MAXOLON INJECTION 5MG/ML

SAMENVATTING VAN PRODUCTKENMERKEN
1
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Maxolon Injection
2
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ampul van 2 ml bevat Metoclopramide Hydrochloride BP overeenkomend met
10 mg van de watervrije stof.
Hulpstof(fen) met bekend effect
Natriummetabisulfiet - 1,48 mg (0,148% w/v)
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
3
FARMACEUTISCHE VORM
Heldere, kleurloze oplossing voor intramusculaire of intraveneuze toediening.
4
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Volwassen populatie
Maxolon is geïndiceerd bij volwassenen voor:
- Preventie van postoperatieve misselijkheid en braken (PONV)
- Symptomatische behandeling van misselijkheid en braken, waaronder acute migraine
geïnduceerde misselijkheid en braken
- Preventie van door radiotherapie geïnduceerde misselijkheid en braken (RINV).
Diagnostische procedures:
Radiologie
Duodenale intubatie
'Maxolon' versnelt de passage van een bariummaaltijd door de snelheid van
maaglediging te verhogen, de peristaltiek te coördineren en de duodenale bol te verwijden.
'Maxolon' vergemakkelijkt ook duodenale intubatieprocedures.
Pediatrische patiënten
Maxolon is geïndiceerd bij kinderen (1-18 jaar) voor:
- Preventie van vertraagde, door chemotherapie geïnduceerde misselijkheid en braken (CINV)
als tweedelijnsoptie
- Behandeling van vastgestelde postoperatieve misselijkheid en braken (PONV) als
tweedelijnsoptie
Metoclopramide mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 1 jaar, omdat er
onvoldoende gegevens zijn over de werkzaamheid en veiligheid van het product in deze
populatie.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Dosering:
Toedieningsweg:
De oplossing kan intraveneus of intramusculair worden toegediend.
Intraveneuze doses moeten worden toegediend als een langzame bolus (ten minste gedurende 3
minuten ).
Alle indicaties (volwassenen)
Voor de preventie van PONV wordt een enkele dosis van 10 mg aanbevolen.
Voor de symptomatische behandeling van misselijkheid en braken, inclusief acuut
door migraine veroorzaakte misselijkheid en braken en voor de preventie van door radiotherapie
geïnduceerde misselijkheid en braken (RINV): de aanbevolen enkelvoudige dosis is 10 mg,
maximaal driemaal daags herhaald.
De maximale aanbevolen dagelijkse dosis is 30 mg of 0,5 mg/kg lichaamsgewicht.
De injecteerbare behandelingsduur moet zo kort mogelijk zijn en overschakeling op
orale of rectale behandeling moet zo snel mogelijk plaatsvinden.
Alle indicaties (pediatrische patiënten van 1-18 jaar) jaar)
De aanbevolen dosis is 0,1 tot 0,15 mg/kg lichaamsgewicht, maximaal drie
maal daags herhaald via intraveneuze route. De maximale dosis binnen 24 uur is 0,5 mg/kg
lichaamsgewicht.
Doseringstabel
Leeftijd
1-3 jaar
3-5 jaar
5-9 jaar
9-18 jaar
15-18 jaar
Lichaamsgewicht
10 -14kg
15-19 kg
20-29 kg
30-60 kg
Meer dan 60 kg
Dosis
1 mg
2 mg
2,5 mg
5 mg
10 mg
Frequentie
Tot 3 keer per dag
Tot 3 keer per dag
Tot 3 keer per dag
Tot 3 keer per dag
Tot 3 keer per dag
De de maximale behandelingsduur is 48 uur voor de behandeling van gevestigde post
operatieve misselijkheid en braken (PONV).
De maximale behandelingsduur is 5 dagen voor de preventie van uitgestelde
door chemotherapie geïnduceerde misselijkheid en braken (CINV).
Wijze van toediening:
Een minimaal interval van 6 uur tussen twee toedieningen moet worden gerespecteerd,
zelfs in geval van braken of afstoting van de dosis (zie rubriek 4.4).
