LERCADIP 10 MG FILM COATED TABLETS

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКТУ
1
НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ
Леркадіп 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
2
ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить лерканідипіну гідрохлориду 10 мг (еквівалентно
9,4 мг лерканідипіну).
Допоміжні речовини з відомою дією:
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить 30 мг лактози моногідрату.
Повний перелік допоміжних речовин див. у розділі 6.1.
3.
ЛІКАРСЬКА ФОРМА
Таблетки, вкриті оболонкою.
Жовті круглі двоопуклі таблетки з рискою з одного боку.
Лінії поділу призначені лише для полегшення розламування для полегшення ковтання, а не для
розділення на рівні дози.
4
КЛІНІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ
4.1
Терапевтичні показання
Леркадип показаний дорослим для лікування легкої та помірної есенціальної
гіпертензії.
Дозування та спосіб застосування
4.2
Дозування
Рекомендована доза становить 10 мг перорально 1 раз на добу щонайменше 15 разів. хвилин до
їжі; дозу можна збільшити до 20 мг залежно від
індивідуальної реакції пацієнта.
Титрування дози має бути поступовим, оскільки може пройти приблизно 2 тижні, перш ніж
максимальний антигіпертензивний ефект буде очевидним.
Деякі особи, у яких недостатньо контролюється одним антигіпертензивним препаратом,
можуть отримати користь від додавання ЛЕРКАДИПу до терапія бета-адренорецепторними
блокаторами (атенолол), діуретиками (гідрохлоротіазид) або інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту (каптоприлом або еналаприлом).
Оскільки крива доза-відповідь є крутою з плато на дози між 20-30 мг,
малоймовірно, що ефективність буде покращена за рахунок вищих доз; тоді як побічні ефекти можуть
посилитися.
Пацієнти похилого віку: хоча фармакокінетичні дані та клінічний досвід свідчать про те, що корекція добової дози не потрібна, слід дотримуватися особливої ​​обережності
на початку лікування пацієнтів похилого віку. Пацієнти з порушенням функції нирок або печінки: особливі слід проявляти обережність, коли
розпочинають лікування пацієнтів із легкою та помірною
нирковою або печінковою дисфункцією. Незважаючи на те, що
ці підгрупи можуть сприймати зазвичай рекомендовану схему дозування, слід з обережністю підходити до збільшення дози до 20 мг на добу. Антигіпертензивний ефект може бути посилений у пацієнтів із печінковою
недостатністю, тому слід розглянути можливість коригування дози.
ЛЕРКАДИП не рекомендується застосовувати пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю
або у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 30 мл/хв).
Педіатрична популяція
Безпека та ефективність ЛЕРКАДИПу у дітей віком до 18 років не встановлені.
Немає даних. доступні.
Спосіб застосування
Для перорального застосування.
Запобіжні заходи, яких необхідно вживати перед операцією або застосуванням лікарського засобу:
- Лікування бажано проводити вранці принаймні за 15 хвилин
до сніданку.
- Цей продукт не слід застосовувати з грейпфрутовим соком (див. розділи 4.3
і 4.5).
4.3
Протипоказання
•
•
•
•
•
•
•
•
•
4.4
Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у
розділі 6.1.
Вагітність і лактація (див. розділ 4.6).
Жінки дітородного віку, якщо не використовуються ефективні засоби контрацепції.
Обструкція вихідного тракту лівого шлуночка.
Нелікована застійна серцева недостатність.
Нестабільна стенокардія.
Тяжке порушення функції нирок або печінки.
Протягом 1 місяця після інфаркту міокарда.
Одночасне застосування з:
сильними інгібіторами CYP3A4 (див. розділ 4.5),
o циклоспорином (див. розділ 4.5),
o грейпфрут і грейпфрутовий сік (див. розділ 4.5).
Особливі застереження та застереження щодо застосування
Синдром слабкості синусового вузла
Слід бути особливо обережним при застосуванні ЛЕРКАДИПу пацієнтам із синдромом слабкості
синусового вузла (без кардіостимулятор).
Дисфункція лівого шлуночка та ішемічна хвороба серця
Хоча гемодинамічні контрольовані дослідження не виявили порушення функції шлуночків
, пацієнти з дисфункцією ЛШ також потребують обережності. Це було
припустили, що деякі дигідропіридини короткої дії можуть бути пов'язані з
підвищеним серцево-судинним ризиком у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. Незважаючи на те, що
ЛЕРКАДІП є довготривалою дією, таким пацієнтам потрібна обережність.
