reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. kinidin.
CYP3A4 İndükleyicileri
LERCADIP'in antikonvülzanlar (örn. fenitoin, karbamazepin) ve rifampisin gibi CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte uygulanmasına dikkatle yaklaşılmalıdır çünkü antihipertansif etki azalabilir ve kan basıncı normalden daha sık izlenmelidir.
Metoprolol
LERCADİP, esas olarak karaciğer tarafından elimine edilen bir β-bloker olan metoprolol
ile birlikte uygulandığında, metoprololün biyoyararlanımı değişmedi, ancak lerkanidipinin biyoyararlanımı %50 azaldı. Bu etki, β-blokerlerin
hepatik kan akışında neden olduğu azalmaya bağlı olabilir ve bu nedenle bu sınıftaki diğer ilaçlarla
ortaya çıkabilir. Sonuç olarak lerkanidipin, betaadrenoseptör bloke edici ilaçlarla birlikte güvenli bir şekilde uygulanabilir ancak doz ayarlaması gerekebilir.
Fluoksetin
Fluoksetin (CYP2D6 ve CYP3A4 inhibitörü) ile 65 ± 7 yaşındaki (ortalama ± s.d.) gönüllülerde yürütülen bir etkileşim çalışması,
farmakokinetikte klinik olarak anlamlı bir değişiklik göstermemiştir. lerkanidipinin.
Simetidin
Simetidinin günlük 800 mg ile birlikte uygulanması, lerkanidipinin plazma düzeylerinde önemli
değişikliklere neden olmaz, ancak lerkanidipinin biyoyararlanımı ve hipotansif etkisi nedeniyle daha yüksek dozlarda dikkatli olunmalıdır.
artabilir.
Digoksin
Kronik olarak beta-metildigoksin ile tedavi edilen hastalarda 20 mg lerkanidipinin birlikte uygulanması, farmakokinetik etkileşime dair herhangi bir kanıt göstermedi. Aç karnına verilen 20 mg lerkanidipin dozunu takiben digoksin ile tedavi edilen sağlıklı gönüllüler, digoksinin Cmaks'ında ortalama %33'lük bir artış gösterirken, AUC ve renal klerensi anlamlı düzeyde değişmedi. Eşzamanlı digoksin
tedavisi gören hastalar, digoksin toksisitesi belirtileri açısından klinik olarak yakından izlenmelidir.
Simvastatin
20 mg LERCADIP dozu, 40 mg simvastatin ile tekrar tekrar birlikte uygulandığında, EAA lerkanidipinin EAA'sı önemli ölçüde değişmemişken, simvastatinin EAA'sı %56 ve aktif metaboliti βhidroksiasitinin EAA'sı %28 arttı. Bu tür değişikliklerin klinik açıdan anlamlı olması muhtemel değildir. Hayır
lerkanidipin sabah ve
simvastatin akşam uygulandığında, bu ilaç için endike olduğu üzere etkileşim beklenir.
Warfarin
20 mg lerkanidipinin sağlıklı gönüllülere aç karnına verilmesiyle birlikte uygulanması
gözlenmemiştir. varfarinin farmakokinetiğini değiştirir.
Diüretikler ve ACE inhibitörleri
LERCADIP, diüretikler ve ACE inhibitörleriyle birlikte güvenli bir şekilde uygulanır.
Alkol
Damar genişletici etkisini artırabileceğinden alkolden kaçınılmalıdır
antihipertansif ilaçlar (bkz. bölüm 4.4).
Pediyatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları yalnızca yetişkinlerde yapılmıştır.
4,6
Doğurganlık, gebelik ve emzirme
Gebelik
Lerkanidipinin verileri sıçanlarda ve
tavşan ve sıçanın üreme performansında herhangi bir bozulma olmamıştır. Bununla birlikte,
gebelik ve emzirme döneminde lerkanidipin ile ilgili klinik deneyim bulunmadığından
diğer dihidropiridin bileşikleri hayvanlarda teratojenik bulunmuştur,
LERCADİP, etkili kontrasepsiyon kullanılmadığı sürece hamilelik sırasında veya çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara uygulanmamalıdır.
Emzirme
Lerkanidipin/metabolitlerin atılıp atılmadığı bilinmemektedir. insan sütünde. Yeni doğanlarda/bebeklerde
bir risk göz ardı edilemez. LERCADİP emzirme sırasında
kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Doğurganlık
Lerkanidipin ile ilgili hiçbir klinik veri mevcut değildir. Kalsiyum kanal blokerleri ile tedavi edilen bazı hastalarda spermatozoa baş kısmında döllenmeyi bozabilecek geri dönüşümlü biyokimyasal değişiklikler rapor edilmiştir. İn vitro olarak tekrarlanan durumlarda
Döllenme başarısız olursa ve başka bir açıklama bulunamıyorsa,
neden olarak kalsiyum kanal blokerlerinin olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
4.7
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkileri
LERCADİP'in hafif bir etkisi vardır. Araç ve makine kullanma becerisi. Ancak
baş dönmesi, asteni, yorgunluk ve nadiren
uyku hali meydana gelebileceği için dikkatli olunmalıdır.