Diagnostische indicaties:
Een enkele dosis 'Maxolon' kan gedurende 5-10 minuten worden toegediend. vóór het onderzoek.
Afhankelijk van het lichaamsgewicht, (zie hierboven)
Speciale populatie
Ouderen
Bij oudere patiënten dient een dosisverlaging te worden overwogen, op basis van
de nier- en leverfunctie en de algehele kwetsbaarheid.
Nierinsufficiëntie:
Bij patiënten met nierziekte in het eindstadium (creatinineklaring ≤15 ml/ min), moet de dagelijkse dosis met 75% worden verlaagd. Bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 1560 ml/min) moet de dosis met 50% worden verlaagd (zie rubriek 5.2). br> Leverinsufficiëntie:
Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie moet de dosis worden verlaagd met
50% (zie rubriek 5.2).
Pediatrische patiënten
Metoclopramide is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 1 jaar (zie rubriek 4.3).
4.3
Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of met één van de hulpstoffen vermeld in
rubriek 6.1
- Gastro-intestinale bloeding, mechanische obstructie of gastro-intestinale bloeding
perforatie waarvoor de stimulatie van de gastro-intestinale motiliteit
een risico vormt
- Bevestigd of vermoed feochromocytoom, vanwege het risico op ernstige
hypertensie-episodes
- Voorgeschiedenis van door neuroleptica of metoclopramide geïnduceerde tardieve dyskinesie
- Epilepsie (verhoogde frequentie en intensiteit van crises)
- Ziekte van Parkinson
- Combinatie met levodopa of dopaminerge agonisten (zie rubriek 4.5)
- Bekende voorgeschiedenis van methemoglobinemie met metoclopramide of van
NADH cytochroom-b5-deficiëntie .
- Gebruik bij kinderen jonger dan 1 jaar vanwege een verhoogd risico op
extrapiramidale stoornissen (zie rubriek 4.4)
'Maxolon' mag niet worden gebruikt gedurende de eerste drie tot vier dagen na
operaties zoals pyloroplastiek of darmanastomose omdat krachtige spiercontracties de genezing mogelijk niet bevorderen.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Neurologische aandoeningen
Extrapiramidale stoornissen kunnen optreden, vooral bij kinderen en jonge volwassenen en/of bij gebruik van hoge doses. Deze reacties treden gewoonlijk
aan het begin van de behandeling op en kunnen optreden na een enkele toediening.
Metoclopramide moet onmiddellijk worden stopgezet in geval van
extrapiramidale symptomen. Deze effecten zijn over het algemeen volledig reversibel
na stopzetting van de behandeling, maar kunnen een symptomatische behandeling vereisen
(benzodiazepinen bij kinderen en/of anticholinergische anti-Parkinsonmedicijnen
bij volwassenen).
Het tijdsinterval van De in rubriek 4.2 gespecificeerde periode van minimaal 6 uur moet
zijntussen elke toediening van metoclopramide wordt gerespecteerd, zelfs in geval van
braken en afstoting van de dosis, om overdosering te voorkomen.
Langdurige behandeling met metoclopramide kan tardieve dyskinesie
veroorzaken, die mogelijk onomkeerbaar is, vooral bij ouderen. De behandeling mag niet langer dan 3 maanden duren vanwege het risico op tardieve dyskinesie (zie rubriek 4.8). De behandeling
moet worden gestaakt als klinische tekenen van tardieve dyskinesie optreden.
Maligne neurolepticasyndroom is gemeld bij metoclopramide in
combinatie met neuroleptica en bij monotherapie metoclopramide
(zie rubriek 4.8). Metoclopramide dient onmiddellijk te worden gestaakt in geval van
symptomen van maligne neurolepticasyndroom en indien nodig
behandeling moet worden gestart.
Er moet bijzondere zorg worden betracht bij patiënten met onderliggende neurologische
aandoeningen en bij patiënten die worden behandeld met andere centraal werkende geneesmiddelen (zie
rubriek 4.3)
Symptomen van de ziekte van Parkinson kunnen ook voorkomen kan worden verergerd door
metoclopramide.