Деякі дигідропіридини рідко можуть призводити до передсерцевого болю або стенокардії. Дуже
рідко у пацієнтів із наявною стенокардією можуть спостерігатися збільшення
частоти, тривалості або тяжкості цих нападів. Можуть спостерігатися поодинокі випадки
інфаркту міокарда (див. розділ 4.8).
Пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю
Особливу обережність слід проявляти на початку лікування пацієнтів з
легким або помірним порушенням функції нирок або печінки. дисфункція. Хоча зазвичай рекомендується
Ці підгрупи можуть сприймати схему дозування, до збільшення дози до 20 мг
на добу слід підходити з обережністю. Антигіпертензивний ефект може бути
посилений у пацієнтів із порушенням функції печінки, тому слід розглянути можливість коригування
дози.
ЛЕРКАДИП не рекомендується застосовувати пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки
або пацієнтам із тяжке порушення функції нирок (ШКФ < 30 мл/хв) (див. розділ 4.2).
Індуктори CYP3A4
Індуктори CYP3A4, такі як протисудомні препарати (наприклад, фенітоїн, карбамазепін) і
рифампіцин, можуть знижувати рівні лерканідипіну в плазмі, а отже, ефективність
лерканідипіну може бути нижчою за очікувану (див. розділ 4.5).
Алкоголь
Слід уникати вживання алкоголю, оскільки він може посилити ефект судинорозширювальних
антигіпертензивних засобів (див. розділ 4.5).
Лактоза
Одна таблетка містить 30 мг лактози, тому її не слід призначати
пацієнтів із лактазною недостатністю Лаппа, галактоземією або синдромом мальабсорбції глюкози/галактози.
Педіатрична популяція
Безпека та ефективність Леркадипу не були продемонстровані у дітей та
підлітків віком до 18 років.
4.5
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Інгібітори CYP3A4
Відомо, що лерканідипін метаболізується ферментом CYP3A4, отже
інгібітори та індуктори CYP3A4, які застосовуються одночасно, можуть взаємодіяти з
метаболізму та виведення лерканідипіну.
Слід уникати одночасного призначення ЛЕРКАДИПу з інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом,
ітраконазолом, ритонавіром, еритроміцином, тролеандоміцином) (див.
розділ 4.3).
Дослідження взаємодії з сильним інгібітором CYP3A4, кетоконазолом, продемонструвало
значне підвищення рівня лерканідипіну в плазмі (15-кратне збільшення
AUC і 8-кратне збільшення Cmax для еутомеру S-лерканідипіну).
Циклоспорин
Циклоспорин і лерканідипін не слід застосовувати разом (див. розділ 4.3).
Спостерігалося підвищення рівнів лерканідипіну та циклоспорину в плазмі крові
після їх одночасного застосування. адміністрування. Дослідження на молодих здорових добровольцях
показало, що коли циклоспорин вводили через 3 години після лерканідипіну
прийому плазмові рівні лерканідипіну не змінювалися, тоді як AUC
циклоспорину збільшувалася на 27 %. Однак одночасне застосування ЛЕРКАДІПу з
циклоспорином спричинило 3-кратне підвищення рівня лерканідипіну в плазмі крові та
21% збільшення AUC циклоспорину.
Грейпфрутовий сік
Лерканідипін не слід застосовувати. приймати з грейпфрутом і грейпфрутовим соком (див. розділ
4.3).
Як і інші дигідропіридини, лерканідипін чутливий до пригнічення метаболізму
грейпфрутовим соком, що призводить до підвищення його системної доступності та підвищення
> гіпотензивний ефект.
Мідазолам
При одночасному застосуванні в дозі 20 мг з мідазоламом перорально. у добровольців похилого віку абсорбція лерканідипіну збільшувалася (приблизно на
40%), а швидкість абсорбції знижувалася (tmax сповільнювався з 1,75 до 3
годин). Концентрації мідазоламу не змінювалися.
Субстрати CYP3A4
Слід бути обережними, коли ЛЕРКАДІП призначають разом з іншими
субстратами CYP3A4, такими як терфенадин, астемізол, антиаритмічні препарати класу III
, такі як аміодарон, хінідин.