4,8
İstenmeyen etkiler
Tedavi edilen hastaların yaklaşık %1,8'inde advers reaksiyonlar görüldü.
Aşağıdaki tablo, MedDRA Sistem Organ Sınıfı
sınıflandırmasına göre gruplandırılmış ve sıklığa göre sıralanmış, en azından
muhtemelen nedensel olarak ilişkili advers ilaç reaksiyonlarının insidansını göstermektedir: çok yaygın (≥1/10); yaygın
(≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila
<1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle sıklık tahmin edilemiyor). Her sıklık grubunda gözlemlenen olumsuzluk
reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.
Tabloda gösterildiği gibi, kontrollü klinik çalışmalarda
rapor edilen en yaygın görülen advers ilaç reaksiyonları baş ağrısı, baş dönmesi, periferik
ödem, taşikardi, çarpıntı, ateş basması, her biri hastaların %1'inden
azında görülür.
Pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilen spontan raporlar
"bilinmeyen" sıklık kategorisi altında gruplandırılmıştır.
MedDRA
Sistem Organ
Sınıf
Bağışıklık Sistemi
Bozuklukları
Sinir
Sistem
Bozuklukları
Kardiyak
Bozukluklar
Vasküler
Bozukluklar
Gastrointestinal
Bozukluklar
Deri ve
Derialtı
Yaygın olmayan
(≥1/1.000
ila <1/100)
Seyrek
(≥1/10.000
ila
<1/1.000)
Çok seyrek
(<1/10.000)
Bilinmiyor
aşırı duyarlılık
baş dönmesi
baş ağrısı;
uyku hali senkop
taşikardi; anjina
çarpıntı pektoris
kızarma
hipotansiyon
karın
ağrısı,
kusma,
mide bulantısı;
hazımsızlık;
ishal
döküntü
diş eti hipertrofisi
Doku
Bozuklukları
Kas-İskelet Sistemi
ve Bağ Dokusu
Bozuklukları
Böbrek ve
İdrar Sistemi
Bozuklukları
Genel
ödem
Bozukluklar ve
periferik
Yönetim
Bölge Koşulları
Araştırmalar
miyalji
poliüri
idrar
sıklığı
asteni;
yorgunluk
göğüs ağrısı
transaminazlarda
artış
Bazı dihidropiridinler prekordiyal ağrıya veya anjina pektorise yol açabilir.
Önceden anjina pektorisi olan hastalarda
sıklık, süre veya şiddette artış görülebilir. bu saldırılardan. Miyokard
enfarktüsü vakaları gözlemlenebilir.
Lerkanidipinin kan şekeri veya serum lipid seviyelerini etkilediği görülmemektedir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
ürün önemlidir. Tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüphelenilen advers reaksiyonu
www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Programı aracılığıyla bildirmeleri istenir.
4.9
Doz aşımı
Pazarlama sonrası deneyimde, bazı doz aşımı vakaları rapor edilmiştir
(intihar raporları da dahil olmak üzere 40 mg'dan 800 mg'a kadar lerkanidipin

Belirtiler
Diğer dihidropiridinlerde olduğu gibi, doz aşımının aşırı periferik vazodilatasyona neden olması beklenebilir. Doz aşımı ile ilişkili semptomlar arasında belirgin hipotansiyon, baş dönmesi, yorgunluk ve refleks taşikardi yer alır.
Kalp yetmezliği, miyokardiyal iskemi ve akut böbrek yetmezliği meydana gelebilir.
Şiddetli hipotansiyon durumunda kardiyovasküler destek faydalı olabilir.
Tedavi
Lerkanidipinin uzun süreli farmakolojik etkisi göz önüne alındığında,
Doz aşımı alan hastaların kardiyovasküler durumlarının en az 24 saat boyunca takip edilmesi önemlidir. Diyalizin değeri hakkında hiçbir bilgi yoktur. İlaç oldukça lipofilik olduğundan, plazma
düzeylerinin risk periyodunun süresine ilişkin bir kılavuz olmaması ve diyalizin etkili olmaması
5
5.1
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Esas olarak
vasküler etkileri olan seçici kalsiyum kanal blokerleri –Dihidropiridin türevleri.