Methemoglobinemie
Methemoglobinemie die verband zou kunnen houden met NADH cytochroom b5
reductasedeficiëntie is gemeld. In dergelijke gevallen moet metoclopramide onmiddellijk en definitief worden stopgezet en passende maatregelen
worden genomengestart (zoals behandeling met methyleenblauw).
Hartaandoeningen
Er zijn meldingen geweest van ernstige cardiovasculaire bijwerkingen
waaronder gevallen van circulatoire collaps, ernstige bradycardie, hartstilstand en
QT-verlenging na toediening van metoclopramide via injectie,
vooral via de intraveneuze route (zie rubriek 4.8).
Speciale voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van metoclopramide, vooral
via de intraveneuze route aan ouderen, aan patiënten met hart
geleidingsstoornissen (waaronder QT-verlenging), patiënten met
een ongecorrigeerde elektrolytenbalans, bradycardie en patiënten die andere medicijnen gebruiken
Het is bekend dat het het QT-interval verlengt.
Intraveneuze doses moeten worden toegediend als een langzame bolus (ten minste gedurende 3
minuten) om het risico op bijwerkingen (bijv. hypotensie,
acathisie) te verminderen.
Nier- en leverinsufficiëntie
Bij patiënten met nierinsufficiëntie of met ernstige leverinsufficiëntie wordt een
dosisverlaging aanbevolen (zie rubriek 4.2).
Metoclopramide kan een verhoging van de serumprolactinespiegels veroorzaken.
Voorzichtigheid is geboden. uitgeoefend bij gebruik van Maxolon bij patiënten met een voorgeschiedenis van
atopie (waaronder astma) of porfyrie.
Speciale voorzichtigheid is geboden bij intraveneuze toediening van Maxolon aan
patiënten met het “sick-sinussyndroom” of andere hartgeleidingsstoornissen.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gecontra-indiceerde combinatie
> Levodopa of dopaminerge agonisten en metoclopramide hebben een wederzijds
antagonisme (zie rubriek 4.3).
Combinatie die moet worden vermeden
Alcohol versterkt het sedatieve effect van metoclopramide.
Combinatie waarmee rekening moet worden gehouden
Vanwege het prokinetische effect van metoclopramide kan de absorptie van bepaalde geneesmiddelen
worden gewijzigd.
Anticholinergica en morfinederivaten
Anticholinergica en morfinederivaten kunnen beide een wederzijds
antagonisme met metoclopramide hebben op de motiliteit van het spijsverteringskanaal.
Middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken (morfinederivaten, anxiolytica,
sedatieve H1-antihistaminica, sedatieve antidepressiva, barbituraten, clonidine
en gerelateerd).
De sedatieve effecten van middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken en metoclopramide
worden versterkt.
Neuroleptica
Metoclopramide kan samen met andere neuroleptica een additief effect hebben op
het optreden van extrapiramidale stoornissen.
Serotonerge geneesmiddelen
De gebruik van metoclopramide met serotonerge geneesmiddelen zoals SSRI's kan
het risico op het serotoninesyndroom verhogen.
Digoxine
Metoclopramide kan de biologische beschikbaarheid van digoxine verminderen. Zorgvuldige monitoring van
De plasmaconcentratie van digoxine is vereist.
Cyclosporine
Metoclopramide verhoogt de biologische beschikbaarheid van ciclosporine (Cmax met 46% en
blootstelling met 22%). Zorgvuldige controle van de plasmaconcentratie van cyclosporine is vereist. Het klinische gevolg is onzeker.
Mivacurium en suxamethonium
Metoclopramide-injectie kan de duur van de neuromusculaire blokkade verlengen
(door remming van plasmacholinesterase).
Sterke CYP2D6-remmers
De blootstelling aan metoclopramide wordt verhoogd wanneer mede beheerd met
sterke CYP2D6-remmers zoals fluoxetine en paroxetine. Hoewel de
klinische betekenis onzeker is, moeten patiënten worden gecontroleerd op
bijwerkingen.