Індуктори CYP3A4
Слід з обережністю застосовувати ЛЕРКАДІП з індукторами CYP3A4, такими як протисудомні препарати (наприклад, фенітоїн, карбамазепін) і рифампіцин, оскільки
антигіпертензивний ефект може бути знижений, і артеріальний тиск слід контролювати
частіше, ніж зазвичай.
Метопролол
При одночасному застосуванні ЛЕРКАДИПу з метопрололом, β-блокатором, який виводиться
головним чином печінкою, біодоступність метопрололу не змінювалася, тоді як
лерканідипіну знижувалася на 50%. Цей ефект може бути наслідком зниження
печінкового кровотоку, спричиненого β-блокаторами, і тому може виникати при застосуванні інших препаратів
цього класу. Отже, лерканідипін можна безпечно застосовувати з блокаторами бета-адренорецепторів, але може знадобитися коригування дози.
Флуоксетин
Дослідження взаємодії з флуоксетином (інгібітор CYP2D6 та CYP3A4),
проведене за участю добровольців віком 65 ± 7 років (середнє значення ± s.d.), не показало
клінічно значущої зміни фармакокінетики. лерканідипіну.
Циметидин
Одночасне застосування циметидину в дозі 800 мг на добу не викликає суттєвих
змін рівнів лерканідипіну в плазмі, але при застосуванні вищих доз потрібна обережність
через біодоступність і гіпотензивний ефект лерканідипіну. може бути
підвищений.
Дигоксин
Одночасне застосування 20 мг лерканідипіну пацієнтами, які постійно лікуються β-метилдигоксином, не виявило ознак фармакокінетичної взаємодії. У здорових
добровольців, які отримували дигоксин після прийому 20 мг лерканідипіну натщесерце, спостерігалося середнє збільшення Cmax дигоксину на 33%, тоді як AUC і нирковий
кліренс істотно не змінювалися. Пацієнти, які отримують супутнє лікування дигоксином
, повинні перебувати під ретельним клінічним спостереженням для виявлення ознак токсичності дигоксину.
Симвастатин
Коли дозу 20 мг ЛЕРКАДІПу повторно застосовували разом із 40 мг
симвастатину, AUC лерканідипіну суттєво не змінювався, тоді як
AUC симвастатину збільшувалася на 56%, а його активного метаболіту β-гідроксикислоти – на 28%. Малоймовірно, що такі зміни мають клінічне значення. Ні
взаємодія очікується, коли лерканідипін застосовують вранці, а
симвастатин — увечері, як показано для такого препарату.
Варфарин
Одночасне застосування 20 мг лерканідипіну здоровим добровольцям натщесерце не давало
результату. змінюють фармакокінетику варфарину.
Діуретики та інгібітори АПФ
LERCADIP безпечно застосовували з діуретиками та інгібіторами АПФ.
Алкоголь
Слід уникати вживання алкоголю, оскільки він може підсилити ефект судинорозширювальних
антигіпертензивних засобів. препарати (див. розділ 4.4).
Педіатрична популяція
Дослідження взаємодії проводилися лише на дорослих.
4.6
Фертильність, вагітність і лактація
Вагітність
Дані щодо лерканідипіну не свідчать про тератогенну дію на щурів і
кролика, а репродуктивна здатність щура не була порушена. Тим не менш, оскільки
немає клінічного досвіду застосування лерканідипіну під час вагітності та годування груддю, і
інші дигідропіридинові сполуки були виявлені тератогенними у тварин,
LERCADIP не слід застосовувати під час вагітності або жінкам репродуктивного віку, якщо не використовуються ефективні засоби контрацепції.
Годування груддю
Невідомо, чи виводиться лерканідипін/метаболіти з організму. в жіночому молоці. Не можна виключити ризик
для новонароджених/немовлят. ЛЕРКАДІП протипоказаний під час
годування груддю (див. розділ 4.3).
Фертильність
Клінічні дані щодо лерканідипіну відсутні. У деяких пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів, повідомлялося про оборотні біохімічні зміни в голівках сперматозоїдів, які можуть погіршити запліднення. У випадках повторного in vitro
запліднення є невдалим, і якщо неможливо знайти інше пояснення, слід розглянути
можливість застосування блокаторів кальцієвих каналів як причину.