ATC kodu: C08CA13
Etki mekanizması
Lerkanidipin, dihidropiridin grubunun bir kalsiyum antagonistidir ve
Kalsiyumun kalp ve düz kas içine membrandan akışı. Antihipertansif etkisinin mekanizması
vasküler düz kas üzerindeki doğrudan gevşetici etkisinden kaynaklanmaktadır ve böylece toplam periferik direnci azaltmaktadır.
Farmakodinamik etkiler
Kısa farmakokinetik plazma yarı ömrüne rağmen, lerkanidipin, yüksek membran bölme katsayısı nedeniyle
uzun süreli antihipertansif aktiviteye sahiptir ve yüksek vasküler seçiciliği nedeniyle negatif inotropik etkilerden yoksundur.
> LERCADİP tarafından indüklenen vazodilatasyon başlangıçta kademeli olduğundan, hipertansif
hastalarda refleks taşikardi ile birlikte akut
hipotansiyon nadiren gözlenmiştir.
Diğer asimetrik 1,4-dihidropiridinlerde olduğu gibi, antihipertansif aktivite
lerkanidipin temel olarak (S)-enantiyomerinden kaynaklanmaktadır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Terapötik endikasyonları desteklemek için yapılan klinik çalışmalara ek olarak, ciddi hipertansiyonu (ortalama + SD diyastolik kan basıncı 114,5 + 3,7 mmHg) olan hastalar üzerinde
küçük, kontrolsüz fakat randomize bir çalışma
şunu göstermiştir: Günde bir kez 20 mg
dozu alan 25 hastanın %40'ında ve günde iki kez 10 mg LERCADİP dozu alan 25 hastanın %56'sında basınç normale döndü. İzole sistolik hipertansiyonu olan hastalarda plaseboya karşı çift-kör, randomize, kontrollü bir çalışmada LERCADİP, sistolik kan basıncını 172,6 + 5,6 mmHg'lik ortalama başlangıç ​​değerlerinden 140,2 + 8,7 mmHg'ye düşürmede etkili olmuştur.
5.2
Farmakokinetik özellikler
Emilim
LERCADİP, 10-20 mg oral uygulamadan sonra tamamen emilir ve pik plazma düzeyleri, 3,30 ng/ml + 2,09 s.d. ve 7,66 ng/ml + 5,90 s.d. sırasıyla, dozlamadan yaklaşık 1.5-3 saat sonra ortaya çıkar.
Lerkanidipinin iki enantiyomeri benzer bir plazma düzeyi profili gösterir: Doruk plazma konsantrasyonuna kadar geçen süre
aynıdır, doruk plazma konsantrasyonu ve EAA
> (S) enantiyomeri için ortalama 1,2 kat daha yüksektir ve iki enantiyomerin eliminasyon yarı ömürleri esasen aynıdır. "Canlı ortamda" ara dönüşüm yok
yüksek ilk geçiş metabolizması nedeniyle, tok karnına hastalara oral yoldan uygulanan LERCADIP
'in mutlak biyoyararlanımı %10 civarındadır, ancak
uygulandığında 1/3'e düşer. açlık koşulları altında sağlıklı gönüllüler.
LERCADİP, yüksek yağlı bir yemekten sonraki 2 saate kadar
alındığında, lerkanidipinin oral kullanılabilirliği 4 kat artar. Buna göre LERCADİP yemeklerden önce alınmalıdır.
Dağılım:
Plazmadan doku ve organlara dağılım hızlı ve yoğundur.
Lerkanidipinin serum proteinlerine bağlanma derecesi %98'i aşmaktadır. Plazmadan beri
Şiddetli renal veya hepatik fonksiyon bozukluğu olan hastalarda protein seviyeleri azalırsa, ilacın serbest fraksiyonu artabilir.
Biyotransformasyon:
LERCADIP büyük ölçüde CYP3A4 tarafından metabolize edilir; idrarda veya dışkıda hiçbir ana ilaç bulunmaz. Çoğunlukla inaktif metabolitlere dönüştürülür ve dozun yaklaşık %50'si idrarla atılır.
İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan "in vitro" deneyler,
lerkanidipinin CYP3A4 ve CYP2D6 konsantrasyonları sırasıyla 160 ve 40 kat olup, 20 mg'lık dozdan sonra plazmada zirveye ulaşılan konsantrasyonlardan daha yüksektir.
Ayrıca, insanlarda yapılan etkileşim çalışmaları, lerkanidipinin, tipik bir CYP3A4 substratı olan midazolamın veya tipik bir CYP2D6 substratı olan metoprololün plazma düzeylerini değiştirmediğini göstermiştir. Bu nedenle, CYP3A4 ve CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçların LERCADIP
tarafından biyotransformasyonunun inhibisyonu, terapötik dozlarda beklenmez.