De effecten van bepaalde andere geneesmiddelen met potentiële centrale stimulerende effecten, zoals
monoamineoxidaseremmers en sympathicomimetica, kunnen gewijzigd worden wanneer
voorgeschreven met metoclopramide en de dosering ervan moet mogelijk dienovereenkomstig worden aangepast.
'Maxolon' kan de plasmaconcentraties van atovaquon verlagen.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
> Een grote hoeveelheid gegevens over zwangere vrouwen (meer dan 1000 blootgestelde
uitkomsten) wijst erop dat er geen sprake is van misvormingstoxiciteit of foetotoxiciteit.
Metoclopramide kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit klinisch noodzakelijk is. Vanwege
farmacologische eigenschappen (zoals bij andere neuroleptica) kan bij toediening van metoclopramide
aan het einde van de zwangerschap het extrapiramidale syndroom bij pasgeborenen
niet worden uitgesloten.
Metoclopramide moet aan het einde van de zwangerschap worden vermeden. .
metoclopramide wordt gebruikt, dient neonatale monitoring te worden uitgevoerd.
Als
Borstvoeding
Metoclopramide wordt in kleine hoeveelheden in de moedermelk uitgescheiden. Bijwerkingen bij
de baby die borstvoeding krijgt, kunnen niet worden uitgesloten. Daarom wordt metoclopramide niet
aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding. Stopzetting van de behandeling met metoclopramide bij
vrouwen die borstvoeding geven moet worden overwogen.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
4.8
Metoclopramide heeft een matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines
te bedienen.
Metoclopramide kan slaperigheid, duizeligheid, dyskinesie en dystonieën veroorzaken
die invloed kunnen hebben op het zicht belemmeren en de rijvaardigheid
en het vermogen om machines te bedienen
verstoren.
Bijwerkingen
Bijwerkingen gerangschikt per systeem/orgaanklasse. Frequenties worden gedefinieerd
met behulp van de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
<1/10), soms (≥1/1000, <1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1000), zeer zelden
(<1/10.000), niet bekend (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens).
Bijwerkingen
Systeem/orgaanklasse Frequentie
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Niet bekend
Methemoglobinemie, wat
zou kunnen zijngerelateerd aan NADH cytochroom b5
reductasedeficiëntie, vooral bij
neonaten (zie rubriek 4.4)
Sulfhemoglobinemie, voornamelijk bij
gelijktijdige toediening van hoge
doses
zwavelafgevende geneesmiddelen
br> Hartaandoeningen
Soms
Niet bekend
Bradycardie, vooral bij
intraveneuze formulering
Hartstilstand, optredend kort na
gebruik van de injecteerbare stof, en die
volgend kan zijn
op bradycardie (zie rubriek
4.4);
Atrioventriculair blok, sinus arrestatie
vooral bij intraveneuze
formulering; Elektrocardiogram QT
langdurig; Torsade de Pointes
Endocriene aandoeningen*
Soms
Amenorroe, hyperprolactinemie,
Zelden
Galactorroe
Niet bekend
Gynaecomastie
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak
Diarree
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak
Asthenie
Immuunsysteemaandoeningen
Soms
Niet bekend
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer
vaak
Vaak
Soms
Zelden
Niet bekend
Overgevoeligheid
Anafylactische reactie (waaronder
anafylactische shock, vooral bij
intraveneuze formulering
Slaperigheid
Extrapiramidale stoornissen (vooral bij
kinderen en jonge volwassenen en/of wanneer
de aanbevolen dosis
wordt overschreden,
zelfs na toediening van een
enkele dosis van het geneesmiddel) (zie rubriek
br> 4.4), parkinsonisme, akathisie
Dystonie, dyskinesie, depressief niveau
bewustzijn
Convulsies, vooral bij epilepsie
patiënten
Tardieve dyskinesie die
persistent kan zijn, tijdens of na langdurige
behandeling, vooral bij oudere patiënten
(zie rubriek 4.4), maligne neurolepticasyndroom
(zie rubriek 4.4)
Psychische stoornissen
Vaak
Depressie
Soms
Hallucinaties
Zelden
Verwardheid
Vaak:
Hypotensie, vooral bij
intraveneuze formulering
Niet bekend< br> Shock, syncope na injecteerbaar gebruik Acuut
Bloedvataandoening
hypertensie bij patiënten met feochromocytoom
(zie rubriek 4.3), voorbijgaande stijging van de bloeddruk
*Endocriene stoornissen tijdens langdurige behandeling in relatie tot
hyperprolactinemie (amenorroe, galactorroe, gynaecomastie).