4.7
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами
ЛЕРКАДІП має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Однак
слід проявляти обережність, оскільки можуть виникнути запаморочення, астенія, втома та рідко
сонливість.
4.8
Побічні ефекти
Близько 1,8% пацієнтів, які отримували лікування, мали побічні реакції.
у наведеній нижче таблиці показано частоту побічних реакцій на ліки, принаймні
можливо причинно-наслідкових зв’язків, згрупованих за класифікацією систем органів MedDRA
та впорядкованих за частотою: дуже часто (≥1/10); часто
(≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); рідко (≥1/10000 до
<1/1000); дуже рідко (<1/10 000), невідомо (частоту неможливо оцінити
за наявними даними). У межах кожної частоти групування спостережуваних побічних ефектів
реакції представлені в порядку зменшення серйозності.
Як показано в таблиці, найчастішими побічними реакціями на препарат
, про які повідомлялося в контрольованих клінічних дослідженнях, є головний біль, запаморочення, периферичні
набряки, тахікардія, серцебиття, почервоніння, кожна зустрічається менш ніж у 1%
пацієнтів.
Спонтанні повідомлення з постмаркетингового досвіду згруповані в
категорію частоти «невідомо».
MedDRA
Система органів
Клас
Імунна система
Розлади
Нервова
система
Розлади
Серцеві
Розлади
Судинні
Розлади
Шлунково-кишковий тракт
Розлади
шкіри та
підшкірної
нечасто
(≥1/1000
до <1/100)
рідко
(≥1/10 000
до
<1/1000)
Дуже рідко
(<1/10 000)
Невідомо
гіперчутливість
запаморочення
головний біль;
сонливість синкопе
тахікардія; стенокардія
серцебиття
припливи
гіпотонія
біль у животі,
блювання,
нудота;
диспепсія;
діарея
висипання
гіпертрофія ясен
Тканини
Розлади
Опорно-рухового апарату
та сполучних
Розлади
тканин
Нирки та
сечовивідні
розлади
Загальні
набряк
Розлади та
периферичні
введення
стани в місці
дослідження
міалгія
поліурія
сечовипускання
частота
астенія;
втома
біль у грудній клітці
трансамінази
підвищення
Деякі дигідропіридини можуть спричиняти прекардіальний біль або стенокардію.
Пацієнти з попередньою стенокардією можуть спостерігати збільшення
частоти, тривалості або тяжкості цих атак. Можуть спостерігатися випадки
інфаркту міокарда.
Лерканідипін не впливає на рівень цукру в крові або ліпідів у сироватці крові.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після дозволу на застосування лікарського засобу
продукт важливий. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик
лікарського засобу. Медичних працівників просять
повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції за допомогою системи жовтої картки на
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Передозування
У постмаркетинговому досвіді, повідомлялося про деякі випадки передозування
(від 40 до 800 мг лерканідипіну, включаючи повідомлення про самогубство
спроба).
Симптоми
Як і у випадку з іншими дигідропіридинами, можна очікувати, що передозування спричинить
надмірну периферичну вазодилатацію. Симптоми, пов’язані з передозуванням
, включають виражену артеріальну гіпотензію, запаморочення, втомлюваність і рефлекторну тахікардію.
Можуть виникнути серцева недостатність, ішемія міокарда та гостра ниркова недостатність. У
випадку тяжкої артеріальної гіпотензії може бути корисною підтримка серцево-судинної системи.
Лікування
З огляду на пролонгований фармакологічний ефект лерканідипіну, це
Важливо, щоб серцево-судинний стан пацієнтів, які приймають передозування, контролювався принаймні протягом 24 годин. Немає інформації про цінність
діалізу. Оскільки препарат є високоліпофільним, найімовірніше, що рівень
у плазмі не є орієнтиром щодо тривалості періоду ризику, і діаліз може бути неефективним.
5
5.1
ФАРМАКОЛОГІЧНІ ДАННІ ВЛАСТИВОСТІ
Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: селективні блокатори кальцієвих каналів з переважно
судинними ефектами – похідні дигідропіридину.