Eliminasyon:
Eliminasyon esasen biyotransformasyon yoluyla gerçekleşir.
Ortalama terminal eliminasyon yarı ömrü 8-10 saat hesaplanmıştır ve lipid membrana yüksek oranda bağlanması nedeniyle tedavi edici etkisi 24 saat sürmektedir. Tekrarlanan uygulamada herhangi bir birikim görülmedi.
Doğrusallık/doğrusal olmama:
LERCADİP'in oral yoldan uygulanması, dozajla doğrudan orantılı olmayan (doğrusal olmayan kinetik) plazma lerkanidipin düzeylerine yol açar. 10, 20 veya 40 mg'dan sonra gözlemlenen doruk plazma konsantrasyonları 1:3:8 oranında ve plazma konsantrasyonu-zaman eğrileri altındaki alanlar 1:4:18 oranındaydı; br> ilk geçiş metabolizması. Buna göre, bulunabilirliği dozaj artışıyla artar.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Yaşlı hastalarda ve hafif ila orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu veya hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği
olan hastalarda
lerkanidipinin farmakokinetik davranışının benzer olduğu gösterilmiştir. genel hasta popülasyonunda gözlemlenene göre; ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar veya
Diyalize bağımlı hastalarda ilacın daha yüksek seviyeleri (yaklaşık %70) görüldü. Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda
lerkanidipinin sistemik biyoyararlanımının artması muhtemeldir, çünkü ilaç normalde büyük ölçüde karaciğerde
metabolize edilir.
5.3
Klinik öncesi güvenlilik veriler
Klinik dışı veriler, geleneksel güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi,
çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.genotoksisite,karsinojenik potansiyel, üreme toksisitesi.
Hayvanlarda yapılan güvenlik farmakolojik çalışmaları, antihipertansif dozlarda
otonom sinir sistemi, merkezi sinir sistemi veya gastrointestinal
fonksiyon üzerinde hiçbir etki göstermemiştir.
İlgili Sıçanlarda ve köpeklerde uzun süreli çalışmalarda gözlemlenen etkiler, doğrudan veya dolaylı olarak yüksek dozda Ca2-antagonistlerinin bilinen etkileriyle ilişkilidir ve ağırlıklı olarak abartılı
farmakodinamik aktiviteyi yansıtmaktadır.
Lerkanidipin genotoksik değildi ve karsinojenik tehlike belirtisi göstermedi.
Sıçanlarda doğurganlık ve genel üreme performansı, lerkanidipin tedavisinden etkilenmedi.
Sıçanlarda ve tavşanlarda herhangi bir teratojenik etkiye ilişkin kanıt bulunmadı; bununla birlikte, sıçanlarda yüksek doz seviyelerindeki lerkanidipin, implantasyon öncesi ve sonrası kayıplara ve fetal gelişimde gecikmeye neden olmuştur.
Lerkanidipin hidroklorür, yüksek dozda uygulandığında (12 mg/kg/kg/12
) gün) doğum sırasında, indüklenen distosi.
Gebe hayvanlarda lerkanidipin ve/veya metabolitlerinin dağılımı ve bunların anne sütüne atılımı araştırılmamıştır.
Toksisite çalışmalarında metabolitler ayrı olarak değerlendirilmemiştir.
6.
FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1
Yardımcı maddelerin listesi
Tablet çekirdeği:
Laktoz monohidrat
Mikrokristalin selüloz
Sodyum nişasta glikolat
Povidon K30
Magnezyum stearat
Film kaplama:
Hipromelloz
Talk
Titanyum dioksit (E171)
Makrogol 6000
Ferrik oksit (E172)
6.2
Uyumsuzluklar
Uygulanamaz.
6.3
Raf ömrü
3 yıl.
6.4
Depolama için özel önlemler
Işıktan korumak için orijinal ambalajında ​​saklayın.
6.5
Kabın niteliği ve içeriği
Alüminyum/opak PVC kabarcıklar.
7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 ve 100 tabletlik paketler. **Bütün ambalaj boyutları
pazarlanmayabilir.
6.6
Bertaraf ve diğer işlemler için özel önlemler
Kullanılmayan tüm tıbbi ürünler veya atık malzemeler,
yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.
7
PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Via M. Civitali, 1 – 20148 Milan - İtalya
8.
PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
PL 04595/ 0016
9
İLK YETKİLENDİRME/YETKİLENDİRME TARİHİ
İlk izin tarihi: 27 Ekim 2005
Son yenileme tarihi:
10
METİNİN REVİZYON TARİHİ
14/09/2015