met
De De volgende, soms samenhangende, reacties komen vaker voor bij
Er worden hoge doses gebruikt:
- Extrapiramidale symptomen: acute dystonie en dyskinesie, Parkinson
syndroom, acathisie, zelfs na toediening van een enkele dosis van het
geneesmiddel, vooral bij kinderen en jonge volwassenen (zie rubriek
br> 4.4).
- Slaperigheid, verminderd bewustzijn, verwarring, hallucinaties.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen na goedkeuring van het geneesmiddel is
belangrijk. Het maakt voortdurende monitoring van de baten/risicoverhouding van het
geneesmiddel mogelijk. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden
via de Yellow Card Scheme-website: www.mhra.gov.uk/goldcard.
4.9
Overdosis
Symptomen
Extrapiramidale stoornissen, slaperigheid, verminderd bewustzijnsniveau,
verwarring, hallucinaties en Er kan een hart- en ademhalingsstilstand optreden.
Behandeling
In geval van extrapiramidale symptomen die al dan niet verband houden met een overdosis, wordt de behandeling
is uitsluitend symptomatisch (benzodiazepinen bij kinderen en/of anticholinergische antiparkinsongeneesmiddelen bij volwassenen).
Een symptomatische behandeling en een continue monitoring van de cardiovasculaire
en ademhalingsfuncties moeten worden uitgevoerd in overeenstemming met de klinische status.
5
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Middelen die de gastro-intestinale motiliteit stimuleren
ATC-code: A03FA01
De werking van metoclopramide hangt nauw samen met parasympathische
zenuwcontrole van het bovenste deel van het maag-darmkanaal, waar het de normale peristaltische werking stimuleert. Dit voorziet in een fundamentele
aanpak voor de controle van die aandoeningen waarbij verstoorde
gastro-intestinale motiliteit een veel voorkomende onderliggende factor is.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Biotransformatie:
Metoclopramide wordt gemetaboliseerd in de lever en de belangrijkste
eliminatieroute van metoclopramide en zijn metabolieten vindt plaats via de nieren.
Nierfunctiestoornis
De klaring van metoclopramide wordt verminderd door tot 70% bij patiënten met
ernstige nierinsufficiëntie, terwijl de plasma-eliminatiehalfwaardetijd toeneemt
(ongeveer 10 uur voor een creatinineklaring van 10-50 ml/minuut en 15
uur voor een creatinineklaring <10 ml/minuut).
Leverfunctiestoornis
Bij patiënten met levercirrose is accumulatie van metoclopramide
waargenomen, geassocieerd met een vermindering van 50% in de plasmaklaring.
> 5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Geen aanvullende gegevens beschikbaar
6
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Natriumchloride
Natriummetabisulfiet
Water voor injectie
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing
6.3
Houdbaarheid
60 maanden
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C. Als ampullen uit de doos worden gehaald,
moeten ze buiten het bereik van licht worden bewaard. Als onbedoelde blootstelling plaatsvindt, moeten ampullen
die verkleuring vertonen, worden weggegooid.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Helder glas Ampullen van 2 ml (Ph. Eur. Type I neutraal glas) in verpakkingen van 1 of 12
ampullen of 1 ampul plus 12 tabletten in een aluminium busje voor thuis
bezoek de verpakking.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Bescherm tegen licht
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd in overeenstemming
met lokale voorschriften.
7
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Amdipharm UK Limited
Capital House
85 King William Street
> Londen
EC4N 7BL
VK
8
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
PL 20072/0051
9
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/VERNIEUWING VAN DE
VERGUNNING
16/ 06/1995
10
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
15/09/2016