Код ATC: C08CA13
Механізм дії
Лерканідипін є антагоністом кальцію з групи дигідропіридину та пригнічує трансмембранний приплив кальцію до серцевої та гладкої мускулатури. Механізм
його антигіпертензивної дії зумовлений прямим розслаблюючим ефектом на гладкі
м’язи судин, таким чином знижуючи загальний периферичний опір.
Фармакодинамічні ефекти
Незважаючи на короткий фармакокінетичний період напіввиведення з плазми, лерканідипін має
пролонговану антигіпертензивну дію завдяки високому коефіцієнту мембранного розподілу та позбавлений негативних інотропних ефектів через високу судинну
селективність.
> Оскільки вазодилатація, викликана LERCADIP, починається поступово, гостра
гіпотензія з рефлекторною тахікардією рідко спостерігалася у пацієнтів з гіпертензією
.
Що стосується інших асиметричних 1,4-дигідропіридинів, антигіпертензивна активність
> лерканідипін в основному завдяки його (S)-енантіомеру.
Клінічна ефективність і безпека
На додаток до клінічних досліджень, проведених для підтвердження терапевтичних показань,
подальше невелике неконтрольоване, але рандомізоване дослідження пацієнтів із тяжкою
гіпертензією (середнє + SD діастолічний артеріальний тиск 114,5 + 3,7 мм рт.ст.) показало,
що кров тиск нормалізувався у 40% із 25 пацієнтів, які отримували дозу 20 мг один раз на добу
та у 56% із 25 пацієнтів, які отримували ЛЕРКАДІП у дозі 10 мг двічі на добу. У
подвійному сліпому, рандомізованому, контрольованому дослідженні порівняно з плацебо у пацієнтів з ізольованою
систолічною гіпертензією ЛЕРКАДІП був ефективним у зниженні систолічного
артеріального тиску від середніх початкових значень 172,6 + 5,6 мм рт. ст. до 140,2 + 8,7 мм рт. ст.
5.2
Фармакокінетичні властивості
Всмоктування
ЛЕРКАДІП повністю всмоктується після перорального прийому 10-20 мг і має максимальні
рівні в плазмі 3,30 нг/мл + 2,09 s.d. і 7,66 нг/мл + 5,90 с.д. відповідно, виникають
приблизно через 1,5-3 години після прийому дози.
Два енантіомери лерканідипіну демонструють подібний профіль рівня в плазмі: час
до досягнення максимальної концентрації в плазмі однаковий, максимальна концентрація в плазмі та AUC
в середньому в 1,2 рази вище для (S) енантіомеру, а періоди напіввиведення двох енантіомерів по суті однакові. Відсутність взаємоперетворення "in vivo"
спостерігаються енантіомерів.
Завдяки високому метаболізму першого проходження абсолютна біодоступність ЛЕРКАДИПу
при пероральному прийомі пацієнтами після годування становить близько 10%, хоча
знижується до 1/3 при введенні здорові добровольці під час голодування.
Пероральна доступність лерканідипіну збільшується в 4 рази, коли LERCADIP приймається
до 2 годин після прийому їжі з високим вмістом жиру. Відповідно, ЛЕРКАДИП слід приймати перед
їжею.
Розподіл:
Розподіл із плазми в тканини та органи є швидким і екстенсивним.
Ступінь зв’язування лерканідипіну з білками сироватки крові перевищує 98 %. Оскільки плазма
рівні білка знижуються у пацієнтів із тяжкою нирковою або печінковою дисфункцією,
вільна фракція препарату може бути збільшена.
Біотрансформація:
ЛЕРКАДІП екстенсивно метаболізується CYP3A4; вихідний препарат не знайдено в
сечі чи фекаліях. Він переважно перетворюється на неактивні метаболіти, і близько
50% дози виводиться із сечею.
Експерименти «in vitro» з мікросомами печінки людини показали, що
лерканідипін демонструє певний ступінь інгібування CYP3A4 і CYP2D6, у концентраціях, які у 160 та 40 разів відповідно вищі, ніж досягнуті на піку у плазмі після дози 20 мг.
Більше того, дослідження взаємодії на людях показали, що лерканідипін не змінює плазмові рівні мідазоламу, типового субстрату CYP3A4, або
метопрололу, типового субстрату CYP2D6. Тому інгібування
біотрансформації препаратів, які метаболізуються CYP3A4 та CYP2D6 під дією LERCADIP
, не очікується в терапевтичних дозах.
Елімінація:
Елімінація відбувається переважно шляхом біотрансформації.
Середній кінцевий період напіввиведення 8-10 годин було розраховано, і
терапевтична активність триває протягом 24 годин через його високий рівень зв'язування з ліпідною
мембраною. При повторному введенні накопичення не спостерігалося.
Лінійність/нелінійність:
пероральне застосування ЛЕРКАДІПу призводить до рівня лерканідипіну в плазмі, не
прямо пропорційного дозі (нелінійна кінетика). Після прийому 10, 20 або 40 мг пікові
концентрації в плазмі спостерігалися у співвідношенні 1:3:8, а площі під кривими
концентрація-час у співвідношенні 1:4:18, що свідчить про прогресуюче насичення
br> метаболізм першого проходження. Відповідно, доступність збільшується зі збільшенням дози.
Додаткова інформація щодо особливих популяцій У пацієнтів літнього віку та пацієнтів
із легкою та помірною дисфункцією нирок або легкою та помірною печінковою недостатністю
фармакокінетична поведінка лерканідипіну була подібною. тому, що
спостерігається в загальній популяції пацієнтів; пацієнтів із тяжкою нирковою дисфункцією або
пацієнти, залежні від діалізу, показали вищі рівні (близько 70%) препарату. У
пацієнтів із помірною та тяжкою печінковою недостатністю системна біодоступність
лерканідипіну, ймовірно, буде підвищена, оскільки препарат зазвичай інтенсивно метаболізується
в печінці.
5.3
Доклінічна безпека дані
Доклінічні дані не виявляють особливої ​​небезпеки для людини на основі
звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності повторних доз,
генотоксичність, канцерогенний потенціал, токсичність для репродукції.
Фармакологічні дослідження безпеки на тваринах не показали впливу на
вегетативну нервову систему, центральну нервову систему або на функцію шлунково-кишкового тракту
при застосуванні антигіпертензивних доз.
Відповідні антигіпертензивні дози Ефекти, які спостерігалися в довгострокових дослідженнях на щурах
і собаках, були прямо чи опосередковано пов’язані з відомими ефектами високих
доз антагоністів Ca, переважно відображаючи перебільшену
фармакодинамічну активність.
Лерканідипін не був генотоксичним і не виявив ознак канцерогенної
небезпеки.
На фертильність і загальну репродуктивну здатність щурів
лікування лерканідипіном не вплинуло.
Не було жодних доказів будь-якого тератогенного ефекту у щурів і кроликів; проте
у щурів лерканідипін у високих дозах викликав до- та постімплантаційні
втрати та затримку внутрішньоутробного розвитку.
Лерканідипіну гідрохлорид при введенні у високих дозах (12
мг/кг/ день) під час пологів, індукована дистоція.
Розподіл лерканідипіну та/або його метаболітів у вагітних тварин
та їх виділення в грудне молоко не досліджувалися.
Метаболіти не оцінювалися окремо в дослідженнях токсичності.
6.
ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1
Перелік допоміжних речовин
Ядро таблетки:
Лактози моногідрат
Целюлоза мікрокристалічна
Натрію крохмальгліколят
Повідон K30
Стеарат магнію
Плівкове покриття:
Гіпромелоза
Тальк
Діоксид титану (E171)
Макрогол 6000
Оксид заліза (E172)
6.2
Несумісність
Не застосовується.
6.3
Термін придатності
3 роки.
6.4
Особливі застереження щодо зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.
6.5
Характер та вміст контейнера
Алюмінієві/непрозорі ПВХ блістери.
Упаковки по 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 і 100 таблеток. **Не всі розміри упаковок
можуть надходити в продаж.
6.6
Особливі запобіжні заходи щодо утилізації та інше поводження
Будь-який невикористаний лікарський засіб або відходи слід утилізувати відповідно до
місцевих вимог.
7
ВЛАСНИК РЕАЛІЗАЦІЇ
RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Via M. Civitali, 1 – 20148 Milan - Italy
8.
НОМЕР РЕАЛІЗАЦІЇ
PL 04595/ 0016
9
ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛУ/ПОНОВЛЕННЯ
ДОЗВІЛУ
Дата першого дозволу: 27 жовтня 2005 р.
Дата останнього поновлення:
10
ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ
14/09/2015